Piloidni astrocitom

Medicinski izraz pilocitni astrocitom koristi se za označavanje neoplazmi ranije nazvanih cistične cerebralne astrocitome, bilo hipotalamičko-parietalne gliome ili maloljetničke pilocitne astrocitome. Proces tumora potječe od neuroglije i najčešće utječe na pedijatrijske i adolescentne bolesnike, iako se može pojaviti u starijim osobama. Tumor može biti ili benigni ili zloćudan. Liječenje je pretežno kirurško. [1]

Epidemiologija

Naziv "piloid" poznat je od 1930-ih. Korištena je za opisivanje astrocitoma s bipolarnim granama poput kose u njihovoj staničnoj strukturi. Trenutno je piloid astrocitom tumor koji je prethodno imao mnogo imena, uključujući "polarni spongioblastoma", "maloljetnički astrocitom" i druge. Piloidni astrocitom pripada kategoriji neoplazmi niske malignosti: prema klasifikaciji tumorskih procesa WHO-a - stupnju I. stupnja I.

Piloidni astrocitom je najčešća neoplazma mozga u pedijatriji. To čini više od 30% svih glioma koji se razvijaju u dobi od novorođenčadi do 14 godina, a više od 17% svih primarnih neoplazmi mozga u djetinjstvu. Pored djece, bolest se često prijavljuje kod mladih odraslih osoba u dobi od 20 do 24 godine. U bolesnika starijih od 50 godina patologija se primjećuje rjeđe.

Piloidni astrocitom može se razviti u bilo kojem dijelu središnjeg živčanog sustava. Često bolest utječe na optički živac, hipotalamus/chiasmu, cerebralnu hemisferu, bazalne ganglije/talamus i stabljiku mozga. Ali velika većina takvih neoplazmi su ili piloidni astrocitomi tumora mozga ili mozga.

Uzroci piloidni astrocitom

Osnovni uzroci razvoja piloidnog astrocitoma trenutno su slabo razumljivi. Vjerojatno su neke vrste tumora formirane u fazi embrionalnog razvoja. Ali znanstvenici još nisu uspjeli pratiti mehanizam podrijetla ove patologije. Niti je utvrđeno kako spriječiti ili blokirati razvoj bolesti.

U nekim slučajevima to je uzrokovano izlaganjem zračenju glavi ili vratu za terapiju druge patologije. Rizici piloidnog astrocitoma nešto su veći u bolesnika s tumorima neurofibromatoze tipa 2 i mliječnim žlijezdama. Može postojati utjecaj hormonske pozadine - naime, razine progesterona, estrogena i androgena.

Neurokirurški onkolozi sada imaju nešto više informacija o piloidnom astrocitomu nego prije 20-30 godina. Međutim, u razvoju ove bolesti još uvijek postoji mnogo neriješenih problema. Svakako, među mogućim uzrocima tumora su radiokauzalni učinci, utjecaj onkovirusa, genetska predispozicija, štetni učinci loših navika, ekologije i opasnih opasnosti. [2]

Faktori rizika

Trenutno stručnjaci ne mogu imenovati jedan zajamčeni faktor rizika za razvoj piloidnog astrocitoma. Ipak, dostupne su informacije o sumnjivim čimbenicima:

• Starost. Najveći broj piloidnih astrocitoma izvještava se između 0 i 14 godina.
• Utjecaji okoliša. Redoviti kontakti s pesticidima, naftom, otapalima, polivinil kloridom itd. Igraju posebno nepovoljnu ulogu.
• Genetske patologije. Poznata je povezanost razvoja astrocitoma s neurofibromatozom, gomoljom sklerozom, sindromima li-fraumeni i hippel-lindau i sindromom bazalnih stanica nevus.
• Kraniocerebralne ozljede i sindrom napadaja, uzimajući antikonvulzive.
• Izloženost ionizirajućem zračenju (radon, rendgenski zraci, gama zrake, druge vrste visokoenergetskih zraka).

Patogeneza

Piloidni astrocitom je vrsta glijalnog tumora. Stanična osnova za njegov razvoj su astrociti-stanice slične zvijezdama ili pauku, koje se nazivaju i neuroglialne stanice. Svrha astrocita je podržati neurone, osnovne strukture mozga. Iz tih stanica ovisi o isporuci potrebnih tvari iz zidova krvnih žila do neuronske membrane. Stanične strukture sudjeluju u stvaranju živčanog sustava, održavaju međućelijsku konstantnost tekućine.

Piloidni astrocitom u bijeloj tvari mozga formira se na temelju vlaknastih, vlaknastih stanica i u sivoj tvari - iz protoplazmatskih stanica. Prva i druga varijanta pruža zaštitu neurona od agresivnih učinaka kemijskih i drugih traumatičnih čimbenika. Zvjezdane strukture pružaju živčane stanice s hranjenjem i odgovarajući protok krvi u mozgu i leđnoj moždini. [3]

Proces tumora najčešće može utjecati na:

• Cerebralne hemisfere povezane s procesima pamćenja, rješavanja problema, razmišljanja i osjećaja;
• Cerebellum, odgovoran za vestibularnu i koordinacijsku regulaciju;
• Mozak stabljika, smješteno ispod hemisfera i prednjim do mozga, odgovoran za respiratorne i probavne funkcije, otkucaji srca i krvni tlak.

Simptomi piloidni astrocitom

Prisutnost piloidnog astrocitoma može se sumnjati kada postoje problemi s motoričkom koordinacijom. U većini slučajeva, ovaj simptom ukazuje na poremećaje u funkciji cerebelarne, što je često zbog razvoja tumora. Općenito, klinička slika nastaje ušću faktora kao što je lokalizacija, veličine neoplazme. Prisutnost astrocitoma kod mnogih bolesnika negativno utječe na kvalitetu govora, neki se pacijenti žale na pogoršanje memorije i vizualne funkcije.

Piloidni astrocitom s lokalizacijom na lijevoj strani mozga može uzrokovati paralizu desne strane tijela. Pacijenti imaju teške i stalne glavobolje, pogođene su gotovo sve vrste osjetljivosti. Većina bolesnika ukazuje na pojavu teške slabosti, poremećaja srca (posebno, aritmije, tahikardija). Pokazatelji krvnog tlaka su nestabilni.

Ako se piloidni astrocitom nalazi u hipofizi, hipotalamičkoj regiji, utječe se na endokrinu funkciju. [4]

Ovisno o mjestu piloidnog astrocitoma, njegova se klinička slika također razlikuje. Ipak, prvi znakovi patologije u većini su slučajeva približno isti. [5] Govorimo o takvim manifestacijama:

• Bol u glavi (redovna, migrena slična, intenzivno, nalik na napad);
• Vrtoglavica;
• Opća slabost, slomljenost;
• Mučnina, ponekad povraćanje, često s intenziviranjem u jutarnjim satima;
• Oštećenje govora, vizualna i/ili slušna oštećenja;
• Iznenadne nemotivirane promjene raspoloženja, promjene u ponašanju;
• Napadaji;
• Vestibularni poremećaji;
• Fluktuacije krvnog tlaka.

Prvi znakovi, ovisno o lokalizaciji piloidnog astrocitoma:

• Cerebellum: koordinacija i vestibularni poremećaji.
• Mozak hemisfere: desno - jaka slabost lijevih udova, lijeva - slabost u desnoj strani tijela.
• Prednji mozak: poremećaji ličnosti i ponašanja.
• Tamni dio: poremećaji finih motoričkih sposobnosti, patologije senzacija.
• Okcipitalni dio: Izgled halucinacija, pogoršanje vida.
• Vremenski: poremećaji govora, poremećaji memorije i koordinacije.

Piloidni astrocitom u djece

Simptomatologija piloidnog astrocitoma u djetinjstvu karakterizira njegova raznolikost. Kod neke djece manifestacije se postupno pojačavaju, što je karakterističnije za male niske maligne tumore.

Općenito, pedijatrijska klinička slika ovisi i o starosti djeteta, tako i o lokaciji, veličini i brzini proširenja piloidnog astrocitoma. [6] Glavni simptomi često postaju:

• Bol u glavi, s pogoršanjem ujutro i olakšanjem nakon povraćanja;
• Mučnina i povraćanje;
• Oštećenje vida;
• Vestibularni problemi (što je uočljivo čak i pri hodanju);
• Osjećaj slabosti, ukočenost u pola tijela;
• Osobnost, poremećaji u ponašanju;
• Napadaji;
• Problemi s govorom i sluhom;
• Stalan i nemotiviran osjećaj umora, pospanost;
• Pogoršanje akademskog učinka i sposobnosti rada;
• Fluktuacije težine u jednom ili drugom smjeru;
• Endokrini poremećaji;
• U dojenčadi - povećanje volumena glave, veličina fontanela.

Faze

Astrocitom je klasificiran prema mikroskopskim karakteristikama. Pored toga, neoplazma se ocjenjuje prema fazi zloćudnosti: izraženije strukturne promjene ukazuju na veći stupanj malignosti.

Piloidni astrocitomi prvog i drugog stupnja mozga su među manje zloćudnim neoplazmima. Čini se da su stanice takvih tumora slabo agresivne, a njihov rast relativno spor. Prognoza takvih neoplazmi je povoljnija.

Astrocitomi trećeg i četvrtog stupnja vrlo su zloćudni, agresivni. Karakterizira ih brzi rast i razvoj. Prognoza je obično nepovoljna.

Niski maligni astrocitomi uključuju:

• Maloljetnički piloid astrocitom;
• Pilomiksoidni astrocitom;
• -Pleomorfni ksantoastrocitom;
• -Siant-stanični subependimalni, difuzni (fibrilarni) astrocitom.

Visoko zloćudne neoplazme uključuju:

• Anaplastični, pleomorfni anaplastični astrocitom;
• Glioblastoma;
• Medijan difuznog glioma.

Komplikacije i posljedice

Piloidni astrocitom je neoplazma male zloćudnosti. Njegova transformacija u viši stupanj malignosti je rijetka. U bolesnika s piloidnim astrocitomom desetogodišnja stopa preživljavanja procjenjuje se na oko 10%. Međutim, prognoza za malu djecu u većini slučajeva mnogo je lošija nego za adolescente i starije ljude.

Patologija je polako razvijajući tumor koji raste u fazama. U djetinjstvu bolest češće utječe na mozak i vizualni put. Osnovni način uklanjanja patološkog procesa smatra se kirurgijom. Ali, nažalost, ne uvijek se piloidni astrocitom može ukloniti kirurški. To je zbog povećanih rizika od oštećenja obližnjih vitalnih struktura mozga.

Sljedeći čimbenici imaju poseban utjecaj na vjerojatnost razvoja štetnih učinaka i komplikacija:

• Stupanj malignosti tumorskog procesa (visoko zloćudni astrocitomi ne reagiraju dobro na liječenje i mogu se ponoviti);
• Lokalizacija procesa tumora (cerebelarni i hemisferični astrocitomi imaju veću šansu za izlječenje, za razliku od neoplazmi smještenih u srednjem ili mozgu);
• Starost pacijenta (što je ranija dijagnoza i liječenje, to je bolja prognoza);
• Prevalencija piloidnog astrocitoma (metastaziranje na druge dijelove mozga ili leđne moždine);
• Neurofibromatoza tipa jedan.

Ponavljanje piloidnog astrocitoma relativno je čest. Nadalje, recidiv tumora može se primijetiti i u prve tri godine nakon kirurškog uklanjanja i u kasnijem razdoblju. Ipak, neke neoplazme čak i nakon djelomičnog uklanjanja zaustavljaju svoj rast, što se može izjednačiti s izlječenjem pacijenta.

Metastaza na leđnu moždinu u piloidnom astrocitomu

Osnova stvaranja neoplazme ne pripada epitelnom tkivu, jer ima složenu strukturnu organizaciju. Kad proces postane zloćudan, rijetko se primjećuju metastaze izvan struktura mozga. Međutim, brojna žarišta atipičnih stanica mogu se formirati unutar mozga, koji se krvotokom šire iz drugih organa i tkiva. Maligni piloidni astrocitom leđne moždine u ovoj je situaciji teško razlikovati od benign. Kirurgija za uklanjanje neoplazme može biti teška zbog nedostatka jasnih obrisa.

Postoji rizik od razvoja poliklonskih tumora - takozvanih "neoplazmi unutar neoplazme". Liječenje se sastoji od kombinacije lijekova, jer prvi tumor može reagirati na neke lijekove, a drugi tumor drugima.

Složeni i metastatski astrocitomi češće se dijagnosticiraju kod djece i mladih mlađih od 30 godina. Patologija se rjeđe nalazi u starijim osobama.

Dijagnostika piloidni astrocitom

Piloidni astrocitom otkriva se slučajno ili kada pacijent ima očite neurološke simptome. Ako se sumnja na proces tumora, specijalist bi trebao pregledati pacijentovu medicinsku povijest, obaviti temeljit pregled, provjeriti vizualnu i slušnu funkciju, vestibularne funkcije i koordinaciju pokreta, snagu mišića i refleksne aktivnosti. Prisutnost problema često ukazuje na približnu lokalizaciju neoplazme.

Na temelju rezultata samog pregleda, liječnik može pacijenta uputiti na neurologa ili neurokirurga na savjetovanje.

Kao dio laboratorijske dijagnoze piloidnog astrocitoma, testovi se provode na alkoholnim pilorima, krvi i drugim biološkim tekućinama u kojima se najvjerojatnije otkrivaju stanice tumora. Ispituju se i hormonalna pozadina i oncomarka.

Liquor se dobiva kičmenim probijanjem: Pod lokalnom anestezijom koristi se posebna igla za probijanje kože, mišićnog tkiva i omotača leđne moždine. Tada se potreban volumen tekućine ispumpava pomoću šprice.

Biološke tekućine često se također koriste za otkrivanje specifičnih mikroskopskih fragmenata genetskog materijala. To su biomarkeri i oncacarkers. Danas se dijagnoza piloidnog astrocitoma pomoću oncacarkera široko koristi u kliničkoj praksi.

Instrumentalna dijagnoza može se predstaviti sljedećim postupcima:

• Slika magnetske rezonancije i računalna tomografija klasične su tehnike ispitivanja moždanih struktura. Na temelju dobivenih slika, specijalist ne samo da identificira proces tumora, već i određuje njegovu lokalizaciju i vrstu pripadnosti. Istodobno, magnetsku rezonancu smatra se najoptimalnijom studijom, što je informativnije i manje štetno za tijelo, za razliku od CT-a.
• PET - pozitronska emisijska tomografija koristi se za otkrivanje neoplazmi mozga (posebno malignih agresivnih tumora). Prije dijagnoze, pacijentu se ubrizgava radioaktivna komponenta koja se zadržava u tumorskim stanicama.
• Biopsija tkiva uključuje uzimanje i ispitivanje dobivenog uzorka. Postupak se može izvesti sam ili kao dio operacije za uklanjanje piloidnog astrocitoma. Samostalna biopsija češće se prakticira ako je sumnjivo neoplazmu teško pristupiti ili je lokalizirana u vitalnim moždanim strukturama s visokim rizikom od oštećenja tijekom kirurške intervencije.
• Genetski testovi pomažu u identificiranju mutacija u strukturama tumora.

Dijagnoza piloidnog astrocitoma gotovo uvijek treba razjasniti. U tu svrhu moguće je koristiti druge pomoćne dijagnostičke tehnike, poput studija vidnog polja, evociranih potencijala itd.

Diferencijalna dijagnoza

Neurinom, meningiom, holesteatom, adenom hipofize i mnogi drugi tumori mozga prilično su dobro vizualizirani s magnetskom rezonancom. Ali otkrivanje glioma, razlika astrocitoma iz metastaza ili upalnih žarišta može se suočiti s nekim poteškoćama.

Konkretno, kontrastna sredstva se ne nakupljaju u gotovo polovici benignih astrocitoma, stvarajući probleme u razlikovanju tumora i ne-tumorske bolesti.

Važno je izvesti višestruku dijagnozu kako bi se piloidni astrocitom razlikovao od neoplazmi ne-tumorskih mozga, upalnih patologija (mikrobalni fokalni encefalitis, apsces, vaskularna lezija) i postoperativni nekrotični ili granulacijska abnormalnost.

Maksimalne dijagnostičke informacije pružaju se kombinacijom magnetske rezonancije i pozitronske tomografije.

Liječenje piloidni astrocitom

Raspon terapijskih mjera u piloidnom astrocitomu određuje se i stupnjem malignosti i lokalizacijom patološkog fokusa. U velikoj većini slučajeva, koliko je to moguće, preferira se operacija. Ako se intervencija ne može izvesti, naglasak se stavlja na kemopreracije i radioterapiju.

Piloidni astrocitom se postupno razvija kod većine bolesnika, tako da tijelo često pokreće mehanizme prilagodbe koji "glatke" simptoma. Rane faze razvoja tumora bolje se ispravljaju kemoterapijom i zračenjem. Međutim, piloidni astrocitom regije čijazmalno-sellarne regije često uzima agresivno maligni karakter i može širiti regionalne metastaze oko tumora i duž puteva cirkulacije cerebrospinalne tekućine.

Općenito, koriste se sljedeće glavne metode liječenja:

• Neurokirurška kirurgija, koja se sastoji od djelomičnog ili potpunog uklanjanja patološkog fokusa;
• Zračenje, koja uključuje uništavanje i blokiranje daljnjeg rasta tumorskih stanica pomoću zračenja;
• Kemoterapija, koja uključuje uzimanje citostatskih lijekova koji usporavaju i uništavaju zloćudne strukture;
• Radiokirurška metoda koja kombinira zračenje i operaciju.

Liječenje lijekovima

Bolesnici s piloidnim astrocitomom posebno su naznačeni za takozvanu ciljanu terapiju, što je ciljana terapija koja cilja na stanice tumora. Lijekovi korišteni u ovom liječenju utječu na impulse i procese na molekularnoj razini, što rezultira blokiranjem rasta, množenja i interakcije tumorskih stanica.

Niski maligni astrocitomi imaju promjenu u BRAF genu, koji kontrolira protein odgovoran za rast i funkciju stanica. Takav poremećaj je mutacija BRAF V600E točke ili udvostručenje BRAF-a. Da bi se zaustavili impulsi koji pomažu u rastu stanica, koriste se odgovarajući lijekovi.

• Vemurafenib i dabrafenib (BRAF inhibitori).
• Trametinib i selumetinib (MEK inhibitori).
• Sirolimus i Everolimus (mTOR inhibitori).

Tijekom uporabe vemurafeniba, pacijent bi trebao imati redovite krvne testove za procjenu razine elektrolita i praćenje funkcije jetre i bubrega. Osim toga, pacijent bi trebao imati sustavne preglede kože i pratiti promjene u srčanoj aktivnosti. Moguće nuspojave: bolovi u mišićima i zglobovima, opća slabost i umor, mučnina, gubitak apetita, gubitak kose, osip, crvenilo, kondilomi. Vemurafenib se uzima svakodnevno u isto vrijeme. Tablete se ne drobe, piju vodu. Doziranje i trajanje primjene određuju se pojedinačno.

Sirolimus je lijek koji suzbija imunološki sustav (imunosupresiv). Najčešće nuspojave su: povećani krvni tlak, poremećaji bubrega, groznica, anemija, mučnina, oteklina ekstremiteta, bolovi u trbuhu i zglobovima. Najopasniji štetni učinak uzimanja sirolimusa smatra se razvojem limfoma ili raka kože. Tijekom liječenja važno je popiti puno tekućine i zaštititi kožu od ultraljubičastog izlaganja. Doziranje lijeka je pojedinačno.

Kao simptomatsko liječenje mogu se koristiti steroidni i antikonvulzivni lijekovi.

Kirurško liječenje

Kirurgija omogućava uklanjanje maksimalnog broja tumorskih stanica, pa se smatra glavnom metodom liječenja piloidnog astrocitoma. U ranim fazama razvoja neoplazme operacija je najučinkovitija, mada je u nekim slučajevima još uvijek nemoguća zbog rizika od oštećenja obližnjih struktura mozga.

Operacija ne zahtijeva nikakvu posebnu pripremu. Jedina iznimka je potreba da pacijent uzme fluorescentnu otopinu - tvar koja se akumulira u neoplazmi, što poboljšava njegovu vizualizaciju i smanjuje rizik od utjecaja na obližnje posude i tkiva.

Najčešće se opća anestezija koristi tijekom operacije. Ako se piloidni astrocitom nalazi u blizini najvažnijih funkcionalnih središta (poput govora, vida), pacijent je ostao svjestan.

Dvije vrste operacije obično se koriste za liječenje piloidnog astrocitoma mozga:

• Endoskopska trepanacija lubanje - uključuje uklanjanje tumora pomoću endoskopa koji je umetnut kroz male rupe. Intervencija je minimalno invazivna i traje u prosjeku 3 sata.
• Otvorena intervencija - uključuje uklanjanje dijela kranijalne kosti, nakon čega slijedi mikrokirurška manipulacija. Intervencija traje do 5-6 sati.

Nakon operacije pacijent je primljen u jedinicu intenzivne njege. Pacijent ostaje tamo otprilike tjedan dana. Da bi se procijenila kvaliteta liječenja, dodatno se provodi računalna ili magnetska rezonantna slikovna dijagnostika. Ako se potvrdi da nema komplikacija, pacijent se prebacuje u odjel za rehabilitaciju ili kliniku. Potpuno razdoblje rehabilitacije traje oko tri mjeseca. Program rehabilitacije obično uključuje terapijske savjetovanje o vježbama, masaži, psihološkoj i govornoj terapiji itd.

Prevencija

Budući da točan uzrok pojave znanstvenika piloidnog astrocitoma ne mogu imenovati, ne postoji specifična prevencija patologije. Sve preventivne mjere trebale bi biti usmjerene na održavanje zdravog načina života, sprječavajući ozljede glave i leđa i opće jačanje tijela.

Osnova prevencije je:

• Raznolika prehrana zdrave prirodne hrane, s prevladavajućim udjelom povrća, voća, bilja, orašastih plodova, sjemenki i bobica u prehrani;
• Potpuno isključenje alkoholnih, tonika, gaziranih, energetskih pića, smanjenja potrošnje kave na minimum;
• Stabilizacija živčanog sustava, izbjegavanje stresa, sukoba, skandala, borbe protiv fobija i neuroza;
• Dovoljan odmor, kvalitetan san noću za vraćanje performansi mozga;
• Zdrava tjelesna aktivnost, svakodnevne šetnje svježim zrakom, izbjegavajući preopterećenje - i fizičko i mentalno;
• Potpuni prestanak pušenja i upotrebe droga;
• Minimiziranje štetnih profesionalnih utjecaja (negativan utjecaj kemikalija, pesticida, prekomjerne topline itd.).

Prognoza

Piloidni astrocitom nema nedvosmislenu prognozu jer ovisi o mnogim čimbenicima i okolnostima. Utjecaji uključuju:

• Starost pacijenta (što ranije započinje bolest, to je prognoza nepovoljnija);
• Mjesto procesa tumora;
• Osjetljivost na liječenje, pravovremenost i cjelovitost terapijskih mjera;
• Stupanj malignosti.

Po stupnju malignosti, ishod bolesti može biti uvjetno povoljan, pacijent može živjeti oko pet do deset godina. U II-IV stupnjevima malignosti, životni vijek je oko 1-2 godine. Ako se manje maligni piloidni astrocitom transformira u agresivniji tumor, tada se na pozadini širenja metastaza, prognoza značajno pogoršava.