Uzroci i patogeneza astrocitoma mozga

Prilikom proučavanja mehanizma razvoja bolesti, liječnici posebnu pozornost posvećuju uzrocima koji mogu izazvati patološki proces. U ovom slučaju ne postoji opća teorija o uzrocima astrocitoma mozga. Znanstvenici ne mogu jasno imenovati čimbenike koji uzrokuju brzi rast glijalnih stanica, ali ne isključuju utjecaj takvih endogenih (unutarnjih) i egzogenih (vanjskih) čimbenika koji obično izazivaju rak.

Uzroci

Faktori rizika za razvoj tumorskih procesa uključuju:

• Visoka radioaktivna pozadina (što je osoba dulje izložena njoj, to je veći rizik od razvoja malignih tumora) [ 1 ].
• Dugotrajna izloženost tijela kemikalijama, za koje se također vjeruje da mogu promijeniti svojstva i ponašanje stanica.
• Virusne bolesti. Ne govorimo o virusonošstvu, već o prisutnosti onkogenih virusnih viriona u tijelu. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Genetska predispozicija. Vjeruje se da je rizik od razvoja raka veći kod onih čija obitelj već ima oboljele od raka. Genetičari su otkrili da pacijenti s astrocitomom mozga imaju problema s jednim od svojih gena. Po njihovom mišljenju, abnormalnosti u genu TP53 jedan su od najvjerojatnijih uzroka bolesti. [ 5 ]

Ponekad se na ovom popisu nalaze i loše navike: zlouporaba alkohola, pušenje, iako se ne opaža jasna veza između njih i razvoja bolesti.

Znanstvenici ne mogu jasno reći zašto se tumor pojavljuje i što izaziva nekontroliranu diobu stanica, ali s pravom smatraju da je sklonost tumora degeneraciji genetski određena. Stoga se kod različitih ljudi nalaze različite vrste tumora, koje se razlikuju ne samo po obliku i lokaciji, već i po ponašanju, tj. sposobnosti transformacije iz općenito sigurne neoplazme u rak.

Patogeneza

Astrocitom se po svojoj prirodi odnosi na tumorske procese koji se razvijaju iz moždanih stanica. Ali nisu sve stanice uključene u stvaranje tumora, već samo one koje obavljaju pomoćnu funkciju. Da bismo razumjeli od čega se sastoji astrocitom, zaronimo malo dublje u fiziologiju živčanog sustava.

Poznato je da se živčano tkivo sastoji od dvije glavne vrste stanica:

• Neuroni su glavne stanice odgovorne za opažanje podražaja, obradu informacija koje dolaze izvana, stvaranje živčanih impulsa i njihovo provođenje do drugih stanica. Neuroni mogu imati različite oblike i broj nastavaka (aksona i dendrita).
• Neuroglia su pomoćne stanice. Sam naziv "glia" znači "ljepilo". To objašnjava funkcije neuroglije: one tvore mrežu (okvir) oko neurona i krvno-moždanu barijeru između krvi i neurona mozga, osiguravaju prehranu neuronima i metabolizam u mozgu te kontroliraju protok krvi. Da nije neuroglije, svaki šok za mozak, a da ne spominjemo ozbiljne ozljede, završio bi loše za osobu (smrt neurona, a time i slabljenje mentalnih funkcija). Glija stanice ublažavaju udarac, štiteći naš mozak ne gore od lubanje.

Vrijedi spomenuti da su neuroglija brojniji tip moždanih stanica (oko 70-80%) u usporedbi s neuronima. Mogu biti različitih veličina i neznatno se razlikovati po obliku. Male neuroglije (mikroglije) obavljaju fagocitozu, tj. apsorbiraju mrtve stanice (svojevrsna tvrtka za čišćenje u živčanom sustavu). Veće neuroglije (makroglije) obavljaju funkcije prehrane, zaštite i potpore neuronima.

Astrociti (astroglia) su jedna od vrsta makroglijskih glialnih stanica. Imaju više nastavaka u obliku zraka, zbog čega se nazivaju radijantna neuroglija. Ove zrake tvore okvir za neurone, zbog čega živčano tkivo mozga ima određenu strukturu i gustoću.

Unatoč činjenici da su neuroni odgovorni za prijenos živčanih impulsa, što je ono što provodi živčanu aktivnost, postoji pretpostavka da je broj astroglija taj koji određuje karakteristike pamćenja, pa čak i inteligencije.

Čini se da tumor nastaje od intenzivno se množećih stanica, što znači da se povećava broj astroglija, što bi trebalo dovesti do poboljšanja mentalnih sposobnosti. Zapravo, lokalno nakupljanje stanica u mozgu ne sluti na dobro, jer tumor počinje pritiskati okolna tkiva i remetiti njihovo funkcioniranje.

Ljudski mozak sastoji se od različitih dijelova: produžene moždine, srednjeg mozga i diencefalona, malog mozga, ponsa i telencefalona, koji uključuje obje hemisfere i moždanu koru. Sve ove strukture sastoje se od neurona i neuroglije koja ih okružuje, tj. tumor se može formirati u bilo kojem od ovih dijelova.

Astrociti su prisutni i u bijeloj i u sivoj tvari moždanog tkiva (razlikuju se samo po duljini svojih nastavaka, ali obavljaju iste funkcije). Bijela tvar mozga su putovi kojima se živčani impulsi prenose iz centra (CNS-a) u periferiju i natrag. Siva tvar uključuje središnje dijelove analizatora, jezgre kranijalnih živaca i moždanu koru. Bez obzira gdje se tumor formira, on će pritiskati mozak iznutra, remeteći funkcionalnost obližnjih živčanih vlakana, remeteći rad živčanih centara.

Kada smo saznali da astrocitom mozga nije ništa više od tumorske tvorbe, čitatelji bi mogli imati sasvim razumljiv interes: je li astrocitom rak ili benigni tumor? Ne bismo željeli razočarati naše čitatelje, jer bolest nije tako rijetka kao što bi se moglo pretpostaviti, ali ovaj tumor sklon je degeneraciji u rak, iako stupanj malignosti uvelike ovisi o njegovoj vrsti. Neke neoplazme karakterizira spor rast i prilično su podložne kirurškom liječenju, druge karakterizira brzi rast i ne uvijek dobra prognoza.

Astrocitomi mogu varirati u obliku i veličini, neki nemaju jasne obrise i mogu rasti u druga moždana tkiva. Pojedinačne i višestruke ciste (šupljine s polutekućim sadržajem) mogu se naći unutar nodularnih tumora (neoplazme s jasnim obrisima i lokalizacijom). Rast takvih neoplazmi nastaje uglavnom zbog povećanja cista, što uzrokuje kompresiju obližnjih moždanih struktura.

Nodularni tumori, iako mogu doseći velike veličine, obično nisu skloni degeneraciji. Mogu se klasificirati kao benigni tumori koji se čisto teoretski mogu razviti u rak.

Druga stvar su astrocitomi, skloni difuznom rastu, tj. oni koji zahvaćaju obližnja tkiva, metastaziraju u druge moždane strukture i susjedna tkiva. Obično imaju prilično visok stupanj malignosti (3-4. stupanj), a s vremenom poprimaju ogromne veličine, budući da su u početku skloni rastu, kao i svaki kancerogeni tumor. Takvi tumori imaju tendenciju brzog prelaska iz benignih u maligne, pa ih je potrebno ukloniti što je prije moguće, bez obzira na težinu simptoma.

Znanstvenici već dosta znaju o glijalnim tumorima koji se sastoje od astrocita: njihove vrste, moguće lokalizacije i posljedice, ponašanje, sposobnost razvoja u rak, mogućnosti liječenja, sklonost recidivu itd. Glavno pitanje ostaje misterij: astrociti se počinju ponašati neprimjereno, što ih tjera da se intenzivno množe, tj. mehanizam nastanka i razvoja tumorskog procesa. Patogeneza astrocitoma mozga ostaje nejasna, a to je prepreka razvoju metoda za sprječavanje bolesti, čije liječenje zahtijeva neurokirurgiju. Molekularna patogeneza astrocitnih tumora kod djece aktivno se proučava. [ 6 ], [ 7 ] A znamo da je operacija mozga uvijek rizik, čak i uz visoku kompetenciju kirurga.

Tijekom progresije primarnih glioblastoma, karakteriziranih pojačanjem/prekomjernom ekspresijom mutacija EGFR i PTEN, pronađeni su različiti putevi genetskih promjena, dok, nasuprot tome, sekundarni glioblastomi koji se razvijaju kod mlađih pacijenata pokazuju česte mutacije p53.[ 8 ],[ 9 ]

Nedavne studije su pokazale da primarni glioblastomi karakterizira gubitak heterozigotnosti (LOH) 3 na kromosomu 10, dok sekundarni glioblastomi pretežno pokazuju LOH na kromosomima 10q, 19q i 22q [ 10 ], [ 11 ].

Studije asocijacije na razini cijelog genoma identificirale su nasljedne alele rizika u 7 gena koji su povezani s povećanim rizikom od glioma.[ 12 ]

Epidemiologija

Tumori mozga, srećom, daleko su od najčešće vrste onkologije. Ali ova je tvrdnja tipičnija za odraslu populaciju. Ali rak ne štedi nikoga, ne gleda na dob, spol i društveni status. Nažalost, češće nego što bismo se željeli nadati, dijagnosticira se kod mladih pacijenata.

Tumori mozga i središnjeg živčanog sustava (SŽS) najčešći su tumori i drugi vodeći uzrok smrti od raka kod osoba u dobi od 0 do 19 godina u Sjedinjenim Državama i Kanadi.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Incidencija raka mozga kod djece mlađe od 15 godina kreće se od 1,7 do 4,1 na 100 000 djece u različitim zemljama. Najčešći tumori mozga bili su: astrocitomi (41,7%), meduloblastomi (18,1%), ependimomi (10,4%), supratentorijalni primarni neuroektodermalni tumori (PNET; 6,7%) i kraniofaringiomi (4,4%). Uglavnom su se nalazili u malom mozgu (27,9%) i velikom mozgu (21,2%). Petogodišnja stopa preživljavanja za sve tumore mozga bila je 64%, s najgorom prognozom za djecu s PNET-om. [ 16 ] Stoga se djetinjstvo i adolescencija mogu smatrati čimbenicima rizika za onkologiju ove lokalizacije. I te se statistike ne mijenjaju u smjeru smanjenja.

Studije su pokazale da se tumori mozga češće razvijaju kod osoba s imunodeficijencijom i, obrnuto, bolesti kod kojih je imunološki sustav u stanju povećane aktivnosti prepreka su degeneraciji stanica. U riziku su i pacijenti s određenim sistemskim bolestima: neurofibromatoza, Tucotov i Turnerov sindrom. Također se razmatra utjecaj čimbenika poput visokonaponskih vodova, mobilnih komunikacija, zračenja i kemoterapije za rak drugih lokalizacija.

Najveći problem za onkologiju mozga je teškoća razmatranja etiologije bolesti, nedostatak preciznih informacija o uzrocima patologije. Liječnici su naučili dijagnosticirati mnoge druge vrste tumora u ranoj fazi, razvijeni su učinkoviti režimi liječenja koji mogu značajno produžiti život pacijenta i smanjiti njegovu patnju. Ali mozak je složena struktura za proučavanje, čije je proučavanje kod ljudi vrlo teško. Eksperimenti na životinjama ne daju jasnu sliku o tome što se može dogoditi u mozgu ljudskog bića.

Tumori glijalnih stanica (astrociti i oligodendroglijske stanice) samo su posebna varijanta onkologije mozga. Stanice raka mogu se naći i u drugim moždanim strukturama: neuronima, sekretornim stanicama koje proizvode hormone, moždanim membranama, pa čak i krvnim žilama. Ali tumori glijalnih stanica ostaju najčešći tip raka mozga, dijagnosticirani u 45-60% slučajeva ove strašne bolesti. Istovremeno, oko 35-40% su astrocitomi mozga.

Astrocitom se klasificira kao primarni tumor, pa nije teško odrediti točnu lokaciju izvora stanica raka. Kod sekundarnog raka, tumor mozga obično nastaje metastazama, tj. migrirajućim stanicama raka, a njegov izvor može se nalaziti u bilo kojem dijelu tijela. Ali poteškoća obično ne leži u određivanju lokacije astrocitoma, već u činjenici da se tumor može ponašati drugačije.

Fokalni (nodularni) tumori s jasnom lokalizacijom češće se nalaze kod djece. Uglavnom su to benigne neoplazme, jasno definirane na slikama i relativno ih je lako kirurški ukloniti. U djetinjstvu se obično dijagnosticiraju astrocitomi koji zahvaćaju mali mozak, moždano deblo (produženu moždinu i srednji mozak, pons), rjeđe optičku hijazmu ili optički živac. Na primjer, oko 70% djece i samo 30% odraslih primljeno je s astrocitomom moždanog debla. Među tumorima moždanog debla najčešći je tumor ponsa, gdje se nalaze jezgre 4 para kranijalnih živaca (facijalnog, trohlearnog, trigeminalnog, abducensa). [ 17 ]

Kod odraslih, glijalni tumori se češće nalaze u živčanim vlaknima moždanih hemisfera i nemaju jasne granice. Takvi tumori rastu prilično brzo, difuzno se šireći u živčano tkivo i mogu doseći gigantske veličine. Istovremeno, rizik od degeneracije takvog tumora u kancerogeni je izuzetno visok. Neki istraživači smatraju da se astrocitom mozga češće dijagnosticira kod mladih i muškaraca srednje dobi (60%). [ 18 ]