Prekomjerno nakupljanje željeza i oštećenje jetre

Fibroza i oštećenje stanica jetre izravno su povezani s njihovim sadržajem željeza. Priroda oštećenja ne ovisi o uzroku nakupljanja željeza, bilo da se radi o nasljednoj hemokromatozama ili čestim transfuzijama krvi. Fibroza je najizraženija u periportalnim zonama - mjestima pretežnog taloženja željeza. Hranjenje štakora željeznim karbonilom dovodi do kroničnog oštećenja jetre i fibroze.

Kada su rezerve željeza male, ono se pohranjuje kao feritin. Kada u stanicu uđe višak željeza, ono se taloži kao hemosiderin.

Uklanjanje željeza puštanjem krvi ili primjenom kelatora dovodi do poboljšanja stanja pacijenata i biokemijskih pokazatelja funkcije jetre, te smanjenja ili sprječavanja njezine fibroze.

Postoji nekoliko mogućih mehanizama štetnog djelovanja željeza na jetru. Pod utjecajem željeza povećava se lipidna peroksidacija organelnih membrana, što dovodi do poremećaja funkcije lizosoma, mitohondrija i mikrosoma te smanjenja aktivnosti mitohondrijske citokrom C oksidaze. Stabilnost lizosomskih membrana je narušena oslobađanjem hidrolitičkih enzima u citosol. Pokusi na životinjama pokazali su da preopterećenje željezom dovodi do aktivacije jetrenih zvjezdastih stanica (lipocita) i povećane sinteze kolagena tipa I. Trenutno se proučavaju mehanizmi aktivacije zvjezdastih stanica. Primjena antioksidansa kod životinja sprječava fibrozu jetre, unatoč preopterećenju željezom.

Druge bolesti povezane s povećanim nakupljanjem željeza

Nedostatak transferina

Opisan je slučaj u kojem je dijete s prekomjernim nakupljanjem željeza imalo nedostatak ovog proteina koji veže željezo. Hematološke promjene bile su u skladu s teškim nedostatkom željeza, dok su tkiva sadržavala višak željeza. Roditelji su bili heterozigotni, a dijete homozigotno.

Preopterećenje željezom uzrokovano rakom

Vjeruje se da primarni rak bronha, koji proizvodi abnormalni feritin, može uzrokovati prekomjerno taloženje željeza u jetri i slezeni.

Kasna kožna porfirija

Uzrok povećanog sadržaja željeza u jetri kod kasne kožne porfirije smatra se njegovom kombinacijom s heterozigotnošću za gen hemokromatoze.

Eritropoetska sideroza

Sideroza je kombinirana s izuzetno visokom razinom eritropoeze. Hiperplazija koštane srži može nekako dovesti do apsorpcije viška željeza od strane crijevne sluznice, što se nastavlja čak i sa značajnim rezervama željeza. Željezo se u početku taloži u makrofagima retikuloendotelnog sustava, a zatim u parenhimskim stanicama jetre, gušterače i drugih organa.

Dakle, sideroza se može razviti kod bolesti praćenih kroničnom hemolizom, posebno kod beta-talasemije, anemije srpastih stanica, nasljedne sferocitoze i nasljedne diseritropoetske anemije. U rizičnu skupinu spadaju i pacijenti s kroničnom aplastičnom anemijom. Razvoj sideroze moguć je čak i kod pacijenata koji pate od blagog oblika sideroblastne anemije i ne primaju transfuzije krvi.

Sideroza se pogoršava transfuzijama krvi, budući da se željezo uneseno krvlju ne može eliminirati iz tijela. Klinički znakovi sideroze pojavljuju se nakon transfuzije više od 100 jedinica krvi. Pogrešno propisana terapija željezom pojačava siderozu.

Sideroza se klinički karakterizira povećanom pigmentacijom kože i hepatomegalijom. Kod djece su rast i razvoj sekundarnih spolnih karakteristika usporeni. Zatajenje jetre i otvorena portalna hipertenzija su rijetki. Razina glukoze natašte se povećava, ali klinički znakovi dijabetesa razvijaju se izuzetno rijetko.

Iako se u srcu taloži relativno malo željeza, oštećenje miokarda glavni je odrednik prognoze, posebno kod male djece. Kod djece simptomi počinju kada se u tijelu nakupi 20 g željeza (100 jedinica transfuzije krvi); kada se nakupi 60 g, vjerojatna je smrt od zatajenja srca.

Liječenje sideroze je teško. Potreba za transfuzijama krvi smanjuje se nakon splenektomije. Gotovo je nemoguće pronaći uravnoteženu prehranu s niskim udjelom željeza. Potkožna primjena 2-4 g deferoksamina u prednju trbušnu stijenku tijekom 12 sati pomoću prijenosne pumpe za šprice je učinkovita. Međutim, zbog visoke cijene, ovaj tretman dostupan je samo nekolicini djece s hemoglobinopatijama. Mogućnost liječenja oralnim kelatorima željeza eksperimentalno je proučavana.

Bantu sideroza

Ovo stanje se javlja kod crnaca u Južnoj Africi koji jedu kašu fermentiranu u kiselom okruženju u željeznim posudama. Kisela hrana i pothranjenost povećavaju apsorpciju željeza. U ruralnim područjima subsaharske Afrike sideroza se još uvijek javlja zbog tradicije pijenja piva kuhanog u čeličnim posudama. Studije su pokazale da i genetski (ne-HLA) i okolišni čimbenici utječu na stupanj preopterećenja željezom kod ovih pacijenata.

Alkoholna ciroza

Povećano taloženje željeza u jetri ovisi o mnogim čimbenicima. Jedan od najčešćih čimbenika je nedostatak proteina. Povećana apsorpcija željeza u crijevima nalazi se kod pacijenata s cirozom jetre bez obzira na njezinu etiologiju. Kod ciroze s izraženim portosistemskim kolateralima, apsorpcija željeza je donekle pojačana.

Alkoholna pića, posebno vino, sadrže velike količine željeza. Kronični pankreatitis, koji se razvija kod alkoholizma, očito potiče povećanu apsorpciju željeza. Preopterećenje željezom mogu uzrokovati i lijekovi koji sadrže željezo i hemoliza, dok ga gastrointestinalno krvarenje smanjuje.

Nakupljanje željeza rijetko doseže stupanj karakterističan za nasljednu hemokromatozu. Kod alkoholne ciroze, nedostatak željeza razvija se ubrzo nakon ponovljenih krvarenja, što ukazuje samo na umjereno povećanje njegovog nakupljanja u tijelu. Histološki se u jetri otkrivaju znakovi alkoholizma uz taloženje željeza. Određivanje indeksa željeza u jetri omogućuje nam razlikovanje rane hemokromatoze od alkoholne sideroze. Pojava dijagnostičkih metoda temeljenih na genetskoj analizi pomoći će utvrditi da neki pacijenti s alkoholnom siderozom jetre mogu biti heterozigoti za nasljednu hemokromatozu.

Sideroza uzrokovana portokavalnim šantom

Nakon primjene portosistemskog šanta, kao i kod spontanog razvoja portosistemskih anastomoza, moguće je brzo nakupljanje željeza u jetri. Šantiranje je vjerojatno uzrok povećane težine sideroze, često opažene kod ciroze.

Hemodijaliza

Značajno preopterećenje jetre i slezene željezom tijekom hemodijalize može biti uzrokovano transfuzijama krvi i hemolizom.

Utjecaj gušterače na metabolizam željeza

Kod eksperimentalnog oštećenja gušterače, kao i kod pacijenata s cističnom fibrozom i kroničnim kalcificirajućim pankreatitisom, utvrđena je povećana apsorpcija i nakupljanje željeza; kod pacijenata s cističnom fibrozom povećana je apsorpcija anorganskog željeza, ali ne i željeza vezanog za hemoglobin. To ukazuje na prisutnost faktora u gušteračinoj sekreciji koji može smanjiti apsorpciju željeza.

Hemokromatoza novorođenčeta

Neonatalna hemokromatoza je vrlo rijetka, fatalna bolest koju karakterizira razvoj zatajenja jetre u prenatalnom razdoblju, preopterećenje jetre i drugih parenhimskih organa željezom. Ostaje nejasno pitanje je li to posljedica primarnog poremećaja nakupljanja željeza ili je posljedica neke druge bolesti jetre, fiziološki već zasićene željezom. Neonatalna hemokromatoza nije povezana s nasljednom hemokromatozom.

Kronični virusni hepatitis

Gotovo polovica pacijenata s kroničnim hepatitisom B i C ima povišenu zasićenost transferina željezom i/ili razinu feritina u serumu. Trenutno je jedina pouzdana metoda za dijagnosticiranje nasljedne hemokromatoze biopsija jetre, koja omogućuje otkrivanje taloženja željeza i određivanje indeksa željeza u jetri. S visokim sadržajem željeza u jetri, učinkovitost liječenja interferonom-a za kronični hepatitis C je smanjena. Određivanje prikladnosti puštanja krvi radi poboljšanja učinkovitosti liječenja zahtijeva prospektivne studije.

Nealkoholni steatohepatitis

Parametri metabolizma željeza u plazmi bili su promijenjeni kod 53% osoba s alkoholnim steatohepatitisom, ali niti jedna od njih nije imala hemokromatozu prema noćnom indeksu željeza.

Prekomjerno nakupljanje željeza povezano s aceruloplazminemijom

Aceruloplazminemija je vrlo rijedak sindrom uzrokovan mutacijom u genu ceruloplazmina i praćen prekomjernim taloženjem željeza, uglavnom u mozgu, jetri i gušterači. Pacijenti razvijaju ekstrapiramidne poremećaje, cerebelarnu ataksiju i dijabetes melitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]