Prekomjerno nakupljanje željeza i oštećenja jetre

Fibroza i oštećenje jetrenih stanica izravno se odnose na sadržaj željeza u njima. Priroda oštećenja ne ovisi o uzroku akumulacije željeza, bilo da je to nasljedna hemokromatoza ili česta transfuzija krvi. Fibrosis je najizraženiji u periportalnim zonama - mjestima prevladavajućeg odlaganja željeza. Hranjenje željeznih karbonilnih štakora rezultira kroničnim oštećenjem i fibrozom jetre.

S malom količinom željeza pohranjuje se u obliku feritina. Uz višak unosa u ćeliju, željezo se taloži u obliku hemosiderina.

Uklanjanje željeza krvarenjem ili uvođenjem kelatora dovodi do poboljšanja statusa bolesnika i biokemijskih pokazatelja funkcije jetre, smanjenja ili prevencije njegove fibroze.

Moguće je nekoliko mehanizama štetnog djelovanja željeza na jetru. Pod utjecajem željeza je pojačan peroksidaciju lipida u membranama organela, što je dovelo do prekida lizosomskog funkcija mitohondrija i mikrosomc smanjena aktivnost citokrom C oksidaze. Povređena je stabilnost lizosomnih membrana, uz otpuštanje hidrolitičkih enzima u citosol. U pokusima na životinjama, pokazuje se da je željezo preopterećenje dovodi do aktivacije hepatičkih zvjezdastih stanica (adipocita) i povećavanjem sinteze kolagena tipa I. U trenutku aktiviranja mehanizmi zvjezdastih stanica proučavane. Primjena antioksidansa životinja sprečava fibrozu jetre, usprkos preopterećenju željeza.

Druge bolesti uz povećanu akumulaciju željeza

Nedovoljan transferrin

Slučaj se opisuje kada dijete s prekomjernom nakupljanjem željeza nedostaje ovog željeznog vezujućeg proteina. Hematološke promjene odgovarale su ozbiljnom nedostatku željeza, dok su tkiva sadržavala prekomjernu količinu željeza. Roditelji su bili heterozigotni, a dijete je bilo homozigotno.

Preopterećenje željeza uzrokovano tumorom raka

Vjeruje se da primarni karcinom bronha, u kojem nastaje abnormalni feritin, može biti uzrok višak željeza taloženja u jetri i slezeni.

Porfirija kasne kože

Razlog povišenog sadržaja željeza u jetri s pokojnom kožom porfirije smatra se njegovom kombinacijom s heterozigotom za hemochromatosis gen.

Eritropoetska sideroza

Sideroza se kombinira s izuzetno visokom razinom eritropoeze. Hiperplazija koštane srži na neki način može dovesti do upijanja višak željeza crijevnom sluznicom koja se nastavlja čak i sa značajnim rezervama željeza. U početku, željezo se taloži u makrofagima retikuloendotelijalnog sustava, zatim u parenhimskim stanicama jetre, gušterače i drugih organa.

Tako, siderozu mogu razviti u bolestima koje uključuju kronične hemolizu, pogotovo kada beta-talasemija, anemije srpastih stanica, te nasljedna hereditarnu sferocitozu anemija dizeritropoeticheskoy. Rizična skupina također uključuje pacijente s kroničnom aplastičnom anemijom. Razvoj sideroze moguć je čak iu bolesnika koji pate od blagog oblika sideroblastične anemije i ne primaju transfuziju krvi.

Sideroza se povećava transfuzijom krvi jer željezo koje se injicira krv ne može biti izlučeno iz tijela. Klinički znakovi sideroze pojavljuju se nakon transfuzije s više od 100 doza krvi. Nepravilna primjena željezne terapije poboljšava siderozu.

Klinički, sideroza se očituje povećanjem pigmentacije kože i hepatomegalije. Kod djece rast i razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika usporava. Rijetko se opaža hepatička insuficijencija i očita portalna hipertenzija. Razina glukoze natašte raste, ali klinički znakovi dijabetesa se vrlo rijetko razvijaju.

Iako je relativno mala količina željeza pohranjena u srcu, oštećenje miokarda glavni je čimbenik koji određuje prognozu, osobito u maloj djeci. Kod djece simptomi bolesti pojavljuju se s nakupljanjem u tijelu od 20 g željeza (transfuzija 100 doza krvi); s akumulacijom od 60 g, vjerojatno je smrtno zatajenje srca.

Liječenje sideroze predstavlja poteškoće. Potreba za transfuzijom krvi se smanjuje nakon splenectomije. Dobro izbalansirana dijeta s niskim sadržajem željeza gotovo je nemoguće odabrati. Učinkovito subkutano ubrizgavanje u prednji trbušni zid od 2-4 g deferoksamina kroz 12 sati primjenom prijenosne pumpe za špricu. Međutim, ovaj tretman zbog visokih troškova dostupan je samo za nekoliko djece s hemoglobinopatijama. U eksperimentu je proučavana mogućnost liječenja oralnim kelatorima željeza.

Sideroz Bantu

Ova se bolest opaža kod afričkih crnaca koji jedu kašu, fermentiraju u kiselom okolišu u posuđu od željeza. Kisela hrana i neishranjenost doprinose povećanju apsorpcije željeza. U ruralnim područjima subsaharske Afrike još uvijek postoje slučajevi sideroze uzrokovane tradicijom pijenja piva u čeličnom spremniku. Istraživanja su pokazala da stupanj preopterećenosti željeza u tim pacijentima utječe oba genetska čimbenika (nisu povezana s HLA) i čimbenicima okoliša.

Ciroza alkohola

Povećanje taloženja željeza u jetri ovisi o mnogim čimbenicima. Jedan od najčešćih čimbenika je nedostatak proteina. Povećana apsorpcija željeza u crijevu nalazi se u bolesnika s cirozom jetre, bez obzira na njegovu etiologiju. Uz cirozu s izraženim portosustavnim kolateralima, apsorpcija željeza se nešto povećava.

Alkoholna pića, osobito vino, sadrže veliku količinu željeza. Kronični pankreatitis, koji se razvija tijekom alkoholizma, očito pridonosi povećanoj apsorpciji željeza. Željezo se također može preopteretiti lijekovima koji sadrže željezo i hemolizu, dok ga gastrointestinalno krvarenje smanjuje.

Akumulacija željeza rijetko doseže razinu inherentnu nasljednoj hemokromatozi. Kod alkoholne ciroze, nedugo nakon višestrukog krvarenja razvija se nedostatak željeza, što ukazuje na umjereno povećanje akumulacije u tijelu. Histološki, u jetri, zajedno s taloženjem željeza, otkrivaju se znakovi alkoholizma. Određivanje hepatičkog indeksa željeza omogućuje razlikovanje rane faze hemokromatoze od alkoholne sideroze. Pojava dijagnostičkih metoda zasnovanih na genetskoj analizi pomoći će u utvrđivanju da neki bolesnici s alkoholiziranom siderozom jetre mogu biti heterozigotni za nasljednu hemokromatozu.

Siderozu uzrokovana pomicanjem portfelja

Nakon nametanja portosistemskog štapa, kao i spontanog razvoja portosustavnih anastomoza, moguća je brza akumulacija željeza u jetri. Vjerojatno, preusmjeravanje je razlog za povećanje ozbiljnosti sideroze, često zapažene cirozom.

hemodijaliza

Značajno preopterećenje jetre i slezene željeza u liječenju hemodijalize može biti uzrokovano transfuzijom krvi i hemolizom.

Utjecaj gušterače na metabolizam željeza

Uz eksperimentalno oštećenje gušterače, kao i kod bolesnika s cističnom fibrozom i kroničnim kalcificiranim pankreatitisom, povećana apsorpcija i akumulacija željeza; dok je u bolesnika s cističnom fibrozom pojačana apsorpcija anorganskog željeza, ali ne i željeza, povezana s hemoglobinom. To sugerira prisutnost gušterače tajni faktor koji može smanjiti apsorpciju željeza.

Hemokromatoza novorođenčadi

Hemokromatoza novorođenčad - vrlo rijetka bolest sa smrtnim ishodom, koju karakterizira razvoj zatajenja jetre u maternici, jetre preopterećenja željezom i drugim parenhima organa. Pitanje je li to zbog primarnog oštećenja akumulacije željeza ili rezultat neke druge bolesti jetre fiziološki već zasićenog željezo ostaje nejasno. Hemokromatoza novorođenčadi nije povezana s nasljednom hemokromatozom.

Kronični virusni hepatitis

Gotovo polovica bolesnika s kroničnim hepatitisom B i C pokazuje povećanje stupnja zasićenosti željeznih transferinskih i / ili serumskih feritina. Trenutno je jedina pouzdana metoda dijagnoze nasljedne hemokromatoze jedna biopsija jetre koja omogućuje prepoznavanje taloženja željeza i određivanje hepatičkog indeksa željeza. S visokim sadržajem željeza u jetri, učinkovitost liječenja alfa-interferonom kroničnog hepatitisa C je smanjena. Utvrđivanje prikladnosti krvarenja za poboljšanje učinkovitosti liječenja zahtijeva prospektivne studije.

Neolagolijska proizvodnja

Parametri izmjene željeza u plazmi su promijenjeni u 53% alkoholnog steatohepatitisa, ali nitko od njih, prema noćnom indeksu željeza, nije patio od hemokromatoze.

Prekomjerno nakupljanje željeza povezano s acetuloplasminemijom

Aceruloplasminemija je vrlo rijedak sindrom uzrokovan mutacijom gena za ceruloplazmin i praćenim prekomjernim taloženjem željeza, uglavnom u mozgu, jetri i gušterači. Pacijenti razvijaju ekstrapiramidalne poremećaje, cerebelarnu ataksiju i dijabetes melitus.

[1], [2], [3], [4]