Prevencija i liječenje mijelotoksične agranulocitoze u bolesnika s rakom

Mijelotoksičnost je štetan učinak kemoterapije na hematopoietičko tkivo koštane srži. Prema kriteriju Nacionalnog instituta za rak u Sjedinjenim Državama, izolirani su četiri stupnja supresije svake hematopoeze.

Kriteriji za mijelotoksičnost Nacionalnog instituta za rak u Sjedinjenim Državama

	Neutrofili	Hemoglobin	Trombociti
Stupanj 1	<2000-1500 po	<120-100 g / l	<150,000-75,000 po kvadratu
Stupanj 2	<1500-1000 po	<100-80 g / l	<75,000-50,000 po
Stupanj 3	<1000-500 po	<80-65 g / l	<50,000-25,000 po
Stupanj 4	<500 po kvadratu	<65 g / l	<25.000 po

Neutropenija je ozbiljna manifestacija mijelosupresije zbog visoke smrtnosti od infektivnih komplikacija koje se razvijaju protiv njegove pozadine. U tom smislu, glavni zadatak onkologa je spriječiti razvoj febrilne neutropenije s maksimalnim očuvanjem intenziteta kemoterapije. Trenutno se to može postići upotrebom citokina G-CSF ili filgrastima.

Primjena G-CSF preparata (filgrastim) je jedini način da se smanji trajanje i dubina mijelotoksične neutropenije, kao i razvoj febrilne neutropenije. Primjena G-CSF lijekova prije prvog tijeka kemoterapije naziva se primarnom prevencijom neutropenije, što je indicirano pacijentima s čimbenicima rizika koji su navedeni u tablici.

Čimbenici rizika za febrilnu neutropenu

Značajke stanja pacijenta	Značajke osnovne bolesti	Popratne bolesti	Značajke terapije
Dob> 65 godina	Tumorske lezije koštane srži	XOBL	Teške epizoda neutropenije u povijesti nakon sličnih tečajeva kemoterapije
Ženski spol	Uobičajene faze tumorskog procesa	Bolesti kardiovaskularnog sustava	Primjena antraciklina
Kaheksija	Povišeni LDH (s limfomima)	Bolesti jetre	Planirana stopa relativne doze> 80%
Imuni nedostatni uvjeti	Onkohematološka bolest	Dijabetes melitus	Inicijalna neutropenija <1000 u μL ili limfocitopenija
	Rak pluća	Nizak hemoglobin	Brojni tečajevi kemoterapije u povijesti
		Otvorene površine rane	Simultana ili prethodna uporaba radijacijske terapije u područjima koja sadrže hematopoetski učinak
		Foci infekcije

Primjena G-CSF lijekova kod pacijenata s produljenom dubokom neutropenijom ili epizom febrilne neutropenije u povijesti nakon prethodnih sličnih oblika kemoterapije naziva se sekundarnom prevencijom. Za predviđanje ishoda febrilne neutropenije s ciljem dodjele najintenzivnije etiotropne terapije i preparata G-CSF, može se koristiti MASSS sustav probira.

Pregled sustava MASSS

Odsutnost ili blagi simptomi bolesti	5
Nedostatak hipotenzije	5
Nedostatak KOPB	4
Čvrsti tumor u odsustvu anamneze gljivičnih infekcija	4
Odsutnost dehidracije	3
Umjereni simptomi bolesti	3
Liječenje izvan pacijenta	3
Starost <60 godina	2

Pacijenti s rezultatima manjim od 21 smatraju se visokim rizikom za štetne ishode febrilne neutropenije. Budite sigurni da je imenovanje G-CSF pripreme u trajanju od više od 10 dana od dana neutropeniju, broj neutrofila manji od 100 na L, kao i pacijenti preko 65 godina s uznapredovalim rakom, upala pluća, hipotenzija, sepsa, invazivne gljivične infekcije. Osim toga, apsolutna indikacija za G-CSF-a - hospitalizacija bolesnika u bolnici zbog febrilne neutropenije.

Standardni režim doziranja filgrastima za prevenciju i liječenje mijelotoksične neutropenije je 5,0 μg / kg 1 puta dnevno u IV ili SC.

Da bi se postigao stabilan terapeutski učinak, potrebno je nastaviti terapiju G-CSF-om sve dok apsolutni broj neutrofila ne prođe očekivani minimum i ne prelazi 2,0 × ^{10 9} / L. Ako je potrebno, trajanje terapije može biti do 12 dana, ovisno o težini bolesti i ozbiljnosti neutropenije. Tijekom uvođenja citokina potrebno je redovito praćenje broja neutrofila u perifernoj krvi pacijenta. Važno je davati G-CSF pripravke u dnevnom intervalu prije ili nakon uzimanja antitumorskih citotoksičnih lijekova zbog velike osjetljivosti aktivno proliferirajućih mieloidnih stanica na njih.

G-CSF preparati su indicirani za liječenje neutropenije koja se razvija nakon visoke doze mijeloblativne kemoterapije s transplantacijom autolognih hematopoetskih matičnih stanica. U tim slučajevima filgrastim se primjenjuje u dozi od 10 ug / kg. Nakon trenutka maksimalnog smanjenja broja neutrofila, dnevna se doza podešava ovisno o dinamici njihovog broja. Ako sadržaj neutrofila u perifernoj krvi tijekom tri uzastopna dana prelazi 1,0 h10 ⁹ / l, dozu filgrastima se smanjuje za 2 puta (do 5 μg / kg). Zatim, ako apsolutni broj neutrofila prelazi 1.0x10 ⁹ / L tri uzastopna dana, filgrastim se otkazuje. U slučaju smanjenja apsolutnog broja neutrofila za vrijeme liječenja ispod 1,0 × ^{10 9} / L, dozu lijeka opet se povećava na 10 ug / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]