Primarni sklerozirajući kolangitis - uzroci

Uzrok primarnog sklerozirajućeg kolangitisa nije poznat. Kod primarnog sklerozirajućeg kolangitisa, svi dijelovi žučnog stabla mogu biti uključeni u kronični upalni proces s razvojem fibroze, što dovodi do obliteracije žučnih vodova i na kraju do bilijarne ciroze. Zahvaćenost različitih dijelova žučnih vodova nije ista. Bolest može biti ograničena na intra- ili ekstrahepatične žučne vodove. S vremenom se interlobularni, septalni i segmentalni žučni vodovi zamjenjuju vlaknastim vrpcama. Zahvaćenost najmanjih vodova portalnih trakta (zona 1) naziva se perikolangitis ili primarni sklerozirajući kolangitis malih vodova.

Gotovo 70% pacijenata s primarnim sklerozirajućim kolangitisom ima istodobno nespecifični ulcerozni kolitis i, vrlo rijetko, regionalni ileitis. Međutim, od 10-15% slučajeva oštećenja jetre kod nespecifičnog ulceroznog kolitisa, pacijenti sa sklerozirajućim kolangitisom čine otprilike 5%. Razvoj kolangitisa može prethoditi kolitisu i do 3 godine. Primarni sklerozirajući kolangitis i nespecifični ulcerozni kolitis rijetko mogu biti obiteljski. Pojedinci s haplotipovima Al, B8, DR3, DR4 i DRW52A HLA sustava osjetljiviji su na njih. Kod hepatitisa Utes s haplotipom DR4, bolest očito brže napreduje.

Postoje znakovi poremećaja imunološke regulacije. Cirkulirajuća antitijela na tkivne komponente nisu otkrivena ili su otkrivena u niskom titru. Perinuklearna antineutrofilna citoplazmatska antitijela otkrivena su u najmanje dvije trećine slučajeva. Ne nestaju nakon transplantacije jetre. Vjerojatno ta antitijela nisu uključena u patogenezu, već su epifenomen. Osim toga, u serumu se otkrivaju autoantitijela na križno reagirajući peptid koji proizvodi epitel debelog crijeva i žučnih vodova. Primarni sklerozirajući kolangitis može se kombinirati s drugim autoimunim bolestima, uključujući tireoiditis i dijabetes melitus tipa 1.

Sadržaj cirkulirajućih imunoloških kompleksa može se povećati, a njihova eliminacija smanjiti. Izmjena komplementa je ubrzana.

Stanični imunološki mehanizmi su također poremećeni. Broj T-limfocita se smanjuje u krvi, ali se povećava u portalnim traktima. Omjer CD4/CD8 limfocita u krvi se povećava, kao i apsolutni i relativni broj B-limfocita.

Nije jasno predstavljaju li ove imunološke promjene primarnu autoimunu bolest ili su sekundarne zbog oštećenja žučnih vodova.

Slične kolangiografske i histološke promjene u jetri nalaze se kod nekih infekcija, poput kriptosporidioze, i u stanjima imunodeficijencije. To služi kao argument u prilog pretpostavci da primarni sklerozirajući kolangitis ima infektivnu prirodu. Kad bi ta pretpostavka bila istinita, moglo bi se pomisliti da je česta kombinacija primarnog sklerozirajućeg kolangitisa s nespecifičnim ulceroznim kolitisom rezultat bakterijemije, ali to još nije dokazano. Moguće je da su važni bakterijski otpadni produkti. Kada su protuupalni bakterijski peptidi uneseni u debelo crijevo štakora s eksperimentalno induciranim kolitisom, uočeno je povećanje njihovog sadržaja u žuči i razvoj perikolangitisa. Štoviše, kod štakora s nasljednom predispozicijom za stvaranje slijepe petlje crijeva, tijekom disbakterioze razvilo se oštećenje jetre, što se manifestiralo proliferacijom i fibrozom žučnih vodova te upalnim promjenama u zoni 1. Konačno, kod kunića je unošenje ubijenih nepatogenih mikroorganizama Escherichia coli u portalnu venu uzrokovalo promjene u jetri koje su djelomično nalikovale perikolangitisu koji se razvija kod ljudi.

Kod ulceroznog kolitisa povećava se propusnost crijevnog epitela, što olakšava prodiranje endotoksina i toksičnih bakterijskih produkata u portalnu venu i dalje u jetru.

Infektivna teorija ne objašnjava zašto se nespecifični ulcerozni kolitis ne otkriva u svim slučajevima primarnog sklerozirajućeg kolangitisa i zašto težina bolesti ne ovisi o težini kolitisa. Osim toga, ostaje nejasno zašto primarni sklerozirajući kolangitis može prethoditi kolitisu, zašto su antibiotici neučinkoviti i zašto nema poboljšanja nakon proktokolektomije.

Patomorfologija. Sljedeće patomorfološke promjene karakteristične su za primarni sklerozirajući kolangitis:

• nespecifična upala i vlaknasto zadebljanje stijenki intrahepatičnih i ekstrahepatičnih žučnih kanala, sužavanje lumena;
• upalna infiltracija i fibroza lokalizirane su u subseroznim i submukoznim slojevima upaljene stijenke žučnih kanala;
• proliferacija žučnih kanala u značajno fibrotičnim portalnim traktima;
• obliteracija velikog dijela žučnih kanala;
• izraženi znakovi kolestaze, distrofije i nekrobiotičkih promjena u hepatocitima;
• u kasnoj fazi - slika karakteristična za bilijarnu cirozu jetre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]