Lijekovi za inzulinsku terapiju

Inzulinski pripravci neophodni su pacijentima s dijabetesom tipa 1 i 40% pacijenata s drugim oblikom patologije. Inzulin je polipeptidni hormon. U pravilu se lijek primjenjuje potkožno, ali u hitnim slučajevima moguća je intramuskularna ili intravenska primjena. Brzina njegove apsorpcije izravno ovisi o mjestu injekcije, mišićnoj aktivnosti, karakteristikama protoka krvi i tehnici injekcije.

Vezanjem na receptore stanične membrane, hormon počinje iskazivati svoje fiziološke učinke:

• Smanjenje razine glukoze u krvi.
• Aktivacija sinteze glikogena.
• Suzbijanje stvaranja ketonskih tijela.
• Inhibicija procesa stvaranja šećera iz spojeva koji nisu ugljikohidrati.
• Aktivacija stvaranja triglicerida i lipoproteina niske gustoće.
• Inhibicija razgradnje masti zbog stvaranja masnih kiselina iz ugljikohidrata.
• Stimulira proizvodnju glikogena, koji djeluje kao energetska rezerva tijela.

Lijekovi za inzulinsku terapiju klasificiraju se prema podrijetlu:

1. 1. Životinje (svinjetina) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsulin.
2. 2. Ljudski (polusintetski i genetski modificirani) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Sintetski analozi – Lispro, Aspart, Glargine, Detemir.

Lijekovi se dijele prema trajanju djelovanja:

Ultra kratkodjelujući inzulini

Apsorbira se brže od drugih vrsta lijeka. Počinje djelovati 10-20 minuta nakon primjene, uzrokujući smanjenje razine šećera u krvi. Maksimalni učinak razvija se unutar 30-180 minuta i traje 3-5 sati.

Lizpro

Dvofazna mješavina brzodjelujućeg inzulina i suspenzije protamina srednjeg trajanja djelovanja. Lijek je DNA rekombinantni analog ljudskog hormona, koji se razlikuje samo u obrnutom slijedu aminokiselinskih ostataka prolina i lizina. Regulira metabolizam glukoze i ima anabolički učinak.

Ekvimolaran humanom inzulinu. Prodiranjem u mišićno tkivo ubrzava pretvorbu glukoze i aminokiselina u masnoću. Počinje djelovati 15 minuta nakon primjene. Visoka brzina apsorpcije omogućuje upotrebu lijeka neposredno prije obroka.

• Indikacije za uporabu: dijabetes melitus tipa 1, intolerancija na druge vrste lijekova, postprandijalna hiperglikemija (koja se ne može korigirati), ubrzana lokalna razgradnja hormona gušterače. Dijabetes tipa 2, otpornost na oralne hipoglikemijske lijekove, interkurentne bolesti, kirurške intervencije.
• Način primjene i doziranje: određuje se individualno za svakog pacijenta ovisno o razini glikemije u krvi. Lijek se primjenjuje samo potkožno. Po potrebi se može kombinirati s lijekovima produljenog djelovanja ili lijekovima sulfonilureje za oralnu primjenu.
• Kontraindikacije: intolerancija na komponente lijeka, inzulinom.
• Nuspojave: alergijske reakcije, lipodistrofija, hipoglikemija, hipoglikemijska koma, privremena refrakcijska greška.
• Predoziranje: povećan umor, pospanost i letargija, obilno znojenje, ubrzan rad srca, tahikardija, osjećaj gladi, parestezija usne šupljine, glavobolje, povraćanje i mučnina, razdražljivost i depresivno raspoloženje. Poremećaji vida, konvulzije, glikemijska koma.

Liječenje nuspojava i predoziranja sastoji se od subkutane, intramuskularne ili intravenske primjene glukagona, intravenske primjene hipertonične otopine dekstroze. U slučaju hipoglikemijske kome indicirana je intravenska mlazna injekcija 40 ml 40%-tne otopine dekstroze dok se pacijent ne probudi iz kome.

Aspart

Analog ljudskog hormona s ultrakratkim djelovanjem. Lijek je dobiven tehnologijom rekombinantne DNA korištenjem soja Saccharomyces cerevisiae. Ima hipoglikemijski učinak. Počinje djelovati 10-20 minuta nakon potkožne primjene i postiže maksimalni terapijski učinak za 1-3 sata.

Koristi se za dijabetes melitus prvog i drugog tipa. Aspart se koristi samo za potkožnu primjenu, doziranje određuje endokrinolog. Lijek je kontraindiciran kod hipoglikemije i preosjetljivosti na njegove sastojke. Ne koristi se za liječenje pacijenata mlađih od 6 godina, kao ni tijekom trudnoće i dojenja.

U slučaju predoziranja javljaju se znakovi hipoglikemije, konvulzije i rizik od razvoja hipoglikemijske kome. Za uklanjanje blage hipoglikemije i normalizaciju stanja dovoljno je uzimati šećer ili hranu bogatu lako probavljivim ugljikohidratima. U ostalim slučajevima potrebna je intravenska primjena 40%-tne otopine dekstroze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apidra

Otopina za potkožnu primjenu. To je analog humanog inzulina, odgovara mu po jačini djelovanja. Ima povećanu aktivnost, ali kraće trajanje djelovanja u usporedbi s humanim hormonom.

• Koristi se za nadoknadu metabolizma ugljikohidrata u tijelu s nedostatkom inzulina. Odobren je za upotrebu u liječenju djece starije od 6 godina. Primjenjuje se potkožno 15 minuta prije ili poslije obroka. Doziranje i tijek liječenja određuje liječnik, pojedinačno za svakog pacijenta.
• Kontraindikacije: preosjetljivost na glulizin ili druge komponente lijeka. Koristi se s posebnim oprezom kod trudnica i pacijenata tijekom dojenja.
• Nuspojave: hipoglikemija i drugi metabolički poremećaji, mučnina i povraćanje, smanjena koncentracija, oštećenje vida, alergijske reakcije na mjestu injiciranja. U rijetkim slučajevima mogu se razviti alergijski dermatitis, stezanje u prsima i anafilaktičke reakcije.
• Predoziranje se manifestira simptomima blage ili teške hipoglikemije. U prvom slučaju, liječenje je indicirano uzimanjem glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. U drugom slučaju, pacijentu se daje intramuskularna ili intravenska drip injekcija glukagona ili dekstroze.

Kratkodjelujući (jednostavni humani inzulin) – terapijski učinak se razvija unutar 30-50 minuta nakon primjene. Vrhunska aktivnost traje 1-4 sata i traje 5-8 sati.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Topljivi ljudski genetski inženjering

Biosulin

Injekcijska otopina koja sadrži humani genetski modificirani inzulin, glicerol, metakrezol i druge komponente. Ima kratkotrajni hipoglikemijski učinak. Prilikom prodiranja u tijelo, interagira sa specifičnim receptorom vanjske citoplazmatske membrane stanica.

Potiče stvaranje kompleksa inzulin-receptor. Stimulira unutarstanične procese, sintezu ključnih enzima. Početak djelovanja lijeka opaža se 30 minuta nakon primjene, a maksimalni učinak razvija se unutar 2-4 sata, trajanje djelovanja je 6-8 sati.

• Indikacije: dijabetes melitus tipa 1 i inzulin-neovisni oblik bolesti, interkurentne bolesti, stanja koja zahtijevaju dekompenzaciju metabolizma ugljikohidrata.
• Način primjene i doziranje: potkožno, intramuskularno ili intravenski 30 minuta prije obroka s visokim udjelom ugljikohidrata. Dnevna doza je od 0,5 do 1 IU/kg tjelesne težine.
• Kontraindikacije: preosjetljivost na sastojke lijeka, hipoglikemija, trudnoća i dojenje.
• Nuspojave: pojačano znojenje i uznemirenost, ubrzan rad srca, tremor ekstremiteta, glad, parestezija u području usta i drugi hipoglikemijski simptomi. Lokalne reakcije: oticanje na mjestu injekcije, svrbež, lipodistrofija, alergijske reakcije, oticanje.
• Predoziranje: ima simptome slične nuspojavama. Ako se razvije hipoglikemijsko stanje, preporučuje se hrana bogata ugljikohidratima, a u težim slučajevima uvođenje otopine dekstroze ili glukagona.

Biosulin je dostupan u bočicama od 10 ml i ulošcima od 3 ml.

[ 9 ]

Insuman

Lijek koji nadoknađuje nedostatak endogenog inzulina kod šećerne bolesti. Ima nekoliko oblika koji se razlikuju u postotnom omjeru neutralne otopine inzulina i protamina. Svaka vrsta ima svoju farmakokinetiku, tj. značajke distribucije u tijelu. Sve oblike karakterizira brz početak i srednje trajanje djelovanja.

• Insuman Comb 15/85 – djeluje 30-45 minuta nakon primjene, maksimalni terapijski učinak razvija se nakon 3-5 sati. Trajanje djelovanja je 11-20 sati.
• Insuman Comb 25/75 – počinje djelovati 30 minuta nakon nanošenja, maksimalni učinak počinje nakon 1,5-3 sata, razdoblje djelovanja je 12-18 sati.
• Insuman Comb 50/50 – djeluje 30 minuta nakon primjene, maksimalni učinak se opaža nakon 1-1,5 sati, trajanje djelovanja je 10-16 sati.

Koristi se za inzulin-ovisne oblike dijabetesa melitusa. Otopina se primjenjuje potkožno jedan sat prije jela. Doziranje određuje liječnik.

Nuspojave: alergijske reakcije na koži, lipodistrofija, inzulinska rezistencija, teško oštećenje bubrega, hiperglikemijske reakcije. Predoziranje ima slične, ali izraženije simptome. Kontraindikacije: preosjetljivost na sastojke lijeka, dijabetička koma. Dostupan u obliku suspenzije za injekciju u bočicama od 10 ml.

Actrapid NM

Lijek koji sadrži inzulin s monokomponentnom strukturom i kratkim djelovanjem. Terapijski učinak razvija se 30 minuta nakon primjene i doseže svoj maksimum unutar 2-5 sati. Terapijski učinak traje 6-8 sati.

• Indikacije za uporabu: dijabetes ovisan o inzulinu, liječenje bolesnika s intolerancijom na druge oblike lijeka, nadolazeća operacija u bolesnika s dijabetesom tipa 2, lipodistrofija.
• Način primjene: ako se lijek propisuje u čistom obliku, primjenjuje se 3 puta dnevno potkožno, intramuskularno ili intravenski. 30 minuta nakon injekcije potrebno je jesti. Doziranje određuje endokrinolog, pojedinačno za svakog pacijenta.
• Nuspojave: nagli pad šećera u krvi, crvenilo na mjestu injiciranja i svrbež, alergijske reakcije na koži.
• Kontraindikacije: hormonalni tumori gušterače, hipoglikemija. Primjena tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo uz liječnički recept.

Actrapid NM dostupan je u ampulama koje sadrže 10 ml aktivne tvari.

Topljivi ljudski polusintetički

Brinsulrapi

Kratkotrajno djelujući lijek, postaje aktivan 30 minuta nakon potkožne primjene. Maksimalni terapijski učinak razvija se unutar 1-3 sata i traje oko 8 sati.

• Indikacije za uporabu: dijabetes tipa 1 i 2 u djece i odraslih, otpornost na oralne hipoglikemijske lijekove.
• Način primjene: dozu hormona za potkožnu primjenu određuje liječnik, pojedinačno za svakog pacijenta. Otopina se primjenjuje odmah nakon uvlačenja u štrcaljku. Ako je dnevna doza veća od 0,6 U/kg, lijek se dijeli u dvije injekcije i ubrizgava u različite dijelove tijela.
• Nuspojave: osip na koži, angioedem, anafilaktički šok, lipodistrofija, prolazna refrakcijska pogreška, hiperemija tkiva na mjestu injekcije.
• Kontraindikacije: individualna intolerancija na sastojke lijeka, hipoglikemijska stanja. Liječenje tijekom trudnoće i dojenja moguće je samo na liječnički recept. Koristi se s posebnim oprezom u slučaju povećanog fizičkog ili mentalnog rada.

[ 10 ]

Humodar P100

Ljudski polusintetski inzulin kratkog djelovanja. Interagira s receptorima citoplazmatskih staničnih membrana, tvoreći kompleks inzulin-receptor koji stimulira unutarstanične procese.

Normalizacija glukoze u krvi temelji se na povećanju unutarstanične transportne sposobnosti ovog hormona, povećanoj apsorpciji i asimilaciji u tkivima. Lijek počinje djelovati 30 minuta nakon primjene i doseže svoj maksimum za 1-2 sata, terapijski učinak traje 5-7 sati.

• Indikacije za uporabu: dijabetes tipa 1 i tipa 2. Djelomična ili potpuna rezistencija na oralne hipoglikemijske lijekove, dijabetička ketoacidoza, gestacijski dijabetes, metabolički poremećaji pri prelasku na inzulin produljenog djelovanja.
• Način primjene i doziranje: lijek je namijenjen za subkutanu, intramuskularnu i intravensku primjenu. U prosjeku, doza je od 0,5 do 1 IU/kg tjelesne težine. Hormon se koristi 30 minuta prije obroka bogatog ugljikohidratima. Primijenjena otopina treba biti na sobnoj temperaturi. Ako se lijek propisuje za monoterapiju, učestalost primjene je 3-5 puta dnevno.
• Kontraindikacije: individualna netolerancija na komponente lijeka, znakovi hipoglikemije. Primjena tijekom trudnoće je zabranjena, injekcije tijekom dojenja moguće su samo na recept liječnika.
• Nuspojave: blijeda koža, pojačano znojenje, ubrzan rad srca, tremor ekstremiteta, uznemirenost, mučnina i povraćanje, glavobolje. Moguće su i alergijske reakcije na mjestu injekcije.
• Predoziranje: hipoglikemijsko stanje različitog stupnja. Liječenje se sastoji od konzumiranja šećera ili hrane bogate ugljikohidratima. U teškim slučajevima indicirana je primjena 40%-tne otopine dekstroze ili glukagona.

Humodar P100 dostupan je u bočicama od 10 ml i u ulošcima koji sadrže 3 ml otopine.

Berlinsulin H normalni U-40

Lijek s hipoglikemijskim učinkom. Odnosi se na lijekove brzog i kratkog djelovanja. Maksimalni terapijski učinak razvija se za 1-3 sata i traje 6-8 sati.

Koristi se za liječenje svih oblika dijabetesa i dijabetičke kome. Doziranje se određuje individualno za svakog pacijenta. U pravilu se lijek primjenjuje potkožno 10-15 minuta prije obroka 3-4 puta dnevno. Dnevna doza je 6-20 jedinica. Za pacijente s povećanom osjetljivošću na lijek, doza se smanjuje, sa smanjenom osjetljivošću - povećava.

Proizvod je kontraindiciran u slučaju netolerancije na njegove komponente i znakova hipoglikemije. Nuspojave se manifestiraju lokalnim kožnim reakcijama, pogoršanjem općeg blagostanja.

Inzulini srednjeg djelovanja

Polako se apsorbira i ima terapijski učinak 1-2 sata nakon potkožne injekcije. Maksimalni učinak postiže se unutar 4-12 sati, trajanje djelovanja je 12-24 sata.

Izofan

Suspenzija za potkožnu primjenu. Aktivira fosfatidilinozitolni sustav, mijenja transport glukoze. Povećava ulazak kalija u stanicu. 1 ml suspenzije sadrži 40 IU humanog inzulina biosintetskog podrijetla. Koristi se kod inzulinski ovisnog dijabetesa melitusa, kod alergija na druge vrste inzulina i teških vaskularnih komplikacija dijabetesa.

Lijek se koristi za subkutanu i intramuskularnu primjenu. Doziranje i učestalost injekcija određuje liječnik, pojedinačno za svakog pacijenta. Isophana je kontraindiciran u hipoglikemijskim i komatoznim stanjima. Nuspojave uključuju osjećaj gladi, umor, tremor udova i alergijske reakcije.

Monotard MS

Pripravak inzulina srednjeg djelovanja. Sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog hormona. Aktivni sastojak je cinkova suspenzija monokomponentnog svinjskog inzulina. Počinje djelovati 2,5 sata nakon primjene, maksimalni učinak razvija se nakon 7-15 sati i traje 24 sata.

• Indikacije za uporabu: svi oblici dijabetesa melitusa, otpornost na oralne hipoglikemijske lijekove, različite komplikacije dijabetesa melitusa, kirurške intervencije, trudnoća i dojenje.
• Način primjene: dozu odabire liječnik pojedinačno za svakog pacijenta. Lijek se primjenjuje duboko potkožno, mijenjajući mjesto injekcije svaki put. Ako doza prelazi 0,6 U/kg, treba je podijeliti u dvije injekcije na različitim mjestima. Pacijenti koji primaju više od 100 jedinica lijeka dnevno podliježu hospitalizaciji.
• Nuspojave: hipoglikemijska stanja različitog stupnja težine, prekoma, koma. Hiperemija na mjestu injiciranja, alergijske reakcije na koži.
• Kontraindikacije: hipoglikemijska stanja i hipoglikemijska koma.

Monotard MS dostupan je u obliku suspenzije za injekciju u bočicama od 10 ml.

Insulong SPP

Hipoglikemijsko sredstvo srednjeg djelovanja. Koristi se za liječenje dijabetesa tipa 1 i 2. Lijek se koristi za potkožne injekcije u područje bedara, a dopušteno je i davanje lijeka u prednji trbušni zid, stražnjicu i deltoidni mišić ramena. Doziranje izračunava endokrinolog, na temelju razine glukoze u krvi pacijenta i drugih karakteristika njegovog tijela.

Lijek je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na njegove sastojke, hipoglikemije. Nuspojave se manifestiraju refrakcijskim poremećajima i oticanjem ekstremiteta. U slučaju prehrambenih poremećaja tijekom liječenja ili primjene povećane doze, može se razviti hipoglikemija. Također su moguće lokalne reakcije nakon injekcije: crvenilo, oticanje i svrbež.

Dugodjelujući inzulini

Počinje djelovati 1-6 sati nakon primjene. Ravnomjerno smanjuje razinu glukoze u krvi. Ima neodređen vrhunac djelovanja i ostaje učinkovit 24 sata. Omogućuje davanje injekcija jednom dnevno.

Lantus

Hipoglikemijski inzulinski pripravak, s aktivnim sastojkom glarginom (analogom ljudskog hormona). Ima nisku topljivost u neutralnom mediju. Kada se primjenjuje potkožno, kiselina se neutralizira i stvara mikroprecipitate koji oslobađaju inzulin.

• Indikacije za uporabu: inzulin-ovisni dijabetes u odraslih i djece starije od 6 godina.
• Način primjene: produljeno djelovanje temelji se na uvođenju aktivne komponente u potkožno masno tkivo. Ovaj učinak lijeka omogućuje njegovu upotrebu jednom dnevno. Doziranje se izračunava za svakog pacijenta pojedinačno.
• Nuspojave: metabolički poremećaji različitog stupnja. Najčešće se opažaju smanjena oštrina vida, lipoatrofija, lipohipertrofija, disgeuzija, lokalne alergijske reakcije. U rijetkim slučajevima javljaju se anafilaktički šok, mialgija, bronhospazam.
• Kontraindikacije: preosjetljivost na sastojke lijeka, hipoglikemija, dijabetička ketoacidoza. Lijek se ne preporučuje za liječenje trudnica i djece.
• Predoziranje: nepoštivanje doze može rezultirati razvojem produljenih oblika teške hipoglikemije, što je opasno za pacijenta. Blagi simptomi se ublažavaju uzimanjem ugljikohidrata. U težim slučajevima indicirana je intravenska primjena koncentrirane otopine glukoze.

Lantus je dostupan kao otopina za injekcije u ulošcima od 3 ml.

Levemir Penfill

Antidijabetički agens, analog ljudskog bazalnog hormona s produljenim djelovanjem. Dugoročni učinak temelji se na interakciji molekula aktivne tvari s albuminima putem lanaca masnih kiselina na mjestu injekcije. Hipoglikemijski učinak traje 24 sata, ali može varirati ovisno o dozi. Produženo djelovanje omogućuje upotrebu lijeka 1-2 puta dnevno.

• Koristi se za liječenje dijabetesa tipa 1. Otopina se primjenjuje potkožno, doza se odabire pojedinačno za svakog pacijenta ovisno o potrebama njegovog tijela i karakteristikama bolesti.
• Nuspojave: bljeđa koža, tremor ekstremiteta, povećana nervoza, anksioznost, pospanost, ubrzan rad srca, oštećena orijentacija i vid, parestezija. Moguće su i lokalne reakcije u obliku edema tkiva, svrbeža, lipodistrofije i hiperemije kože. Predoziranje ima slične simptome. Liječenje se sastoji od jedenja proizvoda koji sadrže ugljikohidrate.
• Kontraindikacije: intolerancija na sastojke lijeka. Primjena tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo na recept liječnika i pod strogim nadzorom endokrinologa.

Levemir Penfill dostupan je u ulošcima od 3 ml (300 jedinica) kao otopina za parenteralnu primjenu.

Tresiba FlexTouch

Analog ljudskog hormona ultradugog djelovanja. Mehanizam djelovanja lijeka temelji se na interakciji s receptorima ljudskog endogenog inzulina. Hipoglikemijski učinak posljedica je povećane iskorištenosti glukoze u tkivima nakon što se hormon veže na receptore masnih i mišićnih stanica.

• Lijek se koristi za liječenje dijabetesa kod odraslih i adolescenata, kao i djece starije od 1 godine. Otopina se koristi za potkožnu primjenu, dozu izračunava liječnik, pojedinačno za svakog pacijenta.
• Kontraindikacije: intolerancija na komponente lijeka, trudnoća i dojenje.
• Nuspojave: hipoglikemija, alergijske reakcije na mjestu injekcije, lipodistrofija. Mogući su i poremećaji imunološkog sustava, periferni edem i napadaji. Predoziranje ima slične znakove. Za uklanjanje bolnih simptoma preporučuje se oralno uzimanje proizvoda koji sadrže šećer. Ako je hipoglikemija teška, tada se mora primijeniti otopina dekstroze.

Tresiba FlexTouch dostupan je u penovima za potkožnu primjenu od 100 i 200 U/ml.

Uz gore navedene skupine lijekova, postoje i mješavine inzulina s različitim trajanjem djelovanja: aspart bifazni NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, bifazni Humalog Mix 25/50.