Propofol

Propofol je jedan od posljednjih uveden u kliničku praksu u anestetici. To je derivat alkilfenol (2,6-diizopropilfenol) je pripremljena kao emulzije 1% sadrži 10% sojinog ulja, 2,25% glicerola i 1,2% jaja fosfatidi. Iako propofol nije idealan anestetik, osvojio je zasluženu priznanje anesteziologa diljem svijeta zbog svojih jedinstvenih farmakokinetičkih svojstava. Šira upotreba ograničena je samo visokim troškovima.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: mjesto u terapiji

Potraga za idealnim anestetikom dovela je do stvaranja propofola. Odlikuje se brzim i glatkim napadom hipnotičkog efekta, stvaranjem optimalnih uvjeta za maskiranje ventilacije, laringoskopije i postavljanja dišnih puteva u leđni. Propofol razliku barbiturati, DB, ketamin, natrij oxybate uvesti u / bolusom (poželjno titracijom) ili infuzijom (kapanjem infuzija ili pumpe). Kao i kod drugih anestetika, izbor doze i brzina početka sna nakon primjene propofola utječu čimbenici kao što su prisutnost premedikacija, brzini primjene, starije dobi, težini stanja pacijenta, u kombinaciji s drugim lijekovima. U djece je indukcijska doza propofola viša nego kod odraslih, zbog farmakokinetičkih razlika.

Za održavanje anestezije, propofol se koristi kao osnovni hipnotik u kombinaciji s inhalacijom ili drugim intravenoznim anestetikom (TBBA). Primjenjuje se bolus u malim količinama od 10-40 mg svakih nekoliko minuta, ovisno o kliničkim potrebama ili infuziji, što je svakako poželjno zbog stvaranja stabilne koncentracije lijekova u krvi i više prikladnosti. Klasični režim 1980 b-10-8 mg / kg / h (nakon bolus od 1 mg / kg infuzije tijekom 10 minuta pri 10 mg / kg / h, sljedeći 10 minuta - 8 mg / kg / h, u daljnjem tekstu - b mg / kg / h) danas rijetko koristi, jer ne brzo pozvlolyaet povećanju koncentracije propofola u količini bolus krv nije uvijek lako odrediti, a ako je potrebno da se smanji dubina anestezije zaustavljanjem infuzije; Teško je odrediti odgovarajuće vrijeme za njezinu nastavak.

U usporedbi s drugim lijekovima za anesteziju, dobro je modelirana farmakokinetika propofola. To je preduvjet za vježbanje tehniku infuzije propofola ciljne koncentracije u krvi (ITSK) stvaranjem pouzdanost štrcaljke pumpe uz ugrađenih mikroprocesora. Takav sustav eliminira anesteziolog iz složenih računskih izračune za stvaranje željene koncentracije lijeka u krvi (na primjer, odabirom brzine infuzije) uprava omogućuje širok raspon brzina, pokazuje učinak titracije i usmjerava razvodni buđenje na prestanka infuzije, kombinira jednostavnost uporabe i kontrole dubine anestezija.

Propofol se dokazao u kardioanesthesiologiji zbog intra- i postoperativne hemodinamske stabilnosti, smanjenje incidencije ishemijskih epizoda. Uz operacije na mozgu, kralježnici i leđnoj moždini, upotreba propofola omogućava, ako je potrebno, probojni test, što ga čini alternativom anestezije inhalacije.

Propofol je lijek prvog izbora za anesteziju u ambulantnim Zbog brzine buđenja, obnavljanja orijentacije i karakteristike aktivacije usporedive s onima od najboljih predstavnika inhalacijskih anestetika, kao i male vjerojatnosti PONV. Brzo vraćanje refleksnog gutanja potiče ranije sigurno konzumiranje.

Još jedno područje primjene u / u nebarbiturnim hipnoticima je sedacija tijekom operacija u uvjetima regionalne anestezije, s kratkotrajnim medicinskim i dijagnostičkim manipulacijama, te u ICU.

Propofol se smatra jednim od najboljih lijekova za sedaciju. Karakteristično je brzo postizanje željene razine sedacije titriranjem i brzim oporavkom svijesti, čak i dugim razdobljima infuzije. Također se koristi za bolesnikovu kontroliranu sedaciju, a ima prednosti nad midazolamom.

Propofol posjeduje dobre osobine indukcijskog sredstva, kontroliranog hipnoza u fazi održavanja i najbolje osobine oporavka nakon anestezije. Međutim, njegova uporaba u bolesnika s nedostatkom BCC i depresije cirkulacije krvi je opasna.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Smatra se da propofol stimulira beta-podjedinice GABA-receptora, aktivirajući kloridne kanale. Osim toga, također inhibira NMDA receptore.

Glavni mehanizam djelovanja etomidata vjerojatno je povezan s GABA sustavom. U ovom osjetljivosti otkrivanja alfa, gama- i beta1- beta2 podjedinicu GABAA receptora mehanizma sedativi i hipnotičko djelovanje steroiodov također povezana s modulacijom GABAA receptora.

Utjecaj na središnji živčani sustav

Propofol nema analgetsko djelovanje, pa se uglavnom vidi kao hipnotik. U nedostatku drugih lijekova (opioida, relaksanata), čak i pri relativno visokim dozama, mogu se promatrati nehotični pokreti ekstremiteta, posebno s bilo kojom traumatskom stimulacijom. Koncentracija propofola, u kojoj 50% pacijenata ne reagira na inciziju kože, vrlo je visoka i iznosi 16 ug / ml krvi. Za usporedbu: u prisustvu 66% dinitrogen oksida, ona se smanjuje na 2,5 μg / ml, te s predispozivom morfina - do 1,7 μg / ml.

Ovisno o korištenoj dozi, propofol uzrokuje sedaciju, amneziju i spavanje. Spavanje se događa glatko, bez stupnja uzbuđenja. Nakon buđenja, pacijenti su skloni zadovoljstvu anestezijom, zadovoljni su, ponekad izvještavaju halucinacije i seksualne snove. Sposobnost izazivanja amnezije, propofol se približava midazolama i premašuje tiopentalni natrij.

Utjecaj na moždani protok krvi

Nakon primjene propofola u bolesnika s normalnim intrakranijskim tlakom, ona se smanjuje za oko 30%, lagano smanjenje CPD (za 10%). U bolesnika s povećanim intrakranijskim tlakom, njegovo smanjenje je izraženije (30-50%); Također, smanjenje CPD-a više je vidljivo. Kako bi se spriječilo povećanje ovih parametara tijekom intubacije traheje, nužno je uvođenje opioida ili dodatne doze propofola. Propofol ne mijenja autoregulaciju cerebralnih žila kao odgovor na promjene sistemskog krvnog tlaka i razinu ugljičnog dioksida. Uz invarianciju glavnih cerebralnih metaboličkih konstanti (glukoza, laktat), PM02 se smanjuje za prosječno 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografska slika

Kada se upotrebljava propofol, EEG je karakteriziran početnim porastom ritma, nakon čega slijedi prevlast y i 9-valne aktivnosti. S značajnim povećanjem koncentracije lijeka u krvi (više od 8 μg / ml), amplituda valova značajno se smanjuje i pojavljuju se periodički supresijski bljeskovi. Općenito, promjene u EEG su slične onima s barbituratima.

Koncentracija propofola u krvi, sposobnost reagiranja na podražaje i prisutnost sjećanja dobro su povezani s BIS vrijednostima. Propofol uzrokuje smanjenje amplitude ranih kortikalnih odgovora i donekle povećava latenciju SSEP i MVP. Utjecaj na propofol MVP je izraženiji od etomidata. Propofol uzrokuje smanjenje amplitude ovisno o dozi i povećanje latencije srednjih latentnih SVP-ova. Treba napomenuti da je to jedan od onih lijekova, kada je najčešće korišten informacijski sadržaj tih opcija za obradu signala električne aktivnosti mozga tijekom anestezije.

Informacije o djelovanju propofola na konvulzivnu i epileptičnu EEG aktivnost uglavnom su kontradiktorne. Različiti su istraživači pripisivali oba antikonvulzivna svojstva i, obrnuto, sposobnost izazivanja velikih epileptičkih napadaja. Općenito treba priznati da je vjerojatnost konvulzivne aktivnosti u odnosu na pozadinu primjene propofola niska, ukljucujuci. U bolesnika s epilepsijom.

Mnoge su studije potvrdile antiemetička svojstva sub-hipnotičkih doza propofola, uklj. Pri izvršenju kemoterapije. To ga razlikuje od svih korištenih anestetika. Mehanizam antiemetikog učinka propofola nije potpuno jasan. Postoje podaci o nedostatku njegovog utjecaja na receptore B2-dopamina i ne sudjelovanje ovog masnog emulzijskog učinka. Za razliku od drugih intravenoznih hipnotika (na primjer, tiopentalni natrij), propofol smanjuje subkortikalne centre. Postoje prijedlozi da propofol mijenja subkortikalne veze ili izravno potiskuje povraćanje.

Naravno, s višekomponentnom anestezijom, naročito uz upotrebu opioida, smanjena je sposobnost propofola da spriječi POT. Mnogo je određeno i drugim čimbenicima rizika za pojavu POTR (karakteristike bolesnika, tip kirurške intervencije). Ceteris paribus Učestalost PONV sindroma je znatno niža kada se koristi propofol kao bazu hipnotički, ali produljenje opioida-propofola anestezije eliminira rekao prednost nad svojim tiopentala izofluranom anestezije.

Postoje izvještaji o slabljenju prurita u kolestazi i upotrebi opioida na pozadini sub-hipnotičkih doza propofola. Možda je taj učinak povezan s sposobnošću lijekova da suzbijaju djelovanje kičmene moždine.

[9], [10], [11], [12], [13]

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Tijekom indukcije anestezije propofol uzrokuje vazodilataciju i infarkta depresiju. Bez obzira na prisutnost popratnih kardiovaskularnih bolesti tijekom primjene propofola je značajno smanjenje krvnog tlaka (sistolički i dijastolički i znače), smanjenje srčanog udarnog volumena (SLD) (približno 20%), srčani indeks (SI) (približno 15%), OPSS (15-25%), lijeve klijetke (IURLZH) indeks udar rad (oko 30%). U bolesnika s bolestima srčanih bolesti, smanjuje se pre- i post-učitavanje. Opuštanje od glatkih mišićnih vlakana arteriola i vena nastaje zbog depresije simpatičkog vazokonstrikcije. Negativni inotropni učinak može biti povezana sa smanjenjem razine međustaničnog kalcija.

Hipotenzija može više izražen u bolesnika s hipovolemije, zatajenje lijeve klijetke i starije osobe, te ovisi o dozi primijenjenog i koncentracije lijeka u plazmi, brzini primjene, te prisutnost premedikacija usporednom primjenom drugih lijekova za coinduction. Najviše koncentracije u plazmi nakon propofola bolus doza znatno veći od uvođenjem postupka infuzije, te smanjuje krvni tlak je izraženije kada je procijenjena bolus dozu.

Kao odgovor na izravnu laringoskopiju i intubaciju traheje, krvni tlak se povećava, ali stupanj ove reakcije pritiska je manji od onoga u kojem se koriste barbiturati. Propofol je najbolji u hipnoticima, upozoravajući hemodinamski odgovor na instalaciju maske za grkljan. Neposredno nakon indukcije anestezije, intraokularni tlak značajno se smanjuje (za 30-40%) i normalizira nakon intubacije traheje.

Karakteristično je da se, kada se koristi propofol, ugrožavanje zaštitnog baroreflexa javlja kao odgovor na hipotenziju. Propofol značajno inhibira aktivnost simpatičkog živčanog sustava, a ne parasimpatički. Ne utječe na vodljivost i funkciju sinusa i atrioventrikularnih čvorova.

Opisani su rijetki slučajevi izražene bradikardije i asistole nakon uporabe propofola. Treba napomenuti da su to bili zdravi pacijenti odrasli koji su podvrgnuti antikolinergičnoj profilaksi. Letalnost povezana s bradikardijom je 1,4: 100 000 slučajeva propofola.

Tijekom održavanja anestezije krvni tlak ostaje manji od osnovne linije za 20-30%. Uz izoliranu uporabu propofola, OPSS se smanjuje na 30% početnog, a VOC i SI se ne mijenjaju. Nasuprot kombiniranoj primjeni dinitrogen oksida ili opioida, naprotiv, smanjena je količina UOS i SI uz laganu promjenu u OPSS. Dakle, nastavlja se suzbijanje simpatičkog refleksnog odgovora kao odgovor na hipotenziju. Propofol smanjuje krvožilni protok krvi i potrošnju miokardijalnog kisika, dok omjer doza / potrošnja ostaje nepromijenjen.

Zbog vazodilata, propofol potiskuje mogućnost termoregulacije, što dovodi do hipotermije.

Utjecaj na dišni sustav

Nakon primjene propofola, došlo je do naglašenog smanjenja DO i kratkotrajnog porasta BH. Propofol uzrokuje respiratorno začepljenje, čija vjerojatnost i trajanje ovisi o dozi, brzini primjene i prisustvovanju. Apneja nakon uvođenja indukcijske doze događa se u 25-35% slučajeva i može trajati više od 30 sekundi. Trajanje apneje se povećava kada se dodaju opijati u premedikciju ili indukciju.

Propofol ima dulji trajan učinak na DO nego na BiH. Poput drugih anestetika, uzrokuje smanjenje odgovora respiratornog centra na razinu ugljičnog dioksida. Ali, za razliku od inhalacijskih anestetika, udvostručenje koncentracije propofola u plazmi ne dovodi do daljnjeg porasta PaCOa. Kao i kod barbiturata, PaO2 se značajno ne mijenja, ali reakcija ventilacije na hipoksiju je inhibirana. Propofol ne potiskuje hipoksičku vazokonstrikciju u jednoj plućnoj ventilaciji. S produljenom infuzijom, uklj. U sedativnim dozama, DO i BH ostaju smanjene.

Propofol ima određeni učinak bronhodilatacije, uklj. U bolesnika s KOPB. Ali u tome je vidljivo lošiji od halotana. Laryngospazam nije vjerojatno.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt i bubrege

Propofol ne značajno mijenja pokretljivost gastrointestinalnog trakta i funkciju jetre. Smanjenje krvnog protoka jetre posljedica je smanjenja sistoličkog krvnog tlaka. Tijekom dugotrajne infuzije može promijeniti boju urina (zelena primjesa zbog prisutnosti fenola) i transparentnosti (naoblake zbog kristala mokraćne kiseline), ali to ne mijenja bubrežne funkcije.

[14], [15], [16], [17], [18]

Utjecaj na endokrini odgovor

Propofol ne utječe značajno na proizvodnju kortizola, aldosterona, renina, kao i odgovor na promjene u koncentraciji ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Utjecaj na neuromuskularni prijenos

Kao i tiopentalni natrij, propofol ne utječe na neuromuskularni prijenos, blokiran mišićnim relaksantima. Ne uzrokuje napetost mišića, potiskuje režnja ždrijela, koja osigurava dobre uvjete za postavljanje maske za grkljanu i intubaciju traheje nakon primjene samog propofola. Međutim, to povećava vjerojatnost aspiracije kod bolesnika s rizikom od povraćanja i regurgitacije.

[25], [26], [27], [28], [29]

Ostali učinci

Propofol ima antioksidacijska svojstva slična vitaminu E. Ovaj učinak može djelomično biti povezan s fenolnom strukturom lijeka. Propofolni fenolni radikali imaju usporavajuće djelovanje na procese peroksidacije lipida. Propofol ograničava protok iona kalcija u stanice, čime se postiže zaštitni učinak protiv apoptoze stanica inducirane kalcijem.

Natrij oksibat ima izražene sistemske antihipoksičke, radioprotektivne svojstva, povećava otpornost na acidozu i hipotermiju. Lijek je djelotvoran za lokalnu hipoksiju, posebice hipoksiju retine. Nakon uvođenja, aktivno ulazi u metabolizam stanice, pa se naziva metabolički hipnotici.

Propofol ne uzrokuje malignu hipertermiju. Korištenje propofola i etomidata u bolesnika s nasljednim porfirijom je sigurno.

Tolerancija i ovisnost

Tolerancija prema propofolu može se pojaviti uz ponovnu anesteziju ili višednevnu infuziju u svrhu sedacije. Postoje izvještaji o razvoju ovisnosti o propofolu.

Farmakokinetika

Propofol se primjenjuje IV, što vam omogućuje brzo postizanje visokih koncentracija u krvi. Njegova izuzetno visoka topljivost u mastima određuje brzo prodiranje lijekova u mozak i postizanje ravnotežnih koncentracija. Početak djelovanja odgovara jednom krugu cirkulacije podlaktice - mozgu. Nakon indukcijske doze, vršni učinak se odvija približno za 90 sekundi, anestezija traje 5-10 minuta.

Trajanje učinka većine I / hipnotika je u velikoj mjeri ovisi o primijenjenoj dozi i određuje brzinu preraspodjele cerebralne krvi i drugim tkivima. Farmakokinetika propofola korištenjem različitih doza opisano upotrebom (tri komore) modela s dva ili tri sektora, bez obzira na veličinu bolusa. Kada se koristi two-compartment model je početni T1 / 2 propofola u distribucijske faze od 2 do 8 minuta, T1 / 2 izlučivanja faze. - 1 do 3 sata tri sektorskog kinetički model čini treheksponentsialnym jednadžbe i uključuje početni brza razdioba sporo preraspodjela, distribuciju cross-sektora, s obzirom na neizbježnu kumulaciju lijekova. T1 / 2 propofol početna faza brza razdioba varirati od 1 do 8 minuta, polagano distribuciju faza - 30-70 minuta, te se u uklanjanju fazi u rasponu od 4 do 23 sata poslije dužeg T1 / 2, točnije odražava polagano eliminacije fazu. Povrat lijekova od blago perfuziranih tkiva do središnjeg sektora za naknadnu eliminaciju. Ali to ne utječe na brzinu buđenja. S produljenom infuzijom važno je uzeti u obzir kontekstni T1 / 2 lijek.

Volumen raspodjele propofola odmah nakon injekcije nije vrlo visoka i iznosi oko 20-40 litara, ali u ravnotežnom stanju se povećava i kreće se od 150 do 700 litara u zdravih dobrovoljaca, a kod starijih osoba može biti i do 1900 litara. Lijekovi su karakterizirani visokom razinom zračenja iz središnjeg sektora i polaganim povratkom iz loših perfuziranih tkiva. Glavni metabolizam javlja se u jetri, gdje propofol tvori inaktivne metabolite topiv u vodi (glukuronid i sulfat). U nepromijenjenom obliku s izmetom, do 2% se izlučuje u urinu - manje od 1% lijeka. Propofol se odlikuje visokim ukupnim vrijeme (1,5-2,2 l / min), veća od protoka krvi u jetri, što ukazuje na metabolizam ekstrahepatičkom staze (vjerojatno preko pluća).

Stoga je rani kraj hipnotičkog učinka propofola zbog brzih raspodjele velikih farmakološki neaktivnih tkiva i intenzivnog metabolizma koji nadmašuje polagani ulazak u središnji sektor.

Na farmakokinetiku propofola utječu čimbenici kao što su dob, spol, popratne bolesti, tjelesna težina i zajednički lijekovi. U starijih bolesnika, volumen središnje komore i propofol pročišćeni su niži nego kod odraslih osoba. U djece, naprotiv, volumen središnje komore je veći (za 50%), a klirens je veći (za 25%) kada se izračunava za tjelesnu težinu. Stoga, kod starijih bolesnika, doze propofola trebaju biti smanjene, a kod djece - povećane. Iako treba napomenuti da podaci o promjeni indukcijskih doza propofola u starijih osoba nisu tako uvjerljivi kao u slučaju benzodiazepina. U žena je volumen distribucije i klirensa veći, iako se T1 / 2 ne razlikuje od muškaraca. Kod bolesti jetre povećava se volumen središnje komore i volumen raspodjele propofola, a T1 / 2 je lagano izdužen i razmak se ne mijenja. Smanjivanjem krvotoka jetrenih stanica, propofol može usporiti vlastiti omjer. Ali što je još važnije, njegov utjecaj na vlastitu preraspodjelu između tkiva smanjenjem CB. Treba uzeti u obzir da kada se koristi IR uređaj, povećava se volumen središnje komore, a time i potrebnu početnu dozu pripravka.

Učinak opioida na kinetiku propofola uglavnom je kontradiktoran i individualan. Postoji dokaz da jedan bolus fentanila ne mijenja farmakokinetiku propofola. Prema drugim podacima, fentanil može smanjiti volumen raspodjele i ukupnog odstranjivanja propofola, te također smanjiti potrošnju propofola plućima.

Vrijeme smanjenja koncentracije propofola dva puta nakon 8-satne infuzije je manje od 40 minuta. A s obzirom na činjenicu da je stopa klinički se koristi infuzija-up obično zahtijeva koncentraciju smanjenje propofola koja je manja od 50% od koncentracije potrebne za održavanje anestezije ili sedativi, oporavak svijesti javlja se brzo, čak i nakon duljeg infuzije. Dakle, uz etomidat, propofol bolji od ostalih hipnotika za produljene infuzije u svrhu anestezije ili umirenje.

Kontraindikacije

Apsolutna kontraindikacija za uporabu propofola je netolerancija ovog lijeka ili njegovih komponenti. Relativna kontraindikacija je hipovolemija različitih geneza, izražena koronarna i cerebralna ateroskleroza, stanja u kojima neželjeno smanjuje CPD. Propofol se ne preporučuje za upotrebu tijekom trudnoće i anesteziju u odgoju (osim pobačaja).

Propofol se ne koristi za anesteziju kod djece mlađe od 3 godine i za sedaciju u ICU u djece svih dobnih skupina. Nastavlja proučavati njegovu angažiranost u nekoliko smrtonosnih ishoda ove dobne kategorije. Upotreba novog oblika za doziranje propofola, koja sadrži mješavinu triglicerida dugih i srednjih lanaca, dopuštena je počevši od mjeseca života djeteta. Upotreba etomidata je kontraindicirana u bolesnika s adrenalnom insuficijencijom. Zbog inhibicije proizvodnje kortikosteroida i mineralokortikoida, kontraindicirana je za produženu sedaciju u ICU. Smatra se neprikladnim za upotrebu etomidata u bolesnika s visokim rizikom od POT.

[30], [31]

Tolerancija i nuspojave

Pacijenti obično dobro podnose propofol i etomidat. Međutim, u mnogim slučajevima pacijenti imaju neko vrijeme slabost i slabost nakon anestezije s etomidatom. Većina nepoželjnih učinaka propofola povezana je s predoziranjem i početnom hipovolomijom.

Bol kada se primjenjuje

Propofol i pregnenolon uzrokuju umjerenu bol.

Uz primjenu propofola, bol je manji nego kod primjene etomidata, ali više nego kod primjene tiopentalnog natrija. Bol smanjena pomoću većih vena promjera, prije davanja (20-30 sekundi) 1% lidokain, a drugi lokalni anestetici (prilokain, prokain) i brzog djelovanja (opioida alfentanilla, remifentanilla). Moguće je miješati propofol s lidokainom (0,1 mg / kg). Nešto manji učinak je preliminarna (1 sat) primjena kreme propofola koja sadrži 2,5% lidokaina i 2,5% prilokaina u zonu pretpostavljene primjene. Prikazano je smanjenje boli s prethodnom primjenom 10 mg labetalola ili 20 mg ketamina. Tromboflebitis se javlja rijetko (<1%). Pokušaji stvaranja ne lipidnog otapala za propofol do sada su bili neuspješni zbog visoke učestalosti tromboflebitisa uzrokovanih otapalom (do 93%). Paravasalna primjena lijekova uzrokuje eritem, koji prolazi bez liječenja. Slučajna intraarterijska primjena propofola prati teška bol, ali ne dovodi do oštećenja endotela posude.

Inhibicija disanja

Pri korištenju propofola apneja se javlja na istoj frekvenciji kao i nakon barbiturata, ali češće traje više od 30 sekundi, posebno kada se kombiniraju s opioidima.

Hemodinamske promjene

Uz indukciju anestezije s propofolom, najveća klinička korist je smanjenje krvnog tlaka, što je više u bolesnika s hipovolomijom, kod starijih osoba i u kombiniranoj primjeni opioida. A naknadna laringoskopija i intubacija ne uzrokuju takav izražen hiperdimski odgovor, kao indukciju barbiturata. Hipotenzija je spriječena i eliminirana infuzijskim opterećenjem. U slučaju nedjelotvornog sprječavanja vagotonskih učinaka s antikolinergičkim lijekovima, potrebno je koristiti simpatomimetike kao što je izoproterenol ili epinefrin. Tijekom dugotrajnog umirenje s propofola u djece u JIL je opisan razvoj metaboličke acidoze, „lipida plazme” vatrostalne bradikardija s naprednim zatajenja srca, u nekim slučajevima bila fatalna.

Alergijske reakcije

Iako su otkrivene promjene propofola nakon primjene razine imunoglobulina, dopuna i histamin, PM je u stanju izazvati anafilaktoidne reakcije, kao što su koža crvenilo, hipotenzija i bronhospazam. Prijavljeno je da je učestalost takvih reakcija manja od 1: 250 000. Vjerojatnost anafilaksije je viša u bolesnika s alergijskim reakcijama u anamnezi, na relaksante mišića. Odgovorni za alergijske reakcije nisu masna emulzija, već fenolna jezgra i diizopropilni bočni lanac propofola. Anapilaksije kod prve uporabe moguće je u bolesnika osjetljivim na diizopropilni radikal, koji je prisutan u nekim dermatološkim lijekovima (finalgon, zinerit). Fenolna jezgra je također dio strukture mnogih lijekova. Propofol nije kontraindiciran u bolesnika s alergijom na bjelanjak, jer se to ostvaruje kroz frakciju albumina.

[32], [33], [34]

Postoperativna mučnina i povraćanje sindrom

Propofol se rijetko povezuje s izazivanjem POT. Naprotiv, mnogi istraživači smatraju da je hipnotik s antiemetičkim svojstvima.

Reakcija buđenja

Anestezijom s propofolom najbrže se probudite buđenje, s jasnom orijentacijom, jasnom obnovom svijesti i mentalnim funkcijama. U rijetkim slučajevima moguće su uzbuđenja, neurološki i mentalni poremećaji, astenija.

Utjecaj na imunitet

Propofol ne mijenja hemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita, ali inhibira fagocitozu, posebno protiv Staphylococcus aureus i Escherichia coli. Dodatno, masni medij stvoren otapalom potiče brz rast patogene mikroflore kada se ne poštuju aseptična pravila. Ove okolnosti čine propofol potencijalno odgovornim za sistemske infekcije s produljenom primjenom.

Ostali učinci

Propofol nema klinički značajnog učinka na hemostazu i fibrinolizu, iako se kod in vitro eksperimenata agregacija trombocita smanjuje pod djelovanjem masne emulzije.

Interakcija

Propofol se najčešće koristi kao hipnotička u kombinaciji s drugim lijekovima za anesteziju (ostale I / anestetika, opioidni inhalacijskim anesteticima, relaksaciju mišića, pomoćni HP). Mogu se pojaviti farmakokinetičke interakcije između anestetika uslijed promjena raspodjele i klirensa uzrokovane hemodinamskim pomacima, promjenama u vezanju proteina ili metabolizmu zbog aktivacije ili inhibicije enzima. Ali farmakodinamičke interakcije anestetika imaju daleko veću kliničku važnost.

Preporučene izračunate doze su smanjene kod pacijenata s premedicijom, s ko-indukcijom. Kombinacija s ketaminom omogućuje izbjegavanje inherentne deponije propofola hemodinamike i neutralizira negativne hemodinamske utjecaje. Koindukcija s midazolamom također smanjuje količinu primijenjenog propofola, što smanjuje opresivni učinak propofola na hemodinamiku i ne usporava razdoblje buđenja. Kombinacija propofola s DB sprečava moguću spontanu mišićnu aktivnost. Kada se koristi propofol s tiopentalnim natrijom ili DB, sinergija se promatra s obzirom na sedativne, hipnotičke i amnezijske učinke. Međutim, očito je nepoželjno dijeliti propofol lijekovima koji imaju sličan učinak na hemodinamiku (barbiturate).

Korištenje dinitrogen oksida i izoflurana također smanjuje potrošnju propofola. Na primjer, na pozadini inhalacijske smjese sa 60% dinitrogen oksida EC50 propofol se smanjuje od 14.3 do 3.85 mkg / ml. Ovo je vrlo važno s ekonomskog stajališta, ali oduzima TWVA od glavnih prednosti. Potreba za propofalom u indukcijskoj fazi također smanjuje esmolol.

Snažni opioidi fentanilne skupine (sufentanil, remifentanil), kada se kombiniraju, smanjuju raspodjelu i uklanjanje propofola. To zahtijeva njihovu pažljivu kombinaciju kod bolesnika s nedostatkom BCC zbog opasnosti od jake hipotenzije i bradikardije. Iz istih razloga, kombinirana upotreba propofola i vegetotabilizacijskih lijekova (klonidin, droperidol) je ograničena. Kada se tijekom indukcije koristi suksametonij, potrebno je uzeti u obzir vagotonski učinak propofola. Sinergizam opioida i propofola omogućuje smanjenje količine primijenjene količine propofola koji, uz kratke intervencije, ne pogoršava parametre oporavka nakon anestezije. Uz nastavak infuzije, buđenje se javlja brže s remifentanil nego s propofolom kombiniranim s alfentanilom, sufentanilom ili fentanilom. To omogućuje upotrebu relativno nižih infuzijskih stopa propofola i viših stupnjeva remifentanila.

Propofol, ovisno o dozi, inhibira aktivnost citokroma P450, što može smanjiti brzinu biotransformacije i poboljšati učinke lijekova metaboliziranih uz sudjelovanje ovog enzimskog sustava.

Mjere opreza

Unatoč očiglednim odvojenim prednostima i relativnoj sigurnosti nebarbiturnih sedativno-hipnotskih lijekova potrebno je uzeti u obzir sljedeće čimbenike:

• dob. Da bi se osigurala adekvatna anestezija, starije osobe trebaju manje koncentracije propofola u krvi (za 25-50%). Kod djece, doza indukcije i održavanja propofola, temeljena na tjelesnoj težini, trebala bi biti viša nego u odraslih;
• trajanje intervencije. Jedinstvena farmakokinetička svojstva propofola omogućuju ga koristiti kao hipnotičku komponentu za održavanje dugoročne anestezije uz mali rizik od produljene depresije svijesti. No, do određene mjere, akumulacija droga još uvijek se javlja. To objašnjava potrebu za smanjenjem brzine infuzije, budući da je vrijeme intervencije produženo. Korištenje propofola za produženu sedaciju kod bolesnika u ICU zahtijeva periodično praćenje razine lipida u krvi;
• istovremene kardiovaskularne bolesti. Korištenje propofola u bolesnika s kardiovaskularnim i debilitativnim bolestima zahtijeva oprez u vezi s njegovim depresivnim učinkom na hemodinamiku. Kompenzacijska frekvencija brzine otkucaja srca ne mora biti posljedica nekih vagotonskih aktivnosti propofola. Smanjenje stupnja ugnjetavanja hemodinamike s primjenom propofola može biti predhidracija, polagana primjena titriranjem. Nemojte koristiti propofol kod bolesnika u stanju šoka i pretpostavljenim masivnim gubitkom krvi. Oprez treba primijeniti propofol kod djece tijekom operacije radi ispravljanja strabizma u vezi s vjerojatnosti jačanja oculokardijalnog refleksa;
• istodobne bolesti dišnog sustava nemaju značajan učinak na režim doziranja propofola. Bronhijalna astma nije kontraindikacija upotrebe propofola, već služi kao indikacija za upotrebu ketamina;
• istodobna bolest jetre. Unatoč činjenici da ciroza jetre ne pokazuje promjene u farmakokinetici propofola, oporavak nakon njegove primjene u takvim bolesnicima je sporiji. Kronična ovisnost o alkoholu ne zahtijeva uvijek povećane doze propofola. Kronični alkoholizam uzrokuje tek manje promjena u farmakokinetici propofola, ali oporavak se također može donekle odgađati;
• Istodobna bubrežna bolest ne značajno mijenja farmakokinetiku i režim doziranja propofola;
• bolova tijekom poroda, učinci na fetus, GHB je bezopasna za fetus, ne inhibiraju sposobnost maternice, olakšava otkrivanje vrata, tako da se može koristiti za ublažavanje boli u rad. Propofol smanjuje bazalni ton maternice i njezina kontraktilnost, prodire u placentarnu barijeru i može uzrokovati fetalnu depresiju. Stoga se ne smije koristiti tijekom trudnoće i anestezije tijekom poroda. Može se koristiti za prekid trudnoće u prvom tromjesečju. Sigurnost lijekova za novorođenče s dojenjem nije poznata;
• intrakranijalna patologija. Općenito, propofol je dobio simpatiku neuroanesteziologa zbog svojega rukovođenja, cerebroprotektivnih svojstava, mogućnosti neurofiziološkog praćenja tijekom operacija. Ne preporuča se njegovo korištenje u liječenju Parkinsonizma, t. Može narušiti učinkovitost stereotaktne kirurgije;
• opasnost od onečišćenja. Koristeći propofol, osobito tijekom dugog djelovanja ili za umirenje (preko 8.12 sati), je povezan s rizikom od infekcije, kao Intralipid (propofol otapala masti) je povoljno okruženje za rast kultura mikroorganizama. Najčešći su vozbuditelyamii epidermalnih i Staphylococcus aureus, gljivice Candida albicans, rijetko otkrije rast Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella i mješavina bilja. Stoga je neophodno strogo pridržavanje pravila asepsis. Nedopušteno je pohranjivati lijekove u otvorenim ampulama ili u špricama, kao i ponovljenom korištenju štrcaljki. Svakih 12 sati, sustav treba mijenjati za infuziju i trosmjerne ventile. Sa strogim pridržavanjem ovih zahtjeva, učestalost kontaminacije od uporabe propofola je niska.

[35], [36], [37]