Psihostimulansi

Psihostimulansi (cerebrostimulatori, psihotopici) su analeptički agensi koji uzrokuju psihomotornu aktivaciju i kod bolesnih i kod zdravih osoba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije za upotrebu psihostimulansa

Glavne indikacije za liječenje psihostimulansima su narkolepsija i teška astenična stanja.

Prije početka uzimanja ovih lijekova, pacijenti trebaju proći liječnički pregled. Posebnu pozornost treba posvetiti otkucajima srca, srčanom ritmu i krvnom tlaku. Psihostimulanse se pacijentima s arterijskom hipertenzijom propisuju s oprezom, uz obvezno naknadno praćenje krvnog tlaka. Psihostimulanse treba izbjegavati kod pacijenata s tahiaritmijom. Tijekom pregleda treba obratiti pozornost na tikove i poremećenu koordinaciju pokreta (psihostimulanse mogu izazvati ili pogoršati tijek Gilles de la Touretteovog sindroma i diskinezije). Psihostimulanse treba izbjegavati u slučajevima prethodne zlouporabe istih, a eventualno kod svih pacijenata sklonih zlouporabi droga. Budući da se pri uzimanju ovih lijekova može razviti fizička i psihička ovisnost o drogama, trajanje kontinuiranog liječenja ne smije biti dulje od 3-4 tjedna. Također treba uzeti u obzir da psihostimulansi, uključujući mezokarb, dovode do pogoršanja stanja kod pacijenata s psihotičnim poremećajima.

Narkolepsija

Narkolepsiju karakterizira pretjerana dnevna pospanost, u kombinaciji s neodoljivim, kratkotrajnim epizodama uspavljivanja. Osim toga, pacijenti mogu iskusiti katalepsiju - razdoblja djelomičnog ili potpunog gubitka motoričkog tonusa (često izazvana jakim emocionalnim uzbuđenjem), paralizu sna i/ili hipnagogičke halucinacije. Simptome dnevne pospanosti i epizode uspavljivanja najučinkovitije ublažavaju psihostimulansi.

Teška astenična stanja

Teški somatski pacijenti mogu razviti apatiju, socijalno povlačenje i gubitak apetita bez očitih manifestacija velike depresivne epizode. Ovo stanje često dovodi do odbijanja liječenja, gubitka interesa za život i konzumiranja manje kalorične hrane. Poboljšanje stanja pacijenata antidepresivnim liječenjem je moguće, ali budući da je potreban dugi tijek terapije (nekoliko tjedana), pacijenti mogu prekinuti liječenje. Psihostimulansi, kada se racionalno koriste, poboljšavaju raspoloženje, interes za život, pacijentovo pridržavanje režima liječenja, a u nekim slučajevima i apetit. Učinak psihostimulansa razvija se brzo.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Psihostimulansi primarno utječu na moždanu koru. Privremeno povećavaju performanse, koncentraciju i održavaju budnost. Neki od njih imaju euforičan učinak i mogu dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima. Za razliku od većine antidepresiva, psihostimulansi smanjuju apetit i tjelesnu težinu, tj. imaju anorektički učinak. U psihijatrijskoj praksi, psihostimulansi se rijetko koriste, kao kratkotrajna terapija, uglavnom kod teških asteničnih stanja i narkolepsije. Mehanizam djelovanja sastoji se od izravne stimulacije simpatomimetičkih receptora postsinaptičke membrane i olakšavanja presinaptičkog oslobađanja medijatora. Amfetamini (fenamin, metilfenidat) stimuliraju dopaminske receptore; sidnoneimini (mezokarb, feprosidin) imaju pretežno noradrenergičku aktivnost. U Ruskoj Federaciji većina psihostimulansa je zabranjena za upotrebu kao lijekova. Iznimke su originalni domaći lijekovi mezokarb (sidnokarb) i feprosidin hidroklorid (sidnofen).

Mezokarb je kemijske strukture sličan fenaminu, u usporedbi s kojim je manje toksičan, nema izraženu perifernu adrenergičku stimulirajuću aktivnost, ima jači učinak na noradrenergičke nego na dopaminergičke moždane strukture. Stimulira ponovni unos kateholamina i MAO aktivnost. Stimulirajući učinak razvija se postupno (nema oštrog početnog aktivacijskog učinka), u usporedbi s fenaminom je dulji, nije praćen euforijom, motoričkom ekscitacijom, tahikardijom ili naglim porastom krvnog tlaka. Tijekom naknadnog djelovanja lijek ne uzrokuje opću slabost i pospanost. Učinci ovisnosti su manje izraženi.

Farmakokinetika. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Metabolizira se C-hidroksilacijom alifatskog lanca fenilizopropilnog supstituenta i benzenskog prstena fenilkarbamoilnog radikala, tvoreći alfa-oksidnokarb. Kao rezultat toga, stimulirajući učinak je smanjen, budući da ovaj metabolit slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru. 60% se izlučuje putem bubrega, oko 30% iz gastrointestinalnog trakta, a 10% izdahnutim zrakom. 86% se izlučuje unutar 48 sati. Nema kumulativni kapacitet.

Interakcije. Nekompatibilno s MAO inhibitorima, TA. Mezokarb smanjuje opuštanje mišića i pospanost uzrokovanu benzodiazepinskim anksioliticima, dok se anksiolitički učinak potonjih ne smanjuje. Glutaminska kiselina pojačava psihostimulirajući učinak mezokarba.

Feprosidin hidroklorid pripada skupini fenilalkil sidnonimina i slične je strukture mezokarbu. Ima stimulirajući učinak na središnji živčani sustav i istovremeno ima antidepresivno djelovanje. Antidepresivni učinak lijeka povezan je s njegovom sposobnošću reverzibilne inhibicije MAO aktivnosti. Smanjuje depresivne učinke rezerpina, pojačava učinak adrenalin hidroklorida i noradrenalina te uzrokuje umjereni porast krvnog tlaka. Ima antikolinergičko djelovanje.

Interakcije. Lijek se ne smije koristiti istodobno s antidepresivima - MAO inhibitorima i TA. Između upotrebe feprosidin hidroklorida i antidepresiva gore navedenih skupina, kao i između antidepresiva i ovog lijeka, potrebno je napraviti pauzu od najmanje tjedan dana.

Osim toga, kofein, koji je uključen u mnoge analgetike, smatra se slabim stimulansom.

U inozemstvu se u kliničkoj praksi koriste dekstroamfetamin, metilfenidat i pemolin. Dekstroamfetamin je D-izomer fenilizopropanolamina, koji je tri puta aktivniji kao stimulans CNS-a od L-izomera (amfetamina). Metilfenidat je derivat piperidina koji je strukturno sličan amfetaminu. Pemolin se od ostalih psihostimulansa razlikuje po svojoj kemijskoj strukturi.

Nuspojave psihostimulansa

Nuspojave na središnji živčani sustav zauzimaju glavno mjesto u strukturi nuspojava. Glavne nuspojave uključuju gubitak apetita, nesanicu (smanjena pri uzimanju lijeka u prvoj polovici dana), poremećaj razine budnosti (ili povećana razdražljivost i anksioznost, ili, obrnuto, letargija i pospanost) i promjene raspoloženja (ili euforija ili, rjeđe, malodušnost i povećana osjetljivost na vanjske podražaje). Disforične reakcije najčešće se nalaze kod djece. Ponekad se pri uzimanju terapijskih doza razvija toksična psihoza. Velike doze (najčešće se koriste kod narkolepsije i zlouporabe droga) mogu uzrokovati psihozu s izraženim halucinantno-deluzijskim simptomima.

U bolesnika sa stabilnom ili nestabilnom arterijskom hipertenzijom moguće je umjereno povišenje krvnog tlaka. Ponekad se, uz značajno povišenje krvnog tlaka, primjena psihostimulansa prekida. Sinusna tahikardija i druge tahiaritmije rijetko se javljaju pri primjeni terapijskih doza. Osim toga, pri primjeni psihostimulansa mogu se primijetiti glavobolje i bolovi u trbuhu.

Predoziranje psihostimulansima

Predoziranje psihostimulansima uzrokuje sindrom simpatičke hiperaktivnosti (hipertenzija, tahikardija, hipertermija). Ovaj sindrom često prati razvoj toksične psihoze ili delirija. Tipične su razdražljivost, agresivno ponašanje ili paranoidne ideje. Hipertenzija, hipertermija, aritmija ili nekontrolirani napadaji mogu uzrokovati smrt. Liječenje predoziranja je terapija koja podržava fiziološke funkcije tijela. U slučaju gubitka svijesti ili epileptičkih napadaja potrebno je osigurati prohodnost dišnih putova. U slučaju jake vrućice preporučuju se antipiretici i rashladni oblozi. Za uklanjanje napadaja intravenski se primjenjuju benzodiazepini.

Antipsihotici se obično propisuju za delirij ili paranoidnu psihozu. Pacijente s arterijskom hipertenzijom najbolje je liječiti klorpromazinom, koji blokira i alfa-adrenergičke receptore i dopaminske receptore. Benzodiazepini, poput lorazepama, mogu se propisati za dodatnu sedaciju. Delirij se obično povlači unutar 2-3 dana, dok paranoidna psihoza koja nastaje zbog dugotrajne zlouporabe velikih doza psihostimulansa može trajati dulje. Za liječenje teškog hipertenzivnog sindroma ili srčane tahiaritmije

Zlouporaba psihostimulansa

Glavni nedostatak korištenja psihostimulansa zbog njihove sposobnosti izazivanja euforije je mogućnost zlouporabe, ovisnosti o drogama i ovisnosti. Pacijenti zlouporabljaju amfetamine oralnim uzimanjem ili intravenskim injekcijama. Metilfenidat se uzima samo oralno. Pemolin se obično ne zlouporablja. Kada se koriste velike doze, pojavljuju se znakovi adrenergičke hiperaktivnosti (ubrzan puls, povišen krvni tlak, suha usta i proširene zjenice). U velikim dozama amfetamin može uzrokovati stereotipije, razdražljivost, emocionalnu labilnost i sumanute simptome. Kod dugotrajne zlouporabe moguć je razvoj potpune sumanute psihoze s paranoidnim delirijem, idejama reference, kao i slušnim, vizualnim ili taktilnim halucinacijama.

[ 8 ], [ 9 ]

Apstinencijska kriza od psihostimulansa

Unatoč odsutnosti fizičkih simptoma odvikavanja nakon dugotrajne upotrebe visokih doza lijekova, pacijenti neko vrijeme osjećaju izražene znakove oštećenja središnjeg živčanog sustava, uključujući umor, pospanost, hiperfagiju, depresiju i anhedoniju, disforiju, a žudnja za uzimanjem droge traje dugo vremena. Trenutno ne postoji učinkovit farmakološki tretman za ovisnost o drogama i sindrom odvikavanja uzrokovan psihostimulansima. Obično se provodi složeno liječenje. Za pravovremeno otkrivanje depresije ili ponovljene zlouporabe, pacijentu je potreban liječnički nadzor.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]