Rasilez

Rasilez je lijek koji inhibitor renina.

[ 1 ]

Indikacije Rasileza

Koristi se za snižavanje krvnog tlaka u razvoju hipertenzije.

Otpustite obrazac

Otpuštanje u tabletama; 7 komada po blisteru. Unutar zasebnog pakiranja nalaze se 2 ili 4 blister ploče. Može se izdati i s 14 tableta po blisteru; u tom slučaju, u pakiranje se stavlja 1 ili 2 takve blister ploče.

Rasilez nst

Rasilez NST je lijek koji djeluje na RAS. Lijek se kombinira s hidroklorotiazidom.

Koristi se za liječenje primarne hipertenzije kod osoba s neadekvatnom kontrolom krvnog tlaka (pri monoterapiji aliskirenom ili hidroklorotiazidom) ili kod osoba s adekvatnom kontrolom krvnog tlaka (pri primjeni hidroklorotiazida s aliskirenom, koji se uzimaju u kombinaciji - u dozama sličnim onima koje se opažaju kod kombiniranog lijeka).

Farmakodinamiku

Aliskiren je snažan nepeptidni inhibitor humanog renina (izravno selektivno sredstvo s jakim djelovanjem).

Inhibicijom enzima renina, aktivna tvar aliskiren odmah inhibira RAA sustav u trenutku njegove aktivacije. To se događa blokiranjem procesa pretvaranja elementa angiotenzinogena u angiotenzin I, a uz to i smanjenjem pokazatelja angiotenzina I, kao i II.

Drugi lijekovi koji inhibiraju funkciju RAAS-a (poput ACE inhibitora i blokatora angiotenzina II) uzrokuju kompenzacijsko povećanje aktivnosti renina u plazmi. Aliskiren, naprotiv, smanjuje aktivnost ovog enzima kod osoba s povišenim krvnim tlakom (za otprilike 50-80%). Sličan učinak uočen je u slučaju kombinirane primjene aliskirena i drugih antihipertenzivnih lijekova. Medicinski značaj takve razlike u učinku na aktivnost renina u plazmi još nije utvrđen.

Farmakokinetika

Nakon primjene lijeka, aliskiren se apsorbira, a vršna razina postiže se nakon 1-3 sata. Bioraspoloživost tvari je približno 2-3%. Treba uzeti u obzir da pretjerano masna hrana smanjuje vršnu razinu za 85%, a AUC za 70%.

Razina u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže opaža se 5-7 dana nakon jedne dnevne doze. Vrijednosti Rasileza u stanju dinamičke ravnoteže približno su dvostruko veće od onih dobivenih nakon početne doze.

Predklinička ispitivanja pokazala su da je MDR1/Mdr1a/1b (P-glikoprotein) glavni efluksni sustav uključen u crijevnu apsorpciju i bilijarnu eliminaciju aliskirena.

Nakon primjene tablete, prosječni volumen distribucije (vrijednost u stanju dinamičke ravnoteže) iznosi približno 135 L, što ukazuje na to da je aktivna komponenta lijeka dobro raspoređena u ekstravaskularnom okruženju.

Sinteza komponente s proteinima plazme je prilično umjerena (oko 47-51%). Pokazatelji koncentracije ne utječu na to.

Poluvrijeme eliminacije je približno 40 sati (raspon 34-41 sat). Aliskiren se izlučuje uglavnom nepromijenjen stolicom (78%). Oko 1,4% ukupne doze lijeka podliježe metabolizmu (za to je odgovoran enzim CYP3A4). Nakon oralne primjene, 0,6% doze nalazi se u urinu. Prosječna brzina klirensa nakon intravenske injekcije je približno 9 L/sat.

Parametri izloženosti aliskirenu povećavaju se više nego proporcionalno s povećanjem doze. U rasponu pojedinačne doze od 75-600 mg, udvostručenje doze rezultiralo je povećanjem vršne razine i AUC-a (2,6 odnosno 2,3 puta).

Nelinearnost lijeka pri parametrima stabilnog stanja može biti još izraženija. Nije bilo moguće utvrditi mehanizam koji uzrokuje odstupanja u linearnosti lijeka. Razlog može biti zasićenje nosača na mjestu apsorpcije ili put hepatobilijarnog izlučivanja.

Doziranje i administracija

Preporučuje se uzimanje 150 mg lijeka jednom dnevno. Osobama čiji se krvni tlak ne može adekvatno kontrolirati dopušteno je povećati dozu na jednu dozu od 300 mg dnevno.

Hipotenzivni učinak lijeka razvija se unutar 2 tjedna (otprilike 85-90%) od početka uzimanja lijeka u jednoj dozi od 150 mg.

Rasilez se također može uzimati u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (jedine iznimke su ACE inhibitori, kao i blokatori receptora angiotenzina II (ARB) kod osoba sa šećernom bolešću ili s problemima s bubrezima (vrijeme SCF je <60 ml/minuta/1,73 m2 ⁾.

Preporučuje se uzimanje lijeka s laganom hranom. Također je preporučljivo uzimati tablete svaki dan u isto vrijeme. Tijekom terapije Rasilezom potrebno je suzdržati se od pijenja soka od grejpa.

[ 2 ]

Koristite Rasileza tijekom trudnoće

Nema podataka o primjeni tvari kod trudnica. Rasilez nije imao teratogeni učinak kada je testiran na životinjama. Drugi lijekovi koji izravno utječu na funkciju RAAS-a uzrokovali su razvoj ozbiljnih kongenitalnih anomalija, kao i smrt novorođenčadi.

Kao i drugi lijekovi koji izravno utječu na RAAS, Rasilez se ne smije koristiti tijekom planiranja trudnoće ili u 1. tromjesečju. Također je kontraindiciran u 2. i 3. tromjesečju. Prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka iz gore navedene skupine, potrebno je upozoriti one koje planiraju trudnoću na mogući rizik od komplikacija pri primjeni lijeka tijekom trudnoće. Potrebno je prekinuti lijek ako se trudnoća otkrije tijekom terapije.

Nema podataka o ulasku aliskirena u majčino mlijeko, stoga je uzimanje lijeka tijekom dojenja zabranjeno.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije su:

• preosjetljivost na aktivnu komponentu lijeka ili bilo koji od njegovih dodatnih elemenata;
• anamneza angioedema uzrokovanog primjenom aliskirena;
• idiopatski ili nasljedni oblik Quinckeovog edema;
• kombinacija aliskirena s itrakonazolom ili ciklosporinom (oni su vrlo učinkoviti inhibitori P-gp elementa), kao i drugi snažni inhibitori P-gp komponente (na primjer, s kinidinom);
• kombinacija lijeka s lijekovima koji blokiraju angiotenzinske provodnike ili s ACE inhibitorima - za osobe sa šećernom bolešću ili bubrežnom disfunkcijom (SCF <60 ml/minuta/1,73 m2 ⁾;
• dojenčad mlađa od 2 godine.

Nuspojave Rasileza

Upotreba lijeka može uzrokovati pojavu određenih nuspojava:

• imunološke reakcije: povremeno se javljaju anafilaktičke reakcije i znakovi preosjetljivosti;
• ravnoteža i organi sluha: ponekad se može javiti vrtoglavica;
• poremećaji u radu srca: često se opaža vrtoglavica; rjeđe se javljaju periferni edem i tahikardija;
• reakcije vaskularnog sustava: povremeno se opaža smanjenje tlaka;
• dišni sustav: može se pojaviti kašalj;
• Gastrointestinalni poremećaji: često se javlja proljev. Može se javiti povraćanje ili mučnina;
• reakcije hepatobilijarnog sustava: može doći do disfunkcije jetre, kao i hepatitisa, žutice ili zatajenja jetre;
• potkožne slojeve, kao i kožu: povremeno se razvijaju kožne manifestacije, uključujući Stevens-Johnsonov ili Lyellov sindrom, svrbež i osip, kao i urtikariju, a uz to i manifestacije na usnoj sluznici. Ponekad se razvija eritem ili Quinckeov edem;
• reakcije vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: često se javlja artralgija;
• mokraćni sustav i bubrezi: povremeno se razvija disfunkcija bubrega ili akutno zatajenje bubrega;
• rezultati laboratorijskih pretraga: uglavnom se opaža hiperkalemija. Rjeđe se povećava razina jetrenih enzima. Rijetko dolazi do smanjenja razine hemoglobina ili hematokrita, a uz to i do povećanja razine kreatinina u krvi.

Predozirati

Postoje ograničene informacije o predoziranju lijekovima. Može se pretpostaviti da je najvjerojatniji ishod predoziranja smanjenje krvnog tlaka, što je posljedica hipotenzivnih svojstava aliskirena. Ako se razvije simptomatsko smanjenje tlaka, treba primijeniti potpornu terapiju.

Interakcije s drugim lijekovima

Klinička ispitivanja su pokazala da lijek nema farmakokinetičku interakciju sa sljedećim tvarima: celekoksib s acenokumarolom, kao i alopurinol i atenolol s pioglitazonom te hidroklorotiazid s izosorbid-5-mononitratom.

Određeni lijekovi u kombinaciji s aliskirenom mogu promijeniti njegovu vršnu razinu (za 20-30%) ili AUC. Među njima su metformin (smanjuje vršnu vrijednost za 28%), amlodipin (smanjuje se za 29%) i cimetidin (povećava se za 19%).

Kombinacija s atorvastatinom rezultirala je 50%-tnim povećanjem vršnih vrijednosti i AUC-a lijeka. Rasilez nema značajan učinak na farmakokinetičke karakteristike metformina, atorvastatina i amlodipina. Kao rezultat toga, nije potrebna prilagodba doze kada se ti lijekovi kombiniraju s aliskirenom.

Uzimanje s Rasilezom može neznatno smanjiti bioraspoloživost tvari digoksin.

Preliminarni podaci ukazuju na to da irbesartan može smanjiti vršne vrijednosti i AUC lijeka.

Interakcija s elementom CYP450.

Djelatna tvar ne inhibira izoenzime CYP450 (također CYP1A2 s 2C8, kao i 2C9 i 2C19 s 2D6, 2E1 s 3A). Osim toga, ne inducira element CYP3A4. Stoga nema razloga očekivati da će aliskiren utjecati na AUC lijekova koji su inducirani, inhibirani ili metabolizirani ovim enzimima.

Aliskiren se minimalno metabolizira putem enzima hemoproteina P450, stoga se ne očekuje razvoj interakcija nakon inhibicije ili stimulacije izoenzima CYP450. Međutim, inhibitori elementa CYP3A4 često utječu na P-gp. To nam omogućuje očekivati povećanje AUC-a aliskirena tijekom razdoblja kombinirane primjene s inhibitorima elementa CYP3A4, koji usporavaju djelovanje P-gp.

Interakcija s P-gp elementom.

Predklinička ispitivanja pokazala su da je MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) glavni efluksni sustav uključen u crijevnu apsorpciju i bilijarnu eliminaciju aliskirena. Klinička ispitivanja pokazala su da rifampicin (induktor P-gp) smanjuje bioraspoloživost aliskirena za približno 50%. Drugi induktori P-gp (poput gospine trave) također mogu smanjiti bioraspoloživost lijeka.

Iako takve studije nisu provedene s aliskirenom, poznato je da P-gp komponenta također igra važnu ulogu u unosu različitih supstrata u tkivo te da agensi koji inhibiraju P-gp mogu povećati omjer tkiva i plazme. To omogućuje inhibitorima P-gp komponente da imaju veći učinak na razine lijeka u tkivu (povećavajući ih) nego na vrijednosti u plazmi. Potencijal za interakcije lijekova na mjestu P-gp vjerojatno će ovisiti o razini inhibicije ovog transportera.

Supstrati ili lijekovi koji inhibiraju P-gp (sa slabom učinkovitošću).

Nisu uočene značajne interakcije s digoksinom, cimetidinom, amlodipinom ili atenololom. Nakon kombinacije s atorvastatinom (80 mg), vršne vrijednosti u stanju dinamičke ravnoteže i AUC vrijednosti aliskirena (300 mg) povećale su se za 50%. Studije na životinjama pokazale su da je P-gp glavni faktor bioraspoloživosti Rasileza.

Lijekovi s umjerenim inhibitornim učinkom na P-gp.

Kombinacija lijeka (u dozi od 300 mg) s ketokonazolom (u dozi od 200 mg) ili verapamilom (u dozi od 240 mg) uzrokovala je porast njegovih vršnih vrijednosti u plazmi (za 97%) i AUC-a (za 76%). Očekuje se da će se vrijednosti aliskirena u plazmi u kombinaciji s verapamilom ili ketokonazolom promijeniti u istom rasponu kao i zbog primjene dvostruke doze Rasileza. Klinička ispitivanja pokazala su da je aliskiren u dozama do 600 mg (dvostruka preporučena vrijednost) bio podnošljiv bez nuspojava.

Predklinička ispitivanja pokazala su da kombinacija lijeka s ketokonazolom pojačava apsorpciju aliskirena iz gastrointestinalnog trakta, a također slabi bilijarnu ekskreciju tvari. No očekuje se da primjena inhibitora P-gp više doprinosi povećanju koncentracije tvari unutar tkiva nego u plazmi. U tom smislu, potrebno je pažljivo kombinirati lijek s ketokonazolom ili drugim inhibitorima P-gp (s umjerenim učinkom) - poput telitromicina, amiodarona, kao i eritromicina s klaritromicinom.

Lijekovi koji inhibitori P-gp-a (potentni).

Ispitivanja interakcija s jednom dozom kod dobrovoljaca pokazala su da je ciklosporin (200 i 600 mg) povećao vršne razine aliskirena (75 mg) za otprilike 2,5 puta, a AUC za otprilike 5 puta. Povećanja se mogu pojaviti i s višim dozama aliskirena.

Itrakonazol u dozi od 100 mg povećao je vršne vrijednosti lijeka (u dozi od 150 mg) za 5,8 puta, kao i njegovu razinu AUC-a (za 6,5 puta) kod dobrovoljaca. Zbog toga je uzimanje Rasileza u kombinaciji s potentnim inhibitorima P-gp-a zabranjeno.

Inhibitori transportera polipeptidnih organskih aniona.

Predklinička ispitivanja ukazuju na to da je aliskiren supstrat za TPOA, što ukazuje na mogućnost interakcija s inhibitorima TPOA kada se ovi lijekovi kombiniraju.

Torasemid s furosemidom.

Kombinirana oralna primjena furosemida i aliskirena ne utječe na farmakokinetičke karakteristike potonjeg, ali učinak furosemida je oslabljen za otprilike 20-30% (studije o učinku aliskirena na furosemid primijenjen intravenski ili intramuskularno nisu provedene).

Kada je furosemid (60 mg dnevno) primjenjivan više puta u kombinaciji s aliskirenom (300 mg dnevno) kod pacijenata sa zatajenjem srca, izlučivanje natrija mokraćom i volumen urina smanjeni su u prva 4 sata (za 31% odnosno 24%) u usporedbi sa situacijama kada je korišten samo furosemid. Prosječna težina pacijenata koji su uzimali aliskiren (300 mg) s furosemidom bila je veća od težine pacijenata koji su uzimali samo furosemid (84,6/83,4 kg).

Pri primjeni lijeka u dozi od 150 mg, uočene su beznačajne promjene u učinkovitosti i farmakokinetičkim parametrima furosemida.

U postojećim kliničkim podacima nema informacija o kombinaciji aliskirena s torasemidom u visokim dozama. Poznato je da se izlučivanje torasemida putem bubrega događa uz neizravno sudjelovanje organskih anionskih transportera. Minimalne doze aliskirena izlučuju se putem bubrega, a samo 0,6% doze tvari može se uočiti u urinu pri oralnom uzimanju lijeka. Međutim, budući da je utvrđeno da je aliskiren supstrat za polipeptid 1A2 organskog anionskog transportera (OATP1A2), potencijalno je moguće smanjenje razine torasemida u plazmi pod utjecajem aliskirena (utječe na proces apsorpcije).

U bolesnika koji uzimaju aliskiren s torasemidom ili furosemidom (oralno), učinke ovih lijekova treba pomno pratiti na početku liječenja ili prilikom prilagođavanja doza gore navedenih lijekova. To je potrebno kako bi se izbjegle promjene volumena intersticijske tekućine i moguće preopterećenje volumenom.

Koristiti u kombinaciji s NSAID-ima.

Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na funkciju RAS-a, u slučaju primjene NSAID-a, hipotenzivna svojstva aliskirena mogu biti oslabljena.

Kod nekih osoba s problemima s bubrezima (stariji pacijenti, dehidracija), kombinacija takvih lijekova može doprinijeti naknadnom pogoršanju funkcije bubrega (na primjer, akutno zatajenje bubrega; ova patologija je često reverzibilna). Kao rezultat toga, ove lijekove treba kombinirati s oprezom (osobito kod starijih osoba).

Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu.

Kada se Rasilez koristi istodobno s diureticima koji štede kalij, dodacima kalija u prehrani, nadomjescima soli koji sadrže kalcij i drugim tvarima koje mogu utjecati na razinu kalija (na primjer, heparin), razina kalija može se povećati. Ako je takvo liječenje potrebno, treba ga provoditi s velikim oprezom.

S dvostrukom blokadom funkcije RAAS-a s ARB-ima, aliskirenom ili ACE inhibitorima.

Rezultati kliničkih ispitivanja pokazali su da dvostruka blokada funkcije RAAS-a kombiniranjem aliskirena s ARB-ima ili ACE inhibitorima povećava učestalost nuspojava (poput moždanog udara, hipotenzije, smanjene funkcije bubrega (npr. akutnog zatajenja bubrega) i hiperkalemije) u usporedbi s monoterapijom samo ARB-ima.

[ 3 ], [ 4 ]

Uvjeti skladištenja

Rasilez treba čuvati na mjestu gdje vlaga ne prodire, a osim toga, izvan dohvata djece. Temperaturne vrijednosti - maksimalno 30 °C.

[ 5 ]

Rok trajanja

Rasilez se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.