Rasilez

Rasno je inhibitor renina.

[1],

Indikacije Rasileza

Koristi se za smanjenje krvnog tlaka u razvoju hipertenzije.

Otpustite obrazac

Otpuštanje u tabletama; na blisteru za 7 komada. Unutar zasebnog pakiranja - 2 ili 4 blister ploče. Također, na blisteru se može proizvesti 14 tableta; U tom slučaju 1 ili 2 takva blister-ploča umetnuta su u paket.

Rasilez NST

Rasno je lijek koji utječe na RAS. Lijek koji se kombinira s hidroklorotiazidom.

Se koristi u uklanjanju primarnog hipertenzije kod pacijenata s slabu kontrolu krvnog tlaka (za monoterapije aliskiren ili hidroklorotiazid), ili u osoba s odgovarajućom kontrolom krvnog tlaka (pomoću hidroklorotiazid s aliskiren, koji se uzima u kombinaciji - u dozama sličnim onima koje , koji se promatraju u kombiniranim lijekovima).

Farmakodinamiku

Aliskiren je aktivni nepeptidni inhibitor humanog renina (izravna, selektivna tvar s jakim djelovanjem).

Depresivanjem enzima renina, aktivna tvar aliskiren inhibira RAA sustav odmah u trenutku aktivacije. To je zbog blokiranja procesa konverzije angiotenzinogenog elementa u angiotenzin I, zajedno s tim smanjenjem indeksa angiotenzina I, kao i II.

Ostali lijekovi koji suprimiraju funkciju Raas (kao što su ACE inhibitori, kao i lijek-vodiči blokeri angiotenzina II), induciraju kompenzacijski povećanje plazma djelovanje renina. Aliskiren, naprotiv, smanjuje aktivnost ovog enzima kod ljudi s povišenim krvnim tlakom (približno 50-80%). Sličan učinak zabilježen je u kombinaciji s aliskirenom i drugim antihipertenzivnim lijekovima. Ljekovita vrijednost takve razlike u učinku na aktivnost plazma renina još nije utvrđena.

Farmakokinetika

Nakon primjene lijeka, apsorpcija aliskirena odvija se, dostižući vršnu razinu nakon 1-3 sata. Bioraspoloživost tvari je približno 2-3%. Potrebno je uzeti u obzir da prekomjerno masna hrana smanjuje vršnu razinu za 85%, a AUC - za 70%.

Indikacije ravnoteže u plazmi promatrane su nakon 5-7 dana nakon uzimanja lijeka jednom dnevno. Stanje stabilnog stanja Rasileza je otprilike dvostruko više od onih dobivenih nakon uzimanja početne doze.

Pretklinička ispitivanja su pokazala da MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glikoprotein tvar) - istjecanja sustav je osnovni proces koji se koristi u crijevnoj apsorpciji i žuči izlučivanja aliskiren.

Nakon upotrebe tablete, prosječni indeks volumena distribucije (stacionarna vrijednost) iznosi oko 135 litara, od čega se može zaključiti da je aktivna komponenta lijeka dobro raspoređena u ekstravaskularnom okruženju.

Sinteza komponente s plazma proteinom je prilično umjerena (oko 47-51%). Indeksi koncentracije ne utječu na to.

Poluživot je oko 40 sati (fluktuacije unutar 34-41 sata). Izlučivanje aliskirena najčešće se javlja u nepromijenjenom obliku s izmetom (78%). Oko 1.4% ukupne doze lijekova prolazi metabolički proces (enzim CYP3A4 je odgovoran za to). Nakon ingestije, 0,6% doze detektira se u urinu. Prosječni pokazatelj brzine čišćenja za intravenoznu injekciju iznosi oko 9 litara na sat.

Indeksi ekspozicije aliskirena povećavaju se više nego proporcionalno porastu doze. Uz primjenu jedne doze u intervalu od 75-600 mg u slučaju dvostrukog povećanja doze, primijećeno je povećanje razine pika i AUC (respektivno u 2,6 i 2,3 puta).

Nepravilnost lijeka za stacionarne indekse može biti još živopisnija. Nije bilo moguće uspostaviti mehanizam koji uzrokuje odstupanja u linearnosti lijeka. Razlog može biti zasićenje vektora na apsorpcijskom mjestu ili hepatobilijarnom putu izlučivanja.

Doziranje i administracija

Za jedan dan se preporuča uzimati 150 mg lijeka jednom. Osobe čiji krvni tlak ne može biti adekvatno kontroliran, dopušteno je povećati dozu do jedne doze od 300 mg dnevno.

Hipotenzivni učinak lijekova razvija se u razdoblju od 2 tjedna (otprilike 85-90%) od trenutka početka uporabe lijeka u jednoj dozi od 150 mg.

Rasilez i dozvoljeno je da uzmu u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (osim samo ACE inhibitora i blokatora angiotenzin II vodiča (ARB), kod ljudi s dijabetesom, ili problemima u bubrezima (GFR vrijeme je <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Preporučljivo je koristiti lijek zajedno s laganom hranom. Također je poželjno uzimati tablete u isto vrijeme svaki dan. Za vrijeme trajanja terapije Racileuse potrebno je odustati od korištenja sokova grejpa.

[2]

Koristite Rasileza tijekom trudnoće

Odsutan je podatak o uporabi tvari u trudnica. Kod testiranja životinja, Racileus nije imao teratogeni učinak. Drugi lijekovi koji imaju izravan utjecaj na funkciju RAAS-a bili su uzrok razvoja ozbiljnih kongenitalnih anomalija, kao i smrti novorođenčadi.

Kao i drugi lijekovi koji izravno utječu na rad RAAS, Racileus se ne bi trebao koristiti tijekom planiranja trudnoće ili tijekom prvog tromjesečja. Također, kontraindicirana je za prijem u drugu i treću tromjesečju. Pri propisivanju bilo kojeg lijeka iz gore navedene skupine potrebno je upozoriti one koji planiraju trudnoću zbog mogućeg rizika od komplikacija kod uzimanja lijeka tijekom trudnoće. Potrebno je otkazati lijek ako je tijekom trudnoće bila otkrivena trudnoća.

Nema podataka o gutanju aliskirena u majčino mlijeko, zbog čega je zabranjeno uzimati lijekove za vrijeme hranjenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije su:

• preosjetljivost na aktivnu komponentu lijeka ili bilo koji od njegovih dodatnih elemenata;
• povijest Quinckovog edema koji se razvija zbog upotrebe aliskirena;
• idiopatski ili nasljedni oblik Quincke edema;
• kombiniranje aliskiren s tvarima itrakonazol ili takrolimus (oni su inhibitori stanične P-gp, posjeduje visoke učinkovitosti) i dodatkom drugih komponenti koje su jaki inhibitori P-gp (npr sa kinidin);
• kombinaciju lijekova s lijekovima koji blokiraju angiotenzin vodiča ili s ACE inhibitorom - osobe s dijabetesom ili poremećaja u bubregu (indeks GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• dojenčadi mlađoj od 2 godine.

Nuspojave Rasileza

Uporaba lijeka može uzrokovati neke nuspojave:

• imunološke reakcije: povremeno postoje anafilaktičke manifestacije i znakovi preosjetljivosti;
• ravnoteže i organa slušanja: ponekad se može pojaviti vrtoglavica;
• poremećaja u radu srca: često postoji vrtoglavica; periferna natečenost i tahikardija pojavljuju se rjeđe;
• reakcije vaskularnog sustava: ponekad dolazi do smanjenja pritiska;
• organi dišnog sustava: može biti kašalj;
• kršenja u radu probavnog trakta: često postoji proljev. Može biti povraćanje ili mučnina;
• reakcije hepatobilijarnog sustava: mogu postojati poremećaji u radu jetre, pored hepatitisa, žutice ili zatajenja jetre;
• supkutane slojeva, tako i koža: povremeno razviti simptome kože, uključujući i Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu, svrbež i osipe i urtikarije, te osim manifestacije u usnoj šupljini. Ponekad se razvija eritem ili edem Quincke;
• reakcije vezivnog tkiva i ODA: često se pojavljuje arthralgia;
• urinarni sustav i bubrezi: ponekad razvijaju poremećaji bubrežne funkcije ili zatajenja bubrega u akutnom obliku;
• indikacije laboratorijskih ispitivanja: uglavnom promatrane hiperkalijemije. Razina jetrenih enzima se rjeđe povećava. Ponekad dolazi do smanjenja parametara hemoglobina ili hematokrita, a pored toga porasta vrijednosti kreatinina unutar krvi.

Predozirati

Postoji samo ograničena informacija o predoziranju lijekovima. Može se pretpostaviti da će najvjerojatniji ishod predoziranja biti smanjenje krvnog tlaka, što je posljedica hipotenzivnih svojstava aliskirena. S razvojem simptomatskog smanjenja tlaka potrebno je osigurati podršku terapiji.

Interakcije s drugim lijekovima

Klinička ispitivanja su pokazala da nema interakcija lijek s farmakokinetički sljedećih tvari: celekoksiba iz acenokumarol, te uz alopurinol pioglitazon i atenolola i hidroklorotiazida s izosorbid-5-mononitrat.

Pojedinačni lijekovi u kombinaciji s aliskirenom mogu mijenjati njegovu vršnu razinu (unutar 20-30%) ili AUC. Među onima - metformin (smanjuje vršnu vrijednost za 28%), amlodipin (smanjenje od 29%) i cimetidin (povećava se za 19%).

Kombinacija s atorvastatinom rezultirala je povećanjem vršnih vrijednosti i AUC razine lijeka od 50%. Racilus nema značajan učinak na farmakokinetičke karakteristike metformina, atorvastatina i amlodipina. Kao rezultat toga, kada se ti lijekovi kombiniraju s aliskirenom, nije potrebno ispraviti njihovu dozu.

Ulazak s Racileusom može malo smanjiti razinu bioraspoloživosti digoksinske tvari.

Preliminarne informacije ukazuju da irbesartan može smanjiti vršne vrijednosti i AUC lijeka.

Interakcija s elementom CYP450.

Aktivna tvar ne inhibira citokrom P450 izoenzima (također CYP1A2 s 2C8, 2C9 i 2C19 i za 2D6, 2E1 s 3A). Osim toga, ne potiče element CYP3A4. Kao posljedica toga, nema razloga očekivati da će aliskiren utjecati na AUC lijekova koji su inducirani, usporeni ili metabolizirani uz sudjelovanje tih enzima.

Aliskiren podliježe minimalnom metabolizmu uz pomoć enzima hemoproteina P450, zbog čega se interakcija ne očekuje nakon inhibicije ili stimulacije izoenzima CYP450. Ali inhibitori elementa CYP3A4 vrlo često utječu na P-gp. To omogućuje da se očekuje povećanje AUC aliskirena tijekom razdoblja kombinirane uporabe s inhibitorima CYP3A4 elementa koji usporavaju učinak P-gp.

Interakcija s P-gp elementom.

U pretkliničkim ispitivanjima je pokazala da MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - to je glavni otjecanje sustav djeluje u crijevnoj apsorpciji i žuči izlučivanja aliskiren. Klinička ispitivanja su pokazala da je rifampicin (induktor elementa P-gp), smanjuje biološku raspoloživost aliskiren približno 50%. Ostali induktori tvari P-gp (poput gospine trave), također može smanjiti bioraspoloživost pokazatelja droga.

Iako aliskiren s takvim studijama nisu provedena, poznato je da P-gp element također igra važnu ulogu u hvatanju raznih tkanina, podloga, i tvari koje usporavaju P-gp, su sposobni povećati omjer tkiva i plazme. To omogućava inhibitorima P-gp komponente da snažnije utječu na indikacije lijeka unutar tkiva (povećavajući ih) od vrijednosti plazme. Potencijal za interakciju lijekova u P-gp regiji najvjerojatnije ovisi o razini supresije ovog vektora.

Podlozi ili lijekovi koji usporavaju P- gp (s slabom djelotvornosti).

Nema značajne interakcije s substancama digoksina, cimetidina, kao i amlodipin ili atenolol. Nakon kombiniranja s atorvastatinom (u dozi od 80 mg), vrijednosti ravnotežnih vrijednosti vršnih indeksa i razina AUC aliskirena (u dozi od 300 mg) povećane su za 50%. Pokusi na životinjama pokazali su da je P-gp glavni čimbenik koji određuje biološku raspoloživost Racilease.

Lijekovi s umjerenim usporavanjem na P- gp.

Kombinacija lijeka (300 mg) s ketokonazolom (200 mg) ili verapamilom (240 mg) uzrokovala je povećanje svojih vršnih vrijednosti plazme (za 97%) i AUC (za 76%). Bilo bi za očekivati da su vrijednosti unutar plazme aliskiren u kombinaciji s ketokonazola ili verapamil će se mijenjati u istoj mjeri kao rezultat korištenja dvostruku dozu Rasileza. Klinička ispitivanja pokazala su da je aliskiren u dozama do 600 mg (2 puta preporučene vrijednosti) toleriran bez štetnih posljedica.

Unaprijed klinička ispitivanja su pokazala da kombinacija lijekova s ketokonazola povećava apsorpciju iz probavnog trakta aliskiren i slabi bilijarnog izlučivanje tvari. Ali, očekuje se da će uporaba P-gp inhibitora povećati koncentraciju tvari unutar tkiva više od plazme. S tim u vezi treba skrbi u kombinaciji s drugim lijekovima ili ketokonazol P-gp inhibitora (umjeren exposure) - kao što je telitromicin, amiodaron, eritromicin i klaritromicin.

Lijekovi koji usporavaju P- gp (s jakim učinkom).

Testovi na interakciji pojedinačnih doza na dobrovoljcima pokazale su da ciklosporin (u dozama od 200 i 600 mg), povećava razinu pika od aliskiren (75 mg) je približno 2,5 puta, a AUC stopa - oko 5 puta. Povećanje se također može dogoditi s većim dozama aliskirena.

Itrakonazol u dozi od 100 mg povećao je vršne vrijednosti lijeka (150 mg) za 5,8 puta, kao i razinu njegove AUC (za 6,5 puta) kod volontera. Zbog toga je zabranjeno primanje Racileza u kombinaciji s snažnim inhibitorima P-gp.

Inhibitori polipeptidnih nosača organskih aniona.

Pretklinički testiranje bude jasno da aliskiren može postati TPOA podloge, što daje osnova govoriti o potencijalu za interakciji s TPOA inhibitorima Kombinacijom ovih lijekova.

Torasemid s furosemidom.

Kombinirani gutanjem aliskiren furosemid, i ne utječe na farmakokinetička svojstva potonjeg, ali kada se radi o 20-30% oslabljeni učinak furosemida (studiji glede učinaka aliskiren na ulaz / W ili W / O način furosemida nije izvršen).

Kada za višekratnu upotrebu prijem furosemid (dan 60 mg) se pomiješa s (aliskiren dnevno 300 mg) u bolesnika sa zatajenjem srca u prvom 4 Chasa smanjena izlučivanja natrija u urinu, a osim volumena urina (odnosno 31% i 24% ) u usporedbi s situacijama kada je korišten samo furosemid. Prosječna težina osobe koje uzimaju pokazatelji aliskiren (300 mg) s furosemidom prelazi vrijednosti mase ljudi koji se tek furosemid (84.6 / 83.4 kg).

Pri korištenju lijeka u dozi od 150 mg bilo je beznačajnih promjena u učinkovitosti i farmakokinetičkih indeksa furosemida.

U postojećim kliničkim podacima nema podataka o kombinaciji aliskirena s torasemidom u visokim dozama. Poznato je da se izlučivanje torasemida kroz bubreg javlja uz neizravno sudjelovanje nosača organskih aniona. Minimalna doza aliskiren izlučuje putem bubrega, te samo 0,6% od doze tvari može se promatrati u urinu kod prijema PM unutra. Ali budući da nađeno aliskiren - supstrat polipeptidnog nosača organski anion 1A2 (OATP1A2) može potencijalno smanjiti razinu u plazmi torasemida pod utjecajem aliskiren (utječe na proces apsorpcije).

Pacijenti koji koriste aliskiren s torasemid ili furosemid (oralni) potrebno je pažljivo pratiti utjecaj tih tvari na početku doza liječenja ili kada na prilagodbu navedenih lijekova. To je neophodno kako bi se izbjegle promjene volumena međustaničnih tekućina, kao i mogući preopterećenje volumena.

Koristiti u kombinaciji s NSAID-ovima.

Kao i kod uporabe drugih lijekova koji utječu na funkciju PAC-a, u slučaju NSAID-a, moguće je oslabiti hipotenzivna svojstva aliskirena.

Kod osoba s bolesti bubrega (starijih pacijenata, dehidracija) kombinacija ovih lijekova može doprinijeti pogoršanju naknadno bubrega (npr neuspjeh u akutni oblik, to često patologija je reverzibilan). Stoga je potrebno kombinirati podatke o lijekovima s oprezom (posebno za starije osobe).

Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu.

Uz istovremenu upotrebu Rasileza sa sredstvom kao što je diuretik, kalij dijetetskih dodataka, nadomjestaka soli, koje se sastoje od kalcija i drugih tvari koje mogu utjecati pokazatelja kalija (npr heparina), može povećati vrijednosti kalija. Ako je ovo liječenje neophodno, to treba učiniti s velikom pažnjom.

S dvostrukom blokadom funkcije RAAS BRA, aliskirena ili ACE inhibitora.

Klinička ispitivanja su pokazala da je dvostruki blokada funkcije Raas koristeći kombinirano korištenje aliskiren s ARBs ili ACE inhibitora povećava učestalost nuspojava (kao što su moždani udar, smanjenje tlaka, slabljenjem funkcije bubrega (npr zatajenje bubrega u akutni oblik) i hiperkalijemija ) u usporedbi s monoterapijom uz uporabu samo ARB.

[3], [4]

Uvjeti skladištenja

Rasno je potrebno pohraniti na mjesto gdje vlaga ne prodire i uz nepristupačnu djecu. Vrijednosti temperature su najviše 30 ° C.

[5]

Rok trajanja

Racialoza se može koristiti tijekom 2 godine od proizvodnje lijeka.