Rastan

Rastan je liofilizat za pripremu injekcijskih otopina. Osim toga, uz njega dolazi 0,3%-tna otopina metakrezola, koji je otapalo. Lijek sadrži tvar somatropin i klasificiran je kao agonist somatropina.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Rastana

Koristi se za liječenje djece s poremećajima rasta uzrokovanim nedovoljnim lučenjem somatotropina, kao i gonadnom disgenezom (Ulrichov sindrom). Osim toga, koristi se za liječenje kroničnog zatajenja bubrega u djetinjstvu (na pozadini zaostajanja u rastu).

Odraslima se propisuje kao nadomjesna terapija za nedostatak somatotropina.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Proizvod se izdaje u bočicama od 1,3 (4 IU) ili 2,6 mg (8 IU). Osim toga, u spremniku od 1 ml nalazi se i otapalo.

Također se može proizvesti u spremniku volumena 5,3 (16 IU) ili 8 mg (24 IU), koji dolazi sa posebnim otapalom unutar bočice od 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Supstanca somatropin je jednolančani polipeptid koji uključuje 191 aminokiselinski ostatak (humani somatotropin), a proizvodi ga genetski modificirani soj Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin je hormon metaboličkog tipa koji utječe na metabolizam proteina, lipida i ugljikohidrata. Kod djece u rastu, u slučaju nedostatka unutarnjeg STH-a, ova tvar ubrzava proces linearnog rasta kostura.

Baš kao i kod odraslih, ovaj hormon pomaže u održavanju potrebne tjelesne strukture kod djece, poboljšavajući apsorpciju dušika, a također oslobađa lipide iz masnih naslaga i povećavajući stopu rasta skeletnih mišića. Unutarnje masno tkivo posebno je osjetljivo na somatropin.

Osim što stimulira aktivnost lipolize, aktivna tvar smanjuje količinu triglicerida koji ulaze u masne depoe. Uz to, somatropin povećava razinu IGF-I elemenata u serumu, a time i IGF-3B-3.

Osim gore navedenih učinaka, somatropin ima sljedeća svojstva:

• metabolizam lipida: stimulacija jetrenih provodnika u odnosu na LDL, kao i utjecaj na lipidni i lipoproteinski profil u serumu. Primjena somatropina kod osoba s nedostatkom STH uzrokuje smanjenje pokazatelja apolipoproteina tipa B, kao i LDL u serumu. Osim toga, moguće je smanjenje vrijednosti ukupnog kolesterola;
• metabolizam ugljikohidrata: povišene razine inzulina; razine glukoze natašte obično se ne mijenjaju. Djeca sa Sheehanovim sindromom mogu razviti hipoglikemiju natašte, a somatropin može ispraviti to stanje;
• metabolizam vode i soli: nedostatak somatropina povezan je sa smanjenjem volumena tkivne tekućine, kao i indeksa plazme. Svaka od ovih vrijednosti brzo počinje rasti nakon upotrebe somatropina. Ova tvar također sprječava povećanje kalija i natrija fosforom;
• metabolizam kostiju: lijek potiče aktivaciju metabolizma kostiju. Kod osoba s uočenim nedostatkom hormona somatropina, kao i osteoporozom, dugotrajna primjena somatropina pomaže u vraćanju gustoće kostiju, a uz to i mineralnog sastava;
• fizičke performanse: primjena lijeka pomaže povećati fizičku izdržljivost, kao i mišićnu snagu. Aktivna tvar može povećati minutni volumen srca, ali još nije moguće utvrditi kako se to događa. Moguće je da je to do određene mjere povezano sa smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Nakon injekcije lijeka potkožnom metodom, razina bioraspoloživosti tvari doseže 80%. Lijek postiže svoje vršne vrijednosti nakon 4-6 sati. Poluvrijeme eliminacije je 3 sata.

[ 12 ], [ 13 ]

Doziranje i administracija

Injekcija lijeka treba se davati polako, potkožno. Bolje je provesti postupak navečer. Lijek se razrjeđuje u 1 ml otapala (oblik oslobađanja 1,3 (4 IU) ili 2,6 mg (8 IU)) ili u 2 ml otapala (oblik oslobađanja 5,3 (16 IU) ili 8 mg (24 IU)). Postupak se provodi uzimanjem otapala štrcaljkom - nakon čega se otapalo ubrizgava u spremnik s lijekom kroz čep. Potrebno je pričekati da se lijek potpuno otopi. Zabranjeno je snažno tresti bočicu.

Doziranje se odabire individualno, uzimajući u obzir težinu ili tjelesnu površinu pacijenta, stupanj nedostatka hormona i učinkovitost korištenog lijeka.

Kako bi se uklonio nedostatak somatotropina kod odraslih, početnu dozu treba davati jednom dnevno (0,006 mg/kg (ili 0,018 IU/kg)), a zatim, uzimajući u obzir učinak lijeka, treba je povećati na 0,012 mg/kg (ili 0,036 IU/kg), također jednom dnevno. Za starije osobe dozu treba smanjiti.

U slučaju poremećaja rasta zbog nedovoljnog lučenja somatotropina u djece, treba primijeniti 0,025-0,035 mg/kg (ili 0,07-0,1 IU/kg) ili 0,7-1 mg/m² (ili 2-3 IU/m²) jednom dnevno. Ako se postigne željeni učinak, terapija se može prekinuti.

Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon dijagnoze i nastaviti dok se ne postigne sljedeći rezultat:

• stopa rasta tijekom terapije neće se smanjiti na 2 cm/godinu ili manje;
• neće doći do zatvaranja epifiznih područja rasta;
• neće se dosegnuti društveno prihvatljiv pokazatelj visine (za djevojčice je to oko 155-160 cm, a za dječake - oko 165-170 cm);
• koštana dob neće biti dostignuta (za djevojčice - otprilike 14-15 godina, a za dječake - otprilike 16-17 godina).

Ako se nedostatak STH razvije tijekom djetinjstva i traje do adolescencije, terapija se mora nastaviti sve dok se ne postigne puni somatski razvoj (koštana masa i tjelesna struktura).

Problemi s rastom kod Ullrichovog sindroma. Kronično zatajenje bubrega kod djece koje uzrokuje zaostajanje u rastu.

Lijek treba davati u dozi od 0,05 mg/kg (ili 0,14 IU/kg) ili 1,4 mg/m² (ili 4,3 IU/m²) jednom dnevno. Ako dinamika rasta nije dovoljna, možda će biti potrebna prilagodba doze.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Koristite Rastana tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti lijek tijekom trudnoće ili dojenja (u ovom slučaju, ako je potrebno koristiti lijek, potrebno je prekinuti dojenje za vrijeme terapije).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• Zabranjeno je propisivanje lijeka u slučaju simptoma rasta tumora. Prije početka korištenja Rastan injekcija mora se završiti antitumorski tretman;
• ne smije se koristiti kao stimulans rasta kod djece sa zatvorenim epifiznim područjima rasta tubularnih kostiju;
• kontraindicirano za upotrebu kod osoba koje pate od aktivnog oblika dijabetičke retinopatije (preproliferativnog ili proliferativnog tipa);
• potrebno je prekinuti primjenu somatropina tijekom razdoblja transplantacije bubrega kod djece s kroničnim zatajenjem bubrega;
• Somatropin se ne smije koristiti kod osoba koje se nalaze u kritično životno opasnom stanju koje se razvilo u akutnom obliku nakon abdominalne ili operacije na otvorenom srcu; ili kao posljedica višestrukih ozljeda i akutnog respiratornog zatajenja;
• Zabranjena je upotreba ako pacijent ima intoleranciju na aktivnu tvar ili druge komponente lijeka.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Nuspojave Rastana

Korištenje otopine može uzrokovati razvoj sljedećih nuspojava:

• NS reakcije: razvoj glavobolja, intrakranijalnih neoplazmi (npr. arahnoidni endoteliom) kod mladih/adolescenata koji su u djetinjstvu prošli terapijski tečaj za uklanjanje malignih tumora u glavi korištenjem zračenja u kombinaciji sa somatropinom, kao i porast intrakranijalnog tlaka, sindrom karpalnog tunela i hipoestezija s parestezijom;
• vezivna tkiva te mišićna i koštana struktura: uništavanje glava cjevastih kostiju, edematozni sindrom, progresivna skolioza ili dislokacija u području glave bedrene kosti kod djece, kao i ukočenost zglobova i mišića. Može se javiti i bol u udovima ili njihova ukočenost, mialgija s artralgijom, napadi grčeva i bol u leđima; Perthesova bolest ili aseptična nekroza u području glave bedrene kosti često se razvija kod osoba niskog rasta;
• reakcija vaskularnog sustava: progresivni oblik dijabetičke retinopatije;
• reakcije endokrinog sustava: poremećaj intolerancije glukoze (uključujući hiperglikemiju natašte) i s njim izraženi stupanj dijabetesa melitusa. U izoliranim slučajevima mogu se razviti hipotireoza (regularni i latentni centralni tip), dijabetes melitus tipa 2, ginekomastija i tireotoksikoza, kao i preuranjena tolarha;
• hematopoetski sustav i limfa: razvoj leukemije (učestalost ove patologije je slična kod djece s nedostatkom somatropina i bez njega); može se uočiti smanjenje razine kortizola u serumu (moguće zbog učinka somatropina na transportne proteine);
• imunološke reakcije: osip na koži, opće manifestacije preosjetljivosti, kao i stvaranje antitijela protiv somatropina;
• bubrezi i mokraćni sustav: pojava infekcija u mokraćnom sustavu, kao i razvoj hematurije;
• gastrointestinalne reakcije: pankreatitis, kao i povraćanje ili mučnina;
• reakcije vidnih organa: oštećenje vida;
• manifestacije na mjestu injekcije i sistemski poremećaji: za odrasle su najtipičniji poremećaji uzrokovani neravnotežom tekućine (uključujući osjećaj slabosti, periferni edem i pastoznost nogu). Takvi su poremećaji obično umjereni ili blagi, javljaju se tijekom prvih mjeseci terapije i nestaju sami od sebe ili nakon smanjenja doze lijeka. Učestalost takvih reakcija ovisi o dobi pacijenta, veličini doze lijeka, a vjerojatno je i obrnuto proporcionalna dobi u kojoj se pojavio nedostatak somatotropina. U djece se takve komplikacije rijetko razvijaju;
• djeca s Ullrichovim sindromom: razvoj respiratornih patologija (otitis, gripa, tonzilitis sa sinusitisom i nazofaringitisom) ili infekcije u mokraćnom sustavu;
• odrasli s nedostatkom STH: pojava glavobolje, slabosti, bolova u leđima ili udovima (također osjećaj ukočenosti), kao i hipoestezije;
• manifestacija u području injekcije (to uključuje promjene u volumenu masnog tkiva): peckanje ili bol nakon postupka, osip i svrbež, pojava krvarenja, čvorići, pigmentacija i upala s fibrozom.

Miozitis se povremeno razvija (može biti posljedica djelovanja konzervansa metakrezola, koji je sastojak Rastana). Pojava jake boli ili mialgije u području injekcije može biti posljedica miozitisa. U slučaju takvog poremećaja, Rastan treba zamijeniti drugim lijekom koji sadrži somatropin, ali ne sadrži metakrezol. Daljnja terapija provodi se uzimajući u obzir omjer koristi i rizika.

Mogu se pojaviti i problemi poput apneje za vrijeme spavanja, nesanice, pogoršanja postojećih simptoma psorijaze, povišenog krvnog tlaka i povećane pojave madeža.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Predozirati

U akutnom predoziranju može se razviti hipoglikemija, koja se zatim razvija u hiperglikemiju. Dugotrajno predoziranje može uzrokovati akromegaliju ili gigantizam.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcije s drugim lijekovima

GCS može inhibirati medicinski učinak somatropina. Ako je HNL potreban, doziranje i pridržavanje terapije moraju se pažljivo pratiti kako bi se spriječio rizik od insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili inhibicije učinka koji stimulira rast.

Somatropin je stimulator aktivnosti hemoproteina P450 (CYP). Zbog toga može smanjiti razinu u plazmi (i, shodno tome, smanjiti učinkovitost) lijekova koji se metaboliziraju hemoproteinom CYP3A. Takvi lijekovi uključuju kortikosteroide, spolne hormone, antikonvulzive i cikloserin.

Budući da STH može uzrokovati inzulinsku rezistenciju, potrebno je pratiti pacijenta zbog simptoma dijabetesa ili smanjene tolerancije glukoze. Također, tijekom terapije somatotropinom potrebno je pomno pratiti stanje osoba koje već imaju dijabetes ili smanjenu toleranciju glukoze.

Kombinirana primjena s GCS-om može smanjiti učinak somatropina. Osobe s nedostatkom ACTH-a trebaju se podvrgnuti HNL-u, pažljivo odabirući dozu GCS-a - kako bi se izbjegao supresivni učinak na STH.

[ 29 ]

Uvjeti skladištenja

Rastan treba čuvati na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti i nedostupnom djeci. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka. Temperaturni pokazatelji su unutar 2-8°C.

Rok trajanja

Rastan je prikladan za upotrebu unutar 2 godine od datuma proizvodnje lijeka. Gotova otopina može se čuvati najviše 15 dana.

[ 30 ]