Klasifikacija glikogenoza

Glikogen je razgranati homopolimer glukoze sa strukturom "nalik drvetu". Ostaci glukoze povezani su alfa (1-"4)-glikozidnom vezom, a na mjestima grananja - alfa (1-,6)-glikozidnom vezom. Glikogen se pohranjuje u jetri i mišićima. Glikogen jetre služi prvenstveno za održavanje razine glukoze u krvi, dok je u mišićima izvor heksoznih jedinica koje se koriste tijekom glikolize u samom organu. Poznato je 12 oblika glikogenoza, a najčešće kod djece su tipovi I, II, III, IX, a kod odraslih - tip V. Ukupna učestalost glikogenoza je 1:20 000 živorođenčadi. Glikogenoze se dijele u dvije velike skupine - s pretežno oštećenjem jetre i s pretežno oštećenjem mišićnog tkiva. Prema prihvaćenoj klasifikaciji, svakoj od glikogenoza dodjeljuje se broj koji odražava redoslijed njihovog opisa.

Oblici jetre uključuju glikogenozu I, III, IV, VI, varijantu jetre IX i 0. Većinu njih karakterizira hepatomegalija, snižena razina glukoze u krvi i zaostajanje u rastu. Glikogenoza tipa I je najteži oblik ove skupine, budući da remeti ne samo razgradnju glikogena, već i sintezu glukoze iz drugih izvora (glukoneogeneza). Glikogenoza tipa VI i oblik jetre tipa IX su najblaži oblici bolesti, kod kojih se opaža blagi pad razine glukoze, veličina jetre se vraća u normalu s godinama, a kvaliteta života pacijenata praktički se ne mijenja.

Hepatički oblici glikogenoze

Glikogenoza tip I - sinonimi: von Gierkeova bolest, bolest skladištenja glikogena tip I (BSK I). Glikogenoza tip I je nasljedna bolest koja se manifestira u ranoj dobi. Glikogenoza tip I dijeli se na dva oblika - 1a i lb, koji su uzrokovani mutacijama u različitim genima i donekle se razlikuju klinički.

Glikogenoza tip III - sinonimi: nedostatak amilo-1,6-glukozidaze, Corijeva bolest, Forbesova bolest, bolest skladištenja glikogena tip HI (GSD III). Postoje dva klinička oblika bolesti. Većina pacijenata ima generalizirani nedostatak enzima (njegova aktivnost je smanjena u jetri, mišićnom tkivu, leukocitima i kožnim fibroblastima) - glikogenoza tip IIIa; klinički se manifestira kao miopatija i kardiomiopatija. U otprilike 15% kliničke manifestacije su ograničene na oštećenje jetre - glikogenoza IIIb.

Glikogenoza tip IV - sinonimi: nedostatak enzima za grananje glikogena, nedostatak amilo-1,4:1,6-glukantransferaze, Andersenova bolest, amilopektinoza, bolest poliglukoznih tjelešaca, bolest skladištenja glikogena tip IV (GSD IV). Poznato je nekoliko oblika, koji se razlikuju po dobi početka i kliničkim manifestacijama.

Glikogenoza tip VI - sinonimi: nedostatak glikogen fosforilaze, Hersova bolest, bolest skladištenja glikogena tip VI (GSD VI).

Glikogenoza tip IX - sinonimi: nedostatak fosforilaza kinaze, bolest skladištenja glikogena tip IX (GSD IX). Glikogenoza tip IX je skupina nasljednih poremećaja skladištenja glikogena s različitim tipovima nasljeđivanja. Prema tipu nasljeđivanja i kliničkim manifestacijama, razlikuje se šest podtipova bolesti:

• X-vezana varijanta jetre (XLG ili GSD IXa) je najčešća;
• kombinirana varijanta jetre i mišića (GSD IXb);
• autosomno recesivna jetrena varijanta (GSD IXc);
• X-vezana mišićna varijanta (GSD IXd);
• autosomno recesivna mišićna varijanta (GSD IXe);
• s bolešću srčanog mišića (GSD IXf), čiji tip nasljeđivanja nije utvrđen.

Glikogenoza tip 0 - sinonimi: nedostatak glikogen sintaze, bolest skladištenja glikogena tip 0 (GSD 0). Kod ove bolesti ne opaža se nakupljanje glikogena u jetri, ali budući da su simptomi bolesti slični drugim glikogenozama, klasificirana je u ovu skupinu, iako se radi o poremećaju ne razgradnje, već sinteze glikogena.

Mišićni oblici glikogenoze

U mirovanju su masne kiseline primarni izvor energije u mišićnom tkivu. Tijekom vježbanja koristi se i glukoza, od koje većina dolazi iz glikogena u jetri. Tijekom intenzivnog vježbanja primarni izvor energije je anaerobna glikoliza, koja nastaje razgradnjom mišićnog glikogena. Defekti u enzimima uključenim u ove metaboličke putove utječu na funkciju mišića.

Glikogenoza tip II - sinonimi: Pompeova bolest, nedostatak kisele aD-glukozidaze, nedostatak kisele maltaze, bolest skladištenja glikogena tip II (GSD II). Glikogenoza tip I je autosomno recesivna bolest povezana s poremećenim metabolizmom glikogena, povezana s mišićnim oblicima glikogenoza, kao i s bolestima skladištenja lizosoma. Ova bolest može se klasificirati kao neuromuskularna patologija, metabolička miopatija ili glikogenoza (Pompeova bolest je jedina glikogenoza kod koje je poremećena razgradnja glikogena povezana s defektom u funkciji lizosoma), a infantilni oblik bolesti također se klasificira kao kardiološka patologija zbog izraženih promjena na srcu.

Glikogenoza tip V - sinonimi: nedostatak miofosforilaze, McArdleova bolest, bolest skladištenja glikogena tip V (GSD V).

Glikogenoza tip VII - sinonimi: nedostatak fosfofruktokinaze (PFK), Taruijeva bolest, bolest skladištenja glikogena tip VII (GSD VII).

Rijetki oblici mišićne glikogenoze

Glikogenoza tip IIb - sinonimi: Danonova bolest. bolest skladištenja glikogena tip Ib (GSD lib). pseudo-Pompeova bolest.

Nedostatak fosfoglicerat kinaze.

Glikogenoza tipa XI - sinonimi: bolest skladištenja glikogena tipa XI (GSD XI), nedostatak laktat dehidrogenaze.

Glikogenoza tip X - sinonimi: nedostatak fosfoglicerat mutaze (PGAM), bolest skladištenja glikogena tip X (GSD X).

Glikogenoza tipa XII - sinonimi: bolest skladištenja glikogena tipa XII (GSD XII), nedostatak aldolaze A.

Glikogenoza tipa XIII - sinonimi: bolest skladištenja glikogena tipa XIII (GSD XIII), nedostatak (Z-enolaze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]