Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Što uzrokuje glikogenoze?
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Glikogenoze tipova la i lb nasljeđuju se autosomno recesivnim putem. Gen koji kodira glukoza-6-fosfatazu (G6PC) mapiran je na kromosomu 17q21. Identificirano je više od 100 mutacija. Gen koji kodira transportni protein (G6PT) mapiran je na kromosomu llq23. Opisano je oko 70 različitih mutacija.
Glikogenoza tipa III je autosomno recesivni poremećaj uzrokovan nedostatkom amilo-1,6-glukozidaze (enzima za debranching) (GDE). Defekt ovog enzima rezultira nakupljanjem glikogena abnormalne strukture. Gen GDE mapiran je na kromosomu 1p21. Identificirano je oko 50 mutacija ovog gena. Glikogenoza IIIb obično je uzrokovana mutacijama u trećem eksonu gena, dok mutacije u drugim regijama obično rezultiraju glikogenozom IIIa. Nisu pronađene jasne genotipske korelacije između težine mutacije i kliničkih manifestacija bolesti.
Glikogenoza tipa IV nasljeđuje se autosomno recesivnim putem. Gen koji kodira enzim GBE mapiran je na kromosomu 3p14. Tri točkaste mutacije - R515C, F257L i R524X - pronađene su kod većine pacijenata s jetrenim oblikom bolesti. Kod pacijenata s neprogresivnim oblikom jetre pronađena je mutacija Y329S. U odraslom obliku bolesti sve pronađene mutacije su relativno blage, što može objasniti kasnu manifestaciju bolesti.
Glikogenoza tipa VI je autosomno recesivni poremećaj povezan s mutacijama u genu za jetreni izoform glikogen fosforilaze. Poznate su tri izoforme fosforilaze, koje kodiraju različiti geni. Gen za jetreni izoform glikogen fosforilaze PYGL mapiran je na kromosomu 14q21-q22.
Glikogenoza tip IX. Fosforilaza kinaza (PK) je dekaheksamerni protein koji se sastoji od četiri podjedinice. Dvije izoforme alfa podjedinice (al - jetra i aM - mišić) kodiraju dva gena smještena na X kromosomu (RNA2 i RNA1 ); beta podjedinica (kodirana genom RNAV), dvije izoforme y podjedinice (yT - jetra/testisi i yM - mišić, kodirane genima PKHG2 i PKHG1 ) i tri izoforme kalmodulina (CALM1, CALM2, CALM3) kodiraju autosomni geni. Gen RNA2 mapiran je na Xp22.2-p22.1, gen RNAV na 16ql2-ql3,a gen PKHG2 na kromosom 16p12-p11.
Najčešća varijanta jetre, XLG ili GSD IXa (uzrokovana mutacijama u genu RNA2), podijeljena je u dva podtipa: XLG 1, klasična, uobičajena varijanta, i XLG 2. Kod XLG 1, aktivnost RNA u jetri i krvnim stanicama je smanjena, dok je kod XLG 2 aktivnost RNA u jetri, eritrocitima i leukocitima normalna. Stoga, čak ni normalna aktivnost ovog enzima ne isključuje XLG glikogenozu. To je zbog činjenice da je XLG 2 uzrokovan mutacijama koje imaju regulatorni učinak na aktivnost enzima, ali ne mijenjaju njegovu aktivnost in vitro.
Glikogenoza tipa 0 je autosomno recesivni poremećaj uzrokovan mutacijama u genu za glikogen sintazu. Gen za glikogen sintazu (GYS2) mapiran je na kromosomu 12p12.2.
Glikogenoza tipa II, ili Pompeova bolest, nasljeđuje se autosomno recesivnim putem. Gen koji kodira α-glikozidazu (GAA) mapiran je na kromosomu 17q25. Poznato je više od 120 mutacija. Za neke mutacije utvrđene su jasne genotipske korelacije, na primjer, mutacija mjesta spajanja IVSI (-13T->G) javlja se u više od polovice pacijenata s kasnim oblikom bolesti.
Glikogenoza tipa V
Autosomno recesivna bolest povezana s mutacijama u genu za miofosforilazu. Gen za miofosforilazu (PYGM) mapiran je na kromosomu llql3. Poznato je više od 40 mutacija. Najčešća je mutacija R49X - 81% mutiranih alela u europskim zemljama. Nisu utvrđene genotipske korelacije - pacijenti s istim genotipom mogu imati teži ili blaži tijek bolesti.
Glikogenoza tipa VII
Autosomno recesivni poremećaj uzrokovan mutacijama u genu PFK-M. GenPFK-M mapiran je na kromosomu 12 i kodira mišićnu podjedinicu fosfofrutokinaze. Opisano je najmanje 15 mutacija u genu PFK-M kod pacijenata s nedostatkom PFK.
Glikogenoza tipa IIb
X-vezani dominantni poremećaj povezan s nedostatkom LAMP-2 (membranski protein 2 povezan s lizosomima). Gen LAMP2 mapiran je na Xq28.
Nedostatak fosfoglicerat kinaze
Fosfoglicerat kinaza (PGK) je protein kodiran genom PGK1. Gen je mapiran na Xql3.
Glikogenoza tipa XI, ili nedostatak laktat dehidrogenaze, je autosomno recesivni poremećaj. Laktat dehidrogenaza je tetramerni enzim koji se sastoji od dvije podjedinice, M (ili A) i H (ili B), a predstavljen je s 5 izoformi. Gen za M podjedinicu LDHM mapiran je na kromosomu 11.
Glikogenoza tipa X, ili nedostatak fosfoglicerat mutaze (PGAM), je autosomno recesivni poremećaj. Fosfoglicerat mutaza je dimerni enzim: različita tkiva sadrže različite udjele mišićnih (MM) ili moždanih (BB) izoformi i hibridnih varijanti (MB). MM izoforma prevladava u mišićnom tkivu, dok u većini drugih tkiva dominira BB. Gen PGAMM mapiran je na kromosomu 7 i kodira M podjedinicu.
Glikogenoza tipa XII, ili nedostatak aldolaze A, je autosomno recesivni poremećaj. Aldolaza ima tri izoforme (A, B, C): skeletni mišići i eritrociti sadrže pretežno A-izoformu, koju kodira gen ALDOA. Gen je mapiran na kromosomu 16.
Glikogenoza tipa XIII, ili nedostatak beta-enolaze, je autosomno recesivni poremećaj. Beta-enolaza je dimerni enzim koji postoji u nekoliko izoformi nastalih kombinacijama triju podjedinica, a, beta i y, a beta podjedinica je kodirana genom EN03, mapiranim na kromosomu 17.