Što uzrokuje glikogeneze?
Posljednji pregledao: 20.11.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Glikogenaze la i lb tip nasljeđuju se autosomno recesivno. Genet koji kodira glukoza-6-fosfatazu (G6PC) je mapiran na kromosomu 17q21. Utvrđeno je više od 100 mutacija. Gen koji kodira transportni protein (G6PT) je mapiran na kromosomu llq23. Opisano je oko 70 različitih mutacija.
Glikogenoza tipa III je autosomna recesivna bolest uzrokovana nedostatkom amilo-1,6-glukozidaze (debranching enzim) (GDE). Nedostatak ovog enzima dovodi do akumulacije anomalnih struktura glikogena. GDE gen je mapiran na kromosomu 1p21. Identificirano je oko 50 mutacija tog gena. Glikogenoza IIIb obično je uzrokovana mutacijama trećeg egzona gena, dok mutacije u drugim regijama, u pravilu, dovode do glikogeneze Sha. Otkrivene genofenotipske korelacije između ozbiljnosti mutacije i kliničkih manifestacija bolesti nisu otkrivene.
Tip glikogenoze IV nasljeđuje autosomno recesivno. Gen koji kodira GBE enzim je mapiran na kromosomu Sp. 14. Tri točke mutacije - R515C, F257L i R524X - pronađene su u većini bolesnika s jetrenim oblikom bolesti. U bolesnika s ne progresivnim oblikom jetre otkriven je mutacija Y329S. U odraslom obliku bolesti, sve otkrivene mutacije su relativno blage, što može objasniti kasnu manifestaciju bolesti.
Glikogenoza tipa VI je autosomna recesivna bolest povezana s mutacijama jetrenog izoformog gena glikogen fosforilaze. Postoje tri izoforme fosforilaze, koje su kodirane različitim genima. Gen za hepatičku izoformu glikogen fosforilaze PYGL je mapiran na kromosomu 14q21-q22.
Glikogen za pohranu tip bolesti IX. Fosforilaza kinaze (RNA) - dekageksamerny protein koji se sastoji od četiri podjedinica. Dvije izoforme A-podjedinica (al - jetrene i sati - mišića) kodiraju dva gena smještenih na X kromosomu (RNKA2 i RNKA1 redom); beta-podjedinica (kodiran gena RNKV), dvije izoforme imaju podjedinica (YT / - jetre testisa i YM - mišića kodirane gena PKHG2 i PKHG1 odnosno) i tri izoforme kalmodulina (CALM1, CALM2, CALM3), kodirane autosomalni geni. Gene RNKA2 mapiran gena Hr22.2-r22.1 RNKV na 16ql2-ql3 i gen PKHG2 na kromosomu 16r12-P11.
Najčešći jetrenog izvedbi, XLG ili GSD IXa (uzrokovana mutacijama gena RNKA2), podijeljena u dva podtipa: XLG 1, klasičnog, zajednički opcija, i XLG 2. Kada se smanjuje XLG 1 RNA djelovanje u jetri i krvnih stanica, kada je aktivnost XLG 2 RNA u jetri, eritrocitima i leukocitima je normalna. Dakle, čak i normalna aktivnost ovog enzima ne isključuje glikogenezu XLG. To je zbog činjenice da je XLG 2 uzrokovan mutacijama koje imaju regulatorni učinak na enzimsku aktivnost, ali ne mijenjaju njegovu aktivnost in vitro.
Glikogenoza tipa 0 je autosomna recesivna bolest uzrokovana mutacijama gena glikogen sintaze. Genom glikogen sintaze (GYS2) mapiran je na kromosomu 12p12.2.
Glikogenoza tipa II, ili Pompeova bolest, naslijeđena je autosomno recesivno. Genet koji kodira a-glikozidazu (GAA) je mapiran na kromosomu 17q25. Poznato je više od 120 mutacija. Za neke mutacije uspostavljene su jasne genetske fenotipske korelacije, na primjer, mutacija veznog mjesta IVSI (-13T-> G) javlja se u više od polovice pacijenata s kasno oboljenim bolestima.
Glycogenoza tipa V
Autosomna recesivna bolest povezana s mutacijama gena za mioofosforilazu. Gena za mioofosforilazu (PYGM) mapirana je na kromosomu llql3. Postoji više od 40 mutacija. Najčešća mutacija je R49X, 81% mutiranih alela u Europi. Genofenotipske korelacije nisu otkrivene - u bolesnika s istim genotipom može postojati teži ili blage tijek bolesti.
Glikogenoza tip VII
Autosomna recesivna bolest uzrokovana mutacijama PFK-M gena . PFK-M gen je mapiran na kromosomu 12, kodira mišićnu podjedinicu fosfofruktokinaze. U PFK-M genu je opisano najmanje 15 mutacija u bolesnika s PFK nedostatkom.
Vrsta glikogenoze IIb
Povezan s X kromosomom je dominantna bolest povezana s nedostatkom LAMP-2 (lizosomski povezani membranski protein 2). LAMP2 gen je mapiran u Xq28.
Nedostatnost fosfoglicerat kinaze
Fosfoglicerat kinaza (PGK) je protein koji kodira PGK1 gen . Gen je mapiran na Xql3.
Glikogenoza tipa XI, ili nedostatak laktat dehidrogenaze, je autosomna recesivna bolest. Laktat dehidrogenaza, tetramerni enzim sastavljen od dvije podjedinice M (ili A) i H (ili B), predstavljen je s 5 izoforma. Gen M-podjedinice LDHM je mapiran na kromosomu 11.
G tip glikogeneze, ili fosfoglicerata deficita mutaze (PGAM), je autosomna recesivna bolest. Fosfoglicerat mutaza je dimerni enzim: različita tkiva sadrže različite omjere mišića (MM) ili izoforma mozga (BB) i hibridnih varijanti (MB). U mišićnom tkivu prevladava MM izoforma, dok je u većini drugih tkiva BB. PGAMM gen je mapiran na kromosomu 7 i kodira M podjedinicu.
Tip glikogenoze XII ili nedostatak aldolaze A je autosomna recesivna bolest. Aldolaza ima tri izoforme (A, B, C): skeletni mišići i eritrociti sadrže pretežno A-izoformu, koju kodira ALDOA gen . Gen je mapiran na kromosomu 16.
Vrsta Glycogenosis XIII ili insuficijencija beta enolaza, - autosomna recesivna bolest, beta-enolaze - dimerni enzim koji je prisutan u nekoliko izoformi, koji je nastao kombinacijom tri podjedinice, a, P i P-podjedinica je dekodirana s genskom EN03, ucrtana na kromosomu 17.