Reataz

Reyataz je lijek koji inhibira HIV proteazu. Sadrži tvar atazanavir.

Indikacije Reataza

Koristi se za antiretrovirusnu terapiju kod osoba koje su pozitivne na HIV.

Otpustite obrazac

Proizvod se izdaje u kapsulama, u količini od 6 komada unutar blister pakiranja. U pakiranju se nalazi 10 blister ploča.

Farmakodinamiku

Lijek ima selektivni blokirajući učinak na virus-specifičnu aktivnost virusnih proteina tipa Gag-Pol unutar HIV-om zaraženih stanica. To sprječava oštećenje susjednih stanica s naknadnim stvaranjem zrelih viriona.

Farmakokinetika

Tijekom kliničkih ispitivanja, farmakokinetičke karakteristike atazanavira proučavane su kod dobrovoljaca i HIV-pozitivnih osoba. Nisu pronađene značajne razlike u farmakokinetici između tih skupina.

Atazanavir ima nelinearne farmakokinetičke parametre i značajnu intra- i intersubjektivnu varijabilnost, koja često gotovo u potpunosti nestaje kada se lijek uzima s hranom.

Nakon ponovljene primjene Reataza u dnevnoj dozi od 400 mg s hranom, maksimalne ravnotežne vrijednosti postižu se nakon 2-3 sata (dok se ravnotežne serumske vrijednosti kod većine pacijenata postižu nakon 4-8 dana kure). Poboljšanje bioraspoloživosti lijeka opaža se uz kombiniranu primjenu s hranom. Istodobno, uzimanje kapsula nakon obroka pomaže u smanjenju individualne varijabilnosti u farmakokinetici lijeka.

Oko 86% tvari sintetizira se s proteinima sirutke (α-1-glikoproteini i albumini). Ova brojka ne ovisi o veličini uzetog dijela.

Atazanavir prelazi u većinu tjelesnih bioloških tekućina (uključujući sjemenu i cerebrospinalnu tekućinu).

Tvar se pretvara pomoću izoenzima CYP3 A4. Kao rezultat ovog procesa nastaju oksidirani derivati koji se izlučuju iz tijela žuči u obliku elemenata konjugiranih iz glukuronske kiseline ili u slobodnom obliku. Mala količina konzumiranog dijela pretvara se procesima N-dealkilacije, kao i hidrolizom.

Kada je primijenjena jednokratna doza od 400 mg obilježenog atazanavira, do 79% doze izlučilo se stolicom, a maksimalno 13% izlučilo se putem bubrega. Nepromijenjeni lijek činio je 20% lijeka izlučenog stolicom, a 7% urinom (u slučaju dnevne primjene 400 mg lijeka).

Kod volontera i osoba s HIV-om, prosječno vrijeme poluraspada lijeka je približno 7 sati (uz dnevnu upotrebu 400 mg lijeka uz lagani obrok).

Doziranje i administracija

Kapsule se moraju uzimati oralno. Terapiju treba propisati i nadzirati iskusni stručnjak koji je prethodno liječio osobe s pozitivnim HIV testom.

Za odrasle, uobičajena oralna doza je 0,4 g lijeka dnevno. Liječnik može propisati i kombiniranu terapiju, koja obično uključuje jednu dozu dnevno (s hranom) atazanavira (0,3 g) i ritonavira (0,1 g).

Ako je potrebno propisati lijek osobama koje također uzimaju didanozin, tada treba uspostaviti razmak od najmanje 2 sata između upotrebe oba lijeka.

Osobama s bubrežnom insuficijencijom lijekove treba propisivati s oprezom (jer se u tom slučaju mogu promijeniti maksimalne vrijednosti lijeka u serumu, kao i brzina njegovog izlučivanja).

[ 1 ]

Koristite Reataza tijekom trudnoće

Reyataz se može koristiti tijekom trudnoće, ali samo uz liječnički recept i samo ako je vjerojatnost pozitivnog rezultata za ženu veća od rizika od komplikacija za fetus.

Žene s HIV-om trebaju izbjegavati dojenje, jer to može dovesti do infekcije djeteta.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na atazanavir ili dodatne komponente lijeka;
• imenovanje osobama s teškim stupnjem zatajenja jetre, kao i kod umjerenih oblika ove bolesti;
• upotreba kod osoba s intolerancijom na laktozu;
• upotreba lijeka kod pacijenata u djetinjstvu.

Lijek treba koristiti s oprezom kod pacijenata s istodobnim hepatitisom B ili C, zarazne prirode (zbog činjenice da to povećava vjerojatnost razvoja bolesti jetre koje potencijalno mogu postati fatalne). Za takve pacijente propisano je stalno praćenje funkcije jetre. Ako se vrijednosti AST ili ALT elemenata u serumu značajno povećaju, lijek treba prekinuti.

Oprez je također potreban pri propisivanju Reyataza osobama s hemofilijom (tip A ili B) jer im povećava rizik od krvarenja nakon uzimanja atazanavira.

Nuspojave Reataza

Najčešće se kao rezultat uzimanja lijeka u terapijskim dozama (ili kombinacije lijeka s ritonavirom) razvijaju nuspojave poput mučnine, glavobolje i žutice. U tim slučajevima rizik od razvoja žutice kao posljedica kombinirane primjene lijeka s ritonavirom (u dozama od 0,3 i 0,1 g) bio je veći nego kod monoterapije Reyatazom. Žutica se može razviti u početnoj fazi liječenja ili nakon nekoliko mjeseci od početka terapije.

Kombinirani antiretrovirusni tečaj tijekom pojedinačnih testova uzrokovao je promjenu volumena distribucije potkožnih masnih naslaga (razvoj lipodistrofije). Na primjer, došlo je do gubitka perifernih, a istovremeno i potkožnih masnih naslaga u području lica, povećanja volumena intraperitonealne i visceralne masti, kao i masnih naslaga u gornjem dijelu leđa, a uz to i do povećanja mliječnih žlijezda.

Kombinirana antiretrovirusna terapija može uzrokovati metaboličke poremećaje. Među problemima uočenim kod osoba koje su podvrgnute takvom liječenju bili su inzulinska rezistencija, hipertrigliceridemija, hiperlaktatemija, kao i hiperglikemija i hiperkolesterolemija. Tijekom ispitivanja utvrđeno je da se rizik od razvoja metaboličkih poremećaja povećava kombiniranom primjenom nekoliko lijekova koji imaju antiretrovirusni učinak.

Osim toga, uporaba lijekova može dovesti do pojave takvih negativnih reakcija:

• metabolički poremećaji: razvoj lipodistrofije, gubitak apetita, a također i nestabilnost težine;
• lezije koje utječu na središnji živčani sustav: glavobolje, noćne more, poremećaji pamćenja ili spavanja, osjećaj bezrazložne tjeskobe ili zbunjenosti, razne neurološke manifestacije periferne prirode, kao i razvoj depresivne epizode;
• gastrointestinalni poremećaji: pojava bolova u trbuhu, poremećaji okusnih pupoljaka, nadutost, manifestacije dispepsije, razvoj gastritisa, hepatitisa, pankreatitisa, žutice ili aftoznog stomatitisa, kao i pojava povraćanja ili poremećaja crijeva;
• manifestacije na površini kože i u potkožnom sloju: pojava svrbeža, osipa, urtikarije i razvoj alopecije;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava: razvoj mialgije, bol u zglobovima i atrofija mišića;
• lezije urogenitalnog sustava: ubrzanje procesa mokrenja, razvoj ginekomastije ili hematurije, kao i urolitijaza;
• ostali: bol u sternumu, alergijski simptomi, hipertermija, astenija i osjećaj jakog umora.

Tijekom liječenja Reyatazom (osobito u kombinaciji s jednim ili više nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze), pacijenti mogu osjetiti hiperbilirubinemiju, povišene vrijednosti kreatin kinaze, AST-a ili ALT-a i SGPT-a. Osim toga, razina neutrofilnih leukocita može se smanjiti, a vrijednosti serumskih transaminaza (oksaloacetat glutaminska kiselina) i lipaze mogu se povećati. Mogućnost povećanja vrijednosti transaminaza veća je kod osoba koje također pate od infekcije jetre (poput hepatitisa tipa B ili C). Međutim, nema razlika u vjerojatnosti razvoja hiperbilirubinemije ili u učestalosti hepatitisa kod osoba sa i bez istodobnih patologija jetre.

Predozirati

Kao rezultat korištenja pretjerano velikih doza atazanavira, pacijenti mogu osjetiti poremećaje srčanog ritma (to uključuje produljenje PR intervala), kao i porast razine indirektnog bilirubina (ali na pozadini ovog poremećaja ne razvijaju se izraženi znakovi disfunkcije jetre).

U slučaju trovanja lijekom, treba provesti postupke koji će pomoći u smanjenju sistemske apsorpcije atazanavira - izazvati povraćanje i dati žrtvi sorbente. Kod osoba koje su prekoračile dopuštenu dozu lijeka potrebno je pratiti EKG vrijednosti i rad dišnog sustava, kao i njihovo opće stanje. Budući da većina atazanavira prolazi kroz proces metabolizma i sintetizira se sa serumskim proteinima, postupci dijalize za uklanjanje poremećaja povezanih s predoziranjem lijekovima bit će neučinkoviti.

Reyataz nema specifičan antidot.

Interakcije s drugim lijekovima

Reyataz podliježe metaboličkim procesima koji se provode uz pomoć izoenzimskog sustava P450 (uključujući element CYP3 A4), a atazanavir u ovom slučaju pomaže usporiti aktivnost ovog izoenzima. Zabranjeno je kombinirati lijek s lijekovima čiji se metabolički procesi provode uz sudjelovanje komponente CYP3 A4 i koji imaju uski spektar djelovanja lijeka. Među njima su astemizol i bepridil s kinidinom, kao i cisaprid i terfenadin s pimozidom i oralnim lijekovima.

Astemizol se ne smije kombinirati s lijekovima koji potiču indukciju CYP3 A4 elementa, poput gospine trave (kombinacija ovih lijekova može dovesti do slabljenja djelovanja antivirusnog lijeka).

Kombinacija s didanozinom slabi svojstva astemizola (zbog antacidnog učinka). Ako i dalje postoji potreba za složenom primjenom ovih lijekova, potrebno je promatrati razmak između njihove primjene od najmanje 2 sata.

Nevirapin s tenofovirom i efavirenzom smanjuje učinak atazanavira kada se uzimaju istodobno. Malo je informacija o kliničkoj primjeni Reyataza s nevirapinom, stoga se kombiniranje ovih lijekova ne preporučuje.

Povećani rizik hiperbilirubinemije utvrđen je zbog kombinirane primjene lijeka s indinavirom (zbog supresije elementa UGT1A1). U tom smislu, istovremena primjena ovih lijekova je zabranjena.

Kombinacija s ritonavirom smanjuje vrijednosti AUC-a za polovicu, kao i vršne vrijednosti lijeka (za 7 puta) - u usporedbi s monoterapijom Reyatazom s dnevnim unosom od 0,4 g lijeka. Stoga je zabranjena zajednička primjena ovih lijekova.

Kombinacija s antacidima može dovesti do smanjene apsorpcije atazanavira. Ako su antacidi potrebni, treba ih uzeti najmanje 2 sata prije upotrebe atazanavira.

Kada se lijek kombinira s kinidinom, lidokainom i amiodaronom, njihove serumske vrijednosti se povećavaju. Osim toga, može se povećati vjerojatnost razvoja nuspojava ovih lijekova.

Lijek može pojačati toksična svojstva irinotekana kada se primjenjuje u kombinaciji (zbog usporavanja aktivnosti UGT1A1 komponente).

Kombinirana primjena Reataza i bepridila je zabranjena.

Istodobna primjena terapijskih doza atazanavira i diltiazema uzrokuje porast serumske razine potonjeg (dvostruko ili trostruko), bez utjecaja na farmakokinetiku atazanavira. Ovaj učinak može uzrokovati produljenje PR intervala (u usporedbi s njegovim vrijednostima pri primjeni samog Reyataza). Ako je potrebno kombinirati ove lijekove, potrebno je smanjiti početnu dozu diltiazema za 50% i pažljivo pratiti EKG očitanja pri odabiru doza.

Kombinacija s lijekom može uzrokovati porast vrijednosti verapamila u serumu. Potrebno je oprezno kombinirati ove lijekove.

Istodobna primjena s lijekom može dovesti do povećanja razine statina u serumu. Stoga se lijek ne smije kombinirati sa simvastatinom, lovastatinom i atorvastatinom (jer to povećava vjerojatnost miopatije ili rabdomiolize).

Inhibitori protonske pumpe i lijekovi koji blokiraju aktivnost histaminskih (H2) vodiča u kombinaciji s Reyatazom smanjuju serumske razine potonjeg i slabe njegova ljekovita svojstva. Također postoji rizik od razvoja rezistencije na atazanavir zbog smanjenja njegovih vrijednosti u serumu, zbog čega se ne preporučuje kombinirana primjena lijeka sa sredstvima koja smanjuju pH želuca.

Kombinirana primjena s Reyatazom može dovesti do povećanja serumskih razina imunosupresiva (uključujući takrolimus sa sirolimusom, kao i ciklosporin). Stoga se ove tvari ne smiju kombinirati.

Istodobnu primjenu lijeka s klaritromicinom i drugim makrolidima treba propisivati s oprezom. Tijekom studija kombinirane primjene lijeka s klaritromicinom (prosječne doze lijeka) zabilježeno je dvostruko povećanje vrijednosti potonjeg, kao i 70%-tno smanjenje glavnog derivata klaritromicina i 28%-tno povećanje AUC-a atazanavira.

Atazanavir povećava razinu oralnih kontraceptiva u serumu (dok ritonavir, naprotiv, smanjuje razinu ovih lijekova u plazmi). Nisu provedena ispitivanja o istodobnoj primjeni oralnih kontraceptiva i kombinacije atazanavira/ritonavira. Tijekom liječenja Reyatazom moraju se koristiti druge metode kontracepcije.

Nisu uočene klinički značajne promjene u farmakokinetici atazanavira s rifabutinom kada su se uzimali u kombinaciji, ali kada se rifabutin koristi s kombinacijom atazanavira/ritonavira, njegovu dozu treba smanjiti za 75%.

Zabranjeno je koristiti lijek u kombinaciji s rifampicinom (jer to dovodi do značajnog smanjenja (do 90%) učinka lijekova koji usporavaju aktivnost HIV proteaze).

Reyataz može povećati rizik od razvoja nuspojava karakterističnih za tvar sildenafil - jer povećava njegove serumske vrijednosti. Na primjer, pri kombiniranju ovih lijekova povećava se rizik od razvoja poremećaja vida ili prijapizma, kao i smanjenje tlaka.

Kombinacija s atazanavirom i ritonavirom povećava razinu inhibitora HIV proteaze (kao što su itrakonazol ili ketokonazol). Potreban je oprez pri propisivanju potonje dnevne doze veće od 0,2 g ako pacijent također uzima kombinaciju atazanavira i ritonavira.

Uzimanje varfarina s Reyatazom povećava rizik od krvarenja (što može biti potencijalno fatalno).

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Reyataz treba čuvati na mjestu izvan dohvata djece. Temperatura ne smije porasti iznad 25°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Reyataz se može koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.