Reataz

Reyataz je lijek koji usporava HIV proteazu. Sadrži atazanavirnu tvar.

Indikacije Reataza

Koristi se za antiretrovirusnu terapiju kod osoba s pozitivnim HIV testom.

Otpustite obrazac

Otpuštanje se provodi u kapsulama, u količini od 6 komada unutar blister pakiranja. U pakiranju - 10 blister ploča.

Farmakodinamiku

Lijek ima selektivni blokirajući učinak na virus-specifičnu aktivnost virusnih proteina kao što je Gag-Pol unutar stanica inficiranih HIV-om. To pomaže u sprečavanju oštećenja susjednih stanica, nakon čega slijedi stvaranje zrelih viriona.

Farmakokinetika

Tijekom kliničkih ispitivanja ispitivane su farmakokinetičke osobine atazanavira kod volontera, kao i kod osoba s pozitivnim HIV testom. U tim skupinama nije bilo značajne razlike u farmakokinetici.

Atazanavir ima nelinearne farmakokinetičke parametre i značajnu intra-, kao i intersubjektivnu varijabilnost, koja često gotovo potpuno nestane kod upotrebe lijekova uz hranu.

Nakon ponovnu upotrebu u dnevne porcije Reyataz 400 mg s hranom, a maksimalne vrijednosti ravnotežne uočeno nakon 2-3 sata (Indeksi ravnoteža seruma za većinu pacijenata s uočeno nakon 4-8 dana u E-rate). Poboljšanje bioraspoloživosti lijeka uočeno je u kombinaciji s obrokom. Međutim, upotreba kapsula nakon obroka može pomoći u smanjenju individualne varijabilnosti farmakokinetike lijekova.

Oko 86% tvari se sintetizira proteinom sirutke (α-1-glikoproteini i albumini). Ovaj pokazatelj ne ovisi o veličini snimljenog dijela.

Atazanavir prolazi unutar većine bioloških tekućina u tijelu (među njima i sjemena i cerebrospinalna tekućina).

Transformacija tvari javlja se uz pomoć izoenzima CYP3 A4. Kao rezultat ovog procesa nastaju oksidirani derivati, izlučeni iz tijela žuči pod krinkom elemenata konjugiranih iz glukuronske kiseline ili u slobodnom obliku. Mala količina konzumiranog dijela se prevodi postupcima N-dealkilacije, kao i hidrolizom.

Uz jednu uporabu obilježenog atazanavira u količini od 400 mg s izmetom, do 79% izlučivanja je izlučeno, a daljnjih 13% kroz bubrege. Nepromijenjeni oblik ima 20% tvari koja se izlučuje izmetom, a 7%, koja se izlučuje u urinu (u slučaju dnevne uporabe 400 mg lijeka).

U dobrovoljcima, kao i kod osoba s HIV +, prosječni poluživot lijeka iznosi oko 7 sati (s 400 mg dnevno uz lagani obrok).

Doziranje i administracija

Trebate uzeti kapsule unutra. Imenovanje terapije i praćenje njegove provedbe trebalo bi biti iskusan stručnjak koji je prethodno liječio osobe s pozitivnim testom za HIV.

Za odrasle, često se unosi 0,4 g lijeka dnevno. Liječnik koji je pohađao može propisati kompleksnu terapiju koja obično koristi jednu dozu dnevno (uz hranu) atazanavira (0,3 g) i ritonavira (0,1 g).

Ako želite propisati lijekove za osobe koje uzimaju didanozin, trebali biste postaviti jaz između korištenja oba lijeka, koja će trajati najmanje 2 sata.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom treba pažljivo propisati lijekove (jer je u ovom slučaju moguće izmijeniti maksimalne vrijednosti lijeka unutar seruma, kao i brzinu njegovog uklanjanja).

[1]

Koristite Reataza tijekom trudnoće

Reyataz se može koristiti tijekom trudnoće, ali isključivo s imenovanjem liječnika i samo s većom vjerojatnosti pozitivnog rezultata za ženu od mogućnosti nastanka komplikacija fetusa.

Žene s HIV + trebaju se suzdržati od dojenja, jer to vjerojatno dovodi do infekcije djeteta.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na atazanavir ili dodatne elemente lijeka;
• imenovanje osoba s teškim stupnjem zatajenja jetre, a osim toga, s umjerenim oblikom bolesti;
• koristiti u ljudi s netolerancijom laktaze;
• korištenje lijekova za pacijente u djetinjstvu.

Oprez treba koristiti kada pacijent ima popratni hepatitis tipa B ili C, zaraženi lik (zbog činjenice da to povećava vjerojatnost razvoja bolesti jetre koja bi mogla potencijalno postati smrtonosna). Za takve bolesnike imenuje trajno praćenje jetre. S jakim porastom serumskih vrijednosti AST ili ALT elemenata, lijek treba odbaciti.

Oprez je također potreban pri propisivanju Reytaz na osobe s hemofilijom (tipa A ili B), jer to povećava rizik od krvarenja nakon atazanavira.

Nuspojave Reataza

Najčešće, kao posljedica uzimanja lijekova u terapeutskim dijelovima (ili kombinaciji lijeka s ritonavirom), razvijaju se nuspojave kao što su mučnina, glavobolja i žutica. U tim slučajevima, rizik žutice nastalu kombiniranu upotrebu lijeka s ritonavirom (u obrocima čine odnosno 0,3 i 0,1 g) bila je viša u odnosu na monoterapiju pomoću Reyataz. Žutica se može razviti u početnoj fazi tečaja ili nakon nekoliko mjeseci nakon početka terapije.

Kombinirani antiretrovirusni tečaj tijekom pojedinačnih ispitivanja izazvao je promjenu raspodjele potkožnih masnih naslaga (razvoj lipodistrofije). Na primjer, tu je gubitak perifernog i potkožnog masnog tkiva u lice, povećavajući volumen intraperitonealnu i visceralnog masnog tkiva, i masti u gornjem dijelu leđa, ali osim toga i povećanje grudi.

Kombinirana antiretrovirusna terapija može uzrokovati razvoj metaboličkih poremećaja. Među problemima koji su zabilježeni u ljudima koji su prolazili takav tretman bili su otpora na inzulin, hipertrigliceridemiju, hiperlaktatiju, a pored hiperglikemije i hiperkolesterolemije. Tijekom testiranja utvrđeno je da se rizik razvoja metaboličkih poremećaja povećava kombiniranom uporabom nekoliko lijekova koji imaju antiretrovirusne učinke.

Osim toga, upotreba lijekova može dovesti do pojave takvih negativnih reakcija:

• Poremećaji metaboličkih procesa: razvoj lipodistrofije, pogoršanje apetita, a također i sposobnost težine;
• lezija koje utječu na središnji živčani sustav, noćne more: glavobolja, poremećaja pamćenja ili spavanja, osjećaj bezuzročnom anksioznost ili zbunjenosti, te raznih neuroloških manifestacija periferne karaktera, kao i razvoj depresivne epizode;
• poremećaji u gastrointestinalnom traktu: pojava od bolova u trbuhu, poremećaj okusa, nadutost receptora, dispepsija simptoma razvoj gastritisa, hepatitis, pankreatitis, žutice ili afte obliku, a osim toga pojave povraćanja ili poremećaja stolice;
• manifestacije na površini kože i potkožnog sloja: pojava svrbeža, osipa, urtikarije i razvoj alopecije;
• poremećaji funkcije ODA: razvoj mijalgije, bol u zglobovima, kao i mišićna atrofija;
• lezije urogenitalnog sustava: ubrzanje urinarnog procesa, razvoj ginekomastije ili hematurije, te dodatno urolitijaza;
• drugi: bol u sternumu, alergijske simptome, hipertermiju, astenije i osjećaj teških umora.

U tretmanu pomoću Reyataz (posebno u kombinaciji s jednim ili više NRTI tvari) mogu se pojaviti u bolesnika s hiper, porast brzina CK, AST ili ALT i SGPT. Pored toga, razina leukocita tipa neutrofila može se smanjiti, a vrijednosti transaminaza u serumu (oksaloacetat glutamin) i lipaza mogu se povećati. Mogućnost povećanja vrijednosti transaminaza je veća kod ljudi koji također pate od infekcije jetre (poput hepatitisa tipa B ili C). No, razlike u vjerojatnost razvoja hiperbilirubinemije, a osim toga je učestalost pojave hepatitisa u ljudi s osnovnom bolesti jetre, a bez njih - ne.

Predozirati

Kao rezultat toga, korištenje pretjerano velikog dijela atazanavira bolesnika može doći do srčanog ritma poremećaja (što uključuje i produženje PR-intervala), te u povećanju dodatak indirektni bilirubin vrijednosti (ali na pozadini ovog poremećaja ne razvijaju izraženije znakove jetrene bolesti aktivnosti).

Kada trovanja lijeka treba obaviti postupke koji će pomoći u smanjenju sistemske apsorpcije atazanavira - izazivaju povraćanje i daju žrtvama sorbente. Kod osoba koje su prekoračile dozvoljenu dozu lijeka, potrebno je pratiti vrijednosti EKG-a i rad dišnog sustava, pored njihova općeg stanja. Budući da većina atazanavija prolazi kroz metabolički proces i sintetizira se proteinom sirutke, postupci dijalize radi uklanjanja abnormalnosti povezanih s predoziranjem lijeka bit će neučinkoviti.

Reyataz nema poseban protuotrov.

Interakcije s drugim lijekovima

Reyataz obrađuje metaboličke procese koji se provode sa sustavom izoenzima P450 (među njima i elementom CYP3 A4), a atazanavir u ovom slučaju pomaže usporavanju djelovanja ovog izoenzima. Zabranjeno je kombinirati lijek s lijekovima čiji se metabolički procesi provode uz sudjelovanje komponente CYP3 A4 i koji imaju uski spektar aktivnosti lijeka. Među njima - astemizol i bepridil s kinidinom, kao i cisaprid i terfenadin s pimozidom i lijekovi rogova.

Astemizol se ne smije kombinirati s lijekovima koji potiču indukciju CYP3 A4 elementa - poput St. John's Wort (kombinacija ovih lijekova može oslabiti aktivnost antivirusnog lijeka).

Kombinacija didanozinom slabi svojstva astemizola (zbog djelovanja antacida). Ako postoji potreba za sveobuhvatnom primjenom tih lijekova, potrebno je promatrati interval između njihove uporabe, što je najmanje 2 sata.

Nevirapin s tenofovirom i efavirenzom slabi učinak atazanavira u slučaju njihove istodobne primjene. Informacije o kliničkoj primjeni reataze s nevirapinom su prilično male pa se te lijekove ne smije kombinirati.

Došlo je do povećanog rizika od hiperbilirubinemije uslijed kombinirane upotrebe lijeka s indinavirom (zbog supresije UGT1A1 elementa). S tim u vezi, istodobna uporaba tih lijekova je zabranjena.

Kombinacija s ritonavirom prekoračuje AUC, kao i vršne vrijednosti lijekova (7 puta) - u usporedbi s monoterapijom Reataz s unosom od 0,4 grama dnevno. Stoga je zabranjeno korištenje tih lijekova zajedno.

Kombinacija s antacidima može dovesti do smanjenja apsorpcije atazanavira. Ako želite davati antacid pacijentu, trebali biste uzeti u obzir da ih možete uzeti najmanje 2 sata prije upotrebe atazanavira.

Kad se lijek kombinira s kinidinom, lidokainom, a također i amiodaronom, njihove se vrijednosti povećavaju. Osim toga, vjerojatnost razvoja nuspojava ovih lijekova može se povećati.

Lijek može potencirati toksična svojstva irinotekan kada se kombiniraju (zbog usporavanja aktivnosti komponente UGT1A1).

Kombinirana uporaba reataze i beprinila je zabranjena.

Kombinirano korištenje terapeutske doze atazanavira i diltiazem uzrokuje povećanje u serumu su potonji vrijednosti (dvostruke ili trostruke), bez utjecaja na vrše farmakokinetiku atazanavira. Taj učinak može prouzročiti produljenje PR-intervala (u usporedbi s vrijednostima kod upotrebe samo Reatasea). Ako se ovi lijekovi se moraju sastaviti, potrebno je smanjiti za 50%, početni dio i diltiazem, izbor doze, pažljivo pratiti EKG čitanja.

Kombinacija s lijekom može uzrokovati porast serumskih vrijednosti verapamila. Potrebno je pažljivo kombinirati ove pripravke.

Simultano uzimanje lijekova može dovesti do porasta razine statina u serumu. Stoga nemojte kombinirati lijek s simvastatinom, lovastatinom i atorvastatinom (jer to povećava vjerojatnost miopatije ili rabdomiolize).

Formulacije za kontrolirano oslobađanje djelovanje proton pumpe i lijekovi koji blokiraju aktivnost vodiča histaminski (H2) u kombinaciji s Reyataz smanjiti pokazatelje u serumu potonjeg i oslabiti na ljekovita svojstva. Postoji također i rizik razvoja rezistencije na atazanavir zbog smanjenja njegovih vrijednosti unutar seruma, zbog čega se preporučuje kombinirana primjena lijekova s lijekovima koji smanjuju razinu želučanog pH.

Kombinirana uporaba s Reyatazom može dovesti do porasta indeksa imunosupresiva unutar seruma (ovdje uključuju takrolimus s sirolimusom, kao i ciklosporin). Stoga se te tvari ne bi trebale kombinirati.

Uz oprez, potrebno je imenovati simultano primanje lijekova s klaritromicinom, kao i drugim makrolidima. Tijekom studije kombiniranu upotrebu lijekova s klaritromicina (prosječna doza lijeka) je povećanje vrijednosti od polovice, a uz to smanjenje od 70% jezgre derivata klaritromicina i 28% povećanje razine AUC atazanavira.

Atazanavir povećava oralnu kontracepcijsku stopu u serumu (ritonavir, naprotiv, smanjuje razinu tih lijekova unutar plazme). Testovi koji se odnose na simultanu primjenu oralne kontracepcije i kombinacije pripravaka atazanavira / ritonavira nisu provedeni. Tijekom liječenja Reyatazom potrebni su i drugi načini kontracepcije.

Za značajne promjene u kliničkim farmakokinetiku atazanavira sa rifabutin na njihovom kompleksnom recepciji je otkrivena, ali u slučaju kombinacije rifabutin s atazanavir / ritonavirom, njegova doza treba smanjiti za 75%.

Zabranjeno je korištenje lijeka zajedno s rifampicinom (jer to dovodi do značajnog smanjenja (do 90%) učinka lijekova koji usporavaju aktivnost HIV proteaze).

Reyataz je sposoban povećati rizik od razvoja nuspojava karakterističnih za tvar sildenafil - jer povećava vrijednosti seruma. Na primjer, s kombinacijom tih lijekova, povećava se rizik od razvoja vizualnih poremećaja ili priapizma, kao i smanjenja tlaka.

Kombinacija s atazanavirom i ritonavirom dovodi do povećanja vrijednosti lijekova koji usporavaju HIV proteazu (kao što je itrakonazol ili ketokonazol). Potrebno je pažljivo odrediti dnevnu dozu potonjeg od više od 0,2 g, ako pacijent također uzima kombinaciju lijekova atazanavir s ritonavirom.

Uzimanje varfarina s Reyataseom povećava rizik od krvarenja (oni mogu biti potencijalno smrtonosni).

[2], [3]

Uvjeti skladištenja

Reyataz se mora čuvati na mjestu koje je zatvoreno od dječjeg pristupa. Temperatura ne smije porasti iznad 25 ° C.

[4]

Rok trajanja

Reyataz se može koristiti 2 godine nakon otpuštanja lijeka.