^

Zdravlje

Plućna sarkoidoza - uzroci i patogeneza

, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Uzroci plućne sarkoidoze

Uzroci sarkoidoze nisu poznati. Dugo je postojala koncepcija da je sarkoidoza specifičan oblik tuberkuloze i stoga je uzrokovana Mycobacterium tuberculosis. Međutim, trenutno je to stajalište nepopularno i zastupaju ga samo pojedinačni istraživači. Tri važne okolnosti govore protiv tuberkulozne prirode sarkoidoze - negativne tuberkulinske reakcije kod većine pacijenata sa sarkoidozom, nedostatak učinka liječenja antituberkuloznim lijekovima i visoka učinkovitost liječenja glukokortikoidnim lijekovima.

Međutim, moguće je da je u nekim slučajevima sarkoidozu uzrokovano neobičnim, promijenjenim mikobakterijama, što dokazuje sličnost između sarkoida i tuberkuloznog granuloma, kao i otkrivanje vrlo malih oblika mikobakterija kod mnogih pacijenata sa sarkoidozom.

Trenutno se razmatra uloga sljedećih mogućih etioloških čimbenika sarkoidoze: jersinioza, virusne i bakterijske infekcije, gljivice, parazitska invazija, pelud bora, berilij, cirkonij i određeni lijekovi (sulfonamidi, citostatici).

Najčešća pretpostavka je o polietiološkoj genezi bolesti. Kongenitalna predispozicija za sarkoidozu nije isključena (opisani su obiteljski oblici sarkoidoze, kao i češće otkrivanje HLA-A1, B8, B13 antigena u bolesnika sa sarkoidozom u usporedbi s općom populacijom).

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza plućne sarkoidoze

Trenutno se sarkoidoza smatra primarnom imunološkom bolešću koja se javlja kao odgovor na nepoznati etiološki faktor, a karakterizira je razvoj alveolitisa, stvaranje granuloma koji mogu fibrozirati ili se riješiti.

Do određene mjere, patogeneza sarkoidoze slična je patogenezi idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa.

Kao odgovor na utjecaj etiološkog faktora, razvija se početni stadij bolesti - nakupljanje alveolarnih makrofaga i imunokompetentnih stanica u alveolama, intersticijskom tkivu pluća. Alveolarni makrofagi igraju ogromnu ulogu. Njihova funkcionalna aktivnost naglo se povećava. Alveolarni makrofagi hiperprodukiraju niz biološki aktivnih tvari:

  • interleukin-1 (stimulira T-limfocite i privlači ih na mjesto upale, tj. intersticijsko tkivo pluća i alveola);
  • aktivator plazminogena;
  • fibronektin (potiče povećanje broja fibroblasta i pojačava njihovu biološku aktivnost);
  • medijatori koji stimuliraju aktivnost monocita, limfoblasta, fibroblasta, B-limfocita (za više detalja pogledajte „Idiopatski fibrozni alveolitis“).

Kao rezultat aktivacije alveolarnih makrofaga, nakupljaju se limfociti, fibroblasti, monociti, a značajno se aktiviraju i T-limfociti. Aktivirani T-limfociti luče interleukin-2, pod čijim utjecajem se aktiviraju T-efektorski limfociti i proizvode niz limfokina. Uz to, T-limfociti, poput alveolarnih makrofaga, proizvode niz tvari koje potiču proliferaciju fibroblasta i, posljedično, razvoj fibroze.

Kao rezultat razvoja gore spomenutih staničnih odnosa razvija se prvi morfološki stadij bolesti - limfoidno-makrofagna infiltracija zahvaćenog organa (u plućnom tkivu - to je razvoj alveolitisa). Zatim, pod utjecajem medijatora koje proizvode aktivirani T-limfociti i makrofagi, nastaju epiteloidno-stanični granulomi. Mogu se formirati u raznim organima: limfnim čvorovima, jetri, slezeni, žlijezdama slinovnicama, očima, srcu, koži, mišićima, kostima, crijevima, središnjem i perifernom živčanom sustavu, plućima. Najčešća lokalizacija granuloma su intratorakalni limfni čvorovi i pluća.

Granulomi imaju sljedeću strukturu. Središnji dio granuloma sastoji se od epiteloidnih i divovskih višejezgrenih Pirogov-Langenghansovih stanica, mogu se formirati iz monocita i makrofaga pod utjecajem aktiviranih limfocita. Limfociti, makrofagi, plazma stanice i fibroblasti nalaze se duž periferije granuloma.

Granulomi kod sarkoidoze slični su tuberkuloznim granulomima, ali za razliku od potonjih, nisu karakterizirani kazeoznom nekrozom; međutim, kod nekih sarkoidnih granuloma mogu se uočiti znakovi fibrinoidne nekroze.

Granulomi proizvode niz biološki aktivnih tvari. Godine 1975. Liebermann je utvrdio da granulomi kod sarkoidoze proizvode enzim koji pretvara angiotenzin. Proizvodi ga endotel plućnih žila, kao i alveolarni makrofagi i epiteloidne stanice sarkoidnog granuloma. Utvrđeno je da visoka razina enzima koji pretvara angiotenzin korelira s visokom aktivnošću patološkog procesa kod sarkoidoze. Moguće je da proizvodnja enzima koji pretvara angiotenzin stanicama granuloma igra određenu ulogu u nastanku fibroze. Visoka razina enzima koji pretvara angiotenzin dovodi do povećanog stvaranja angiotenzina-II, koji stimulira procese stvaranja fibroze. Utvrđeno je da sarkoidni granulomi također proizvode lizozim, što korelira s aktivnošću patološkog procesa i proizvodnjom enzima koji pretvara angiotenzin.

Kod sarkoidoze je utvrđen i poremećaj metabolizma kalcija koji se manifestira kao hiperkalcemija, kalciurija, taloženje kalcija i stvaranje kalcifikacija u bubrezima, limfnim čvorovima, tkivima donjih ekstremiteta i drugim organima. Pretpostavlja se da je u razvoju hiperkalcemije važna povećana produkcija vitamina D, u kojoj sudjeluju alveolarni makrofagi i stanice granuloma. Kod granuloma je povećana i aktivnost alkalne fosfataze, što obično prethodi stadiju fibroze granuloma.

Sarkoidozni granulomi nalaze se uglavnom u subpleuralnim, perivaskularnim, peribronhijalnim dijelovima pluća, u intersticijskom tkivu.

Granulomi se mogu potpuno resorbirati ili fibrozirati, što dovodi do razvoja difuzne intersticijske plućne fibroze (III. stadij plućne sarkoidoze) s formiranjem "saćastog pluća". Razvoj intersticijske plućne fibroze opaža se u 5-10% pacijenata, ali Basset (1986.) je utvrdio razvoj fibroze u 20-28% slučajeva.

Granulomi koji se razvijaju kod sarkoidoze moraju se razlikovati od granuloma kod egzogenog alergijskog alveolitisa.

Odsutnost transformacije granulomatoznog stadija u fibrozu može se objasniti povećanom proizvodnjom faktora od strane alveolarnih makrofaga i limfocita koji inhibiraju rast fibroblasta i stvaranje fibroze.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.