Sarkoidoza pluća: uzroci i patogeneza

Uzroci sarkoidoze pluća

Uzroci sarkoidoze su nepoznati. Dugo vremena nije bilo ideja da sarkoidoza je oblik tuberkuloze, a time i uzrokovana Mycobacterium tuberculosis. Međutim, u ovom je trenutku ovo stajalište nepopularno, a održavaju ga samo pojedinačni istraživači. Protiv tuberkuloze prirodi sarkoidoze predložiti tri važne okolnosti - negativan tuberkulina reakciju u većine bolesnika s sarkoidoze, nedostatak učinak tretmana s anti-TB droge i visoka liječenja učinkovitost od glukokortikoida lijekova.

Međutim, moguće je da u nekim slučajevima, sarkoidoza je uzrokovano neobičnim, modificirane mikobakterije, kao što pokazuje sličnosti sarkoidoza granuloma i tuberkuloze, kao i otkrivanje mnogih bolesnika s sarkoidozom vrlo malim oblicima Mycobacterium.

Trenutno smatra uloga sljedećem mogućem etioloških čimbenika sarkoidoza: yersiniosis, virusne i bakterijske infekcije, gljivične parazitske zaraze, Pine pelud, berilij, cirkonij, određene lijekove (sulfonamidi, citostatici).

Najčešća pretpostavka je politeološka geneza bolesti. Kongenitalna nisu isključeni podložnost sarkoidoza (sarkoidoze opisan obiteljske oblike kao i češće otkrivanje antigena HLA-A1, B8, B13 sarkoidozom bolesnika u odnosu na opću populaciju).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza plućne sarkoidoze

Trenutno sarkoidoza smatra prvim imuni bolesti koja se javlja kao odgovor na nepoznatim etioloških čimbenika i karakteriziran je razvojem alveolitis, formiranje granuloma koji može riješiti ili fibrozirovatsya.

Do određene mjere, patogeneza sarkoidoze slična je patogenezi idiopatskog fibroznog alveolita.

Kao odgovor na etiološki faktor u razvoju početnu fazu bolesti - nakupljanje u alveole, intersticijski tkiva pluća alveolarnih makrofaga i stanica imunološkog sustava. Velika uloga pripada alveolarnim makrofagima. Njihova funkcionalna aktivnost dramatično se povećava. Alveolarni makrofagi hiperproduktiraju brojne biološki aktivne tvari:

• interleukin-1 (stimulira T-limfocite i privlači ih do upalnog fokusa, tj. Intersticijskog plućnog tkiva i alveola);
• aktivatora plazminogena;
• fibronektin (pridonosi povećanju broja fibroblasta, povećava njihovu biološku aktivnost);
• posrednici koji promiču monocita aktivnost, lymphoblasts, fibroblaste, B limfociti (vidi. „idiopatski fibrozna alveolitis”).

Kao rezultat aktivacije alveolarnih makrofaga, dolazi do akumulacije limfocita, fibroblasta, monocita, te također značajno aktiviraju T-limfocite. Aktivirani T-limfociti luče interleukin-2, pod utjecajem koji se aktiviraju T-učinak limfocita i proizvode broj limfokina. Uz to, T-limfociti, poput alveolarnih makrofaga, proizvode brojne tvari koje stimuliraju proliferaciju fibroblasta i, posljedično, razvoj fibroze.

Zbog tih stanica morfološkog odnos razvija prvu fazu bolesti - limfnog infiltraciju makrofaga pogođenog organa (tkivu pluća - razvoj alveolitis). Zatim, pod utjecajem posrednika proizvedenih aktiviranim T-limfocitima i makrofagima, pojavljuju se granulomi epithelioidnih stanica. Oni mogu biti formirana u različitim organima: limfni čvorovi, jetra, slezena, žlijezde slinovnice, oči, srce, kožu, mišiće, kosti, crijeva, središnjeg i perifernog živčanog sustava, pluća. Najčešća lokalizacija granuloma je intratorakalni limfni čvorovi i pluća.

Granulomi imaju sljedeću strukturu. Središnji dio granuloma sastoji od epithelioid i divovskih multinukle stanica Pirogova-Langengansa, oni se mogu formirati iz monocita i makrofaga pod utjecajem aktiviranih limfocita. Na periferiji granuloma su limfociti, makrofagi, stanice plazme, fibroblasti.

Granulomi u sarkoidoze su slični tuberkulozan granuloma, ali za razliku od prošlosti za njih nije tipično sirast nekroza, međutim, znakovi fibrinoid nekroza se može vidjeti u nekim sarkoidoznyh granuloma.

U granuloma se proizvodi više biološki aktivnih tvari. Godine 1975. Liebermann je utvrdio da granulomi u sarkoidozu proizvode enzim koji pretvara angiotenzin. Proizvodi ga endotelom plućnih žila, kao i alveolarnim makrofagima i epithelioidnim stanicama sarkoidnog granuloma. Utvrđeno je da visoka razina angiotenzin-konvertirajućeg enzima korelira s visokom aktivnošću patološkog procesa u sarkoidozu. Moguće je da proizvodnja granuloma enzima koji pretvara angiotenzin u stanice igra ulogu u formiranju fibroze. Visoka razina enzima koji pretvara angiotenzin dovodi do povećanja formiranja angiotenzina II, koji stimulira procese fibroze. Utvrđeno je da granulomi sarkoidoze također proizvode lizozim, koji korelira s aktivnošću patološkog procesa i proizvodnjom angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

U sarkoidoze postavljen kao kršenje metabolizmu kalcija koji se manifestira gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, taloženje i stvaranje kalcifikata kalcija u bubrege, limfni čvorovi, tkiva donjih ekstremiteta i ostalih organa. Pretpostavlja se da je povećana proizvodnja vitamina D važna u razvoju hiperkalcemije, u kojoj sudjeluju alveolarni makrofagi i granulomske stanice. U granuloma se povećava i aktivnost alkalne fosfataze, obično prije stadija fibuliranja granuloma.

Sarcoidni granulomi se uglavnom nalaze u subpleuralnim, perivaskularnim, peribronchialnim dijelovima pluća, u intersticijalnom tkivu.

Granulomi može potpuno otopiti ili fibrozirovatsya koja dovodi do razvoja difuzne intersticijske plućne fibroze (III plućna sarkoidoza korak) kako bi se dobilo „” su prošupljena poput saća. Razvoj intersticijske plućne fibroze javlja se u 5-10% bolesnika, međutim, Basset (1986) utvrdili razvoj fibroze u 20-28% slučajeva.

Granulomi koji se razvijaju u sarkoidozu moraju se razlikovati od granuloma u egzogenom alergijskom alveolitu.

Nedostatak transformacije granulomatoznog stadija u fibrozu može se objasniti povećanom proizvodnjom alveolarnih makrofaga i limfocita čimbenika koji inhibiraju rast fibroblasta i fibroze.