Serološki markeri virusa hepatitisa B

HBsAg - vanjska komponenta virusa hepatitisa B, pojavljuje se u krvi pacijenata s akutnim hepatitisom u prodromnom razdoblju bolesti, traje otprilike 1-4 mjeseca, nestaje nakon oporavka. Određivanje HBsAg u krvi znak je upornosti virusa hepatitisa B. Ovo se opaža kod uzorka bolesnika s kroničnim bolestima jetre. Mogu postojati slučajevi "zdravog nosača" HBsAg.

HBeAg - određen u krvi pacijenata s pozitivnim HbsAg, otkrivena je u ranim stadijima akutnog hepatitisa B virus ubrzo nakon pojave HBsAg i nestaje do trenutka otkrivene kliničke slike.

Kada je upalni proces kroniciziran u jetri, HBeAg se dugo zadržava zajedno s HBsAg u krvi.

Prisutnost HBeAg odražava fazu replikacije virusa hepatitisa B i korelira s visokom aktivnošću upalnog procesa u jetri i zaraznošću pacijenta.

HBcAg - nije pronađen u krvi, nalazi se u jezgrama hepatocita. Posljednjih godina, pomoću imunoelektronske mikroskopije, HBcAg je također detektiran u citoplazmi hepatocita u bolesnika.

Nakon infekcije virusom hepatitisa B tijekom imunog odgovora, antitijela na antigene virusa pojavljuju se u krvi.

Prva protutijela na HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) pojavljuju se 2-4 tjedna nakon pojave HBsAg. Većina protutijela u ovom trenutku predstavljena je klasičnim IgM (HBcAblgM), koja se javlja u serumu pacijenata od 6-9 mjeseci. Prisutnost HBcAblgM dokaz o postojanju akutne ili kronične hepatitis s tijeku virusne replikacije hepatitis B. Nešto kasnije u krvi pojavljuju NVsAb IgG klase, koja može biti definirana za mnogo godina. Otkrivanje HBcAblgG može ukazivati i na preneseni i potpuno razriješeni akutni virusni hepatitis B i postojanost virusa hepatitisa B.

Antitijela HBeAg - NVeAb - pojavljuju nakon oko 2 tjedna od početka akutnog virusni hepatitis B i smanjivanjem koncentracije u krvi HBeAg dalje sa 1 do 5 godina ili više. Pojava NVeAb označava oporavka pacijenta ili prijelazni akutni virusni hepatitis u kroničnim, naznačen time, replikacija virusa hepatitisa B prestaje i znatno je smanjena, bilo je integracija genoma hepatitis B virusa genoma u hepatocita, koje je popraćeno smanjuje aktivnost upalnog procesa.

Protutijela na HBsAg - HBsAb - otkrivena su 3-5 mjeseci nakon nastupa akutnog hepatitisa B. Oni se mogu otkriti u krvi pacijenta za 5-10 godina ili više. Pojava tih protutijela ukazuje na imunološku razlučivost infekcije, ali prisutnost virusa hepatitisa B u hepatocitima nije isključena.

Neki liječnici vjeruju da samo ta protutijela imaju zaštitna svojstva, oni daju imunitet na hepatitis B virus.

Izravan citopatski učinak samog virusa nema hepatitis B (tj sama hepatociti ne uništava virus), oštećenje jetre pripisati izražen imuni odgovor organizma na uvođenje virusa u hepatocita.

U životu virusa hepatitisa B razlikuju se dvije faze: faza replikacije i faza integracije.

Tijekom faze replikacije, odvija se reprodukcija (množenje) virusa. Hepatotropnost virusa hepatitisa B, njegova sposobnost prodiranja u hepatocit određuje se proteinima vanjske ljuske pre-S regije. Na membranama hepatocita nalaze se zone polimeriziranog albumina koji odgovaraju pre-S1 receptorima.

Zbog interakcije pre-S proteina sa svojim receptorima na površini hepatocita, virus se pridaje hepatocitu. Replikacija DNA faza virusa prodire u jezgru hepatocita i na to, kao kalup, upotrebom DNA-polimeraze, sintetizira virus nukleokapsid sadrži virusnu DNA, HBcAg antigena, HBeAg, HBxAg. Antigeni HBcAg i HBeAg su glavni cilj imunološkog sustava. Zatim nukleokapsid seli iz jezgre u citoplazmu, gdje se replicirati proteini vanjske ljuske (HBsAg), i na taj način dolazi kompletan sklop virion. U tom slučaju, višak HBsAg, koji nije korišten za prikupljanje virusa, kroz intercellularni prostor ulazi u krv. Kompletan sklop (replikaciju) virusa završava svoju prezentaciju antigena topljivog nucleocapsid - HBsAg u hepatocita membrane, gdje je „prepoznavanja” imunih stanica. U zaštiti virusa od učinaka imunološkog sustava, izlučivanje HBeAg u krvi igra veliku ulogu. Utvrđeno je da cirkulirajući HBeAg suzbija obje veze imuniteta. Stanični imunitet inhibirano smanjuje sintezu gama-interferon (on ima ključnu ulogu u prepoznavanju antigena HBV T-limfociti), humoralni - supresijom nastajanja protutijela putem B-limfocitima. Stoga, HBeAg je u stanju inducirati stanje imunotolerancije i to usporava njegovo uklanjanje od zaraženih hepatocita.

Trenutačno je utvrđena sposobnost virusa hepatitisa B na mutacije. Mutacije s različitim frekvencijama mogu se pojaviti u gotovo svim gama virusa hepatitisa B, ali najčešće u području gena koji kodira za sintezu HBeAg. Kao rezultat mutacije, virus gubi sposobnost sintetiziranja HBeAg i to omogućava virusu da se oslobodi nadzora imunološkog sustava i izbjegne uklanjanje. Stoga se može smatrati da se mutacija virusa može smatrati metodom zaštite od imunološkog sustava i preživljavanjem virusa u ljudskom tijelu. Bonino (1994) identificira mutirani virus hepatitisa B kao "HBVminus HBeAg". Često se otkriva u najozbiljnijim bolestima jetre uzrokovanim virusom hepatitisa B, posebice s HbeAg-negativnom varijantom kroničnog hepatitisa koji ima sljedeće značajke:

• odsutnost HBeAg u krvi u prisutnosti HBV replikacijskih biljega;
• detekciju HBV DNK u krvnom serumu i HBcAg u hepatocitima;
• prisutnost citoplazmatskih i nuklearnih nuklearkinskih antigena HBV u inficiranim hepatocitima;
• teži klinički tijek bolesti;
• manje izražen odgovor na liječenje interferonom u usporedbi s HBeAg-pozitivnom varijantom kroničnog hepatitisa B.

Dakle, kao što virus «HBV minus HBeAg» više patogeni od nemutirane tipa HBV, vjerojatno je to zbog veće ili CPE učinkovitosti veći citotoksičnih T-limfocita.

Trenutno, više od opravdanog pogledom kojim «HBV minus HBeAg» se obično nalaze u nedostatku tolerancije na virus, ali ne i mutirani populacija ( „divlja”) virusa dominira prisutnost tolerancije istog. Nepismenost mutiranog HBV uzrokuje inferiornost imunološkog odgovora, koja mijenja tijek i ishod virusnog hepatitisa B.

Označivači faze replikacije virusa hepatitisa B su:

• detekcija HBeAg krvlju HBcAblgM (koeficijent HBcAbG / HBcAbM <1.2), virusni DNA pri koncentraciji> 200 ng / l (kako je određeno pomoću lančane reakcije polimeraze) i DNA polimeraze antigena pre-S (albuminchuvstvitelnosti karakteriziraju funkcionalnu aktivnost receptora);
• detekciju hepatocita HBeAg i HBV-DNA.

U 7-12% bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom B moguće je spontano prijelaz replikacijske faze u ne replikacijsku fazu (s nestankom HBeAg iz krvi i pojavom HBeAb). To je faza replikacije koja određuje ozbiljnost oštećenja jetre i zaraznu prirodu pacijenta.

Utvrđeno je da replikacija virusa hepatitisa B javlja ne samo u jetri - u hematopoetskim progenitorskim stanicama (u koštanoj srži); endotel; monocitima, makrofagima limfnih čvorova i slezene, endotelu bubrežnih žila; žljezdanog epitela i fibroblasta strome želuca i crijeva; u stromalnim fibroblastima testisa; neurocitima i stromalnim fibroblastima perifernih, živčanih ganglija; fibroblasti dermisa. Tijekom 1995.-1996. Virus hepatitisa B je repliciran u tkivima srca, pluća, mozga, gonada, adrenalina, štitnjače i gušterače.

Ekstrahepatska replikacija virusa hepatitisa B može biti uzrok razvoja raznih extrahepatičkih (sustavnih) manifestacija bolesti - kronične generalizirane infekcije.

U fazi integracije fragment virusa hepatitisa B koji nosi HBsAg gen je integriran u hepatocitni genom (DNA), nakon čega slijedi stvaranje pretežno HBsAg. Istovremeno, repliciranje virusa prestaje, ali genetski aparat hepatocita nastavlja sintetizirati HBsAg u velikom broju.

Virusna DNA se može integrirati ne samo u hepatocitima, već iu stanicama pankreasa, slinovnicama, leukocitima, spermatozoama, stanicama bubrega.

Faza integracije prati formiranje kliničke i morfološke remisije. U ovoj fazi, u većini slučajeva, stvara se stanje imunološke tolerancije na virus, što dovodi do smanjenja aktivnosti procesa i nosača HBsAg. Integracija čini virus nedostupan za imunološku kontrolu.

Serološki markeri faze integracije:

• prisutnost u krvi samo HBsAg ili u kombinaciji s HBcAblgG;
• odsutnost viralne DNA polimeraze i DNA virusa u krvi;
• serokonverzije HBeAg u HBeAb (tj. Nestanak HBeAg iz krvi i pojava HBeAb).

Posljednjih godina utvrđeno je da u slučaju hepatitisa B integracija genoma virusa s hepatocitnim genom nije obvezna, ali neobvezna. Velika većina bolesnika s akutnim hepatitisom B se ne razvija. U rijetkim slučajevima, kronicizacija infekcije HBV može se pojaviti bez integracije s genom zaraženih hepatocita. Kod takvih bolesnika bilježi kontinuiranu aktivnu replikaciju HBV-a.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]