Simptomi trombocitopatija

Simptomi stečene i nasljedne trombocitopatije karakterizirani su krvarenjem vaskularno-trombocitnog (mikrocirkulacijskog) tipa: petehije, ekhimoze (krvarenja u potkožno masno tkivo), krvarenje iz sluznice nosa, desni i genitourinarnih organa.

Hemoragijski sindrom karakteriziraju polimorfizam, asimetrija, polikromija i kombinirana priroda (petehije ili ekhimoze i krvarenje iz sluznica), različiti stupnjevi krvarenja ovisno o učinku egzogenih inhibitora trombocita. Tipično je dugotrajno krvarenje s malim posjekotinama i ozljedama. Za razliku od hemofilije, hemartroza i mišićni hematomi nisu tipični.

Kod različitih varijanti defekta trombocita, težina bolesti varira od blagog krvarenja (sklonost "modricama" kod manjih ozljeda, krvarenje na koži pri "trljanju" odjeće, na mjestu kompresije gumicama ili pri snažnom pritisku na ud, povremena manja krvarenja iz nosa, "obiteljska" produljena menstruacija kod žena itd.) do obilnog krvarenja iz nosa, maternice, gastrointestinalnog trakta, raširene purpure kože. Manji kirurški zahvati često uzrokuju obilna krvarenja. Kožni hemoragijski sindrom može biti u obliku petehija, ekhimoza. Često je "minimalno krvarenje" toliko uobičajeno među rođacima da se objašnjava "obiteljskom vaskularnom slabošću", "obiteljskom osjetljivošću" itd. Upravo kod pacijenata s nasljednom trombocitopatijom krvarenje se obično razvija kao komplikacija nakon uzimanja lijekova koji ne uzrokuju ovu reakciju kod milijuna ljudi. Također često imaju krvarenja iz nosa tijekom infekcija. Dugotrajna hematurija torpidna na konvencionalnu terapiju također može biti manifestacija trombocitopatije (obično kod takvih pacijenata u anamnezi ili u vrijeme pregleda moguće je otkriti druge manifestacije pojačanog krvarenja). Vrijeme pojave prvih znakova krvarenja može biti vrlo različito, ali najčešće je to rana ili predškolska dob. U proljeće i zimu krvarenje je izraženije. Najuporniji i najteži hemoragijski sindrom navedene nasljedne trombocitopatije opaža se kod trombastenije.

Glanzmannova trombastenija

Bolest se temelji na genetski određenom smanjenju sadržaja glikoproteina IIb-IIIa na površini membrana trombocita, što rezultira nemogućnošću trombocita da vežu fibrinogen, formiraju agregaciju između stanica i uzrokuju retrakciju krvnog ugruška. Dijagnoza Glanzmannove trombastenije temelji se na odsutnosti agregacije trombocita kao odgovor na djelovanje fizioloških aktivatora (ADP, trombin, kolagen, adrenalin) i odsutnosti ili nedovoljnoj retrakciji krvnog ugruška. Istovremeno, agregacija trombocita s ristocetinom nije narušena.

Bernard-Soulierov sindrom

Trombopatija se nasljeđuje recesivnim autosomnim putem, a osnova joj je odsutnost receptora za glikoprotein b (glikokalcin) na površinskoj membrani trombocita. Klinička slika karakterizirana je umjerenom trombocitopenijom, velikim veličinama trombocita (do 5-8 μm), nedostatkom agregacije trombocita kao odgovor na dodatak ristocetina, goveđeg fibrinogena; agregacija s ADP-om ili kolagenom je očuvana.

Kongenitalni ili imunološki oblik trombocitopenije

Kongenitalna izoimuna trombocitopenija nastaje kada fetus ima trombocitni antigen PLAI, a majka ga nema. Kao rezultat toga, trudnica postaje senzibilizirana i sintetizira antitrombocitna antitijela koja prodiru kroz placentu do fetusa i uzrokuju lizu trombocita.

Simptomi Bernard-Soulierovog sindroma. U prvim satima života na koži novorođenčeta pojavljuju se petehijalne i sitno-točkaste hemoragije. U težem tijeku i kasnoj pojavi hemoragijskog sindroma mogu se pojaviti hemoragije na sluznicama, kao i krvarenje iz pupčane vrpce i intrakranijalna krvarenja. Opaža se povećana slezena.

Dijagnoza Bernard-Soulierovog sindroma. Dijagnoza se potvrđuje prisutnošću trombocitopenije i pozitivne reakcije tromboaglutinacije djetetovih krvnih pločica u serumu majke. Trombocitopenija traje od 2-3 do 12 tjedana, unatoč činjenici da se hemoragični sindrom zaustavlja od početka terapije u prvim danima života.

Transimuna, kongenitalna prolazna trombocitopenija novorođenčeta

Ovaj oblik trombocitopenije razvija se kod novorođenčadi majki s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom. Razlog razvoja ovog oblika trombocitopenije je taj što majčina autoantitijela prolaze kroz placentu do fetusa i uzrokuju lizu trombocita. Klinička slika može biti blaga, trombocitopenija je prolazna.

Utvrđivanje vrste krvarenja i njegove vrste (nasljedno ili stečeno) na temelju kliničkih i anamnestičkih podataka nadopunjuje se laboratorijskim pretragama za procjenu hemostaze radi identifikacije trombocitopatije, za koje se određuje sljedeće: broj, veličina i morfologija trombocita prisutnost antitrombocitnih antitijela (kod trombocitopenije) vrijeme krvarenja adhezija trombocita na staklena vlakna, inducirana agregacija trombocita pod utjecajem ADP-a, trombina, arahidonske kiseline i drugih agregatora retrakcija krvnog ugruška ultrastruktura trombocita pod elektronskom mikroskopijom tipizacija membranskih receptora specifičnim mono- i poliklonskim antitijelima.

Kako bi se utvrdila nasljedna priroda trombocitopatije i odredila vrsta nasljeđivanja, sastavljaju se rodovnici uz sudjelovanje rođaka tri stupnja srodstva koji imaju povećano krvarenje u pregledu.

Kod autosomno dominantnog nasljeđivanja, isti tip poremećaja u trombocitnoj vezi hemostaze prati se u manifestnim oblicima vertikalno u svakoj generaciji; u slučaju recesivnog tipa nasljeđivanja, bolest se manifestira u latentnim oblicima u bočnim granama rodovnika.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza trombocitopatija. Na trombocitopatije se može posumnjati samo na temelju anamneze. Obavezno je sastaviti obiteljsko stablo s pažljivim prikupljanjem informacija o krvarenju kod rođaka. Endotelni testovi (manžeta, podvez, čašica, kapilarni otpor) obično su pozitivni. Trajanje krvarenja može biti povećano. Broj trombocita i parametri sustava koagulacije krvi mogu biti normalni. Konačna dijagnoza moguća je samo laboratorijskim istraživanjem svojstava trombocita: njihove adhezivne sposobnosti na staklo i kolagen (smanjene samo kod von Willebrandove bolesti i Bernard-Soulierove bolesti), agregacijske aktivnosti s ADP-om, adrenalinom, trombinom, kolagenom, ristocetinom. U tom slučaju, pregled treba dinamički provoditi ne samo kod djeteta, već i kod njegovih roditelja, kao i kod "krvarenih" rođaka.

Atrombija, trombocitopatija s defektnom reakcijom oslobađanja obično se nasljeđuju autosomno dominantno, tako da jedan od roditelja pacijenta sigurno ima defektna svojstva trombocita. Trombastenija se često nasljeđuje autosomno recesivno, zbog čega identificiranje heterozigotnog nositelja među roditeljima može biti teško. Istodobno, postoje obitelji s dominantnim nasljeđivanjem trombastenije.

Diferencijalna dijagnostika provodi se s drugim vrstama hemoragijske dijateze, prvenstveno s von Willebrandovom bolešću (dijagnostička referentna točka je defektna agregacija s ristocetinom). Proučavanje stanja koagulacijske veze hemostaze u bolesnika omogućuje isključivanje nedostataka I, II, III, V i X faktora koagulacije, koji su također karakterizirani mikrocirkulacijskim tipom krvarenja.