Simvagexal

Simvageksal sadrži element simvastatin, hipokolesterolemijsku tvar dobivenu sintezom iz produkata fermentacije mljevene aspergiluse.

Simvastatin se koristi u liječenju primarne hiperkolesterolemije (ako dijeta ne daje željeni učinak). Lijek je vrlo učinkovit u smanjenju razine LDL-a i ukupnog kolesterola kod neobiteljske i obiteljske hiperkolesterolemije, kao i miješane hiperlipidemije; u tim slučajevima povišene razine kolesterola djeluju kao faktor rizika za razvoj aterosklerotskih vaskularnih lezija. [ 1 ]

Indikacije Simvagexal

Koristi se kod koronarne bolesti srca kako bi se smanjio rizik od infarkta miokarda i koronarne smrti. Osim toga, koristi se za sprječavanje moždanog udara i privremenih poremećaja protoka krvi unutar mozga, smanjenje rizika od potrebe za kirurškim zahvatom radi vraćanja koronarnog protoka krvi (CABG i PTCA) te smanjenje brzine progresije koronarnog oblika ateroskleroze (sprečavanje razvoja opće vaskularne okluzije i pojave novih poremećaja).

Kod osoba s primarnom hiperkolesterolemijom ili njezinim obiteljskim oblikom (homo- ili heterozigotnim), kao i s kombiniranom hiperlipidemijom, lijek se koristi kao dodatak dijetoterapiji - za smanjenje povišene razine ukupnog kolesterola, LDL-C-a, triglicerida i apolipoproteina B (u situacijama kada dijeta i druge nefarmakološke metode ne donose rezultate).

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u tabletama - 10 komada unutar blister pakiranja; unutar kutije - 3 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Nakon oralne primjene, simvastatin, koji je neaktivni lakton, hidrolizom se pretvara u svoj aktivni oblik (β-hidroksil), koji je glavna metabolička komponenta, a ujedno i tvar koja inhibira HMG-CoA reduktazu (enzim koji katalizira reakciju stvaranja mevalonata zajedno s HMG-CoA, a također ograničava početnu fazu biosinteze kolesterola).

Aktivni oblik aktivne tvari lijeka je specifični inhibitor djelovanja HMG-CoA reduktaze, zbog čega je princip djelovanja simvastatina uglavnom povezan s uništavanjem vezanja kolesterola unutar jetre u fazi mevalonske kiseline. [ 2 ]

U slučaju korištenja dnevne doze unutar 10-80 mg, Simvaghexal smanjuje vrijednosti ukupnog kolesterola u plazmi, kao i razinu VLDL-a i LDL-a. Istovremeno, smanjujući vrijednosti triglicerida u plazmi, lijek istovremeno neznatno povećava vrijednosti antiaterogenog HDL-a. [ 3 ]

Budući da se stvaranje veze između mevalonata i HMG-CoA događa u ranoj fazi biosinteze kolesterola, terapija uvođenjem simvastatina ne dovodi do nakupljanja potencijalno toksičnih i opasnih sterola u tijelu. Osim toga, HMG-CoA se brzo transformira u acetil-CoA, element koji aktivno sudjeluje u većini procesa biosinteze u tijelu.

Kada se koristi kod osoba s hipertrigliceridemijom (razina triglicerida iznad 2,25 mmol/l), lijek smanjuje te vrijednosti u krvnoj plazmi za 30%.

Simvastatin ne povećava lučenje žuči, zbog čega njegova primjena ne povećava rizik od razvoja kolecistitisa.

Značajan učinak terapije opaža se nakon 14 dana; maksimalni ljekoviti učinak opaža se u razdoblju od 1-1,5 mjeseci od početka liječenja i održava se tijekom njegovog nastavka. Nakon prekida terapije, ukupna razina kolesterola vraća se na vrijednosti uočene na početku tečaja.

Farmakokinetika

Nakon primjene lijeka, aktivna tvar se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, prodirući u krvožilni sustav. Sinteza proteina je 95%. Vrijednosti Cmax aktivnih inhibitora u krvnoj plazmi bilježe se nakon 1-2 sata od trenutka primjene lijeka.

Simvastatin i njegove metaboličke komponente izlučuju se uglavnom žuči. Poluvrijeme eliminacije tvari koje inhibiraju HMG-CoA reduktazu iz sistemske cirkulacije je približno 2 sata.

Količina aktivnog metaboličkog elementa simvastatina u sistemskoj cirkulaciji je manja od 5% primijenjene doze.

Izlučivanje urinom događa se unutar 96 sati i manje je od 0,5% doze lijeka u obliku elemenata koji inhibiraju HMG-CoA reduktazu.

Doziranje i administracija

Prije početka korištenja Simvageksala, pacijentu je potrebno propisati standardni režim prehrane za smanjenje kolesterola, kojeg se također mora pridržavati tijekom terapije. Tablete treba uzimati jednom dnevno, navečer, neovisno o unosu hrane; tableta se proguta bez žvakanja i ispere s običnom vodom.

U slučaju koronarne bolesti srca, početna doza je 20 mg, uzima se jednom dnevno (navečer). Doziranje treba mijenjati na temelju vrijednosti kolesterola u plazmi, barem jednom mjesečno. Dopušteno je maksimalno 80 mg tvari dnevno, uzima se jednom (navečer). Ako je razina LDL-a pala na manje od 75 mg/dL ili je ukupna razina kolesterola u plazmi pala ispod 140 mg/dL, potrebno je postupno smanjivati dozu lijeka istom učestalošću kao i prilikom njezinog povećanja.

Za liječenje hiperlipidemije, prvo morate uzeti 10 mg lijeka (jednom dnevno, navečer).

Za osobe s umjerenom ili blagom hiperkolesterolemijom preporučuje se početno uzimanje 5 mg lijeka navečer, jednom dnevno; u tom slučaju, lijek se kombinira s terapijama koje nisu lijekovi (na primjer, mršavljenje i tjelovježba).

U slučaju obiteljne hiperkolesterolemije homozigotnog tipa, lijek se uzima u dozi od 40 mg (navečer, jednom dnevno); ili se koristi režim s uvođenjem 80 mg dnevno u 3 doze - 20 mg ujutro i tijekom dana, te 40 mg navečer.

• Zahtjev za djecu

Lijek se ne propisuje u pedijatriji.

Koristite Simvagexal tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Simvaghexal tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s komponentama lijeka;
• oni s aktivnim patologijama jetre ili neobjašnjivim porastom razine transaminaza u plazmi;
• miopatija;
• primjena s itrakonazolom, ketokonazolom ili inhibitorima HIV proteaze;
• razdoblje dojenja;
• uvođenje imunosupresiva ili prisutnost transplantiranih organa kod pacijenta.

Primjena lijeka kod žena reproduktivne dobi dopuštena je samo ako koriste kontracepciju.

Nuspojave Simvagexal

Lijek se općenito podnosi bez komplikacija. Nuspojave su često blage i brzo nestaju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka. Među takvim poremećajima su:

• sistemski poremećaji: ponekad se razvija astenija;
• problemi s gastrointestinalnim traktom: često se javljaju mučnina, bolovi u želucu, zatvor i nadutost. Ponekad se opažaju problemi sa želucem, proljev i povraćanje;
• disfunkcija jetre: povremeno se razvija hepatitis, žutica ili pankreatitis;
• manifestacije povezane sa živčanim sustavom: ponekad se javljaju glavobolje. Parestezija, vrtoglavica i polineuropatija se sporadično opažaju;
• poremećaji koji utječu na hematopoetski sustav: anemija se opaža sporadično;
• Epidermalne lezije: ponekad se razvija epidermalni osip, svrbež ili ekcem. Alopecija se opaža sporadično;
• disfunkcija mišića i kostiju: povremeno se javlja mialgitis ili miozitis, aktivni oblik mišićne nekroze ili grčevi mišića;
• bubrežna disfunkcija: povremeno se javlja zatajenje bubrega.

U izoliranim slučajevima pri primjeni simvastatina zabilježena je erektilna disfunkcija.

Osim toga, postoje izolirani podaci o pojavi sindroma intolerancije u odnosu na lijek. Među njegovim simptomima su vaskulitis, Quinckeov edem, reumatoidna polineuralgija, sindrom sličan lupusu, artritis, fotofobija, dispneja, trombocitopenija, artralgija, crvenilo lica, eozinofilija, malaksalost i vrućica.

Podaci laboratorijskih ispitivanja.

Primjećuje se porast GGT-a i ALP-a. Može doći do trajnog porasta aktivnosti transaminaza, više od tri puta većeg od maksimalne normalne vrijednosti. Primjena lijeka može uzrokovati blagi, privremeni porast serumske CPK (u CK frakciji) dobivene iz skeletnih mišića.

Negativni simptomi koji se razvijaju iz nepoznatih razloga.

Postoje izolirani podaci o pojavi purpure, različitih vrsta eritema (uključujući SSC), leukopenije i depresije.

Predozirati

Nisu uočeni specifični znakovi trovanja prilikom uzimanja lijeka. Mogu se uočiti vrtoglavica, slabost i alergijski simptomi u obliku osipa i svrbeža; osim toga, razvijaju se gastrointestinalni poremećaji - povraćanje s mučninom i bolovima u želucu.

U slučaju intoksikacije potrebno je provesti mjere za izlučivanje lijeka (ispiranje želuca i primjena aktivnog ugljena unutar pola sata nakon uzimanja lijeka) i simptomatske postupke, te istovremeno pratiti aktivnost transaminaza (u bolnici).

Interakcije s drugim lijekovima

Gemfibrozil zajedno s drugim fibratima, kao i doze niacina za snižavanje lipida (>1 g dnevno) ne utječu na farmakokinetiku simvastatina. Međutim, kada se koristi u kombinaciji s ovom tvari, povećava se vjerojatnost miopatije - iz tog razloga takvu kombinaciju treba izbjegavati.

Lijek se također ne smije koristiti zajedno s niacinom i fibratima, osim ako pozitivan učinak naknadne promjene vrijednosti lipida nadmašuje povećani rizik od komplikacija s ovom kombinacijom.

Kada se niacin i fibrati nadopunjuju tvarima koje inhibiraju djelovanje HMG-CoA reduktaze, dolazi do blagog dodatnog smanjenja ukupne razine LDL-C-a; osim toga, može doći do daljnjeg smanjenja vrijednosti triglicerida i dodatnog povećanja HDL-C-a.

Pri korištenju jednog od gore navedenih sredstava u kombinaciji sa simvastatinom, vjerojatnost razvoja miopatije je manja nego u slučaju kombinirane primjene simvastatina, niacina i fibrata.

Osobe koje uzimaju fibrate, ciklosporin ili niacin zajedno sa Simvahexalom trebaju koristiti simvastatin u dozama ne većim od 10 mg dnevno, jer se pri većim dozama vjerojatnost miopatije značajno povećava.

Interakcija između lijeka i hemoproteina P4 50 3A4.

Simvastatin nema inhibitorni učinak na hemoprotein P450 3A4, niti utjecaj na razinu lijekova u plazmi čiji se metabolički procesi ostvaruju uz pomoć hemoproteina P450 3A4.

Simvastatin djeluje kao supstrat za navedeni hemoprotein. Elementi s jakim inhibitornim učinkom u odnosu na hemoprotein P450 3A4 mogu povećati vjerojatnost miopatije pojačavanjem aktivnosti tvari koje inhibiraju HMG-CoA reduktazu u plazmi pri primjeni simvastatina. Među navedenim inhibitorima su ketokonazol, klaritromicin s ciklosporinom, eritromicin i itrakonazol, kao i nefozodon s inhibitorima aktivnosti HIV proteaze.

Kombinacija lijeka s itrakonazolom, ketokonazolom i lijekovima koji inhibiraju HIV proteazu je zabranjena. Potreban je oprez pri primjeni s nefazodonom, klaritromicinom ili eritromicinom.

Sok od grejpa sadrži jedan ili više elemenata koji inhibiraju aktivnost hemoproteina P450 3A4, zbog čega može povećati razinu lijekova u plazmi čiji se metabolički procesi ostvaruju uz pomoć navedenog citokroma. Potrebno je odbiti uzimanje soka tijekom terapije Simvageksalom.

Derivati kumarina.

U osoba koje koriste kumarinske antikoagulanse, PT vrijednosti treba pratiti prije početka primjene simvastatina i tijekom njegove upotrebe kako bi se potvrdila odsutnost značajnih odstupanja PT vrijednosti.

Prilikom korištenja lijeka kod osoba koje nisu koristile koagulante, nisu uočene promjene u razini PT ili pojava krvarenja.

Digoksin.

Primjena lijeka zajedno s digoksinom uzrokuje blagi porast (manje od 0,3 ng/ml) razine potonjeg u plazmi.

Kolestiramin s kolestipolom.

Lijek treba primijeniti 1 sat prije ili 4 sata nakon primjene gore navedenih tvari - to će spriječiti smanjenje intenziteta apsorpcije simvastatina.

Antipirin.

Antipirin je model metabolizma lijekova putem sustava mikrosomalnih enzima jetre (struktura hemoproteina P450 3A4). Slab do umjeren učinak simvastatina na farmakokinetičke parametre antipirina uočen je kod osoba s hiperkolesterolemijom.

Uvjeti skladištenja

Simvageksal treba čuvati na mjestu zaštićenom od vlage, sunčeve svjetlosti i male djece. Temperatura - ne više od 30°C.

Rok trajanja

Simvaghexal se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje farmaceutske tvari.

Analogi

Analozi lijeka su Simgal, Simvor sa Simvastatinom, Ovencor i Actalipide s Vasilipom, a uz to i Simvastol sa Zocorom.