Sindrom Cornelije de Lange

Ovo je rijetka kongenitalna patologija, karakterizirana činjenicom da se dijete rađa s odmah uočljivim višestrukim odstupanjima od norme. Nakon toga, dojenče također pokazuje znakove mentalne retardacije.

Prvi koji je opisao sindrom kao samostalnu bolest bio je njemački liječnik W. Brachman početkom 20. stoljeća. Nešto kasnije, pedijatrica iz Nizozemske, Cornelia de Lange (de Lange), liječila je dva mala pacijenta koji su bolovali od ove bolesti i detaljno ju opisala na temelju opažanja. Ova patologija može se nazvati i Brachman-de Langeovim sindromom ili degenerativnim nanizmom (patuljastim rastom) tipa "Amsterdam", budući da je troje djece s ovom dijagnozom živjelo u glavnom gradu Nizozemske.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Epidemiologija sindroma Cornelia de Lange: rijetka je, novorođenčad s takvom patologijom pojavljuju se u otprilike jednom slučaju od 10-30 tisuća rođenih, drugi izvori navode još niže stope - jedan slučaj od 100 tisuća. Ukupno je u različitim zemljama poznato više od 400 slučajeva ove bolesti, dječaka i djevojčica među njima je približno jednako.

[ 3 ], [ 4 ]

Uzroci Sindrom Cornelije de Lange

Etiologija i patogeneza ovog sindroma još nisu utvrđene i proučavaju se. Postoje pretpostavke da je bolest nasljedna i da je mogu uzrokovati različite genetske abnormalnosti, iako gen odgovoran za intrauterine razvojne poremećaje i vrsta njegovog prijenosa još nisu utvrđeni (postavljena je hipoteza o mutacijama u genu BIPBL (HSA 5p13.1), koji kodira delangin).

Mutacije u genima koji kodiraju dva druga proteina uključena u koheziju sestrinskih kromatida, SMC1A i SMC3, zabilježene su u 5% odnosno 1% pacijenata sa sindromom Cornelije de Lange.

Analiza uzoraka ove bolesti sugerira da nasljeđivanje mutiranog gena u ovom slučaju nije karakterizirano njegovim primitivnim prijenosom. Vjerojatno je da će s vremenom poboljšana citogenetska istraživanja moći identificirati patologiju na kromosomskoj razini.

Većina proučavanih slučajeva sindroma Cornelia de Lange su pojedinačni, i obično nije bilo promjena u kromosomskom skupu pacijenata, iako su povremeno otkrivene anomalije - fragmentarna trisomija dugog kraka kromosoma 3 i kromosoma 1 bila je najčešća, a kromosom 9 imao je oblik prstena.

Također su poznati slučajevi bolesti kod članova iste obitelji, čija analiza sugerira autosomno recesivni način prijenosa gena koji izaziva ovu patologiju.

Međutim, u manifestacijama sindroma kod članova iste obitelji ne postoji potpuna ili djelomična nerazvijenost udova, kao u izoliranim slučajevima. Na temelju toga postavljena je hipoteza o razlikama u uzrocima obiteljskih i izoliranih slučajeva sindroma Cornelia de Lange.

Utjecaj očeve dobi na učestalost rađanja djeteta s ovom bolešću je više nego kontroverzan, stoga još uvijek nije jasno može li ovaj sindrom biti uzrokovan jednostrukim autosomno dominantnim transformacijama genotipa.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Faktori rizika

Čimbenici rizika uključuju obiteljsku anamnezu ovog sindroma, budući da je u ovom slučaju (ako je pretpostavka o recesivnom načinu prijenosa gena točna) vjerojatnost da sljedeće dijete ima patologiju iznosi 25%. Vjerojatnost ponavljanja situacije u pojedinačnim epizodama, u odsutnosti kromosomskih mutacija kod roditelja, teoretski iznosi 2%.

Pretpostavlja se da do kromosomskih transformacija dolazi kao posljedica teških infekcija i intoksikacija koje je buduća majka pretrpjela u prva tri mjeseca trudnoće, nuspojava kemoterapijskih lijekova i nekih fizioterapeutskih postupaka. Genske mutacije mogu biti poticane endokrinim bolestima majke, zračenjem, poodmaklom dobi djetetovog oca ili majčinom dobi preko 35 godina, kao i kada su majka i otac u krvnom srodstvu.

[ 8 ]

Simptomi Sindrom Cornelije de Lange

Karakteriziraju ga brojni razvojni defekti koji su obično uočljivi, iako se ponekad otkrivaju tek dijagnostičkim postupcima.

Glavni simptomi sindroma Cornelia de Lange su:

• "bizarno lice" - gusta kosa na glavi za novorođenče, spojene obrve i duge zakrivljene trepavice, deformirane uši i mali nos s otvorenim nosnicama sprijeda, prostor od gornje usne do vrha nosa je abnormalno velik, tanak crveni rub gornje usne, kutovi usana su spušteni;
• mikrocefalija mozga;
• brahicefalija - smanjenje visine lubanje uz istovremeno povećanje njezine horizontalne veličine;
• patologije usne šupljine i nazofarinksa - atrezija hoana, lučno nepce s rascjepom, neuspjesi u procesu nicanja mliječnih zuba.
• vidne disfunkcije – strabizam, abnormalnosti oblika leće, rožnice, oka, miopija, atrofija vidnog živca;
• skraćeni udovi, ektrodaktilija, oligodaktilija i druge anomalije udova;
• mramorirana koža;
• anomalije bradavica i genitalija;
• hiperdlakavo tijelo;
• epizodna konvulzivna spremnost, hipotonija, hipertonija mišića;
• patuljastost;
• mentalna retardacija različitog stupnja - od manjih odstupanja od norme (rijetko) do oligofrenije i imbecilnosti u većini slučajeva.

Prvi znakovi bolesti vizualno su uočljivi kod novorođenčadi. Osim vanjskih značajki, primjećuje se niska porođajna težina djeteta - to je 2/3 težine zdravog djeteta rođenog u sličnoj fazi trudnoće. Novorođenčad ima problema s hranjenjem i disanjem. Od rane dobi pate od čestih zaraznih i upalnih bolesti dišnih putova zbog specifične strukture nazofarinksa.

Obdukcije preminulih pacijenata otkrivaju različite defekte mozga (nerazvijenost donjeg frontalnog girusa, povećanje ventrikula, displazija i hipoplazija girusa), histologija često pokazuje izraženu transverzalnu prugastost neurona u vanjskom granularnom sloju moždane kore i poremećaj u topografiji cerebelarnih neurona.

U više od polovice svih slučajeva, amsterdamski patuljasti rast popraćen je defektima u strukturi srca (aortopulmonalni prozor, nezatvorena septum koja odvaja i atrije i ventrikule, često u kombinaciji s vaskularnim poremećajima, tetralogija Fallot), defektima u strukturi gastrointestinalnog trakta (uglavnom poremećaji rotacije crijeva), genitourinarnim sustavom (cistične formacije bubrega, pojedinačni i višestruki, ponekad potkovasti bubreg i hidronefrotske promjene, kriptorhizam, bikornuirana maternica).

Ova bolest, karakterizirana višestrukim razvojnim defektima, u biti je još uvijek neotkrivena genetska anomalija koja počinje tijekom formiranja embrija. Proces, potaknut patogenim faktorom, nastavlja se i pogoršava kasnije, nakon rođenja djeteta. Stadiji bolesti idu ruku pod ruku s biokemijskim patologijama u moždanim neuronima kroz sve faze sazrijevanja tijela. Takve lezije prate mentalna retardacija, a višestruka odstupanja u ponašanju i vanjštini prisutna kod pacijenta još ne ukazuju na kraj procesa u intrauterinom razdoblju.

[ 9 ]

Obrasci

Moderna psihijatrija klasificira sljedeće vrste ovog sindroma:

• Klasični (prvi), kada su svi simptomi jasno očiti: specifičan izgled, višestruki razvojni nedostaci, primjetna mentalna retardacija.
• Izbrisani tip (drugi), kod kojeg su prisutni isti nedostaci lica i tijela, ali nema anomalija unutarnjih organa koje su nespojive sa životom, a motorička, mentalna i intelektualna oštećenja su slabo izražena.

Prema zapažanjima roditelja, djeca s ovom bolešću ne traže da idu na WC ni u jednoj dobi, sklona su razdražljivosti i stalno čine besmislene radnje koje nisu tipične za zdravu djecu: kidaju ili jedu papir, lome sve što im zapadne u oči i kreću se u krug. To im donosi mir.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikacije i posljedice

Posljedice i komplikacije de Langeovog sindroma su nepovoljne, ljudi su vrlo ovisni o drugima, ne mogu samostalno živjeti bez stalne pomoći, u klasičnim slučajevima smrt od neke patologije razvoja unutarnjih organa moguća je čak i u djetinjstvu.

[ 13 ]

Dijagnostika Sindrom Cornelije de Lange

U trenutnoj fazi razvoja dijagnostike nemoguće je otkriti prisutnost ove patologije u embriju. Faktor rizika za razvoj sindroma je odsutnost plazma proteina-A (PAPP-A) u serumu trudnice, koji se normalno proizvodi u velikim količinama tijekom trudnoće. Međutim, nemoguće je točno dijagnosticirati prisutnost bolesti u embriju samo na temelju rezultata ovog testa, budući da se u 5% normalnih trudnoća opaža lažno pozitivan rezultat, a kromosomske abnormalnosti u fetusu otkrivaju se samo u 2-3% slučajeva snižene razine ovog proteina.

Amsterdamski patuljasti oblik kod novorođenčadi određuje se karakterističnim vanjskim znakovima.

Višestruki defekti i anomalije nespojivi sa životom moraju se pravovremeno dijagnosticirati kako bi se mogla provesti kirurška intervencija potrebna za spašavanje života.

Instrumentalna dijagnostika provodi se magnetskom rezonancijom, ultrazvukom i rendgenskim pregledom, rinoskopijom i drugim modernim dijagnostičkim metodama prema potrebi.

Pacijent se podvrgava standardnim kliničkim i citogenetskim testovima.

Dijagnostika se provodi u dvije faze: klinički pregled stanja novorođenčeta, koji odgovara suvremenim metodama, i diferencijalna dijagnostika specifične genetske patologije. Temelji se na diferencijaciji takvih lezija s najtipičnijim simptomatskim manifestacijama u ovom sindromu.

Dijagnoza de Langeovog sindroma ponekad je kontroverzna, budući da postoje djeca s mentalnom retardacijom i malim brojem nedostataka - znakova ove bolesti. Budući da ne postoji neosporni biološki način potvrde dijagnoze, nemoguće je sa sigurnošću utvrditi odnose li se te epizode na ovaj sindrom.

[ 14 ]

Liječenje Sindrom Cornelije de Lange

Ne postoje specifične metode liječenja ovog stanja. Dojenčad se podvrgava operaciji kada je to potrebno kako bi se ispravili razvojni defekti koji su nespojivi sa životom.

Tijekom ostatka života propisuju se postupci liječenja - fizioterapija, psihoterapija, masaža, nošenje naočala itd. prema simptomima. Liječenje lijekovima - nootropici, anabolici, vitamini, antikonvulzivi i sedativi.

Prevencija

Teško je spriječiti sindrom čiji uzroci nisu precizno utvrđeni.

Međutim, uzimajući u obzir poznate izvore genskih mutacija, kao preventivne mjere mogu se preporučiti sljedeće:

• sprječavanje začeća djece od majke i oca koji su u krvnom srodstvu;
• biti pažljivo ispitan u slučaju mogućnosti kasnog majčinstva i očinstva;
• Trudnice trebaju izbjegavati virusne infekcije, posebno u prvom tromjesečju, a ako se zaraze, koristiti terapiju lijekovima samo prema uputama liječnika.

Žene i muškarci s obiteljskom anamnezom sindroma Cornelia de Lange svakako bi trebali posjetiti medicinsko-genetsko savjetovanje. Tijekom trudnoće žene bi svakako trebale biti testirane na prisutnost proteina A u plazmi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognoza

Očekivano trajanje života osoba s ovom bolešću ovisi o mnogim čimbenicima, a glavni su težina defekata vitalnih organa, njihova rana dijagnoza i kvaliteta kirurških zahvata za njihovo uklanjanje.

U slučaju razvojnih anomalija nespojivih sa životom, dijete umire u prvom tjednu života. Ako su beznačajne ili se pravovremeno kirurški eliminiraju, pacijent sa sindromom Cornelije de Lange može živjeti prilično dugo. Prognozu komplicira nedostatak otpornosti tijela pacijenata s ovim sindromom na obične infekcije koje nisu opasne za obične ljude, poput virusnih infekcija, koje također uzrokuju ranu smrt takvih pacijenata.

Prosječni životni vijek je otprilike 12-13 godina; prema nekim izvorima, pacijenti s latentnim oblikom bolesti ili uspješnim operacijama za ispravljanje razvojnih mana ponekad su živjeli do petog ili šestog desetljeća.

[ 18 ]