Sindrom Cornelius de Lange

Ovo je rijetka kongenitalna patologija, koju karakterizira činjenica da je dijete rođeno s odmah primjetnim višestrukim odstupanjima od norme. Nakon toga, dojenčad također pokazuje znakove mentalne retardacije.

Prvi koji opisuje sindrom kao neovisnu bolest bio je njemački liječnik V. Brahman početkom dvadesetog stoljeća. Malo kasnije, dječji pedijatar iz Nizozemske, Cornelia de Lange (de Lange), vodio je dvoje malih pacijenata koji pate od bolesti i detaljno je opisao. Ova se patologija također može nazvati sindromom Brahman-de Lange ili degenerativnim nanizmom (dwarfism) tipa "Amsterdam", jer Troje djece s ovom dijagnozom živjelo je u glavnom gradu Nizozemske.

[1], [2]

Epidemiologija

Epidemiologija Cornelia de Lange sindrom: rijetki, novorođenčad s ove patologije javljaju u oko u 10-30.000 rođenih, drugi izvori nazivaju čak i niže brojke - jedan slučaj od 100 tisuća. Ukupno, više od 400 slučajeva ove bolesti poznato je u različitim zemljama, dječaci i djevojčice su podjednako podijeljeni među njima.

[3], [4]

Uzroci sindrom Kornelija de Lange

Etiologija i patogeneza ovog sindroma još nisu uspostavljena i studiraju. Postoje prijedlozi da je bolest nasljedna, a može biti uzrokovan različitih genetskih poremećaja, iako nije utvrđen je gen odgovoran za kršenje razvoj fetusa, a vrsta prijenosa (pretpostavili da su mutacije u BIPBL gena (HSA 5p13.1), kodiranje delangin).

Mutacije u genima koji kodiraju za druga dva proteina koji su uključeni u sestrinskih kromatida kohezije, SMC1A i SMC3, zabilježena su na 5% i 1% bolesnika s Cornelia De Lange sindrom, respektivno.

Analiza uzoraka ove bolesti sugerira da nasljeđivanje mutantnog gena u ovom slučaju nije karakterizirano primitivnim prijenosom. Vjerojatno će tijekom vremena poboljšana citogenetska studija moći identificirati patologiju na kromosomskoj razini.

Većina istraživanja Cornelia De Lange epizoda sindromom su jednokrevetne, i obično mijenja u kromosomu set pacijenata nije bilo, iako povremeno utvrđene anomalije - češći fragmentiran trisomije dugog kraka kromosoma 3 i kromosoma 1 i kromosomu 9 ima oblik zvona.

Postoje također poznati slučajevi bolesti članova jedne obitelji, u čijoj analizi se pretpostavlja autosomni recesivni način prijenosa gena koji izaziva tu patologiju.

Ipak, u manifestacijama sindroma, članovi jedne obitelji nemaju potpunu ili djelomičnu nerazvijenost udova, kao u pojedinačnim slučajevima. Na temelju toga se postavlja hipoteza o razlikama u uzrocima obiteljskih i pojedinačnih slučajeva sindroma Cornelia de Lange.

Utjecaj dobi oca na učestalost djeteta s ovom bolešću je više nego kontroverzan, stoga još uvijek nije jasno može li ovaj sindrom potaknuti autosomne dominantne transformacije genotipa.

[5], [6], [7]

Faktori rizika

Čimbenici rizika - prisutnost obiteljske povijesti ovog sindroma, tk. U ovom slučaju (ako je pretpostavka recesivne metode prijenosa gena istina), mogućnost pojave sljedećeg djeteta s patologijom iznosi 25%. Stupanj vjerojatnosti ponavljanja situacije u pojedinim epizodama, u odsutnosti kromosomskih mutacija kod roditelja, teoretski je 2%.

Pretpostavlja se da je transformacija od kromosoma su zbog teške infekcije i intoksikacije, prenosi buduću majku u prva tri mjeseca trudnoće, nuspojave kemoterapije droga i neke fizikalne terapije. Genske mutacije mogu doprinijeti majčine endokrini bolesti, zračenje, čvrste dobi djetetovog oca ili majčine dobi iznad 35 godina, a kada su majka i otac - krvnih srodnika.

[8]

Simptomi sindrom Kornelija de Lange

Karakterizira ga brojni razvojni nedostaci, koji su obično vidljivi, iako se ponekad otkrivaju samo dijagnostičkim postupcima.

Glavni simptomi sindroma Cornelia de Lange:

• „Kapriciozan lice” - gust za novorođenče vlasišta, pridružio obrve i duge zakrivljene trepavice, soj uši i mali nos s otvorenim nosnicama, prednji, jaz između gornje usne do vrha nosa abnormalno velika, tanka crvena granica gornje usne, kutove usana su izostavljeni;
• mikrocefalija mozga;
• brachycephaly - smanjenje visine lubanje s istodobnim povećanjem njegove horizontalne veličine;
• patologija usne šupljine i nazofarinksa - atresija khana, neobranog neba s rascjepom, kvarovi u procesu erupcije mliječnih zubi.
• disfunkcija vida - strabizma, abnormalnosti u obliku leća, rožnice, očiju, miopije, atrofije optičkog živca;
• skraćenih ekstremiteta, njihovih ektrodaktičkih, oligodaktilnih i drugih abnormalnosti udova;
• koža mramorne boje;
• abnormalnosti bradavica i genitalija;
• hipervelost tijela;
• epizodna konvulzivna budnost, hipotenzija, hipertenzija mišića;
• patuljastost;
• mentalna retardacija različitih stupnjeva - od manjih abnormalnosti (rijetko) do oligofrenije i imbecilnosti u većini slučajeva.

Prvi znakovi bolesti su vizualno vidljivi u novorođenčadi. Pored vanjskih značajki, privlači pažnju na malu težinu djeteta pri rođenju - to je 2/3 težine zdravog djeteta, rođene u sličnom razdoblju trudnoće. Novorođenčad ima problema s hranjenjem i disanjem. Od ranog doba, pate od čestih zaraznih upalnih bolesti respiratornog trakta zbog specifične strukture nazofarinksa.

Kod autopsije uginulih pacijenata nalaze razne nedostatke mozga (frontalni hipoplazije lošiji girusa širenje ventrikularne displazija i hipoplazije vijuga) prikazuje histologiju često izražena poprečno poredani neurona vanjski sloj zrnatog moždane kore i cerebralna neuronske poremećaj topografije.

Više od polovice svih slučajeva Amsterdam patuljastog rasta u pratnji nedostataka u strukturi srca (aortolegochnoe particija prozor nezaroschennaya razdvajaju oba atrija i klijetke, često u kombinaciji s vaskularnim bolestima, tetralogije o Fallot), defekata u strukturi probavnog trakta (uglavnom - prekršaji rotacija crijeva), urogenitalne (bubrega ciste, jednom ili više, ponekad - potkova bubrega i hidronefroza promjene, kriptorhidizma, dva rogova maternice).

Ova bolest, koju karakterizira niz razvojnih nedostataka, inherentno još nije otkrivena genetskom anomalijom koja počinje u vrijeme formiranja embrija. Proces potaknut patogenim faktorom nastavlja i dodatno se pogoršava nakon rođenja djeteta. Faze bolesti idu ruku pod ruku s biokemijskim patologijama mozga neurona tijekom svih faza sazrijevanja organizma. Takve lezije popraćene su mentalnom retardacijom, a dostupna višestruka ponašanja i vanjska odstupanja u pacijentu još ne ukazuju na kraj procesa u prenatalnom razdoblju.

[9]

Obrasci

Moderna psihijatrija klasificira sljedeće tipove ovog sindroma:

• Klasična (prva), kada se svi simptomi očituju: specifični izgled, višestruki razvojni nedostaci, obilježena mentalna retardacija.
• Izgubljen izgled (drugi), u kojem se pojavljuju isti defekti lica i debla, ali ne postoje nekompatibilne anomalije unutarnjih organa, motor, mentalitet i poremećaji intelekta slabo izraženi.

Prema zapažanjima roditelja, djeca s ovom bolešću u bilo kojoj dobi ne pitaju za WC, skloni razdražljivost, stalno je počinio besmisleno, nije tipično za zdravu djecu akcija: suza ili pojesti papir, razvaljivanje sve što dolazi u svoj način, krećući se u krugovima. Ona im donosi mir.

[10], [11], [12]

Komplikacije i posljedice

Posljedice i komplikacije imaju de Lange sindrom je nepovoljna, ljudi su vrlo ovisni o drugima da žive samostalno, bez stalna briga, oni nisu u mogućnosti, u klasičnim slučajevima moguće smrti od bolesti unutarnjih organa još uvijek u povojima.

[13]

Dijagnostika sindrom Kornelija de Lange

U sadašnjoj fazi razvoja dijagnoze nemoguće je otkriti prisutnost ove patologije u zametku. Faktor rizika za sindrom je odsutnost seruma trudnice proteinske plazme (RAPP-A), koja se normalno proizvodi tijekom trudnoće u velikim količinama. Međutim, za točno dijagnosticiranje prisutnosti bolesti u embrij samo rezultatima ovog testa nije moguće, jer u 5% slučajeva normalnih trudnoća, primijećeni su lažni pozitivni rezultati, a kromosomske abnormalnosti u fetusu otkrivene su samo u 2-3% slučajeva smanjenja razine tog proteina.

Amsterdamski patuljasti oblik određen je novorođenčadi po karakterističnim vanjskim značajkama.

Dulje vrijeme treba dijagnosticirati višestruke nedostatke i anomalije koje nisu u skladu s životom, tako da se može provesti kirurška intervencija potrebna za očuvanje života.

Instrumentalna dijagnostika se provodi uz pomoć magnetske rezonancije, ultrazvuka i radiografskog pregleda, rhinoskopije i drugih suvremenih dijagnostičkih metoda po potrebi.

Pacijent je napravljen kao standardna klinička analiza i citogenetski.

Dijagnoza se provodi u dvije faze: klinički pregled stanja novorođenčeta, koji odgovara modernim tehnikama i diferencijalnu dijagnozu određene genetske patologije. Temelji se na diferencijaciji takvih lezija s najčešćim simptomatskim manifestacijama sindroma.

Dijagnoza sindroma de Lange ponekad je kontroverzna, budući da djeca s mentalnom retardacijom i mali broj nedostataka - znakovi bolesti - naiđu na. Budući da ne postoji neupitna biološka metoda za potvrđivanje dijagnoze, nemoguće je točno odrediti odnose li se o tim epizodama na ovaj sindrom.

[14]

Liječenje sindrom Kornelija de Lange

Odsutne su specifične metode liječenja ovog stanja. Dojenčad u slučajevima nužde izvršava operacije kako bi se uklonili razvojni nedostaci koji nisu kompatibilni sa životom.

Tijekom kasnijeg života propisani su terapeutski postupci - fizioterapeutski, psihoterapijski, masaža, naočale i slično za simptomatologiju. Liječenje - nootropics, anabolics, vitamini, anticonvulsants i sedatives.

Prevencija

Prevencija sindroma čiji čimbenici nisu precizno utvrđeni teško je riješiti.

Međutim, s obzirom na poznate izvore mutacija gena, može se preporučiti kao preventivne mjere:

• sprečavanje koncepcije djece majke i oca - krvne srodnike;
• pažljivo pratiti u slučaju kasne majčinstva i očinstva;
• trudnice, izbjegavajte infekciju virusnim infekcijama, osobito u prvom tromjesečju, au slučaju infekcije koristite terapiju lijekom samo prema uputama liječnika.

Žene i muškarci s obiteljskom poviješću sindroma Cornelia de Lange moraju posjetiti medicinsko genetsko savjetovanje. Tijekom trudnoće, žene moraju biti pregledane za plazmu protein-A.

[15], [16], [17]

Prognoza

Očekivano trajanje života mjereno ljudima s ovom bolešću ovisi o mnogim čimbenicima od kojih se najvažnije može nazvati - ozbiljnost poroka vitalnih organa, njihova rana dijagnoza i kvaliteta kirurških intervencija kako bi ih uklonili.

Uz razvojne anomalije nespojive s životom, dijete umire u prvom tjednu života. U slučaju njihovog beznačaja ili pravovremenog kirurškog uklanjanja, pacijent s sindromom Cornelia de Lange može živjeti dovoljno dugo. Predviđanje je komplicirano nedostatkom otpora organizma bolesnika s ovim sindromom na obične, neopasne infekcije za obične ljude, na primjer, virusne infekcije, koje također uzrokuju ranu smrt takvih pacijenata.

Prosječni životni vijek od oko 12 do 13 godina, prema nekim izvorima, bolesnici s izbrisanim oblicima bolesti ili uspješno izvedenim operacijama kako bi se uklonili razvojni nedostaci ponekad su preživjeli do pete ili šeste desetljeća.

[18]