Singlon

Liječenje Singlonom poboljšava dnevne i noćne simptome astme, nadopunjuje kliničke učinke inhalacijskih kortikosteroida te smanjuje godišnju učestalost epizoda pogoršanja astme i potrebu za primjenom beta-agonista.

Indikacije Singlon

Singlon, tablete za žvakanje, od 4 mg svaka, indicirane su za djecu u dobi od 2 do 5 godina.

Singlon, tablete za žvakanje, od 5 mg svaka, indicirane su za djecu u dobi od 6 do 14 godina.

Liječenje bronhijalne astme.

• Kao dodatno liječenje bronhijalne astme u bolesnika s perzistentnom blagom do umjerenom astmom koja nije adekvatno kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima, kao i u bolesnika s nedovoljnom kliničkom kontrolom astme kratkodjelujućim agonistima β-adrenoreceptora koji se primjenjuju po potrebi.
• Kao alternativni tretman niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za pacijente s perzistentnom blagom astmom koji nisu nedavno imali teški napad bronhijalne astme koji zahtijeva oralne kortikosteroide i ne mogu koristiti inhalacijske kortikosteroide (vidjeti i doze).

Prevencija astme.

Prevencija astme, čija je dominantna komponenta bronhospazam uzrokovan vježbanjem, u bolesnika u dobi od 2 godine i starijih.

Ublažavanje simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa.

Rizici neuropsihijatrijskih simptoma u bolesnika s alergijskim rinitisom mogu premašiti koristi Singlona, stoga se Singlon treba koristiti kao rezervni lijek u bolesnika s neadekvatnim odgovorom ili netolerancijom na alternativne terapije.

Otpustite obrazac

1 žvakaća tableta od 4 mg sadrži 4 mg montelukasta (u obliku natrijevog montelukasta - 4,16 mg);

1 žvakaća tableta od 5 mg sadrži 5 mg montelukasta (u obliku natrijevog montelukasta - 5,2 mg);

Ostali sastojci: manitol (E 421), mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, kroskarmeloza natrij, aroma trešnje (maltodekstrin, modificirani škrob, maltol), aspartam (E 951), žuti željezov oksid (E 172).

Tablete za žvakanje.

Osnovna fizikalno-kemijska svojstva:

• Singlon, žvakaće tablete, 4 mg: kremaste, ovalne, bikonveksne žvakaće tablete s reljefnim natpisom "R 13" na jednoj strani; duljine približno 11 mm, širine približno 8 mm;
• Singlon, žvakaće tablete, 5 mg: kremaste, okrugle, bikonveksne žvakaće tablete, s reljefnim natpisom "R 14" na jednoj strani; s mogućom prisutnošću rijetkih tamnijih mrlja; promjera približno 10 mm.

Farmakodinamiku

Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) su snažni eikosanoidi upale koje luče različite stanice, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni proastmatski medijatori vežu se za cisteinil leukotrienske receptore (CysLT) prisutne u ljudskim dišnim putovima i uzrokuju reakcije poput bronhospazma, lučenja sluzi, vaskularne propusnosti i povećanog broja eozinofila.

Oralno primijenjeni montelukast je aktivni spoj koji se veže na CysLT1 receptore s visokom selektivnošću i kemijskim afinitetom. Poznato je da montelukast inhibira bronhospazam nakon inhalacije LTD4 u dozi od 5 mg. Bronhodilatacija se opaža unutar 2 sata nakon oralne primjene; ovaj učinak je aditivan bronhodilataciji izazvanoj β-agonistima. Liječenje montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovane antigenskom stimulacijom. Montelukast je smanjio broj eozinofila u perifernoj krvi kod odraslih bolesnika i djece u usporedbi s placebom. Poznato je da je primjena montelukasta značajno smanjila broj eozinofila u dišnim putovima (analizom sputuma) i perifernoj krvi, a istovremeno poboljšala kliničku kontrolu bronhijalne astme.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene filmom obloženih tableta od 10 mg kod odraslih natašte, srednja maksimalna koncentracija (Cmax) u plazmi postignuta je nakon 3 sata (Tmax). Srednja oralna bioraspoloživost bila je 64%. Konzumacija redovite hrane nije utjecala na bioraspoloživost i Cmax tijekom oralne primjene lijeka. Sigurnost i učinkovitost potvrđene su tijekom kliničkih ispitivanja provedenih s filmom obloženim tabletama od 10 mg neovisno o vremenu obroka.

Za žvakaće tablete od 5 mg, Cmax kod odraslih postignut je 2 sata nakon oralne primjene na prazan želudac. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 73% i smanjuje se na 63% kada se primjenjuje s redovitom hranom.

Nakon uzimanja žvakaćih tableta od 4 mg natašte kod djece u dobi od 2 do 5 godina, vrijednost Cmax postiže se 2 sata nakon primjene lijeka. Srednja vrijednost Cmax je 66% viša, a srednja vrijednost Cmin je niža nego kod odraslih nakon uzimanja tableta od 10 mg.

Distribucija

Više od 99% montelukasta veže se na proteine krvne plazme. Volumen distribucije montelukasta u ravnotežnom stanju u prosjeku iznosi 8 do 11 litara. U studijama na štakorima koje su koristile radioaktivno obilježeni montelukast, prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru bilo je minimalno. Osim toga, koncentracije radioizotopski obilježenog materijala u svim ostalim tkivima 24 sata nakon primjene također su bile minimalne.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U studijama s terapijskim dozama, metaboliti montelukasta nisu detektirani u plazmi (u ravnoteži) kod odraslih i djece.

Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Osim toga, citokromi CYP ZA4 i 2C9 igraju manju ulogu u metabolizmu montelukasta, iako itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nije promijenio farmakokinetičke parametre montelukasta u zdravih dobrovoljaca koji su primali 10 mg montelukasta. Prema rezultatima in vitro studija s mikrosomima ljudske jetre, terapijske koncentracije montelukasta u plazmi ne inhibiraju citokrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Sudjelovanje metabolita u terapijskom djelovanju montelukasta je minimalno.

Zaključak

Klirens montelukasta iz krvne plazme u zdravih odraslih dobrovoljaca u prosjeku iznosi 45 ml/min. Nakon oralne primjene izotopski obilježenog montelukasta, 86% tvari izlučuje se stolicom unutar 5 dana, a manje od 0,2% urinom. Ova činjenica, u kombinaciji s podacima o bioraspoloživosti montelukasta pri oralnoj primjeni, ukazuje na to da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo u potpunosti izlučuju žuči.

Farmakokinetika u različitim skupinama pacijenata

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre i starijih bolesnika. Nisu provedena ispitivanja koja bi uključivala bolesnike s oštećenjem bubrega. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju žuči, prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ne smatra se potrebnom. Nema dostupnih podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (više od 9 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji).

Pri uzimanju visokih doza montelukasta (20 i 60 puta većih od preporučene doze za odrasle) uočeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Taj učinak nije uočen pri uzimanju preporučene doze od 10 mg jednom dnevno.

Doziranje i administracija

Način primjene

Za oralnu primjenu. Tablete treba žvakati prije gutanja.

Bolesnici s bronhijalnom astmom i alergijskim rinitisom (sezonskim i tijekom cijele godine) trebaju uzimati 1 žvakaću tabletu od 4 mg jednom dnevno. Za ublažavanje simptoma alergijskog rinitisa, vrijeme primjene treba individualno prilagoditi.

Singlon, 4 mg tablete za žvakanje

Lijek treba koristiti kod djece pod nadzorom odrasle osobe. Djeci koja imaju problema s korištenjem tableta za žvakanje ne smiju se davati ovaj lijek.

Singlon, tablete za žvakanje od 4 mg, ne smiju se koristiti kod djece mlađe od 2 - x godina. Sigurnost i učinkovitost Singlona, tableta za žvakanje od 4 mg, za djecu mlađu od 2 godine nisu utvrđene.

Preporučena doza za djecu u dobi od 2 do 5 godina je 4 mg (1 tableta za žvakanje) dnevno, navečer. Primjena uz obroke: Singlon, tablete za žvakanje od 4 mg, treba uzimati 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka. Nije potrebno prilagođavati dozu za ovu dobnu skupinu.

Singlon, 5 mg tablete za žvakanje

Singlon, žvakaće tablete od 5 mg, ne smiju se koristiti kod djece mlađe od 6 godina. Sigurnost i učinkovitost Singlona, žvakaćih tableta od 5 mg, kod djece mlađe od 6 godina nisu utvrđene.

Preporučena doza za djecu u dobi od 6 do 14 godina je 5 mg (1 tableta za žvakanje) dnevno, navečer. Primjena uz obroke: Singlon, tablete za žvakanje od 5 mg, treba koristiti 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka. Nije potrebno prilagođavati dozu za ovu dobnu skupinu.

Filmom obložene tablete koje sadrže 10 mg montelukasta indicirane su za odrasle i adolescente u dobi od 15 godina i starije.

Opći savjet: Terapijski učinak Singlona na kontrolu bronhijalne astme javlja se unutar 1 dana. Pacijentima treba savjetovati da nastave uzimati Singlona čak i ako se postigne kontrola astme i tijekom razdoblja pogoršanja astme.

Posebne skupine pacijenata: Nije potrebna prilagodba doze u pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega ili jetre. Nema dostupnih podataka o pacijentima s teškim oštećenjem jetre. Iste doze koriste se za dječake i djevojčice.

Primjena Singlona kao alternativnog liječenja niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za perzistentnu blagu bronhijalnu astmu. Montelukast se ne preporučuje kao monoterapija za pacijente s perzistentnom umjerenom astmom. Primjena montelukasta kao alternative niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za djecu s perzistentnom blagom bronhijalnom astmom treba se razmotriti samo za pacijente koji nisu imali nedavnu anamnezu teških napadaja bronhijalne astme koji su zahtijevali oralne kortikosteroide i nisu podobni. Perzistentna blaga bronhijalna astma definirana je kao pojava simptoma astme više od jednom tjedno, ali rjeđe od jednom dnevno, pojava noćnih simptoma više od dva puta mjesečno, ali rjeđe od jednom tjedno, te normalna plućna funkcija u razdobljima između epizoda bronhijalne astme. Ako se ne postigne odgovarajuća kontrola astme, potrebu za dodatnom ili drugačijom protuupalnom terapijom treba utvrditi kasnije (obično unutar 1 mjeseca) na temelju dosljednog liječenja simptoma bronhijalne astme. Pacijente treba periodički procjenjivati radi kontrole bronhijalne astme.

Primjena Singlona, tableta za žvakanje od 4 mg za prevenciju bronhijalne astme u bolesnika u dobi od 2 do 5 godina, kod kojih je glavna komponenta bronhijalne astme bronhospazam uzrokovan vježbanjem. Singlon se preporučuje u bolesnika u dobi od 2 do 5 godina za prevenciju bronhospazma uzrokovanog vježbanjem, koji može biti glavna manifestacija perzistentne bronhijalne astme koja zahtijeva inhalacijske kortikosteroide. Bolesnike treba pregledati nakon 2 do 4 tjedna liječenja montelukastom. Ako se ne postigne odgovarajući odgovor, treba razmotriti dodatnu ili drugačiju terapiju.

Liječenje Singlonom ovisno o drugim tretmanima za bronhijalnu astmu. Ako se Singlon koristi kao dodatni tretman uz inhalacijske kortikosteroide, Singlon ne bi trebao dramatično zamijeniti inhalacijske kortikosteroide (vidjeti "Pojedinosti o primjeni").

Djeca.

Lijek Singlon, tablete za žvakanje, ne preporučuje se za primjenu kod djece mlađe od 2 godine, jer sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene.

Lijek Singlon, tablete za žvakanje od 4 mg, za primjenu kod djece u dobi od 2 do 5 godina.

Lijek Singlon, tablete za žvakanje od 5 mg, za primjenu kod djece u dobi od 6 do 14 godina.

Koristite Singlon tijekom trudnoće

Trudnoća: Studije na životinjama ne pokazuju štetne učinke na trudnoću ili embrionalni/fetalni razvoj.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih studija koje uključuju primjenu montelukasta kod trudnica koje procjenjuju značajne kongenitalne malformacije kod djece nisu utvrdile rizik povezan s primjenom lijeka. Dostupne studije imaju metodološka ograničenja, uključujući male veličine uzoraka, u nekim slučajevima retrospektivno prikupljanje podataka i nekompatibilne usporedne skupine.

Lijek Singlon treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to apsolutno neophodno.

Dojenje. Studije na štakorima pokazale su da montelukast prelazi u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se montelukast u majčino mlijeko kod žena.

Singlon se smije koristiti tijekom dojenja samo ako se smatra apsolutno neophodnim.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na montelukast ili bilo koju od pomoćnih tvari lijeka.
• Djeca mlađa od 2 godine.

Nuspojave Singlon

Tablica učestalosti nuspojava

Klasa organskih sustava	Neželjene reakcije	Frekvencija*
Infekcije i infestacije	Infekcije gornjih dišnih putova	Vrlo često
Poremećaji krvnog i limfnog sustava	Povećana sklonost krvarenju	Samci
	Trombocitopenija	Rijetko
Imunološki sustav	Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju	Rijetko
	Eozinofilna infiltracija jetre	Rijetko
S mentalne strane	Poremećaji spavanja, uključujući noćne more, nesanicu, somnambulizam, anksioznost, uznemirenost, uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, nemir, tremor)	Rijetko
	Poremećaj pažnje, oštećenje pamćenja, tikovi.	Samci
	Halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i ponašanje (suicidalnost), opsesivno-kompulzivni poremećaj, disfemija	Rijetko
Živčani sustav	Glavobolja	Često
	Vrtoglavica, pospanost, parestezija/hipoestezija, napadaji	Rijetko
Na strani srca	Lupanje srca	Samci
Dišni sustav, prsni koš i mediji u tijelu.	Krvarenje iz nosa	Rijetko
	Churg-Straussov sindrom (vidjeti odjeljak "Posebnosti primjene")	Rijetko
	Plućna eozinofilija	Rijetko
Gastrointestinalna strana	Proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.	Često
	Suha usta, dispepsija.	Rijetko
Hepatobilijarni sustav	Povišene serumske transaminaze SGPT (ALT), SGOT (AST).	Često
	Hepatitis (uključujući kolestatsku, hepatocelularnu i miješanu bolest jetre)	Rijetko
Koža i potkožno tkivo	Osip ‡	Često
	Sklonost modricama, osipu, svrbežu	Rijetko
	Angioedem	Samci
	Nodularni eritem, multiformni eritem	Rijetko
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	Artralgija, mialgija, uključujući grčeve mišića	Rijetko
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Enureza kod djece	Rijetko
Opći poremećaji i nuspojave uzrokovane uzimanjem lijeka	Hipertermija ‡, žeđ	Često
	Astenija/povećan umor, malaksalost, edem	Rijetko

*Učestalost je definirana prema učestalosti prijava u bazi podataka kliničkih ispitivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), rijetko (≥1/1000 do <1/100), pojedinačno (≥1/10000 do <1/1000), rijetko (<1/10000).

†Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću „vrlo često“ u bolesnika koji su koristili montelukast i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

‡Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću „često“ u bolesnika koji su koristili montelukast, kao i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

§Učestalost "jednine".

Predozirati

Nema specifičnih informacija o predoziranju Singlonom. U studijama kronične bronhijalne astme, montelukast je primjenjivan u dozama do 200 mg/dan odraslim pacijentima tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim studijama u dozama do 900 mg/dan tijekom otprilike 1 tjedna; te doze nisu uzrokovale nikakve klinički važne nuspojave.

Akutno predoziranje montelukastom zabilježeno je tijekom primjene nakon registracije i tijekom kliničkih ispitivanja. To je uključivalo primjenu lijeka kod odraslih i djece u dozama većim od 1000 mg (približno 61 mg/kg kod 42-mjesečnog djeteta). Klinički i laboratorijski nalazi bili su u skladu sa sigurnosnim profilom kod odraslih bolesnika i djece. U većini slučajeva predoziranja nisu zabilježene nuspojave. Najčešće opažene nuspojave u skladu sa sigurnosnim profilom montelukasta uključivale su bol u trbuhu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Nije poznato izlučuje li se montelukast peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Singlon se može primjenjivati zajedno s drugim lijekovima koji se obično koriste za profilaksu ili dugotrajno liječenje bronhijalne astme. U studijama interakcija lijekova, klinička doza montelukasta nije imala značajan klinički učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

U bolesnika koji istodobno uzimaju fenobarbital, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za montelukast smanjena je za približno 40%. Budući da se montelukast metabolizira putem CYP ZA4, 2C8 i 2C9, potreban je oprez, posebno kod djece, ako se montelukast primjenjuje istodobno s induktorima CYP ZA4, 2C8 i 2C9, poput fenitoina, fenobarbitala i rifampicina.

Studije in vitro pokazale su da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz kliničke studije interakcije lijekova koja je uključivala montelukast i rosiglitazon (marker supstrat; lijek koji se metabolizira putem CYP 2C8) pokazali su da montelukast nije inhibitor CYP 2C8 in vivo. Stoga montelukast ne utječe značajno na metabolizam lijekova koje metabolizira ovaj enzim (npr. paklitaksel, rosiglitazon i repaglinid).

Tijekom in vitro studija utvrđeno je da je montelukast supstrat CYP 2C8 i u manjoj mjeri 2C9 i ZA4. Tijekom kliničke studije interakcije lijekova s montelukastom i gemfibrozilom (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozil je povećao sistemski učinak montelukasta za 4,4 puta. U slučaju istodobne primjene s gemfibrozilom ili drugim potentnim inhibitorima CYP 2C8, prilagodba doze montelukasta nije potrebna, ali liječnik treba uzeti u obzir povećani rizik od nuspojava.

Na temelju rezultata in vitro studija, ne očekuju se klinički važne interakcije s manje potentnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Istodobna primjena montelukasta s itrakonazolom, potentnim inhibitorom CYP ZA4, nije značajno povećala sistemsku izloženost montelukasta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Čuvati izvan dohvata djece.

Posebne upute

Pacijente treba upozoriti da se Singlon za oralnu primjenu nikada ne smije koristiti za liječenje akutnih napadaja bronhijalne astme te da uvijek trebaju imati odgovarajući lijek za hitne slučajeve. U slučaju akutnog napadaja treba koristiti inhalacijske kratkodjelujuće β-agoniste. Pacijenti se trebaju što prije obratiti svom liječniku ako im je potrebno više kratkodjelujućeg β-agonista nego inače.

Terapija inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima ne smije se naglo zamijeniti montelukastom.

Nema podataka koji bi potvrdili da se doza oralnih kortikosteroida može smanjiti istodobnom primjenom montelukasta.

U izoliranim slučajevima, kod bolesnika koji primaju antiastmatike, uključujući montelukast, može se uočiti sistemska eozinofilija, ponekad praćena kliničkim manifestacijama vaskulitisa (tzv. Churg-Straussov sindrom) liječenog sistemskom kortikosteroidnom terapijom. Takvi slučajevi su obično (ali ne uvijek) povezani sa smanjenjem doze ili prekidom uzimanja oralnih kortikosteroida. Moguća veza između antagonista leukotrienskih receptora i pojave Churg-Straussovog sindroma ne može se opovrgnuti niti potvrditi. Kliničari trebaju biti svjesni mogućnosti da se kod bolesnika pojavi eozinofilija, vaskulitički osip, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatija. Bolesnike koji osjete takve simptome treba ponovno pregledati, a njihov režim liječenja treba preispitati.

Liječenje montelukastom ne dopušta pacijentima s bronhijalnom astmom osjetljivom na acetilsalicilnu kiselinu da koriste acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Neuropsihijatrijske reakcije zabilježene su u odraslih, djece i adolescenata koji uzimaju Singlon (vidjeti odjeljak "Nuspojave"). Liječnici i pacijenti trebaju biti svjesni mogućnosti neuropsihijatrijskih reakcija. Pacijente i/ili promatrače treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako se pojave takve promjene. Liječnici trebaju pažljivo procijeniti rizike i koristi nastavka liječenja Singlonom ako se razviju takve reakcije.

Singlon, tablete za žvakanje od 4 mg, sadrže 1,2 mg aspartama u svakoj tableti, što je ekvivalentno 0,674 mg fenilalanina po dozi.

Singlon, tablete za žvakanje od 5 mg, sadrže 1,5 mg aspartama u svakoj tableti, što je ekvivalentno 0,842 mg fenilalanina po dozi.

Aspartam se hidrolizira u gastrointestinalnom traktu kada se uzima oralno. Jedan od glavnih produkata hidrolize je fenilalanin, koji može biti štetan za pacijente s fenilketonurijom.

Ovi lijekovi sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po žvakaćoj tableti, što znači da praktički ne sadrže natrij.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije prilikom vožnje motornih vozila ili drugih mehanizama.

Ne očekuje se učinak montelukasta na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima. Međutim, kod pojedinih pacijenata mogu se pojaviti pospanost i vrtoglavica, te se takvi pacijenti trebaju suzdržati od upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima dok uzimaju lijek Singlon.

Rok trajanja

2 godine.