Singlon

Liječenje Singlonom poboljšava dnevne i noćne simptome astme, nadopunjuje kliničke učinke inhalacijskih kortikosteroida i smanjuje godišnju učestalost epizoda egzacerbacije astme i potrebu za primjenom beta-agonista.

Indikacije Singlon

Sinlon, tablete za žvakanje od po 4 mg indicirane su za djecu od 2 do 5 godina.

Sinlon, tablete za žvakanje od 5 mg svaka indiciran je za djecu od 6 do 14 godina.

Liječenje bronhijalne astme.

• Kao dopunsko liječenje bronhijalne astme u bolesnika s dugotrajnom blagom do umjereno teškom astmom koja se neadekvatno kontrolira inhalacijskim kortikosteroidima, kao i u bolesnika s neadekvatnom kliničkom kontrolom astme uz primjenu kratkodjelujućih agonista β-adrenoreceptora.
• Kao alternativno liječenje niskim dozama inhalacijskih kortikosteroida za bolesnike s perzistentnom blagom astmom koji nisu nedavno imali teški napadaj bronhijalne astme koji zahtijeva oralne kortikosteroide i ne mogu koristiti inhalacijske kortikosteroide pogledajte i doze").

Prevencija astme.

Prevencija astme, čija je dominantna komponenta bronhospazam izazvan vježbanjem, u bolesnika u dobi od 2 godine i starijih.

Ublažavanje simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa.

Rizici od neuropsihijatrijskih simptoma u bolesnika s alergijskim rinitisom mogu premašiti dobrobiti lijeka Singlon, stoga se Singlon treba koristiti kao rezervni lijek u bolesnika s neadekvatnim odgovorom ili netolerancijom na alternativne terapije.

Farmakodinamiku

Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) su snažni eikozanoidi upale koje izlučuju različite stanice, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni proastmatični medijatori vežu se na receptore cisteinil leukotriena (CysLT) prisutne u ljudskim dišnim putovima i uzrokuju reakcije kao što su bronhospazam, sekrecija sluzi, vaskularna propusnost i povećani broj eozinofila.

Oralno primijenjen montelukast je aktivni spoj koji se veže na CysLT1 receptore s visokom selektivnošću i kemijskim afinitetom. poznato je da montelukast inhibira bronhospazam nakon inhalacije LTD4 u dozi od 5 mg. Bronhodilatacija se opaža unutar 2 sata nakon oralne primjene; ovaj učinak je aditivan bronhodilataciji izazvanoj β-agonistima. Liječenje montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovane antigenskom stimulacijom. montelukast je smanjio broj eozinofila u perifernoj krvi u odraslih bolesnika i djece u usporedbi s placebom. Poznato je da je primjena montelukasta značajno smanjila broj eozinofila u dišnim putovima (analizom sputuma) i perifernoj krvi, dok je poboljšala kliničku kontrolu bronhijalne astme.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene filmom obloženih tableta od 10 mg u odraslih na prazan želudac, srednja najveća koncentracija (C max ) u plazmi postignut je nakon 3 h (T max ). Srednja oralna bioraspoloživost bila je 64%. Konzumacija obične hrane nije utjecala na bioraspoloživost i Cmax tijekom oralnu primjenu lijeka. Sigurnost i djelotvornost potvrđene su tijekom kliničkih studija provedenih s filmom obloženim tabletama od 10 mg bez obzira na vrijeme obroka.

Za tablete za žvakanje od 5 mg, C max u odraslih je postignut 2 sata nakon oralne primjene na prazan želudac. Prosječna bioraspoloživost za oralnu primjenu je 73%, a smanjuje se na 63% kada se uzima s redovnom hranom.

Nakon uzimanja tableta za žvakanje od 4 mg natašte u djece od 2 do 5 godina, C max vrijednost je dosegnuto2 sata nakon primjene lijeka. The srednja vrijednost Cmax je 66% viša, a srednja vrijednost Cmin je niži nego kod odraslih nakon uzimanja tableta od 10 mg.

Distribucija

Više od 99% montelukasta veže se za proteine ​​krvne plazme. Volumen distribucije montelukasta u stanju ravnoteže prosječno je 8 do 11 litara. U studijama na štakorima s radioaktivno obilježenim montelukastom, prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru bilo je minimalno. Osim toga, koncentracije radioizotopom obilježenog materijala u svim ostalim tkivima 24 sata nakon primjene također su bile minimalne.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U studijama s terapijskim dozama, metaboliti montelukasta nisu se mogli otkriti u plazmi (u ravnoteži) u odraslih i djece u pedijatriji.

Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Osim toga, citokromi CYP ZA4 i 2C9 igraju manju ulogu u metabolizmu montelukasta, iako itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nije promijenio farmakokinetičke parametre montelukasta u zdravih dobrovoljaca koji su primali 10 mg montelukasta. Prema rezultatima in vitro U studijama s mikrosomima ljudske jetre, terapijske koncentracije montelukasta u plazmi ne inhibiraju citokrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Sudjelovanje metabolita u terapijskom djelovanju montelukasta je minimalno.

Zaključak

Klirens montelukasta iz krvne plazme u zdravih odraslih dobrovoljaca prosječno je 45 ml/min. Nakon oralne primjene izotopom obilježenog montelukasta, 86% tvari izlučuje se izmetom unutar 5 dana, a manje od 0,2% urinom. Ova činjenica, u kombinaciji s podacima o bioraspoloživosti montelukasta kada se primjenjuje oralno, ukazuje da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo u potpunosti izlučuju putem žuči.

Farmakokinetika u različitim skupinama bolesnika

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre i starijih bolesnika. Nisu provedena ispitivanja koja su uključivala bolesnike s oštećenjem bubrega. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju u žuč, prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ne smatra se potrebnom. Nema dostupnih podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (više od 9 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji).

Pri uzimanju visokih doza montelukasta (20 i 60 puta veće od doze preporučene za odrasle), primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Ovaj učinak nije primijećen pri uzimanju preporučene doze od 10 mg jednom dnevno.

Koristite Singlon tijekom trudnoće

Trudnoća:Studije na životinjama ne pokazuju štetne učinke na trudnoću ili razvoj embrija/fetusa.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih studija koje su uključivale upotrebu montelukasta od strane trudnica u procjeni značajnih kongenitalnih malformacija u djece nisu utvrdili rizik povezan s uporabom lijeka. Dostupne studije imaju metodološka ograničenja, uključujući male veličine uzorka, u nekim slučajevima retrospektivno prikupljanje podataka i nekompatibilne usporedne skupine.

Lijek Sinlon treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je to neophodno.

Dojenje. Ispitivanja na štakorima pokazala su da montelukast prelazi u mlijeko. Nije poznato izlučuje li se montelukast u majčino mlijeko u žena.

Singlon se smije koristiti tijekom dojenja samo ako se smatra da je to prijeko potrebno.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na montelukast ili neku od pomoćnih tvari lijeka.
• Djeca mlađa od 2 godine.

Nuspojave Singlon

Tablica učestalosti nuspojava

Razred organskih sustava	Neželjene reakcije	Frekvencija*
Infekcije i infestacije	Gornji respiratorni trakt infekcije	vrlo često
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Povećana sklonost krvarenju	samci
	Trombocitopenija	rijedak
Imunološki sustav	Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju	nerijetko
	Eozinofilna infiltracija jetre	rijedak
S mentalne strane	Poremećaji spavanja, uključujući noćne more, nesanicu, somnambulizam, tjeskobu, agitaciju, uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, nemir, tremor )	nerijetko
	Poremećaj pažnje, poremećaj pamćenja, tikovi.	samci
	Halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i ponašanje (suicidalnost), opsesivno-kompulzivni poremećaj, disfemija	rijedak
Živčani sustav	Glavobolja	učestalo
	Vrtoglavica, pospanost, parestezija/hipestezija, napadaji	nerijetko
Sa strane srca	Lupanje srca	samci
Dišni sustav, prsni koš i medijastinalni organi.	Krvarenje iz nosa	nerijetko
	Churg-Straussov sindrom (vidjeti dio "Osobine primjene")	rijedak
	Plućna eozinofilija	rijedak
Gastrointestinalna strana	Proljev , mučnina , povraćanje , bolovi u trbuhu.	učestalo
	Suha usta, dispepsija.	nerijetko
Hepatobilijarni sustav	Povišene serumske transaminaze SGPT(ALT), SGOT(AST).	učestalo
	Hepatitis (uključujući kolestatsku, hepatocelularnu i mješovitu bolest jetre)	rijedak
Koža i potkožno tkivo	Osip ‡	učestalo
	Sklonost modricama, koprivnjača, svrbež	nerijetko
	Angioedem	samci
	Nodularni eritem, multiformni eritem	rijedak
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	Artralgija, mialgija, uključujući grčeve mišića	nerijetko
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Enureza kod djece	nerijetko
Opći poremećaji i nuspojave uzrokovane uzimanjem lijeka	Hipertermija ‡, žeđ	učestalo
	Astenija/povećan umor, malaksalost, edem	nerijetko

*Učestalost je definirana prema učestalosti izvješća u bazi kliničkih ispitivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do

†Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću "vrlo često" u bolesnika koji su uzimali montelukast i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

‡Ova nuspojava prijavljena je s učestalošću "često" u bolesnika koji su uzimali montelukast, kao i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

§Učestalost "jednine".

Predozirati

Nema specifičnih podataka o predoziranju lijekom Singlon. U studijama kronične bronhijalne astme, montelukast je primjenjivan u dozama do 200 mg/dan odraslim bolesnicima tijekom 22 tjedna, a u kratkoročnim studijama u dozama do 900 mg/dan kroz približno 1 tjedan; te doze nisu uzrokovale nikakve klinički važne nuspojave.

Akutno predoziranje montelukastom prijavljeno je tijekom primjene nakon registracije i tijekom kliničkih ispitivanja. To uključuje primjenu lijeka u odraslih i djece u dozama većim od 1000 mg (približno 61 mg/kg u 42-mjesečnog djeteta). Klinički i laboratorijski nalazi bili su u skladu sa sigurnosnim profilom u odraslih bolesnika i djece. U većini slučajeva predoziranja nisu zabilježene nuspojave. Najčešće uočene nuspojave u skladu sa sigurnosnim profilom montelukasta uključivale su bol u trbuhu, somnolenciju, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Nije poznato da li se montelukast izlučuje peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Singlon se može primjenjivati ​​zajedno s drugim lijekovima koji se uobičajeno koriste za profilaksu ili dugotrajno liječenje bronhijalne astme. U studijama interakcija između lijekova, klinička doza montelukasta nije imala značajan klinički učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

U bolesnika koji su istodobno uzimali fenobarbital, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za montelukast bila je smanjena za približno 40%. Budući da se montelukast metabolizira pomoću CYP ZA4, 2C8 i 2C9, potreban je oprez, osobito u djece, ako se montelukast primjenjuje istodobno s induktorima CYP ZA4, 2C8 i 2C9, kao što su fenitoin, fenobarbital i rifampicin.

Ispitivanja in vitro pokazala su da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz kliničke studije interakcije lijekova koja je uključivala montelukast i rosiglitazon (supstrat markera; lijek koji metabolizira CYP 2C8) pokazali su da montelukast nije inhibitor CYP 2C8 in vivo. Stoga, montelukast ne utječe značajno na metabolizam lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovog enzima (npr. paklitaksel, rosiglitazon i repaglinid).

Tijekom in vitro ispitivanja utvrđeno je da je montelukast supstrat CYP 2C8 i u manjoj mjeri 2C9 i ZA4. Tijekom kliničkog ispitivanja interakcija lijekova s ​​montelukastom i gemfibrozilom (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozil je povećao sistemski učinak montelukasta za 4,4 puta. U slučaju istodobne primjene s gemfibrozilom ili drugim snažnim inhibitorima CYP 2C8 nije potrebna prilagodba doze montelukasta, ali liječnik treba uzeti u obzir povećani rizik od nuspojava.

Na temelju rezultata in vitro studija, ne očekuju se klinički važne interakcije s manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprimom). Istodobna primjena montelukasta s itrakonazolom, snažnim inhibitorom CYP ZA4, nije značajno povećala sustavnu izloženost montelukastu.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Čuvati izvan dohvata djece.

Posebne upute

Bolesnike treba upozoriti da se Singlon za oralnu primjenu nikada ne smije koristiti za liječenje akutnih napadaja bronhijalne astme te da uvijek trebaju nositi odgovarajući lijek za hitne slučajeve. U slučaju akutnog napadaja potrebno je primijeniti inhalacijske kratkodjelujuće β-agoniste. Bolesnici se trebaju posavjetovati sa svojim liječnikom što je prije moguće ako im je potrebno više kratkodjelujućeg β-agonista nego inače.

Terapija inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima ne smije se naglo zamijeniti montelukastom.

Nema podataka koji potvrđuju da se doza oralnih kortikosteroida može smanjiti uz istodobnu primjenu montelukasta.

U izoliranim slučajevima, sistemska eozinofilija, ponekad praćena kliničkim manifestacijama vaskulitisa (tzv. Churg-Straussov sindrom) liječenih sistemskom terapijom kortikosteroidima, može se uočiti u bolesnika koji primaju antiastmatike, uključujući montelukast. Takvi slučajevi su obično (ali ne uvijek) bili povezani sa smanjenjem doze ili prekidom oralnih kortikosteroidnih lijekova. Mogući odnos između antagonista leukotrienskih receptora i pojave Churg-Straussovog sindroma ne može se opovrgnuti ili potvrditi. Kliničari trebaju biti svjesni mogućnosti da pacijenti dožive eozinofiliju, vaskulitični osip, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatiju. Bolesnike koji osjete takve simptome potrebno je ponovno pregledati i preispitati njihov režim liječenja.

Liječenje montelukastom ne dopušta bolesnicima s bronhalnom astmom osjetljivom na acetilsalicilnu kiselinu primjenu acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Neuropsihijatrijske reakcije prijavljene su kod odraslih, djece i adolescenata koji su uzimali Singlon (vidjeti dio "Nuspojave"). Liječnici i pacijenti trebaju biti svjesni mogućnosti neuropsihijatrijskih reakcija. Pacijente i/ili promatrače treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako dođe do takvih promjena. Liječnici bi trebali pažljivo procijeniti rizike i koristi od nastavka liječenja lijekom Singlon ako se takve reakcije razviju.

Singlon, tablete za žvakanje od 4 mg, sadrže 1,2 mg aspartama u svakoj tableti, što odgovara 0,674 mg fenilalanina po dozi.

Singlon, tablete za žvakanje od 5 mg, sadrže 1,5 mg aspartama u svakoj tableti, što odgovara 0,842 mg fenilalanina po dozi.

Aspartam se hidrolizira u gastrointestinalnom traktu kada se uzima oralno. Jedan od glavnih proizvoda hidrolize je fenilalanin, koji može biti štetan za pacijente s fenilketonurijom.

Ovi lijekovi sadrže manje od 1 mmol (23 mg) po tableti za žvakanje natrija, što znači da su gotovo bez natrija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji motornog prijevoza ili drugih mehanizama.

Ne očekuje se učinak montelukasta na sposobnost upravljanja automobilom ili drugim mehanizmima. Međutim, pospanost i vrtoglavica mogu se pojaviti u pojedinih bolesnika, takvi se pacijenti trebaju suzdržati od vožnje automobila ili drugih mehanizama tijekom uzimanja lijeka Singlon.

Rok trajanja

2 godine.