Singlon

Liječenje sainstonom poboljšava dnevne i noćne simptome astme, nadopunjuje kliničke učinke inhalacijskih kortikosteroida i smanjuje godišnju frekvenciju epizoda pogoršanja astme i potrebu za beta-agonističkom uporabom.

Indikacije Singlon

Sinlon, tablete za žvakanje, svaka 4 mg naznačena je za djecu od 2 do 5 godina.

Sinlon, tablete za žvakanje, svaka je 5 mg za djecu od 6 do 14 godina.

Tretman bronhijalne astme.

• Kao dodatni tretman u bronhijalnoj astmi u bolesnika s trajnim blagim do umjerenim astmom neadekvatno kontroliranim inhaliranim kortikosteroidima, kao i u bolesnika s neadekvatnom kliničkom kontrolom astme s kratkim djelovanjem agonista β-adrenoreceptora koji se koriste.
• Kao alternativni tretman kortikosteroidima s niskim dozama za bolesnike s trajnom blagom astmom koji nisu imali nedavni teški napad bronhijalne astme koji zahtijeva oralne kortikosteroide i ne mogu koristiti inhalirane kortikosteroide vidi i doze ").

Prevencija astme.

Prevencija astme, čija je prevladavajuća komponenta bronhospazam izazvana vježbanjem, u bolesnika u dobi od 2 godine i više.

Ublažavanje simptoma sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa.

Rizici neuropsihijatrijskih simptoma u bolesnika s alergijskim rinitisom mogu premašiti prednosti singlona, stoga bi se sinlon trebao koristiti kao lijek u stanju pripravnosti u bolesnika s neadekvatnim odgovorom ili netolerancijom na alternativne terapije.

Farmakodinamiku

Cisteinil leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) snažni su eikosanoidi upale koje izlučuju različite stanice, uključujući mastocijske stanice i eozinofile. Ovi važni proastmatični posrednici vežu se na cisteinil leukotrine receptore (CYSLT) prisutne u ljudskim dišnim putovima i uzrokuju reakcije poput bronhospazma, lučenja sluznice, vaskularne propusnosti i povećanih broja eozinofila.

Oračno primijenjeni Montelukast je aktivni spoj koji se veže na Cyslt1 receptore s visokom selektivnošću i kemijskim afinitetom. Poznato je da Montelukast inhibira bronhospazam nakon udisanja LTD4 u dozi od 5 mg. Bronhodilacija se opaža u roku od 2 sata nakon oralne primjene; Taj je učinak aditiv na bronhodilataciju induciranu β-agonisti. Tretiranje s Montelukastom inhibira i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovane antigenom stimulacijom. Montelukast smanjio je broj eozinofila periferne krvi kod odraslih bolesnika i djece u usporedbi s placebom. Poznato je da je primjena Montelukasta značajno smanjila broj eozinofila u dišnim putovima (analizom sputuma) i perifernom krvlju, istovremeno poboljšavajući kliničku kontrolu bronhijalne astme.

Farmakokinetika

Udubljenje

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Nakon oralne primjene 10 mg tableta prekrivenih filmom kod odraslih na praznom želucu, srednja maksimalna koncentracija (c max) u plazmi postignuta je nakon 3 h (t max). Srednja oralna bioraspoloživost bila je 64%. Potrošnja redovne hrane nije utjecala na bioraspoloživost i CMAX tijekom oralne primjene lijeka. Sigurnost i učinkovitost potvrđeni su tijekom kliničkih studija provedenih s 10 mg tableta prekrivenih filmskom obrokom bez obzira na vrijeme obroka.

Za tablete za žvakanje 5 mg, C max kod odraslih dosegnuto je 2 sata nakon oralne primjene na prazan želudac. Prosječna bioraspoloživost za oralnu primjenu je 73% i smanjuje se na 63% kada se primjenjuje s redovnom hranom.

Nakon gutanja 4 mg tableta za žvakanje na praznom želucu u djece od 2 do 5 godina, vrijednost C max dostiže se 2 sata nakon primjene lijeka. Srednja vrijednost CMAX je 66% veća, a srednja vrijednost CMIN-a je niža nego kod odraslih nakon gutanja 10 mg tableta.

Distribucija

Više od 99% Montelukasta veže se na proteine u plazmi u krvi. Volumen raspodjele Montelukasta u ravnotežnom stanju prosječno je 8 do 11 litara. U studijama štakora koji su koristili radioaktivno označene Montelukast, prodor preko krvno-moždane barijere bio je minimalan. Pored toga, koncentracije materijala s oznakom radioizotopa u svim ostalim tkivima 24 sata nakon primjene također su bile minimalne.

Metabolizam

Montelukast se aktivno metabolizira. U studijama s terapijskim dozama, metaboliti montelukasta ne mogu se otkriti u plazmi (u ravnoteži) kod odraslih i pedijatrijske djece.

Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu Montelukasta. Osim toga, citohromi CYP ZA4 i 2C9 igraju manju ulogu u metabolizmu Montelukasta, iako itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nisu izmijenili farmakokinetičke parametre Montelukasta u zdravljem koji su dobili 10 MG-a, koristeći ljudi, u montelukastu. Montelukast ne inhibira citokrome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Sudjelovanje metabolita u terapijskom djelovanju Montelukasta je minimalno.

Zaključak

Čišćenje Montelukasta iz krvne plazme kod zdravih odraslih volontera u prosjeku je 45 ml/min. Nakon oralne primjene Montelukasta označenog izotopom, 86% tvari izlučuje se izmetom u roku od 5 dana i manje od 0,2% s urinom. Ova činjenica, u kombinaciji s podacima o bioraspoloživosti Montelukasta kada se primjenjuje oralno, ukazuje da se Montelukast i njegovi metaboliti gotovo u potpunosti izlučuju žučom.

Farmakokinetika u različitim skupinama bolesnika

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre i starijim bolesnicima. Nisu provedene studije koje uključuju bolesnike s oštećenjem bubrega. Budući da se Montelukast i njegovi metaboliti izlučuju žučom, prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ne smatra se potrebnim. Nisu dostupni podaci o farmakokinetici Montelukasta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (više od 9 bodova prema klasifikaciji djece).

Prilikom uzimanja visokih doza Montelukasta (20 i 60 puta doza preporučene odraslima) primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Taj učinak nije primijećen prilikom uzimanja preporučene doze od 10 mg jednom dnevno.

Koristite Singlon tijekom trudnoće

Trudnoća: Studije na životinjama ne pokazuju štetne učinke na trudnoću ili embrionalni/fetalni razvoj.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih studija koje uključuju upotrebu Montelukasta od strane trudnica koje su ocjenjivale značajne urođene malformacije kod djece nisu utvrdile rizik povezan s uporabom lijeka. Dostupne studije imaju metodološka ograničenja, uključujući male veličine uzoraka, u nekim slučajevima retrospektivno prikupljanje podataka i nespojive usporedne skupine.

Sinlon lijeka treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je očito neophodan.

Dojenje. Studije na štakorima pokazale su da Montelukast prelazi u mlijeko. Nije poznato je li Montelukast izlučen majčinim mlijekom kod žena.

Singlon se može koristiti tijekom dojenja samo ako se smatra apsolutno potrebnim.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na Montelukast ili bilo koji od uzbuđenja lijeka.
• Djeca mlađa od 2 godine.

Nuspojave Singlon

Tablica učestalosti nuspojava

Klasa organskih sustava	Štetne reakcije	Frekvencija*
Infekcije i zaraze	Traktiinfekcije gornjeg respirata	Vrlo čest
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Povećana tendencija krvarenja	Singl
	Trombocitopenija	Rijedak
Imunološki sustav	Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju	Rijedak
	Eozinofilna infiltracija jetre	Rijedak
Na mentalnoj strani	Poremećaji spavanja, uključujući noćne more, nesanicu, somnambulizam, anksioznost, uznemirenost, uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, nemir, nemir, drhtanje)	Rijedak
	Poremećaj deficita pažnje, oštećenje pamćenja, tikovi.	Singl
	Halucinacije, dezorijentacija, samoubilačke misli i ponašanje (suicidalnost), opsesivno-kompulzivni poremećaj, disfemija	Rijedak
Živčani sustav	Glavobolja	Česti
	Vrtoglavica, pospanost, parestezija/hipoestezija, napadaji	Rijedak
Na stranu srca	Srčane palpitacije	Singl
Respiratorni sustav, organi prsnog koša i medijastina.	Krvarenje iz nosa	Rijedak
	Churg-Strauss sindrom (vidi odjeljak "Specifičnosti upotrebe")	Rijedak
	Plućna eozinofilija	Rijedak
Gastrointestinalna strana	Proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.	Česti
	Suha usta, dispepsija.	Rijedak
Hepatobiliarni sustav	Povišene serumske transaminaze SGPT (ALT), SGOT (AST).	Česti
	Hepatitis (uključujući holestatsku, hepatocelularnu i miješanu bolest jetre)	Rijedak
Koža i potkožna tkiva	Osip ‡	Česti
	Tendencija modrice, košnica, svrbeža	Rijedak
	Angioedem	Singl
	Nodularni eritem, multiformni eritem	Rijedak
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	Artralgija, mialgija, uključujući mišićne grčeve	Rijedak
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Enuresis kod djece	Rijedak
Opći poremećaji i nuspojave uzrokovane uzimanjem lijeka	Hipertermija ‡, žeđ	Česti
	Astenija/Povećani umor, slabost, edem	Rijedak

*Učestalost je definirana prema učestalosti izvještaja u bazi podataka o kliničkim ispitivanjima: vrlo je česta (≥1/10), česta (≥1/100 do & lt; 1/10), rijetko (≥1/1000 do & lt; 1/100), pojedinačna (≥1/lt), rijetko (lt;

† Ova nuspojava zabilježena je s učestalošću "vrlo česta" u bolesnika koji su koristili Montelukast i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

‡ Ova nuspojava zabilježena je s učestalošću "učestalosti" u bolesnika koji su koristili Montelukast, kao i u bolesnika koji su primali placebo tijekom kliničkih ispitivanja.

§Frequency of "jednine".

Predozirati

Ne postoje konkretne informacije o predoziranju Singlona. U studijama kronične bronhijalne astme, Montelukast je primijenjen u dozama do 200 mg/dan odraslim pacijentima 22 tjedna i u kratkoročnim studijama u dozama do 900 mg/dan otprilike 1 tjedan; Te doze nisu uzrokovale klinički važne nuspojave.

Zabilježeno je akutno predoziranje Montelukasta tijekom uporabe nakon registracije i tijekom kliničkih ispitivanja. Oni su uključivali davanje lijeka kod odraslih i djece u dozama veće od 1000 mg (otprilike 61 mg/kg kod djeteta starog 42 mjeseca). Klinički i laboratorijski nalazi bili su u skladu s sigurnosnim profilom kod odraslih bolesnika i djece. Nisu nuspojave prijavljene u većini slučajeva predoziranja. Najčešće opažene nuspojave u skladu sa sigurnosnim profilom Montelukasta uključivale su bol u trbuhu, somnolencija, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Nije poznato je li Montelukast izlučuje peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Singlon se može primijeniti zajedno s drugim lijekovima koji se obično koriste za profilaksu ili dugoročno liječenje bronhijalne astme. U studijama interakcije lijeka i lijeka, klinička doza Montelukasta nije imala važan klinički učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontracepcijski sredstva (etinilestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoksin i ratni ratnin i ratni i ratni i ratofran.

U bolesnika koji istodobno uzimaju fenobarbitalu, područje pod krivuljom koncentracije i vremena (AUC) za Montelukast smanjeno je za oko 40%. Budući da se montelukast metabolizira CYP ZA4, 2C8 i 2C9, treba biti oprezan, posebno kod djece, ako se Montelukast primjenjuje istodobno s induktorima CYP ZA4, 2C8 i 2C9, poput fenitoina, fenobarbitala i rifampita.

Studije in vitro pokazale su da je Montelukast moćan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz studije kliničke interakcije s lijekovima koja su uključivala Montelukast i rosiglitazon (marker supstrat; lijek koji je metabolizirao CYP 2C8) pokazali su da Montelukast nije inhibitor CYP 2C8 in vivo. repaglinide).

Tijekom in vitro studija utvrđeno je da je Montelukast supstrat CYP 2C8 i u manjoj mjeri 2C9 i ZA4. Tijekom studije kliničke interakcije s lijekovima s Montelukastom i Gemfibrozilom (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozil povećao je sistemski učinak Montelukasta za 4,4 puta. U slučaju istodobnog uporabe s gemfibrozilom ili drugi moćni rizik, ali Apstants Inhibits the Admits the Additment of Doze Doze Advers doze, doziranje doze, doza doziva, a nadogradnja je doza dosels, a Amprokuk inhibits inhibits doze, doza. reakcije.

Na temelju rezultata in vitro studija, ne očekuju se klinički važne interakcije s manje moćnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. Trimethoprim). Istodobna primjena montelukasta s itrakonazolom, moćnim inhibitorom CYP ZA4, nije značajno povećala sistemsku izloženost Montelukasta.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u originalnom pakiranju kako bi se zaštitila od svjetla i vlage.

Držite izvan dosega djece.

Posebne upute

Pacijente treba upozoriti da se sinlon za oralnu upotrebu nikada ne smije koristiti za liječenje akutnih napada bronhijalne astme i da uvijek trebaju nositi odgovarajuće lijekove za hitne slučajeve. U slučaju akutnog napada, treba upotrijebiti udisane β-agoniste u kratkog djelovanja. Pacijenti bi trebali što prije konzultirati svog liječnika ako zahtijeva više kratkih β-agonista nego inače.

Terapija udisanim ili oralnim kortikosteroidima ne smije se naglo zamijeniti za Montelukast.

Ne postoje podaci koji bi podržali da se doza oralnih kortikosteroida može smanjiti istodobnom uporabom Montelukasta.

U izoliranim slučajevima, sistemska eozinofilija, ponekad praćena kliničkim manifestacijama vaskulitisa (takozvanog Churg-Straussovog sindroma) liječenih sistemskom kortikosteroidnom terapijom, može se primijetiti u bolesnika koji su primali antiasthmatiku, uključujući Montelukast. Takvi su slučajevi obično (ali ne uvijek) povezani s smanjenjem doze ili prekidom oralnog kortikosteroidnih lijekova. Mogući odnos između antagonista leukotrienskih receptora i pojave Churg-Straussovog sindroma ne može se odbiti ili potvrditi. Kliničari trebaju biti svjesni mogućnosti pacijenata koji imaju eozinofiliju, vaskulitički osip, pogoršavajući plućni simptomi, srčane komplikacije i/ili neuropatija. Pacijenti koji imaju takve simptome treba preispitati i treba pregledati njihov režim liječenja.

Liječenje Montelukastom ne dopušta pacijentima s bronhijalnom astmom osjetljivom na acetilsalicilnu kiselinu da koriste acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Neuropsihijatrijske reakcije zabilježene su kod odraslih, djece i adolescenata koji uzimaju singlon (vidjeti odjeljak "Nuspojave"). Liječnici i pacijenti trebali bi biti svjesni mogućnosti neuropsihijatrijskih reakcija. Konačnici i/ili promatrači trebaju biti upućeni da informiraju svog liječnika ako se takve promjene dogodi. Liječnici bi trebali pažljivo procijeniti rizike i prednosti kontinuiranog liječenja sinklonom ako se takve reakcije razvije.

Sinlon, 4 mg tablete za žvakanje, sadrži 1,2 mg aspartama u svakoj tableti, što je ekvivalentno 0,674 mg fenilalanina po dozi.

Sinlon, 5 mg tableta za žvakanje, sadrži 1,5 mg aspartama u svakoj tableti, što je ekvivalentno 0,842 mg fenilalanina po dozi.

Aspartam se hidrolizira u gastrointestinalnom traktu kada se uzima oralno. Jedan od glavnih proizvoda hidrolize je fenilalanin, koji može biti štetan za bolesnike s fenilketonurijom.

Ovi lijekovi sadrže manje od 1 mmol (23 mg) po tableti za žvakanje natrija, što znači da su gotovo bez natrija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri pokretanju motoričkog transporta ili drugih mehanizama.

Ne očekuje se učinak Montelukasta na sposobnost vožnje automobila ili drugih mehanizama. Međutim, pospanost i vrtoglavica mogu se pojaviti kod pojedinih bolesnika, takvi bi se pacijenti trebali suzdržati od vožnje automobila ili drugih mehanizama dok uzimaju lijek sinlon.

Rok trajanja

2 godine.