Što izaziva Isenku-Cushingovu bolest?

Uzroci bolesti Itenko-Cushing nisu utvrđeni. U žena, Itenko-Cushingova bolest često se javlja nakon poroda. U povijesti bolesnika oba spola postoje modrice glave, potres mozga, trauma lubanje, encefalitis, arahnoiditis i druge lezije središnjeg živčanog sustava.

Patogenetskih osnova Cushing bolest je promjena u mehanizmu kontrole lučenja ACTH. Zbog smanjenja dopamina djelatnosti, koja je odgovorna za inhibicijski učinak na sekreciju CRH i ACTH tonusa i povećanje serotonergički sustav prekinuta mehanizma regulacije hipotalamo-pituitarno-adrenalne sustava i dnevnim ritmom sekrecije CRH-ACTH kortizol; načelo "povratne informacije" uz istodobno povećanje razine ACTH i kortizola prestaje; izgubljena je reakcija na stres - povećanje kortizola pod utjecajem hipoglikemije inzulina.

U većini slučajeva su otkrivene adenoma hipofize. Macroadenoma javljaju u 10% pacijenata, a preostali - mikroadenoma, koji nisu otkriveni pomoću uobičajenih radiografija Selle i mogu biti dijagnosticirani samo kompjutorske tomografije kirurška dijagnostičkog prostatektomije (manjine bolesnika tumora nije pronađena, a pokazuju hiperplazije bazofilni stanice hipofize pod histološki pregled).

Tumorske stanice uklonjene adenoma hipofize sa Cushing-ova bolest Imunocitokemijska daju pozitivni odgovor na ACTH, beta lipotropina, beta-endorfin i alfa-MSH met-enkefalin.

Trenutno konačno dokazati da li tumor hipofize s bolesti hipofize primarnom lezijom Cushingov ili njihov razvoj je povezan s povredom u prekrivajući CNS. Rekao vjerojatnost središnji porijeklo adenoma aritmije ne samo izlučivanje kortizola ACTH i, ali i hormona rasta i prolaktina, otpornost na egzogenim kortikosteroidima, kao i odsutnost III i IV faze u stadiju sporih valova sna faze; protiv toga - obnova dnevnog izlučivanja ACTH i kortizola nakon uklanjanja tumora hipofize u značajnom broju bolesnika. Većina adenoma koji izlučuju ACTH je lokalizirana u prednjem dijelu hipofize (60%), a ostatak - u stražnjem i srednjem dijelu.

Patogeneza bolesti je Cushingov kao povećana lučenja ACTH od strane hipofize, i izlučivanje kortizola, kortikosterona aldosterona, androgena iz kore nadbubrežne žlijezde. Kronični dugoročni kortizolizam dovodi do razvoja simptoma kompleksa hiperkorticizma - bolesti Itenko-Cushing.

Povrede hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnih odnosa u bolesti povezane su s promjenom lučenja drugih tropskih hormona u hipofiza. Značajno smanjuje lučenje hormona rasta, razina gonadotropina i TSH smanjuje, a prolaktin raste.

Atrofija mišićnog tkiva i pojava crvenih vrpci na koži trbuha, bedra su povezana s kršenjem metabolizma bjelančevina. Atrofični procesi utječu na strijelu muskulaturu i posebno su vidljivi u mišićima gornjih i donjih ekstremiteta. U proučavanju mišićnog tkiva pojavljuje se izražena oštećenja mitohondrija.

Karakterističan crvenila Cushingova bolest, Efekt mramora i stanjivanje suhoće kože povezane s oba policitemiji i atrofija kože uzrokovano povećanjem katabolizma i smanjiti sintezu kolagena što dovodi do radiografijom kapilara. Razrjeđivanje kože i brzo taloženje masti dovode do pojave strija (striae). Pronađeni su u 77% pacijenata i obično se javljaju ranije ili istodobno s drugim simptomima i vrlo su tipični za ovu bolest. Njihova odsutnost ne isključuje Isenku-Cushingovu bolest.

Djelovanje u tijelu suviška glavnog kortikosteroida - kortizola - jest da se kršenjem enzimskih sustava ubrzavaju procesi disimilacije i deaminacije aminokiselina. Rezultat tih procesa je povećanje brzine raspadanja proteina i usporavanje njihove sinteze. Kršenje metabolizma proteina dovodi do povećanja oslobađanja dušika u urinu, što je smanjenje razine albumina.

Karakteristični simptom bolesti je slabost mišića, što je posljedica distrofnih promjena mišića i hipokalemije. Hipokalemična alkaloza povezana je s djelovanjem glukokortikoida na metabolizam elektrolita. Hormoni pridonose zadržavanju natrija u tijelu, što dovodi do uklanjanja kalijskih soli. Sadržaj kalij u plazmi, crvenih krvnih stanica, mišićnog tkiva i srčanog mišića je značajno smanjen.

Patogeneza arterijske hipertenzije u bolesti Itenko-Cushing je složena i nedovoljno proučena. Neosporna uloga ima kršenja središnjih mehanizama regulacije vaskularnog tona. Važno je također hipersekrecija glukokortikoida s izraženom mineralokortikoidnom aktivnošću, posebice kortikosteronom i aldosteronom. Kršenje funkcije renin-angiotenzin sustava dovodi do razvoja trajne hipertenzije. Dugotrajna hiperprodukcija kortizola dovodi do povećanja sadržaja renina, koji je uključen u formiranje angiotenzina I i uzrokuje povećanje krvnog tlaka. Gubitak kalija stanica mišića uzrokuje promjene vaskularne reaktivnosti i povećanje vaskularnog tona. Određene uloge u patogenezi hipertenzije također ima potenciranje glukokortikoida djelovanjem kateholamina i biogenih amina, naročito serotonina.

U patogenezi osteoporoze u Itzenko-Cushing bolest, kataboličko djelovanje glukokortikoida na koštano tkivo je od velike važnosti. Masa pravilnog koštanog tkiva, kao i sadržaj organske tvari i njegovih sastojaka (kolagen i mukopolisaharidi) u njoj se smanjuje, smanjuje se aktivnost alkalne fosfataze. Zbog očuvanja masnoća i strukture matrice proteina, sposobnost koštanog tkiva za popravak kalcija smanjuje se. Značajna uloga u pojavi osteoporoze pripada smanjenju apsorpcije kalcija u gastrointestinalnom traktu, što je povezano s inhibicijom hidroksilacije kalciferola. Uništavanje proteinske komponente kosti i sekundarne demineralizacije dovodi do osteoporoze. Izlučivanje velike količine kalcija od strane bubrega uzrokuje nephrocalcinosis, stvaranje bubrežnih kamenaca, sekundarni pijelonefritis i zatajenje bubrega. Poremećaji metabolizma ugljikohidrata u slučaju Itenko-Cushingove bolesti popraćeni su porastom funkcija alfa, beta i 6 stanica gušterače. U patogenezi steroidnog dijabetesa, relativna insuficijencija inzulina, otpornost na inzulin i povećanje razine kontrainsulnih hormona od velike su važnosti.

Pathanatomija Ćenko-Cushingove bolesti

U Cushing bolest često štete lokaliziran u paraventricular i supraoptic jezgre hipotalamusa i dovesti do Žarišna ili difuzna hiperplazija kortikotrofov i / ili njihov hiperfunkcije, što je potvrđeno hipertrofije stanica i njihovih organela. To u više od 50% slučajeva dovodi do stvaranja mikroadena iz stanica koje proizvode ACTH s polu-autonomnim funkcioniranjem. Neki od njih su primarni adenomi hipofize. U 5-15% bolesnika koji su bazofilna stanica adenoma i male osamljeni prednjeg režnja tumor specifične neurosecretornih granule promjera 250-700 nm, postavljen uz staničnu membranu, a Microfilament paketi oko jezgre. Većina adenoma je mješovita stanica (iz bazofila i kromofoba), rjeđe - kromofobno-stanični. Tumor hromofoby očito varijanta bazofili srednji hipofize ACTH specijalizirana za obrazovanje. Neki kortikotropomi su tumori srednjeg režnja. Često su višestruki, sadrže i živčano tkivo. U prednjeg režnja tkivo koje okružuje tumor opaža hyalinization bazofili, tipičan kortikosteroid suvišak bilo kojeg podrijetla. Dio stanica paradogenoznog tkiva s degenerativnim promjenama, a strom je često fibrozan. Moguće su maligne varijante kortikotropina s agresivnim rastom.

Hiperprodukcija ACTH uzrokuje povećanje mase adrenalnog tkiva i povećanje funkcionalne aktivnosti stanica zbog povećanja broja (hiperplazija) i hipertrofije. Oštroumnije, ovi se fenomeni izražavaju s ectopic ACTH sindromom. U djece, prevladavaju znakovi povećanja funkcionalne aktivnosti nadbubrežnih stanica u osoba starijih od 30 godina - hiperplazije i hipertrofije organa. Nadbubrežne žlijezde uklonjene u drugoj fazi kirurškog liječenja uvijek su udaljene u fazi 1. Težina nadbubrežne žlijezde ne ovisi o dobi pacijenata, niti o težini prethodno uklonjenog. Mikroskopski su karakterizirani zadebljanjem grede i, u manjoj mjeri, mrežaste zone. Promjene u glomerularnoj zoni su različite: od atrofne do fokalne hiperplastične. U 30% bolesnika, hiperplazija je difuzno-nodularna. Noduli se formiraju uglavnom u zoni snopova, čahura nadbubrežne žlijezde često je proklijala i formiraju se na površini gljive. Njihova funkcionalna aktivnost je usporediva s aktivnošću cijelog korteksa. Kod osoba starijih od 40 godina, stvaraju se čvorovi pseudotubularnih struktura s niskom funkcionalnom aktivnošću, čije su stanice prepunjene lipidima. Difuzno-nodularna hiperplazija u 1/3 bolesnika razvija se u dodatnom adrenalnom tkivu.

Kada pubertet i mladost, često obiteljski oblik Cushing bolest s pigmentirane multinodulyarnoy displazija kore nadbubrežne žlijezde, posljednji od normalne veličine i težine. Oni se lako mogu potvrditi prisustvom na površini rezanja brojnih nodularnih inkluzija tamno smeđe boje; karakterizira prisutnost mikroskopskih čvorova okružene odumire korteksa i nastaju velike stanice kod hipertrofičkog često polimorfne jezgre, citoplazme oxyphilic sadrže smeđe pigment. Potonji imaju neuobičajeno visoku funkcionalnu aktivnost. Stromi nodula infiltrirani su limfoidnim elementima i masnim stanicama.

Menstruacijskih i reprodukcijskih funkcija sa Cushingov bolesti uzrokovanih napredovanje rano, ali reverzibilne promjene u endometrij atrofično s stanjivanje funkcionalnog sloja, smanjuje broj žlijezda i cistična degeneracija sačuvana. Promjene u jajnicima pojavljuju se kasnije. Oni su svedeni na atrofičnih promjena zbog uništavanja folikularne jedinice, preostali kršenja sazrijevanje folikula do atrofije intersticijske tkiva, nestanka hilyusnyh stanica i smanjenje mrežnih elemenata jajnika.

Razvijene su atrofične promjene s smanjenjem funkcionalne aktivnosti u ostalim endokrinim žlijezdama: testisi, paratiroidne žlijezde itd.