Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Što uzrokuje trombocitopatije?
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Stečena trombocitopatija. Poremećaji funkcionalnih svojstava trombocita opažaju se kod mnogih teških zaraznih i somatskih bolesti, ali to je rijetko popraćeno razvojem hemoragijskog sindroma. Razvoj hemoragijskog sindroma kod ovih bolesti često je izazvan propisivanjem fizioterapeutskih postupaka (UHF, UFO) ili lijekova koji imaju nuspojave u obliku inhibicije funkcionalne aktivnosti trombocita (lijekovi, jatrogena trombocitopatija).
Kod stečene trombocitopatije uzrokovane lijekovima, hemoragični sindrom često je izazvan istodobnom primjenom nekoliko trombocitoaktivnih lijekova. Među trombocitoaktivnim lijekovima, posebno mjesto zauzima acetilsalicilna kiselina koja u malim dozama (2,0-3,5 mg/kg) inhibira agregaciju trombocita, izazivajući razvoj hemoragijskog sindroma, ali u velikim dozama (10 mg/kg) inhibira sintezu prostaciklina, inhibitora adhezije i agregacije trombocita na oštećenu vaskularnu stijenku, čime potiče stvaranje tromba.
Stečena trombocitopatija se također javlja kod hemoblastoza, anemije uzrokovane nedostatkom B12, zatajenja bubrega i jetre, DIC sindroma, skorbuta i endokrinopatija.
U slučaju stečene trombocitopatije potrebno je analizirati pacijentovo podrijetlo, provesti funkcionalnu procjenu trombocita kod roditelja i bliskih srodnika kako bi se isključili neprepoznati nasljedni oblici trombocitopatije. Neke nasljedne bolesti metabolizma aminokiselina, ugljikohidrata, lipida i vezivnog tkiva također su praćene sekundarnom trombocitopatijom (Marfanov, Ehlers-Danlosov sindrom, glikogenoze).
Nasljedne trombocitopatije su skupina genetski određenih biokemijskih ili strukturnih abnormalnosti trombocita koje su popraćene poremećajem njihovih hemostatskih funkcija. Nasljedne trombocitopatije su najčešći genetski određeni hemostatski defekt, koji se nalazi u 60-80% pacijenata s ponavljajućim vaskularno-trombocitnim krvarenjem i, pretpostavlja se, u 5-10% populacije.
Ovisno o vrsti molekularnih i funkcionalnih poremećaja, razlikuju se sljedeće vrste nasljedne trombocitopatije:
- patologija membranskih proteina - receptora (glikoproteina) za endotelni kolagen, von Willebrandov faktor, trombin ili fibrinogen - očituje se kršenjem adhezije i/ili agregacije trombocita
- defekti aktivacije trombocita (sindrom sivih trombocita), zbog nedostatka alfa i beta granula s tvarima uključenim u aktivaciju trombocita, koagulaciju i stvaranje trombocitnih tromba. Defekt se očituje poremećenom aktivacijom i agregacijom trombocita, sporom koagulacijom, retrakcijom i stvaranjem trombocitnih tromba
- poremećaj metabolizma arahidonske kiseline - očituje se poremećajem sinteze tromboksana A2 i agregacije trombocita
- poremećaj mobilizacije Ca2+ iona - praćen poremećajem svih vrsta agregacije trombocita
- Nedostatak 3. trombocitnog faktora - manifestira se kao poremećaj interakcije između trombocita i faktora zgrušavanja krvi pri retrakciji krvnog ugruška.
Defekt u funkcionalnoj aktivnosti trombocita kod trombastenije (opisan 1918. od strane švicarskog pedijatra Glanzmanna) temelji se na odsutnosti glikoproteinskog (GP) IIb/IIIa kompleksa na njihovoj membrani, te stoga nemogućnosti vezanja fibrinogena, međusobnog agregiranja i izazivanja retrakcije krvnog ugruška. Kombinacija IIb/IIIa je receptor specifičan za trombocite i megakariocite integrin - kompleks koji posreduje izvanstanične signale citoskeletu trombocita, što je inicijator njihove aktivacije zbog oslobađanja medijatora vaskularno-trombocitne hemostaze.
Nasljedni membranski defekti razlog su nemogućnosti agregacije trombocita u atrombima, te vezanja von Willebrandovog faktora i prianjanja na kolagen u Bernard-Soulier anomaliji. U različitim varijantama nasljedne trombocitopatije s defektom u reakciji oslobađanja identificirani su nedostaci ciklooksigenaze, tromboksan sintetaze itd., što dovodi do poremećenog oslobađanja hemostatskih medijatora. U nekim nasljednim trombocitopatijama pronađen je nedostatak gustih granula (Herzmansky-Pudlakova bolest, Landoltov sindrom), nedostatak proteinskih granula (sindrom sivih trombocita) ili njihovih komponenti te lizosoma. U nastanku povećanog krvarenja u svim varijantama trombocitopatija primarni značaj ima poremećena interakcija trombocita jednih s drugima, s plazmatskom vezom hemostaze i stvaranje primarnog hemostatskog čepa.
Funkcionalna svojstva trombocita u najčešćim nasljednim trombocitopatijama
Trombocitopatije |
Priroda funkcionalnog defekta (dijagnostički kriteriji) |
Primarni |
|
| Trombastenia | Odsutnost ili smanjenje agregacije trombocita uzrokovano ADP-om, kolagenom i adrenalinom, odsutnost ili naglo smanjenje retrakcije krvnog ugruška |
| Atrombija | Smanjenje agregacije trombocita uzrokovano ADP-om, kolagenom i adrenalinom tijekom normalne retrakcije krvnog ugruška |
| Trombocitopatija s oštećenom reakcijom oslobađanja | Naglo smanjenje agregacije trombocita: normalna primarna agregacija, ali odsutnost ili naglo smanjenje drugog vala agregacije |
| Bernard-Soulierova bolest | Smanjena agregacija trombocita izazvana ristocetinom, goveđim fibrinogenom s normalnom agregacijom s ADP-om, kolagenom i adrenalinom |
Sekundarno |
|
| Von Willebrandova bolest | Normalna agregacija trombocita s ADP-om, kolagenom, adrenalinom, smanjena ristomicinom (defekt se ispravlja donorskom plazmom). Snižena razina VIII. Smanjen adhezivni kapacitet trombocita |
Afibrinogenemija |
Oštro smanjene razine fibrinogena u krvi u kombinaciji sa smanjenom agregacijom trombocita |