Simptomi glikogenoze

Glikogenoza tipa I

Bolest se može pojaviti u neonatalnom razdoblju (teška hipoglikemija i metabolička acidoza), ali najčešće u 3.-4. mjesecu života. Glavni simptomi su hepatomegalija i hipoglikemija. Pri pregledu, djeca imaju veliki izbočeni trbuh (zbog povećanja veličine jetre), lokalne masne naslage, uglavnom na obrazima ("lutkino" lice), stražnjici, bedrima, propadanje mišića i zaostajanje u rastu. Ksantomi kože mogu se pojaviti na laktovima, koljenima, stražnjici i bedrima. Teška hipoglikemija i laktična acidoza (povećana razina mliječne kiseline u krvi) uzrokovane su kašnjenjima u hranjenju i interkurentnim infekcijama. Unatoč značajnom povećanju veličine, funkcija jetre, u pravilu, nije pogođena. Kod nekih pacijenata opisan je povremeni proljev nepoznatog podrijetla. U drugom ili trećem desetljeću života mogu se pojaviti adenomi jetre s tendencijom maligne transformacije. Neki pacijenti razvijaju plućnu hipertenziju, koja napreduje do zatajenja srca. Kod glikogenoze lb, slezena se može povećati. Većina pacijenata s glikogenozom tipa lb razvija neutropeniju u prvoj godini života. To objašnjava sklonost infekcijama (recidivni otitis, stomatitis, gingivitis, upala pluća, infekcije dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava itd.). Otprilike 75% pacijenata s tipom lb razvija ulkuse crijevne sluznice, kroničnu upalu crijeva.

Kliničke manifestacije glikogenoze tipa III u djece slične su onima kod glikogenoze tipa I: hepatomegalija, zaostajanje u rastu, hipoglikemija, hiperlipidemija. Neki pacijenti imaju splenomegaliju, ali, za razliku od glikogenoze tipa I, bubrezi nisu povećani i njihove funkcije nisu pogođene. S godinama se te manifestacije smanjuju, a mogu čak i potpuno nestati do puberteta. Miopatija se, u pravilu, ne javlja kod djece, iako se u nekim slučajevima otkriva blaga hipotenzija i odgođeno usvajanje motoričkih vještina. Miopatija se najčešće javlja kod odraslih i može biti distalna ili generalizirana. Pacijenti s distalnom miopatijom imaju atrofiju mišića udova, što često dovodi do periferne polineuropatije i bolesti motornih neurona. Miopatija napreduje sporo. U nekim slučajevima opaža se generalizirana miopatija s oštećenjem respiratornih mišića. Kardiomiopatija se razvija rijetko. Kod nekih pacijenata oštećenje jetre je toliko blago da se dijagnoza postavlja kada se mišićni simptomi pojave u kasnijoj dobi.

Glikogenoza tipa IV

Kliničke manifestacije nedostatka enzima za grananje glikogena prilično su raznolike. Do nedavno se vjerovalo da se bolest manifestira samo kao hepatosplenomegalija i dovodi do rane smrti zbog zatajenja jetre. Međutim, brojne publikacije opisuju atipične oblike bolesti sa sporo progresivnom patologijom jetre ili s predominantnim oštećenjem srčanog mišića. Smatra se da neki slučajevi kongenitalne miopatije također mogu biti povezani s ovom nasljednom patologijom. Neurološka varijanta bolesti u odraslih (bolest poliglukozanskih tijela) slična je po kliničkim manifestacijama amiotrofičnoj lateralnoj sklerozi.

Kod pacijenata s klasičnim oblikom bolesti, razvojni zastoj i hepatomegalija otkrivaju se u ranoj dobi. Ciroza napreduje i dovodi do portalne hipertenzije, ascitesa i varikoziteta jednjaka. Neki pacijenti razvijaju hepatocelularni karcinom. Očekivano trajanje života značajno je smanjeno, a bez transplantacije jetre smrt nastupa u 4. do 5. godini života. U nekim slučajevima bolest može imati benigniji tijek i sporije napredovati.

Neuromuskularni oblici glikogenoze tipa IV imaju mnogo raznolikije kliničke manifestacije. U slučaju neonatalnog oblika (izuzetno rijetkog), karakteristične su fetalna akinezija, deformacije tipa artrogripoze, fetalni hidrops i rana smrt. Kongenitalni oblik prati pretežno oštećenje skeletnih i srčanih mišića; karakterizira ga mišićna hipotonija i kardiomiopatija.

Glikogenoza tipa VI

Kliničke manifestacije slične su onima kod glikogenoze tipa IX; hepatomegalija i zaostajanje u rastu karakteristični su od prvog desetljeća života. Srčani i skeletni mišići nisu zahvaćeni. S godinama ovi simptomi postaju manje izraženi i mogu čak potpuno nestati do puberteta. Opaža se sklonost hipoglikemiji, koja nikada nije tako teška kao kod glikogenoza tipa I i III. Koncentracija triglicerida i ketonskih tijela je blago povećana.

Glikogenoza tipa IX

Glavne kliničke manifestacije su hepatomegalija kao posljedica nakupljanja glikogena, zaostajanje u rastu, povišene razine jetrenih transaminaza, hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija. Simptomatska hipoglikemija i hiperketonemija javljaju se kod djece tek nakon duljeg gladovanja. Kliničke manifestacije i biokemijske promjene obično postaju blaže s godinama, a nakon puberteta pacijenti ne pokazuju znakove bolesti.

Mišićni oblici glikogenoze tipa IX klinički su slični McArdleovoj bolesti i manifestiraju se netolerancijom na tjelesnu aktivnost, bolovima u mišićima i ponavljajućom mioglobinurijom u adolescenata i odraslih. Rjeđe su generalizirana mišićna slabost i respiratorno zatajenje u ranom djetinjstvu. Morfološka značajka bolesti su subsarkolemalne nakupine glikogena normalne strukture.

Glikogenoza tipa 0

Prvi simptom bolesti je hipoglikemija natašte u ranom djetinjstvu. Međutim, obično je asimptomatska. Ponavljane hipoglikemijske epizode često dovode do neuroloških oštećenja. Veliki broj pacijenata ima razvojna kašnjenja, koja su vjerojatno povezana s razdobljima hipoglikemije. Hipoglikemija se javlja u jutarnjim satima prije prvog obroka. Jetra nije povećana, iako se može pojaviti masna degeneracija jetre. Neki pacijenti imaju zaostajanje u rastu, koje se obnavlja nakon početka dijetoterapije. Mali broj pacijenata opisan u literaturi prilično odražava mali udio dijagnosticiranih slučajeva, budući da simptomi bolesti nisu vrlo specifični, a liječnici ne uvijek ispravno tumače metaboličke promjene.

Glikogenoza tipa II

Postoji nekoliko kliničkih oblika. Infantilni oblik bolesti s početkom u prvoj godini života karakterizira akutni tijek i rani smrtni ishod. Kasni oblik bolesti, koji se manifestira u adolescenciji i kasnije, karakterizira odsutnost teškog oštećenja srca i povoljnija prognoza.

U infantilnom obliku bolesti, aktivnost alfa-glikozidaze praktički je odsutna. Prvi simptomi bolesti pojavljuju se u prvim mjesecima života: poteškoće s hranjenjem, slab porast tjelesne težine, respiratorni problemi, često komplicirani plućnom infekcijom, i usporeni motorički razvoj. Većina pacijenata ima generaliziranu progresivnu mišićnu slabost; djeca se ne mogu samostalno pomicati ili držati glavu. Unatoč tome, mišići su tvrdi na dodir, čak i hipertrofirani. Više od polovice pacijenata također ima makroglosiju i umjerenu hepatomegaliju. Aktivnost CPK je značajno povećana. Većina dojenčadi s Pompeovom bolešću razvija tešku i progresivnu kardiomegaliju do dobi od 6 mjeseci. Nakupljanje glikogena u miokardu uzrokuje zadebljanje stijenki ventrikula i interventrikularnog septuma, što rezultira hipertrofičnom kardiomiopatijom, koja napreduje u dilatiranu kardiomiopatiju. Na autopsiji je veličina srca više od tri puta veća od normalne. Endokardijalna fibroelastoza je prilično česta. EKG otkriva skraćeni PR interval, često u kombinaciji s visokim naponom QRS kompleksa. Ovi znakovi su tipični za bolest i omogućuju joj razlikovanje od drugih ranih kardiomiopatija. Infantilni oblik Pompeove bolesti dovodi do smrti prije 1 godine, posebno ako se kod djece mlađe od 6 mjeseci pojavi značajna srčana disfunkcija.

Kasni oblik Pompeove bolesti može se pojaviti u bilo kojoj dobi - od prvih godina života do odrasle dobi. Gotovo svi pacijenti s manifestacijom bolesti nakon 2 godine nemaju izraženu patologiju od strane srca; oštećenje mišića napreduje sporije, a prognoza bolesti je manje teška nego u infantilnom obliku. Debitantni simptomi i zahvaćenost unutarnjih organa u patološki proces razlikuju se kod različitih pacijenata, ali svi pacijenti kao vodeći simptom navode sporo progresivnu mišićnu slabost. Obično su prvo zahvaćeni proksimalni mišići (trup i donji udovi), zatim dijafragma i drugi mišići uključeni u akt disanja, što dovodi do plućne insuficijencije i apneje u snu. Bolest se može manifestirati i u odrasloj dobi (od 20 do 60 godina). Međutim, mnogi pacijenti primjećuju brzi umor i kratkoću daha tijekom fizičkog napora, što ih muči od djetinjstva. Kod odraslih, dominantan simptom je sporo progresivna mišićna slabost u donjim ekstremitetima sa zahvaćenošću mišića trupa i/ili respiratornim zatajenjem. Kako bolest napreduje, duboki tetivni refleksi nestaju. Respiratorno zatajenje karakteristično je za otprilike trećinu svih odraslih pacijenata.

Glikogenoza tipa V

Bolest se prvi put javlja u adolescenciji ili u 2.-3. desetljeću života, a karakterizira je netolerancija na tjelesnu aktivnost, mialgija i slabost mišića tijekom vježbanja; mišići se oporavljaju u mirovanju. Ovi simptomi najčešće se javljaju kao posljedica kratkotrajne i intenzivne tjelesne aktivnosti - trčanje na kratke staze, dizanje utega - te manje intenzivne, ali dugotrajne, poput penjanja stepenicama, hodanja po snijegu. Normalna tjelovježba, poput hodanja po ravnoj površini, ne uzrokuje probleme. Bolni grčevi - spazmodične kontrakcije mišića - javljaju se prilično često. Mnogi pacijenti primjećuju takozvani fenomen "drugog daha" - kratki odmor nakon napada boli omogućuje im da lakše nastave s izvođenjem tjelesne vježbe. Mioglobinurija (s rizikom od akutnog zatajenja bubrega) opaža se kod polovice pacijenata.

Glikogenoza tipa VII

Kliničke manifestacije glikogenoze tipa VII slične su onima glikogenoze tipa V. Kod ove bolesti opaža se kombinacija simptoma oštećenja mišićnog i hematopoetskog tkiva. Pacijenti imaju povećanje koncentracije bilirubina i broja retikulocita, što odražava kompenziranu hemolizu.

Još jedna karakteristična značajka je odsutnost fenomena "drugog vjetra", karakterističnog za glikogenozu tipa V. Postoje dva klinička oblika: odrasli - s konstantnom mišićnom slabošću (iako većina pacijenata primjećuje ove poremećaje od adolescencije) i dječji multisistemski oblik s generaliziranom mišićnom slabošću, oštećenjem središnjeg živčanog sustava (konvulzije, kortikalna sljepoća), srčanog tkiva (kardiomiopatija) i organa vida.

Glikogenoza tipa IIb

Bolest se javlja nakon prvog desetljeća života i karakterizira je oštećenje skeletnog i srčanog mišićnog tkiva.

Nedostatak fosfoglicerat kinaze

Kliničke manifestacije ovise o stupnju oštećenja tri tkiva - mišića, živaca i krvnih stanica. Razlikuje se nekoliko kliničkih varijanti: kombinacija nesferocitne hemolitičke anemije i oštećenja središnjeg živčanog sustava, izolirana miopatija ili kombinacija miopatije s oštećenjem živčanog sustava. Miopatski oblici slični su glikogenozi tipa V.

Glikogenoza tipa XI

Prvi slučaj bolesti otkriven je slučajno tijekom biokemijskog pregleda pacijenta s mioglobinurijom i visokim razinama CPK. Svi pacijenti imaju intoleranciju na vježbanje, bolove u mišićima i mioglobinuriju.

Glikogenoza tipa X

Kliničke manifestacije uključuju intoleranciju na vježbanje, bol u mišićima i mioglobinuriju. U nekim slučajevima, bolest se manifestira kod nositelja. Biopsija mišića otkriva umjereno nakupljanje glikogena.

Glikogenoza tipa XII

Netolerancija na fizički napor.

Glikogenoza tipa XIII

Bolest se manifestira u kasnijoj životnoj dobi progresivnom intolerancijom na vježbanje, mialgijom i povišenim razinama CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]