Što uzrokuje intersticijski nefritis?

Uzroci tubulointersticijskog nefritisa su raznoliki. Akutni tubulointersticijski nefritis može se razviti s raznim infekcijama, kao posljedica upotrebe određenih lijekova, trovanja, opeklina, ozljeda, akutne hemolize, akutnih poremećaja cirkulacije (šok, kolaps), kao komplikacija cijepljenja itd.

Kronični tubulointersticijski nefritis također je heterogena polietiološka skupina bolesti u kojoj, osim navedenih čimbenika, veliku važnost imaju nasljedna predispozicija i bubrežna disembriogeneza, metabolički poremećaji, kronična infekcija i intoksikacija, imunološke bolesti, nepovoljni čimbenici okoliša (soli teških metala, radionuklidi) itd. Kronični tubulointersticijski nefritis može se razviti kao nastavak akutnog nefritisa.

Tubulointersticijski nefritis prvi je opisao WT Councilman 1898. godine nakon što je ispitao 42 slučaja akutnog nefritisa nakon šarlaha i difterije. Kasnije su identificirani i drugi bakterijski, virusni i parazitski uzročnici koji dovode do razvoja tubulointersticijskog nefritisa. Među bakterijama, osim streptokoka i difteričnih bacila, mogu se naći pneumokok, meningokok, klamidija, uzročnici sifilisa, tifusa itd. Ovi bakterijski uzročnici uzrokuju oštećenje bubrežnog intersticija toksičnim učincima, dok leptospira i mycobacterium tuberculosis mogu izravno prodrijeti u bubrežno tkivo. Među virusima, toksični učinak na tubulointersticij mogu imati uzročnici mononukleoze, virusi hepatitisa, virus ospica itd., kao i herpes virusi, Coxsackie, Epstein-Barr, AIDS, citomegalovirus itd. koji perzistiraju u bubrežnom tkivu. Pokazana je mogućnost nastanka tubulointersticijskog nefritisa kao posljedica dugotrajne perzistencije respiratornih virusa - virusa influence, parainfluence, adenovirusa, koji dovode do aktivacije endogene infekcije koksaki virusom perzistentne u mokraćnom sustavu. Prema različitim autorima, postvirusni tubulointersticijski nefritis čini do 50% svih intersticijskih nefritisa.

Među parazitima, toksoplazma, mikoplazma i uzročnik lišmanioze mogu dovesti do razvoja tubulointersticijskog nefritisa.

Posebnu važnost u razvoju tubulointersticijskog nefritisa imaju lijekovi, posebno (beta-laktamski antibiotici, sulfonamidi, nesteroidni protuupalni lijekovi, diuretici. U ovom slučaju nije toliko važna doza, već trajanje uzimanja lijeka i individualna osjetljivost na njega. Visok rizik od razvoja tubulointersticijskog nefritisa javlja se nakon 10 dana uzimanja lijeka.

Različiti kemijski agensi, posebno soli teških metala (kadmij, olovo, krom, živa, zlato, srebro, arsen, stroncij), mogu imati toksični učinak na tubulointersticij.

Među endogenim čimbenicima, posebnu ulogu u razvoju tubulointersticijskog nefritisa igraju dismetabolička nefropatija i nestabilnost citomembrana; vezikoureteralni refluks, policistična bolest i druge razvojne anomalije praćene oštećenom diferencijacijom tubula i tubularnom disfunkcijom. Razvoj tubulointersticijskog nefritisa moguć je na pozadini kongenitalnih poremećaja hemodinamike i urodinamike, praćenih cirkulatornom hipoksijom, oštećenim limfnim protokom.

Lijekovi koji mogu uzrokovati tubulointersticijski nefritis

Beta-laktamski antibiotici	Drugi antibiotici i antivirusni lijekovi	Protuupalni lijekovi	Diuretici	Drugi lijekovi
Meticilin Penicilin Ampicilin Oksacilin Nafcilin Karbenicilin Amoksicilin Cefalotin Cefaleksin Cefradin Cefotaksim Cefoksitin Cefotetan	Sulfonamidi Ko-trimoksazol Rifampicin Polimiksin Etambutol Tetraciklin Vankomicin Eritromicin Kanamicin Gentamicin Kolistin Interferon Aciklovir Ciprofloksacin	Indometacin Fenilbutazon Fenoprofen Naproksen Ibuprofen Fenazon Metafenaminska kiselina Tolmetin Diflunisal Aspirin Fenacetin Paracetamol	Tiazidi Furosemid Klortalidon Triamteren	Fenindion Glafenin Difenil hidantoin Cimetidin Sulfinpirazon Alopurinol Karbamazepin Klofibrat Azatioprin Fenilpropanolamin Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicilamin Antipirin Karbimazol Ciklosporin Kaptopril Litij

Neki od najčešćih nefrotoksičnih agensa

Teški metali	Anorganska živa (klorid), organoživini spojevi (metil-, etil-, fenil-živa, natrijev etilmerkuritiosalicilat, živini diuretici), anorgansko olovo, organsko olovo (tetraetil olovo), kadmij, uranij, zlato (posebno natrijev aurotiomalat), bakar, arsen, arsin (arsenov vodik), željezo, krom (posebno trioksid), talij, selen, vanadij, bizmut
Otapala	Metanol, amilni alkohol, etilen glikol, dietilen glikol, celozol, ugljikov tetraklorid, trikloretilen, razni ugljikovodici
Tvari koje uzrokuju oksalozu	Oksalna kiselina, metoksifluran, etilen glikol, askorbinska kiselina, sredstva protiv korozije
Antitumorski lijekovi	Ciklosporin, cisplatin, ciklofosfamid, streptozocin, metotreksat, derivati nitrozouree (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doksorubicin, daunorubicin
Dijagnostički agensi	Natrijev jodid, sva organska jodna kontrastna sredstva
Herbicidi i pesticidi	Parakvat, cijanidi, dioksin, cifenil, cikloheksamidi i organoklorni insekticidi: endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindan, heksaklorobenzen, diklorodifeniltrikloretan (DDT), heptaklor, klordekon, poliklorirani terpeni, klordan, dikofol (keltan), klorbenzilat, mireks, metoksiklor
Biološki čimbenici	Gljive (npr. Amanito phalloides uzrokuje teško trovanje muskarinom), otrovi zmija i pauka, ugrizi insekata, aflatoksini
Induktori imunoloških kompleksa	Penicilamin, kaptopril, levamisol, soli zlata

Alergijske reakcije i imunodeficijencija također igraju važnu ulogu u razvoju tubulointersticijskog nefritisa.