Sentor

Sentor je lijek iz kategorije antagonista angiotenzina 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Centora

Koristi se u liječenju sljedećih poremećaja:

• kronično zatajenje srca (može se koristiti samo kao dio kombinirane terapije ili ako pacijent ne podnosi ACE inhibitore);
• povišene vrijednosti krvnog tlaka (to uključuje pacijente sa šećernom bolešću tipa 1 u kombinaciji s proteinurijom).

Otpustite obrazac

Oslobađanje se vrši u obliku tableta, u količini od 10 komada unutar blister ploče. Kutija sadrži 1 ili 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Losartan je umjetni antagonist terminala angiotenzina 2 (AT1 tip) koji se primjenjuje oralno. Element angiotenzina 2 je snažan vazokonstriktor i aktivni RAS hormon, jedan od najvažnijih patofizioloških čimbenika u povećanju krvnog tlaka. Ova komponenta se sintetizira s AO1 terminalom, koji se nalazi unutar mnogih tkiva (na primjer, unutar glatkih mišića krvnih žila, a također i u srcu s bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama), potičući razvoj mnogih važnih bioloških reakcija, uključujući oslobađanje aldosterona i vazokonstrikciju. Uz to, angiotenzin 2 ima stimulirajući učinak na proces proliferacije stanica glatkih mišića.

Losartan se selektivno sintetizira s AO1 završetkom. U in vitro i in vivo testovima, ovaj element sa svojim farmakoaktivnim metaboličkim produktom (karboksilnom kiselinom) blokira sve fiziološki značajne učinke angiotenzina 2, bez obzira na put vezanja i izvor njegovog nastanka.

Kada se primjenjuje losartan, vrijednosti renina u plazmi se povećavaju, što rezultira porastom sličnih vrijednosti angiotenzina 2 (sličan učinak povezan je s gašenjem negativnog povratnog djelovanja izazvanog angiotenzinom 2). Ali čak i uzimajući u obzir takve učinke, učinak lijeka u obliku snižavanja krvnog tlaka i smanjenja vrijednosti aldosterona je očuvan. To pokazuje učinkovitost lijeka u blokiranju aktivnosti terminala angiotenzina 2.

Losartan pokazuje selektivnu sintezu s AO1 završetkom, bez sinteze ili blokiranja drugih hormonskih završetaka ili ionskih kanala koji su važni za regulaciju funkcije kardiovaskularnog sustava. Istovremeno, ovaj element ne blokira aktivnost ACE-a (kininaze 2, koja razgrađuje bradikinin), što mu omogućuje izbjegavanje razvoja nekih manifestacija koje nisu izravno povezane s blokadom AT1 završetka (što znači pojačavanje reakcija uzrokovanih bradikininom - poput sklonosti razvoju edema).

Losartan blokira razvoj učinaka uzrokovanih djelovanjem angiotenzina 1 i 2, bez utjecaja na učinke bradikinina. Istodobno, ACE inhibitori blokiraju učinke uzrokovane angiotenzinom 1 i potenciraju odgovor na djelovanje bradikinina, a pritom ne utječu na odgovarajući učinak angiotenzina 2. Upravo taj učinak čini osnovu farmakodinamičke razlike između ACE inhibitora i losartana.

Kod osoba s povišenim krvnim tlakom (bez dijabetesa, ali s proteinurijom), primjena kalijevog losartana dovodi do značajnog smanjenja proteinurije, kao i do periodičnog izlučivanja proteina imunoglobulinom tipa G.

Aktivni element lijeka održava brzinu glomerularne filtracije i istovremeno smanjuje frakciju filtracije. Također smanjuje intraplazmatsku razinu uree (prosječna vrijednost - <24 μmol/l), koja ostaje na istoj razini tijekom duljeg liječenja.

Losartan ne utječe na autonomne reflekse ili razinu norepinefrina u plazmi.

Lijek u dozi od najviše 150 mg jednom dnevno ne utječe na vrijednosti kolesterola s trigliceridima, kao ni na razinu serumskog HDL-C-a kod osoba s hipertenzijom. Slične doze losartana nisu utjecale na vrijednosti šećera u krvi kada se uzimaju natašte.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Kada se uzima oralno, losartan se prilično dobro apsorbira. Tvar prolazi kroz proces primarnog metabolizma, tijekom kojeg se formira 1 aktivni produkt karboksilnog raspada i drugi metaboliti koji nemaju ljekovitu aktivnost. Razina bioraspoloživosti tvari je približno 33%. Vršne vrijednosti losartana zajedno s njegovim aktivnim metaboličkim produktom primjećuju se nakon približno 1 sat, odnosno 3-4 sata. Uzimanje hrane ne dovodi do značajne promjene farmakokinetičkih parametara lijeka.

Distribucijski procesi.

Više od 99% aktivnog elementa s njegovim aktivnim metaboličkim produktom sintetizira se s proteinima u krvnoj plazmi (uglavnom s albuminima). Volumen distribucije tvari je 34 litre. Ispitivanja na štakorima pokazala su da samo mali dio losartana može proći kroz KMB (ili uopće ne prolazi).

Procesi razmjene.

Oko 14% oralno uzete doze pretvara se u aktivni produkt raspada. Nakon oralne primjene losartana obilježenog s 14C, razina radioaktivnosti u krvnoj plazmi povećava se pod utjecajem aktivnog elementa lijeka s njegovim metabolitom. Kod malog broja ljudi (oko 1%) iz losartana nastaje minimalna količina metabolita.

Uz farmakoaktivni produkt razgradnje, nastaje i niz neaktivnih metabolita. Glavni nastaju hidroksilacijom butilnog bočnog lanca, a manje značajna komponenta je N-2-tetrazol glukuronid.

Izlučivanje.

Brzina klirensa aktivne tvari je 600 ml/minuti, a njenog aktivnog metabolita je 50 ml/minuti. Klirens ovih elemenata u bubrezima je 74 odnosno 26 ml/minuti. Nakon oralne primjene lijeka, približno 4% nepromijenjene komponente i 6% kao aktivni produkt raspada izlučuje se urinom. Tvari pokazuju linearna farmakokinetička svojstva.

Kada se lijek uzima oralno, vrijednosti aktivne tvari s njezinim metabolitom smanjuju se polieksponencijalno. Terminalni poluživot losartana je oko 2 sata, produkta metabolizma je oko 6-9 sati. Uz dnevnu dozu od 0,1 g, ne opaža se značajno nakupljanje oba aktivna elementa lijeka u krvnoj plazmi.

Losartan se, zajedno sa svojim metabolitima, izlučuje putem mokraćnog sustava, a također i putem žuči.

Nakon oralne primjene izotopski obilježenog 14C-losartana, približno 35% radioaktivnosti detektira se u urinu, a dodatnih 58% u stolici.

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Za sve propisane indikacije, tablete treba uzimati jednom dnevno u isto doba dana. Lijek se može uzimati neovisno o unosu hrane, ispirući tablete običnom vodom (1 čaša).

Povišeni krvni tlak.

Često se pacijentima propisuje jedna doza od 50 mg lijeka dnevno (početna i doza održavanja). Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se nakon 3-6 tjedana korištenja Sentore. Neki pacijenti mogu povećati dozu na 0,1 g/dan (uzima se ujutro).

Lijek se može kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima, posebno diureticima (kao što je hidroklorotiazid).

S povišenim vrijednostima krvnog tlaka (kod osoba s hipertrofijom lijeve klijetke dijagnosticiranom pomoću EKG-a).

Kako bi se smanjila vjerojatnost komplikacija i rizik od smrti, takvim pacijentima treba propisati 50 mg lijeka jednom dnevno. Uzimajući u obzir promjene u pokazateljima krvnog tlaka, može se dodati mala doza hidroklorotiazida ili se doza losartana može povećati na 0,1 g jednom dnevno.

Pružanje zaštite bubrega kod osoba s dijabetesom tipa 1 i proteinurijom.

Početna doza je 50 mg jednom dnevno. Ovisno o očitanjima krvnog tlaka, pojedinačna doza može se povećati na 0,1 g.

Lijek se može kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima (kao što su blokatori Ca kanala, diuretici, lijekovi s centralnim djelovanjem ili α- i β-adrenergički blokatori), kao i s inzulinom i drugim lijekovima koji se koriste za liječenje dijabetesa (glitazoni, derivati sulfonilureje i inhibitori α-glukozidaze).

Za zatajenje srca.

Za uklanjanje ovog poremećaja potrebno je koristiti lijek u početnoj dozi od 12,5 mg/dan. Ovu dozu treba povećavati u tjednim intervalima i uzimajući u obzir pacijentovu toleranciju (potrebno je postići razinu doze održavanja, koja je jednokratna doza od 50 mg dnevno). Maksimalna dopuštena dnevna doza je 150 mg.

Stanja u kojima se opaža hipovolemija.

Osobe sa smanjenim BCC-om (na primjer, zbog primjene visokih doza diuretika) trebaju u početku uzimati Sentor u dnevnoj dozi od 25 mg (jednokratna doza).

Primjena kod osoba s disfunkcijom jetre.

Osobe s anamnezom takvih poremećaja trebale bi razmotriti korištenje niže doze lijeka.

Nema podataka o uporabi lijeka kod osoba s teškim oblicima poremećaja, stoga je zabranjeno propisivati ga ovoj kategoriji ljudi.

Djetinjstvo.

Informacije o sigurnosti i medicinskoj učinkovitosti lijeka u liječenju visokog krvnog tlaka u djece u dobi od 6 do 18 godina su ograničene. Također postoji malo informacija o farmakokinetičkim parametrima pri primjeni lijeka u dojenčadi starije od 1 mjeseca s visokim krvnim tlakom.

Djeca koja mogu progutati cijele tablete i čija je težina između 20 i 50 kg trebaju uzimati Sentor u dozi od 25 mg (jednom dnevno). U iznimnim situacijama, doza se može povećati do maksimalne dopuštene doze od 50 mg jednom dnevno. Veličinu doze treba prilagoditi uzimajući u obzir učinak lijeka na vrijednosti krvnog tlaka.

Djeca tjelesne težine veće od 50 kg trebaju uzimati 50 mg lijeka jednom dnevno. Po potrebi se doza može povećati do maksimalne vrijednosti - pojedinačne doze od 100 mg dnevno.

Nisu provedena ispitivanja na djeci s dnevnim dozama većim od 1,4 mg/kg ili 0,1 g. Lijek se ne smije davati djeci s brzinom glomerularne filtracije <30 ml/min/1,73 ^m2, jer nema relevantnih informacija o takvoj primjeni.

Losartan se ne smije davati djeci s problemima s jetrom.

[ 11 ]

Koristite Centora tijekom trudnoće

Sentor je zabranjeno propisivati trudnicama ili onima koji planiraju trudnoću. Ako se trudnoća otkrije tijekom terapije, potrebno je odmah prestati uzimati lijek i zamijeniti ga alternativnim lijekom koji je odobren za upotrebu tijekom trudnoće.

Budući da nema podataka o primjeni losartana tijekom dojenja, zabranjeno ga je propisivati dojiljama. Preporučuje se odabir alternativne terapije lijekovima čiji je sigurnosni profil za primjenu tijekom dojenja temeljitije proučen. To se posebno odnosi na novorođenčad i nedonoščad.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost visoke osjetljivosti na aktivni element lijeka ili njegove druge komponente;
• teški funkcionalni poremećaji jetre.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Centora

Povišene vrijednosti krvnog tlaka.

U ispitivanjima u kojima su odrasli s esencijalnom hipertenzijom uzimali losartan, utvrđene su sljedeće nuspojave:

• poremećaji živčanog sustava: često se javlja vrtoglavica ili omaglica. Ponekad se razvijaju glavobolje, grčevi u mišićima, nesanica ili osjećaj pospanosti;
• Srčani poremećaji: ponekad se javljaju angina pektoris, palpitacije ili tahikardija;
• problemi s vaskularnom funkcijom: ponekad se razvija hipotonični sindrom (osobito kod osoba s intravaskularnom dehidracijom - osoba s teškim zatajenjem srca; ili tijekom terapije velikim dozama diuretika), osip i ortostatski kolaps ovisan o dozi;
• poremećaji koji utječu na probavnu aktivnost: povremeno se javljaju dispeptički simptomi, bolovi u trbuhu ili zatvor;
• manifestacije koje utječu na respiratornu aktivnost: rinitis s faringitisom i sinusitisom, kao i kašalj i infekcija u gornjim dišnim putovima;
• opći poremećaji: često se primjećuje osjećaj slabosti, astenije i edema;
• Rezultati laboratorijskih pretraga: klinički značajne promjene standardnih laboratorijskih vrijednosti mogu povremeno biti uzrokovane uzimanjem lijeka. To uključuje rijetka povećanja vrijednosti ALT-a (koja se često stabiliziraju nakon prestanka uzimanja lijeka) i hiperkalemiju (razina kalija u serumu >5,5 mmol/L).

Prisutnost hipertrofije lijeve klijetke kod pacijenta.

Među negativnim reakcijama:

• oštećenje funkcije živčanog sustava: često se opaža vrtoglavica;
• poremećaji slušnih organa: često se razvija vrtoglavica;
• sistemski poremećaji: često se javlja osjećaj slabosti ili astenije.

Ako pacijent ima kongestivnu srčanu insuficijenciju (CHF).

Glavni negativni učinci:

• Poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava: ponekad se javljaju glavobolje ili vrtoglavica. Povremeno se razvija parestezija;
• problemi sa srčanom funkcijom: povremeno se opažaju moždani udar, nesvjestica i fibrilacija atrija;
• vaskularni poremećaji: ponekad se opaža smanjenje vrijednosti krvnog tlaka (to uključuje i ortostatski kolaps);
• znakovi iz organa prsne kosti i medijastinuma, kao i dišnog sustava: ponekad se pojavljuje dispneja;
• probavni poremećaji: povremeno se javljaju mučnina, proljev ili povraćanje;
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: ponekad se pojavljuju osip, urtikarija ili svrbež;
• sistemski poremećaji: često se javlja osjećaj slabosti ili astenije;
• rezultati laboratorijskih pretraga: ponekad su povišene vrijednosti ureje ili razine kreatinina u serumu ili kalija.

Osobe s visokim krvnim tlakom i dijabetesom tipa 1, koje su popraćene bolestima bubrega.

Među prekršajima:

• poremećaji koji utječu na funkcioniranje živčanog sustava: često se javlja vrtoglavica;
• problemi u krvožilnom sustavu: razina krvnog tlaka često se smanjuje;
• sistemske lezije: često se javlja osjećaj slabosti ili astenije;
• rezultati laboratorijskih pretraga: često se razvija hiperkalemija ili hipoglikemija.

Podaci istraživanja nakon stavljanja lijeka u promet.

Sljedeće nuspojave utvrđene su tijekom postmarketinških ispitivanja:

• poremećaji limfnih i hematopoetskih funkcija: razvoj trombocitopenije ili anemije;
• oštećenje slušnih organa: pojava tinitusa;
• imunološki poremećaji: povremeno se pojavljuju simptomi intolerancije (poput Quinckeovog edema (to uključuje oticanje glotisa i grkljana, što uzrokuje začepljenje dišnih putova, kao i oticanje lica, ždrijela s jezikom ili usnama) i anafilaktičke reakcije);
• reakcije živčanog sustava: disgeuzija ili migrena;
• simptomi koji utječu na sternum s medijastinumom i dišnim putovima: pojava kašlja;
• probavni poremećaji: povraćanje ili proljev, kao i pankreatitis;
• opći poremećaji: pojava osjećaja malaksalosti;
• manifestacije u hepatobilijarnom sustavu: povremeno se opaža hepatitis. Mogu se javiti problemi s funkcijom jetre;
• lezije epiderme i potkožnog sloja: eritroderma ili urtikarija, kao i osip, svrbež i fotosenzitivnost;
• poremećaji funkcije vezivnog tkiva i mišićno-koštanog sustava: artralgija ili mialgija, kao i rabdomioliza;
• poremećaji koji utječu na mliječne žlijezde i reproduktivne organe: razvoj impotencije;
• problemi s mokraćnim sustavom i bubrezima: zbog usporavanja aktivnosti RAS-a došlo je do promjena u funkciji bubrega, uključujući zatajenje bubrega kod osoba s povećanim rizikom. Takvi poremećaji su reverzibilni ako se liječenje odmah prekine;
• mentalni poremećaji: depresija;
• laboratorijski podaci: razvoj hiponatremije.

[ 9 ], [ 10 ]

Predozirati

Među znakovima trovanja - uzimajući u obzir količinu opijenosti, može se razviti bradikardija ili tahikardija, a može se smanjiti i krvni tlak. No, općenito, nije bilo izvješća o predoziranju.

Oblik terapije za trovanje ovisi o vremenu koje je prošlo od uzimanja lijeka, a osim toga i o prirodi i težini manifestacija poremećaja.

Najvažnije u slučaju opijenosti je stabilizirati rad kardiovaskularnog sustava. Potrebno je unesrećenom propisati odgovarajuću dozu aktivnog ugljena. Zatim je potrebno redovito pratiti vitalne funkcije, po potrebi prilagođavajući te procese. Losartan s njegovim aktivnim produktima raspada neće biti moguće ukloniti hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinirana primjena lijeka s tvarima kao što su varfarin, hidroklorotiazid, ketokonazol s cimetidinom, te digoksin s fenobarbitalom i eritromicinom, ne uzrokuje značajne reakcije na lijekove.

Postoje neki dokazi da kombinacija Sentore s rifampicinom i flukonazolom dovodi do smanjenja razine produkata razgradnje losartana u ljudskoj krvi. Međutim, ne postoje službeno potvrđene informacije o tim podacima.

Istodobna primjena lijeka i diuretika koji štede kalij (kao što su spironolakton, triamteren ili amilorid) može dovesti do razvoja hiperkalemije.

Kombinacija s NSAID-ima može uzrokovati disfunkciju bubrega, a uz to i porast vrijednosti kalija. Takve reakcije mogu se eliminirati. Kombinacija ove kategorije lijekova kod starijih osoba zahtijeva stalno praćenje bubrežne funkcije tijekom cijelog razdoblja terapije.

Istodobna primjena s litijevim solima uzrokuje lječivo povećanje razine litija u krvi, zbog čega se njegove razine moraju stalno pratiti.

Sentor se može kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima, uključujući inzulin, diuretike i druge lijekove koji se aktivno koriste za liječenje dijabetesa.

[ 12 ]

Uvjeti skladištenja

Sentor treba čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata djece. Maksimalna temperatura je 25°C.

Rok trajanja

Sentor se može koristiti 5 godina od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 13 ]

Primjena kod djece

Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka kod djece mlađe od 6 godina nisu utvrđene, stoga se lijek ne propisuje ovoj dobnoj skupini.

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi poput Angisartana, Losara i Angizaara s Cozaarom, Bloktranom i Loristom, kao i Losapa, Tarnazola, Ripacea i drugih.

Recenzije

Sentor dobiva dobre recenzije za svoju ljekovitu učinkovitost, a pozitivno je ocijenjen i zbog jednostavnosti i lakoće korištenja. Među prednostima je i veliki broj različitih analoga koji mogu zamijeniti lijek ako je potrebno.

Među nedostacima je prilično velik popis negativnih simptoma, kao i kontraindikacije.