Taksol

Brojni antineoplastični i imunomodulatorni lijekovi uključuju kemoterapeutike - taksane, čiji je tipičan predstavnik Taxol. Taxol je poznati antitumorski lijek biljnog podrijetla. Njegov međunarodni naziv je paklitaksel.

Indikacije Taksol

Taxol se može propisati za maligne tumore različitog podrijetla i mjesta.

• Za kemoterapiju raka jajnika:
  • kao početni tretman u kombinaciji s cisplatinom u bolesnika s diseminiranim metastazama ili rezidualnim tumorom (većim od 10 mm) nakon prve laparotomije;
  • kao druga, kompliciranija mogućnost liječenja za pacijentice s diseminiranim metastazama u jajnicima, ako prethodna terapija nije dala očekivani rezultat.
• Za kemoterapiju raka dojke:
  • kao adjuvantna postoperativna terapija za pacijente s metastazama koje se šire u limfne čvorove;
  • kao početna terapija za daljnji rast tumora nakon adjuvantnog liječenja antraciklinskim lijekovima;
  • kao složenija opcija liječenja ako prethodne vrste terapije nisu dale očekivane rezultate;
  • kao dodatni tretman nakon upotrebe antraciklina i ciklofosfamida;
  • kao početni tretman za metastatski rak, u kombinaciji s trastuzumabom, ako imunohistokemija ukazuje na razinu ekspresije HER-2 3+, uz istodobne kontraindikacije za primjenu antraciklina.
• Za kemoterapiju za nemikrocelularni karcinom pluća:
  • kao početni tretman u kombinaciji s cisplatinom ili za unilateralnu terapiju pacijenata koji nisu kandidati za operaciju i zračenje.
• Za kemoterapiju Kaposijevog angiosarkoma povezanog s HIV-om:
  • kao složeniji tretman nakon što početni tečaj nije dao pozitivne rezultate.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Antitumorski lijek Taxol je prozirna, viskozna tekućina, gotovo bezbojna, koja je koncentrat za pripremu infuzijske otopine.

1 ml otopine sadrži 6 mg aktivnog sastojka paklitaksela. Dodatni sastojci su ricinusovo ulje i etanol.

Taxol se pakira u bočice od 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ili 50 ml. Svaka bočica je pakirana u kartonsku kutiju koja sadrži napomenu o lijeku.

Nazivi analoga lijeka Taxol

Antitumorski lijek Taxol ima prilično velik broj analoga s istim aktivnim sastojkom paklitakselom:

• Abitaxel je koncentrirani pripravak proizveden u Argentini;
• Viztaxel je lijek koji proizvodi zajedničko američko-indijsko poduzeće;
• Intaxel je lijek proizveden u Njemačkoj i Indiji;
• Canataxen je kanadski koncentrirani lijek;
• Mitotax je otopina proizvedena u Indiji;
• Neotaksel je koncentrirana infuzijska tekućina koju zajednički proizvode Indija i Cipar;
• Paklimedak je njemački lijek;
• Paklinor je proizvod anglo-indijske proizvodnje;
• Paclitax je indijski lijek;
• Paclitaxel Ebeve je lijek austrijske farmaceutske tvrtke;
• Paclitaxel Actavis je lijek rumunjsko-islandskog poduzeća;
• Paclitaxel Amaxa je lijek proizveden u Ujedinjenom Kraljevstvu;
• Paclitaxel Maine je zajednički proizvod Australije i Ujedinjenog Kraljevstva;
• Paclitaxel Vista je talijanski lijek;
• Paclitaxel Lens je ruski koncentrat;
• Paclitaxel Teva je koncentrirana otopina proizvedena u Izraelu i Nizozemskoj;
• Paclitaxel Pharmex je ukrajinski lijek;
• Paclitero je proizvod indijske proizvodnje;
• Paklihop je lijek koji Argentina proizvodi u suradnji s Indijom;
• Pactalik je ukrajinski lijek;
• Panthium je lijek proizveden u Indiji i Velikoj Britaniji;
• Praxel je lijek iz Meksika;
• Stritoksol je indijski antitumorski lijek;
• Taxaval – proizvedeno u Luksemburgu;
• Taxomeda je njemačko-švicarski lijek;
• Tapaklet je koncentrirani lijek proizveden u Indiji;
• Egilitax je mađarsko-njemački lijek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamiku

Antitumorski lijek Taxol proizvodi se biosintezom. Princip učinkovitosti lijeka je njegova sposobnost aktiviranja "vezanja" tubularnih komponenti iz dimernih molekularnih struktura tubulina, inhibiranja procesa depolimerizacije i blokiranja dinamičkog preuređenja u interfazi. Navedene reakcije dovode do poremećaja mitotičke stanične funkcije.

Osim toga, Taxol potiče stvaranje abnormalnih veza tubularnih komponenti tijekom staničnog ciklusa i potencira stvaranje velikog broja tubularnih zvijezda tijekom mitoze.

Taksol u određenim dozama potiskuje hematopoetske procese u koštanoj srži.

Brojne studije pokazuju da Taxol može imati mutagena i embriotoksična svojstva, a može doprinijeti i smanjenju reproduktivnih sposobnosti tijela.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Kinetička svojstva Taxola proučavana su nakon intravenske primjene lijeka u količinama od 135 mg/m² i 175 mg/m² tijekom tri sata i jednog dana.

Sadržaj aktivnog sastojka u serumu smanjuje se u odnosu na dvije kinetičke faze. Prosječni Vd određen je u rasponu od 198 do 688 l/m².

Kinetička svojstva gube linearnost s povećanjem doze. Dakle, s povećanjem doze od 30%, maksimalna koncentracija se povećava za 75%.

Nije uočen kumulativni učinak lijeka, čak ni nakon ponovljenog liječenja Taxolom.

Stupanj vezanja za proteine plazme je približno 89%.

Lijek se metabolizira u jetri.

Vrijednosti poluživota i ukupnog klirensa mogu varirati ovisno o količini primijenjenog lijeka i trajanju infuzije.

Otprilike jedan i pol do 12% primijenjene količine Taxola izlučuje se iz tijela urinom nepromijenjeno, što može ukazivati na intenzivan ekstrarenalni klirens.

Metaboličke karakteristike lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nisu utvrđene.

Nije uočen učinak hemodijalize na eliminaciju lijeka iz tijela.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Doziranje i administracija

Antitumorski lijek Taxol primjenjuje se intravenski pomoću sustava za kapanje.

• U početnom liječenju karcinoma jajnika, doza može biti 135 mg/m², uz naknadni dodatak cisplatina. Razmak između kemoterapijskih ciklusa je 21 dan.
• Ponovna terapija za karcinom jajnika i dojke provodi se sa 175 mg/m² lijeka, koji se primjenjuje tijekom 3 sata s razmakom od 21 dan između kemoterapijskih ciklusa.
• Početni tretman za nemikrocelularni karcinom pluća je 175 mg/m² Taxola koji se primjenjuje tijekom tri sata. Razmak između kemoterapijskih ciklusa je 21 dan.

Prije liječenja Taxolom, pacijenti podvrgavaju se obveznoj premedikaciji, uključujući upotrebu kortikosteroida, antihistaminika i antagonista H²-receptora. Približna shema premedikacije može izgledati ovako:

• 20 mg deksametazona oralno 12 sati i 6 sati prije početka infuzije Taxola;
• 50 mg difenhidramina kao intravenska injekcija, cimetidin 300 mg ili ranitidin 50 mg pola sata do sat vremena prije početka infuzije Taxola.

Neposredno prije početka infuzije, Taxol se razrjeđuje na razinu od 0,3-1,2 mg po ml sljedećim otopinama:

• izotonična otopina natrijevog klorida;
• 5% glukoze;
• 5% glukoze u 0,9% natrijevog klorida;
• 5%-tna glukoza u Ringerovoj otopini za injekcije.

Infuzija Taxola provodi se pomoću posebnog sustava s membranskim filterom (promjer pora - ne veći od 0,22 mikrona).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Koristite Taksol tijekom trudnoće

Antitumorski lijek Taxol zabranjen je za upotrebu kod trudnica i dojilja.

Žene reproduktivne dobi trebaju razmotriti korištenje pouzdanih metoda kontracepcije prije početka liječenja lijekom.

Taksol ima dokazana mutagena i embriotoksična svojstva.

Kontraindikacije

Taxol se ne smije propisivati:

• trudnice i dojilje;
• kod solidnih tumora u kombinaciji s razinom neutrofila ispod 1500 po µl;
• kod Kaposijevog angiosarkoma povezanog s HIV-om u kombinaciji s razinom neutrofila ispod 1000 po μl;
• u razvoju izraženih nekontroliranih infektivnih procesa na pozadini Kaposijevog angiosarkoma;
• ako postoji velika vjerojatnost razvoja alergijske reakcije na sastojke Taxola.

Uvjetne kontraindikacije su:

• trombocitopenija (do 100 000 po µl);
• nedovoljna funkcija jetre;
• akutna faza zaraznih patologija;
• komplicirani tijek ishemijske bolesti srca;
• prethodni infarkt miokarda;
• poremećaji srčanog ritma.

Izraz "uvjetna kontraindikacija" znači da je uporaba lijeka dopuštena, ali pod strogim nadzorom liječnika, uz redovito provođenje potrebnih testova za praćenje stanja pacijenta.

[ 22 ]

Nuspojave Taksol

Obično pacijenti dobro podnose Taxol u standardnoj dozi, bez obzira na dob pacijenta.

Među najozbiljnijim nuspojavama mogu se posebno istaknuti sljedeće:

• supresija hematopoeze, teška neutropenija;
• dodavanje infekcije (uglavnom oštećenje dišnih organa);
• smanjena razina trombocita;
• smanjena razina hemoglobina - anemija;
• mijelosupresija.

Lijek uzrokuje alergije relativno rijetko, ali ponekad se takve reakcije manifestiraju naglim padom krvnog tlaka, Quinckeovim edemom, nedostatkom daha i raširenim osipom.

Kod nekih pacijenata uočeno je usporavanje srčane aktivnosti, popraćeno nekim promjenama u EKG-u.

Povremeno je primjena Taxola uzrokovala neuropatiju, paresteziju i, vrlo rijetko, encefalopatiju.

Mnogi pacijenti prijavili su bolove u mišićima i zglobovima.

Gubitak kose uočen je kod gotovo svih pacijenata koji su se liječili Taxolom.

Osim toga, tijekom liječenja moguće je:

• povećana jetra;
• mučnina, proljev, enterokolitis;
• pogoršanje stanja kože i noktiju;
• lokalne manifestacije na mjestu injekcije.

Liječenje bilo kakvih nuspojava je simptomatsko. Ponekad se lijek zamjenjuje drugim, prema nahođenju liječnika.

[ 23 ], [ 24 ]

Predozirati

Mogući simptomi predoziranja:

• supresija hematopoetske funkcije koštane srži;
• upalni procesi u probavnom traktu;
• razvoj periferne neuropatije.

Budući da ne postoji specifičan antidot koji bi neutralizirao učinke Taxola, u takvim slučajevima preporučuje se simptomatsko liječenje.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Cisplatin uzrokuje smanjenje stope eliminacije aktivnog sastojka Taxola za 33%.

Primjena doksorubicina u kombinaciji s Taxolom dovodi do viška doksorubicina i njegovog metabolita u krvnom serumu. Osim toga, takva kombinacija lijekova može dovesti do neutropenije i stomatitisa.

Istodobno liječenje cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom i difenhidraminom ne utječe na vezanje aktivnog sastojka Taxola na proteine plazme.

Kako se ne bi poremetili metabolički procesi aktivnog sastojka Taxola, ne preporučuje se istodobna primjena lijekova koji induciraju ili inhibiraju izoenzime CYP2C8 i CYP3A4 (rifampicin, fenitoin, eritromicin itd.).

Osim toga, metaboličke procese mogu potisnuti ketokonazol, ciklosporin, testosteron, kvercetin, diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Uvjeti skladištenja

Taxol se čuva pod normalnim temperaturnim uvjetima, na tamnom mjestu, izvan dohvata djece.

Ako se pripravak čuva u hladnjaku, u otopini se može pojaviti talog. Kada se temperatura pripravka dovede do sobne temperature (otprilike +20°C), talog nestaje. Ova situacija ni na koji način ne utječe na kvalitetu pripravka.

Ako se sediment ne otopi i pojavi se vidljiva zamućenost, lijek treba baciti.

Razrijeđena otopina ne gubi svoja svojstva 27 sati, međutim, ne preporučuje se čuvanje u hladnjaku, već se treba upotrijebiti što je prije moguće.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Rok trajanja

Antitumorski lijek Taxol čuva se do 2 godine.