Taksol

Nekoliko antineoplastičnih i imunomodulacijskih lijekova uključuju kemoterapijske agense - taksane, od kojih je tipol tipičan reprezentativac. Taxol je poznati antitumorski lijek biljnog porijekla. Njegovo međunarodno ime je Paclitaxel.

Indikacije Taksol

Taxol se može propisati za maligne tumore različitog podrijetla i lokalizacije.

• Za kemoterapiju za rak jajnika:
  • kao inicijalni tretman u kombinaciji s cisplatinom, pacijenti s diseminiranim metastazama ili rezidualni tumorski proces (veći od 10 mm) nakon prve laparotomije;
  • kao drugu, kompliciranu mogućnost liječenja, bolesnika s diseminiranim metastazama jajnika ako prethodna terapija nije donijela očekivani rezultat.
• Za kemoterapiju za rak dojke:
  • kao pomoćnu postoperativnu terapiju, bolesnika s širenjem metastaza u limfne čvorove;
  • kao početnu terapiju za daljnji rast tumora nakon pomoćnog liječenja antraciklinskim lijekovima;
  • kao složenu mogućnost liječenja, ako prethodne terapije nisu donijele očekivane rezultate;
  • kao dodatni tretman nakon uporabe antraciklina i ciklofosfamida;
  • početku liječenja metastaze raka, u kombinaciji s lijekom kada je trastuzumab imunohistokemijska analiza pokazala razine ekspresije HER-3 + 2, a prisutnost kontraindikacija za uporabu antraciklina.
• Za kemoterapiju za karcinom pluća ne-malih stanica:
  • kao početni tretman u kombinaciji s Cisplatinom ili za jednostranu terapiju pacijenata koji nisu prikazani kirurškom intervencijom i ozračenjem.
• Za kemoterapiju za angiosarkom povezan s HIV Kaposi:
  • kao složeniji tretman nakon početnog tečaja, što nije donijelo pozitivne rezultate.

[1], [2], [3], [4], [5],

Otpustite obrazac

Antineoplastični lijek Taxol je prozirna viskozna tekućina koja je gotovo bezbojna, što je koncentrat za proizvodnju infuzijske otopine.

U 1 ml otopine sadrži 6 mg aktivnog sastojka paklitaksela. Dodatni sastojci su ricinusovo ulje i etanol.

Taxol se puni u bočice od 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ili 50 ml. Svaki flakonchik pakiran u kartonsku kutiju, koji je ugrađen u bilješku za lijek.

Nazivi analoga taxola

Antineoplastični lijek Taxol ima dovoljno velik broj analoga s istim aktivnim sastojkom paklitaksela:

• Abitaxel je koncentrirana pripravka koju proizvodi Argentina;
• Viztaksel - alat izrađen od strane zajedničke američko-indijske tvrtke;
• Intaksel je priprema proizvedena u Njemačkoj i Indiji;
• Kanataksen je kanadski koncentrirani lijek;
• Mitotax je rješenje indijske proizvodnje;
• Neotaxel je koncentrirana infuzijska tekućina zajedničke proizvodnje iz Indije i Cipra;
• Pacimeduck je njemački pripravak;
• Paclinor je alat anglo-indijske proizvodnje;
• Paklitaks je indijski lijek;
• Paclitaxel Ebwee je lijek austrijske farmaceutske tvrtke;
• Paclitaxel Aktavis je priprema rumunjsko-islandskog poduzeća;
• Paclitaxel Amax je lijek oslobođen u Velikoj Britaniji;
• Paclitaxel Maine je zajednički pothvat između Australije i Velike Britanije;
• Paclitaxel Vista je talijanski lijek;
• Paclitaxel Lens je ruski koncentrat;
• Paclitaxel Teva je koncentrirana otopina proizvedena u Izraelu i Nizozemskoj;
• Paclitaxel Farmex je ukrajinski lijek;
• Paclitero je proizvod indijskog podrijetla;
• Paklichhop - priprema koju je Argentina proizvela zajedno s Indijom;
• Papalitis je ukrajinski lijek;
• Pantium je lijek proizveden u Indiji i Velikoj Britaniji;
• Praxel - priprema iz Meksika;
• Stritoksol je indijski antitumorski agens;
• Taksaval - proizveden u Luksemburgu;
• Taxomede je njemački švicarski lijek;
• Tapeclet je koncentrirana medicina proizvedena u Indiji;
• Egilitax je mađarski i njemački medicinski proizvod.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamiku

Antineoplastični lijek Taxol se dobiva biosintezom. Princip djelotvornosti lijeka sastoji se u njegovoj sposobnosti da aktivira "vezanje" cjevastih komponenti iz dimernih molekularnih struktura tubulina, inhibira proces depolimerizacije i blokira dinamičku razmjenu u međufazu. Ove reakcije dovode do poremećaja mitotičke stanične funkcije.

Osim toga, Taxol izaziva nastanak abnormalnih veza cjevastih komponenata tijekom cijelog staničnog ciklusa, a potom stvara i veliki broj cjevastih zvijezda tijekom mitoze.

Taxol u određenim dozama inhibira procese stvaranja krvi u koštanoj srži.

Brojne studije ukazuju da Taxol može imati mutageno i embriotoksično svojstvo te također doprinijeti smanjenju reproduktivnog kapaciteta organizma.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetika

Kinetička svojstva Taxola proučavana su nakon intravenske primjene lijeka u količini od 135 mg / m² i 175 mg / m² kroz tri sata i jedan dan.

Sadržaj aktivnog sastojka u serumu je smanjen u odnosu na dvije kinetičke faze. Prosječni Vd određen je u rasponu od 198 do 688 l / m².

Kinetička svojstva s povećanim doziranjem gube linearnost. Stoga, kada se doziranje povećava za 30%, granična koncentracija povećava se za 75%.

Akumulativni učinak lijeka nije bio promatran, čak i uz ponovni tretman s Taxolom.

Stupanj vezanja na proteine plazme iznosi oko 89%.

Metabolizam lijeka javlja se u jetri.

Poluživot i ukupni razmak mogu varirati ovisno o količini primijenjenog lijeka i trajanju infuzije.

Približno polovica od 12% početne količine taksol izlučuje urinom u nemodificiranom tekućem stanju, što može ukazivati snažno izvanbubrežnim čišćenje.

Metaboličke osobine lijeka s oštećenom funkcijom bubrega nisu određene.

Učinak hemodijalize na izlučivanje lijeka iz tijela nije bio otkriven.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Doziranje i administracija

Antineoplastični lijek Taxol se primjenjuje intravenozno uz pomoć sustava za ispuštanje.

• U početnom liječenju karcinoma jajnika, doza može biti 135 mg / m2, a zatim dodavanje cisplatina. Razlika između tečaja kemoterapije je 21 dan.
• Ponovljena terapija karcinoma jajnika i mliječne žlijezde provodi se 175 mg / m² lijeka, koja se primjenjuje 3 sata s intervalom između tečaja kemoterapije u 21 danu.
• U početnom liječenju raka pluća ne-malih stanica, primjenjuje se Taxol od 175 mg / m2, koji se primjenjuje tri sata. Razlika između tečaja kemoterapije je 21 dan.

Prije liječenja s Taxolom, pacijenti podvrgavaju obveznoj predispoziciji, uključujući upotrebu kortikosteroida, antihistaminika i antagonista H2 receptora. Primjerna shema premediciranja može izgledati ovako:

• 20 mg deksametazona usta u roku od 12 sati i 6 sati prije početka Taxol infuzije;
• 50 mg Difenhidramina u obliku intravenske injekcije, cimetidina 300 mg ili ranitidina 50 mg pola sata prije infuzije Taxola.

 Neposredno prije početka infuzije, Taxol se razrijedi na razinu od 0,3-1,2 mg po ml sa sljedećim otopinama:

• izotonična otopina natrij klorida;
• 5% glukoze;
• 5% glukoze u 0,9% natrij kloridu;
• 5% glukoze u Ringerovoj injekcijskoj otopini.

Infuzijski taksol se provodi pomoću posebnog sustava s membranskim filterom (promjer pora - ne više od 0,22 mikrona).

[26], [27], [28], [29],

Koristite Taksol tijekom trudnoće

Antitumorski lijek Taxol zabranjen je za upotrebu od strane trudnica i bolesnika koji njeguju.

Žene reproduktivne dobi moraju najprije razmišljati o upotrebi pouzdanih metoda kontracepcije prije početka liječenja lijekom.

Taxol je pokazao mutagena i embriotoksična svojstva.

Kontraindikacije

Taxol se ne može dodijeliti:

• trudne i dojilje;
• s čvrstim tumorima u kombinaciji s razinom neutrofila ispod 1500 poL;
• s HIV-om povezanog Kaposi angiosarkoma u kombinaciji s razinama neutrofila manjim od 1000 μl;
• s razvojem teških nekontroliranih zaraznih procesa na pozadini Kaposijevog angiosarkoma;
• s velikom vjerojatnošću razvijanja alergijske reakcije na komponente Taxola.

Kontingentne kontraindikacije su:

• trombocitopenija (do 100.000 / ul);
• nedovoljna funkcija jetre;
• akutna faza zaraznih patologija;
• komplicirano tijek ishemijske bolesti srca;
• pretrpjela miokardijalni infarkt;
• poremećaji toplog ritma.

Pojam "uvjetna kontraindikacija" znači da je upotreba lijeka dopuštena, ali pod strogim nadzorom liječnika, uz redovitu dostavu potrebnih testova za praćenje stanja pacijenta.

[23]

Nuspojave Taksol

Obično Taxol u standardnoj dozi podnosi pacijenti, bez obzira na dobne karakteristike pacijenta.

Od najozbiljnijih nuspojava, osobito se može razlikovati:

• ugnjetavanje hematopoeze, označena neutropenija;
• vezivanje infekcije (uglavnom poremećaj dišnog sustava);
• snižavanje broja trombocita;
• smanjenje hemoglobina - anemija;
• mielosupressiya.

Lijek uzrokuje relativno rijetku pojavu lijeka, ali ponekad se takve reakcije manifestiraju jakim padom krvnog tlaka, Quinckovom oteklinom, otežanošću daha i rasprostranjenim erupcijama.

U nekim je bolesnicima zapaženo usporavanje srčane aktivnosti, popraćeno nekim promjenama na EKG.

Ponekad je uporaba Taxola uzrokovala neuropatiju, paresteziju i vrlo rijetko - encefalopatiju.

Mnogi bolesnici imali su bol u mišićima i zglobovima.

Gubitak kose vidljiv je kod gotovo svih pacijenata koji su podvrgnuti terapiji s Taxolom.

Osim toga, tijekom liječenja moguće je:

• proširenje jetre;
• mučnina, proljev, enterokolitis;
• pogoršanje kože i noktiju;
• lokalne manifestacije na mjestu ubrizgavanja.

 Liječenje bilo koje strane simptoma je simptomatsko. Ponekad lijek zamjenjuje drugom, po vlastitom nahođenju liječnika.

[24], [25]

Predozirati

Mogući simptomi predoziranja:

• suzbijanje hematopoetske funkcije koštane srži;
• upalni procesi u probavnom traktu;
• razvoj periferne neuropatije.

Budući da nema posebnog protuotrova koji bi neutralizirao djelovanje Taxola, preporučuje se da se u takvim slučajevima obavlja simptomatsko liječenje.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcije s drugim lijekovima

Cisplatin uzrokuje smanjenje čišćenja aktivnog sastojka Taxol en 33%.

Upotreba Doxorubicina u kombinaciji s Taxolom dovodi do porasta razine doxorubicina i produkta njegovog metabolizma u serumu. Osim toga, ova kombinacija lijekova može dovesti do neutropenije i stomatitisa.

Kombinirana obrada s cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom i difenhidraminom ne utječe na povezivanje aktivnog sastojka Taxol s proteinima plazme.

Kako se ne bi ometalo metaboličke procese aktivnog sastojka taksola, istovremeno se ne preporuča se provesti liječenje lijekova koji induciraju ili inhibiraju izoenzima CYP2C8 i CYP3A4 (Rifampicin, fenitoin, eritromicina, itd.)

Osim toga, metabolički procesi mogu inhibirati ketokonazol, ciklosporin, testosteron, kvercetin, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Uvjeti skladištenja

Taxol se čuva u normalnim uvjetima temperature, na tamnom mjestu, zatvorenoj od dječjeg pristupa.

Ako se lijek čuva u hladnjaku, otopina se može pojaviti u otopini. Kada se temperatura lijeka dovede na sobnu temperaturu (oko + 20 ° C), precipitat nestaje. Kakvoća lijeka ni na koji način ne utječe na ovu situaciju.

Ako se sediment ne otapa i pojavio se vidljivi zamućenost, tada se lijek treba odložiti.

Razrijeđena otopina ne gubi svojstva tijekom 27 sati, ali ih se ne smije čuvati u hladnjaku, već će se koristiti u bliskoj budućnosti.

[40], [41], [42]

Rok trajanja

Antitumorski lijek Taxol zadržava se do 2 godine.