Tasigna

Antitumorski antineoplastični agens Tasigna na bazi inhibitora protein kinaze nilotiniba.

Indikacije Tasigna

Tasigna se koristi u sljedećim slučajevima:

• za liječenje novodijagnosticirane kronične mijeloične leukemije u odraslih s karakterističnom kromosomskom translokacijom;
• za liječenje novodijagnosticirane kronične i akcelerirane mijeloične leukemije u odraslih s karakterističnom kromosomskom translokacijom, kao i u slučajevima ovisnosti ili preosjetljivosti na prethodni terapijski režim (to uključuje liječenje imatinibom).

Otpustite obrazac

Tasigna se proizvodi u obliku kapsula:

• guste kapsule od 150 mg - to su crvenkasti oblici s natpisom NVR i BCR u crnoj boji;
• Guste kapsule od 200 mg su žućkastog oblika s natpisom NVR i TKI crvenom bojom.

Kapsule sadrže praškastu tvar bjelkasto-žućkaste nijanse.

Blister sadrži četiri kapsule od 150 mg ili četiri ili četrnaest kapsula od 200 mg. Kartonsko pakiranje sadrži 2-7 blistera.

Aktivni sastojak Tasigne je nilotinib hidroklorid monohidrat.

Farmakodinamiku

Tasigna je snažan inhibitor Abl tirozin kinazne aktivnosti onkoproteina Bcr-Abl, koji djeluje u uzastopnim generacijama staničnih struktura i primarnim stanicama leukemije pozitivne na Philadelphia kromosom.

Tasigna formira čvrsto mjesto vezanja na mjestu vezanja ATP-a, stvarajući najjači inhibitor Bcr-Abl, i ostaje aktivan protiv 32 mutanta Bcr-Abl otpornih na imatinib.

Kao rezultat svoje biološke i kemijske aktivnosti, Tasigna selektivno inhibira proliferativne promjene i inducira apoptotičke procese u uzastopnim staničnim generacijama i u primarno pozitivnim stanicama zahvaćenim leukemijom izoliranim od pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Tasigna ima mali ili nikakav učinak na veliku većinu protein kinaza, uključujući serin protein kinazu. Iznimke su trombocitna protein kinaza, aktivnost receptorske tirozin kinaze i efrinske receptor kinaze: Tasigna ih inhibira na razinama uočenim nakon oralne primjene terapijske doze lijeka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Maksimalna razina Tasigna u krvi opažena je unutar 3 sata nakon oralne primjene kapsula. Apsorpcija može biti oko 30%. Kada se Tasign uzima s hranom, maksimalna razina lijeka u krvi se povećava. Kada se Tasign uzima pola sata ili 2 sata nakon obroka, bioraspoloživost lijeka se povećava za 29 odnosno 15%. Apsorpcija Tasigna može biti narušena u bolesnika koji su podvrgnuti gastrektomiji ili djelomičnoj resekciji želuca.

Vezanje za proteine plazme može biti približno 98%.

Glavni metabolički putevi Tasigna su procesi oksidacije i hidrooksidacije, pri čemu je nilotinib glavni sastojak u serumu.

Nakon jednokratne doze, više od 90% lijeka izlučuje se unutar tjedan dana, uglavnom stolicom.

Procijenjeno vrijeme poluraspada izračunato za određivanje kinetičkih svojstava višestrukih doza Tasigne bilo je 17 sati.

Izloženost aktivnom sastojku Tasigne u stanju dinamičke ravnoteže smatra se ovisnom o dozi. Stanje dinamičke ravnoteže općenito se postiže do 8. dana. Povećanje serumske izloženosti nilotinibu između početne doze i stanja dinamičke ravnoteže bilo je 2 puta veće kod doziranja jednom dnevno i 3,8 puta veće kod doziranja Tasigne dva puta dnevno.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Kapsulirani lijek Tasigna preporučuje se uzimati dva puta dnevno (jednom svakih 12 sati), 2 sata nakon jela. Nakon uzimanja kapsula, ne možete jesti još šezdeset minuta.

Tasigna se uzima s vodom, bez drobljenja ili pražnjenja kapsula. Iznimka su pacijenti koji imaju problema s gutanjem hrane: njima je dopušteno razrijediti prašak iz kapsula u 1 čajnoj žličici pirea od jabuke.

Ako pacijent slučajno propusti dozu Tasigne, nema potrebe uzimati dodatnu kapsulu: uzima se sljedeća propisana doza Tasigne.

Prije početka terapije, pacijent mora proći EKG i odrediti kvantitativni sadržaj kalija i magnezija u krvotoku.

Standardna doza Tasigna je 300 mg lijeka dva puta dnevno - 2 kapsule od 150 mg. Ako je liječnik propisao 400 mg dva puta dnevno, tada se koriste kapsule od 200 mg.

Trajanje primjene Tasigne određeno je prisutnošću kliničkog učinka lijeka.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Koristite Tasigna tijekom trudnoće

Studije su pokazale reproduktivnu toksičnost Tasigne, stoga se ovaj lijek ne može koristiti za liječenje tijekom trudnoće: postoji visok rizik od komplikacija za fetus.

Pacijenti reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja Tasignom. To treba nastaviti dva tjedna nakon završetka terapije.

Studije na životinjama pokazale su da Tasigna prelazi u majčino mlijeko. Zbog toga ne smijete koristiti ovaj lijek tijekom cijelog razdoblja dojenja.

Kontraindikacije

Stručnjaci ne preporučuju propisivanje Tasigne:

• tijekom trudnoće;
• tijekom dojenja;
• u pedijatriji (djeca mlađa od 18 godina);
• u slučaju nedostatka laktaze, u slučaju poremećene apsorpcije glukoze-galaktoze, u slučaju preosjetljivosti na galaktozu;
• ako ste skloni alergijama na Tasignu.

Relativne kontraindikacije su:

• dekompenzirana i teška bolest srca;
• komplicirane patologije jetre;
• pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Nuspojave Tasigna

Terapija Tasignom može biti popraćena nekim nuspojavama:

• zarazne komplikacije u obliku folikulitisa, faringitisa, upale pluća, herpesa, drozd, gastroenteritisa;
• papiloma kože;
• trombocitopenija, anemija, neutropenija;
• disfunkcija štitnjače;
• gubitak težine, neravnoteža elektrolita, dijabetes melitus, gubitak apetita;
• glavobolje, vrtoglavica, neuropatija, tremor u udovima, migrena;
• poremećaji spavanja, anksioznost, depresivna stanja;
• retinalna krvarenja, konjunktivitis, pogoršanje vidne funkcije;
• vrtoglavica;
• poremećaji srčanog ritma, angina pektoris, tahikardija, visoki krvni tlak, poremećaji zgrušavanja krvi;
• kratkoća daha, krvarenje iz nosa, bol u prsima, plućni edem;
• mučnina, crijevne tegobe, bol u želucu, žeđ, žutica;
• hiperhidroza, crvenilo i osip na koži, poremećaj stvaranja pigmenta, pojava mjehurića i cista na koži;
• bol u mišićima i zglobovima, bol u rukama i nogama;
• poremećaji mokrenja;
• bol u prsima, erektilna disfunkcija, povećanje grudi;
• osjećaj umora, oteklina, vrućica, valungi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Predozirati

Postoji nekoliko slučajeva namjernog predoziranja Tasignom, kao i slučajeva kombiniranja lijeka s alkoholnim pićima ili drugim drogama. U tim situacijama zabilježeni su simptomi poput neutropenije, napadaja povraćanja i gubitka snage. Stanje jetre i srca nije praćeno. Nije zabilježen nijedan smrtni slučaj nakon epizoda predoziranja.

Ako postoji sumnja da je pacijent uzeo prekomjernu količinu Tasigna, preporučuje se provesti temeljitu dijagnostiku funkcionalnosti tijela, nakon čega se propisuje simptomatska i potporna terapija.

Interakcije s drugim lijekovima

• Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju Tasigna u krvnom serumu:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin.
• Lijekovi koji smanjuju koncentraciju Tasigna u krvnom serumu:
  • Induktori izoenzima CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, gospina trava).
• Tasigna se može primjenjivati u kombinaciji s varfarinom, čija antikoagulantna svojstva nisu pogođena. Primjena Tasigne s midazolamom dovodi do blagog povećanja koncentracije potonjeg, ali stupanj metabolizma midazolama se nije promijenio.
• Tasigna se ne propisuje u kombinaciji s antiaritmicima, koji uključuju amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid, kao i s lijekovima koji utječu na kvalitetu QT intervala (pimozid, metadon, klorokin, klaritromicin itd.).
• Ne preporučuje se uzimanje Tasigne s hranom jer povećava serumske koncentracije nilotiniba.
• Ne preporučuje se uzimanje Tasigne sa sokom od grejpfruta i lijekovima koji inhibiraju izoenzim CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Uvjeti skladištenja

Tasignu čuvajte u originalnom pakiranju, zaštićeno od izravne sunčeve svjetlosti i vlage, na temperaturama između +18 i +30°C. Lijekove, uključujući Tasignu, čuvajte izvan dohvata djece.

[ 28 ]

Rok trajanja

Kapsule Tasigna u originalnom pakiranju mogu se čuvati do tri godine.