Temodal

Temodal ima antitumorska svojstva.

Indikacije Temodala

Koristi se za uklanjanje sljedećih patologija:

• multiformni glioblastom, koji je prvi put dijagnosticiran. U ovom slučaju, lijek treba koristiti u kombinaciji s postupcima radioterapije, a uz to i uz potrebu provođenja potpornih mjera;
• maligni gliom - kako bi se uklonili recidivi ove bolesti ili ako ona napreduje čak i u slučaju standardnih postupaka liječenja;
• melanom, koji se razvija kao metastatski maligni tumor raširene prirode. Temodal se koristi kao glavni lijek.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u kapsulama od 5 i 20 mg, kao i 0,1, 0,14, 0,18 i 0,25 g - 5 kapsula unutar blistera, 4 blistera unutar kutije.

Također se proizvodi u obliku praška od kojeg se priprema otopina - u bočicama od 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamiku

Aktivni element lijeka koji ulazi u krvotok prolazi kroz proces brze pretvorbe neenzimske prirode (pri fiziološkim pH vrijednostima) – transformira se u aktivni spoj MTIC. Smatra se da je citotoksičnost ovog elementa posljedica činjenice da DNA prolazi kroz procese alkilacije.

Alkilacija gvanina često se provodi na položajima O6 i N7. Ovi podaci nam omogućuju zaključak da se citotoksično oštećenje koje nastaje ovim procesom razvija kao aktivator redukcijske aktivnosti metilnog ostatka.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Temozolomid se brzo i gotovo potpuno apsorbira, postižući razinu Cmax nakon 1 sata (u prosjeku). Hrana smanjuje stupanj i brzinu apsorpcije elementa. Prosječne vrijednosti Cmax u plazmi smanjuju se za 32%, a razdoblje djelovanja aktivne komponente produžuje se za dva puta (s 1 na 2,25 sata). Sličan učinak opažen je pri korištenju lijeka odmah nakon obilnog doručka, koji je uključivao masnu hranu, koja također sadrži veliku količinu ugljikohidrata.

Distribucijski procesi.

Volumen distribucije temozolomida je 0,4 l/kg (s % CV=13%). Sinteza s intraplazmatskim proteinima je vrlo slaba. Prosječna vrijednost ukupne radioaktivnosti tvari je 15%.

Procesi razmjene.

Hidroliza tvari odvija se spontano (ako je pH fiziološki), pri čemu nastaju aktivne vrste, MTIC, i produkt razgradnje - temozolomidna kiselina. MTIC se zatim hidrolizira do elementa 5-amino-imidazol-4-karboksamid (APC), koji je međukomponenta biosinteze nukleinskih kiselina s purinom, kao i metilhidrazina. Elementi hemoproteina P450 nisu važni sudionici u metabolizmu temozolomida i MTIC-a. U odnosu na AUC temozolomida, učinak MTIC-a s APC-om iznosi 2,4% odnosno 23%.

Izlučivanje.

Otprilike 38% primijenjenog temozolomida od ukupne radioaktivne doze izlučuje se unutar prvog tjedna: 37,7% u urinu i dodatnih 0,8% u stolici.

Razdoblje izlučivanja aktivne tvari iz plazme je nešto kraće od 120 minuta. Većina lijeka izlučuje se putem bubrega. Nakon 24 sata primjene, otprilike 10% temozolomida izlučuje se urinom. Ova komponenta se također može izlučiti kao polarni produkti raspada koji se ne mogu identificirati. Vrijednosti klirensa i poluvrijeme eliminacije ne mijenjaju se ovisno o veličini porcije.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati u dozi od 75 mg/ ^m2 jednom dnevno tijekom 42 dana, zajedno s istodobnim postupcima radioterapije (s ukupnom dozom od 60 Gy, broj primijenjenih frakcija je 30 sesija).

Tijek uzimanja lijeka ne smije se prekidati, iako povremeno liječnik može propisati ovu radnju (ako pacijent ima stabilne negativne manifestacije). Ako je uzimanje lijeka prekinuto, terapiju treba nastaviti tijekom 42-dnevnog istodobnog razdoblja, iako se može produžiti na 49 dana ako su ispunjeni svi dolje opisani uvjeti:

• apsolutni broj neutrofila je veći ili jednak 1,5 × 109/l, a broj trombocita je veći ili jednak 100 × 109/l;
• ukupna toksična vrijednost je manja ili jednaka jedan (osim u slučajevima s povraćanjem, alopecijom ili mučninom).

Prilikom provođenja postupaka liječenja ovim terapijskim sredstvom potrebno je redovito provoditi krvne pretrage. Učestalost ovog postupka je jednom tjedno. Terapija se mora privremeno prekinuti ili prekinuti ako su prisutni kriteriji opisani u popisu br. 1.

Popis br. 1.

Kriteriji za obustavu ili otkazivanje lijeka:

• na razini toksičnosti ACN-a većoj ili jednakoj 0,5 i nižoj od 1,5 × 109/l;
• pri vrijednostima toksičnosti ispod 0,5 × 109/l;
• s brojem trombocita koji prelazi ili je jednak 10, kao i ispod 100×109/l;
• s brojem trombocita ispod 10×109/l;
• u CTC-u koji ima nehematološku toksičnost stupnja 2, 3 ili 4 (isključujući poremećaje poput povraćanja s alopecijom i mučninom).

Ciklus br. 1:

Na kraju 1. faze, nakon 1 mjeseca Temodala+RT, lijek se propisuje za razdoblje od 6 dodatnih ciklusa održavanja. Veličine doze u 1. ciklusu su 150 mg/m2 ^, s dnevnim unosom tijekom 5 dana. Zatim terapiju treba prekinuti na 23 dana.

Ciklusi br. 2-6:

U početnoj fazi 2. ciklusa dopušteno je povećati količinu korištenog aktivnog elementa na 200 mg/ ^m2, pod uvjetom da je razina nehematološke toksičnosti CTC-a tijekom 1. ciklusa manja ili jednaka 2, razina ANC-a veća ili jednaka 1,5 × 109/l, a broj trombocita veći ili jednak 100 × 109/l.

Dnevna doza od 200 mg/ ^m2 propisuje se za primjenu tijekom 5. dana svakog novog ciklusa. U tom slučaju, ako doza nije povećana u 2. ciklusu, nije potrebno to činiti u sljedećim ciklusima.

Tijekom druge faze tečaja, smanjenje stope upotrebe droga trebalo bi se dogoditi u skladu s kriterijima navedenima u popisima 2 i 3.

Prilikom korištenja Temodala, 3 tjedna nakon uzimanja prve doze lijeka, mora se napraviti kompletna krvna slika.

Popis br. 2.

Razine temozolomida potrebne za postupke održavanja:

• pri vrijednostima doze od -1, dnevna doza od 100 mg/m2 ^{trebala bi} smanjiti početnu toksičnost;
• s vrijednostima porcija jednakim nuli, dnevna doza od 150 mg/m2 ^je norma u 1. ciklusu terapije;
• Pri dozi od jedan, normalna je doza od 200 mg/ ^m2 /dan u ciklusima 2-6 terapije (ako nema toksičnosti).

Popis br. 3.

Kriteriji za smanjenje doze ili prekid uzimanja lijekova tijekom mjera održavanja:

• ako je razina toksičnosti ACN-a ispod 1x109/l, potrebno je smanjiti TMZ za 1 razinu serviranja;
• ako je potrebno smanjenje porcije, lijek treba prekinuti;
• ako je broj trombocita ispod 100×109/l, upotrebu lijeka treba smanjiti za 1 razinu doze;
• u slučaju CTC-a s nehematološkom toksičnošću (osim alopecije i povraćanja s mučninom), koji ima 3. razinu, TMZ treba smanjiti na 1. razinu doze;
• Ako je prisutna nehematološka toksičnost CTC (isključujući komplikacije poput povraćanja, alopecije i mučnine) s razinom 4, daljnja primjena Temodala je zabranjena.

[ 18 ], [ 19 ]

Koristite Temodala tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Temodal tijekom trudnoće ili dojenja.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran osobama s teškom intolerancijom na njegov aktivni sastojak ili druge komponente. Intolerancija se izražava u obliku alergijskih simptoma, uključujući anafilaksiju, a uz to i u obliku urtikarije.

Također, lijek se ne propisuje osobama s visokom osjetljivošću na element dakarbazin, budući da se metabolički proces odvija uz sudjelovanje MTIC komponente.

Temodal se ne smije koristiti kod djece.

[ 14 ]

Nuspojave Temodala

Primjena lijeka može uzrokovati razvoj nuspojava, od kojih su najčešće zatvor, glavobolje, povraćanje s mučninom, osjećaj slabosti ili umora, a također i gubitak apetita.

Povraćanje i mučnina mogu biti prilično jaki, pa će za njihovo liječenje možda biti potrebni lijekovi. Osim toga, promjene u prehrani mogu pomoći u ublažavanju nekih od ovih reakcija. Ako bilo koja od ovih komplikacija potraje ili se pogorša, odmah se obratite svom liječniku.

Rjeđe, upotreba lijekova uzrokuje prolaznu alopeciju. Situacija se obično vraća normalnom rastu kose nakon završetka terapije.

Sam lijek također uzrokuje razvoj prilično ozbiljnih komplikacija poput oticanja nogu ili gležnjeva, čireva na usnoj sluznici, blagog krvarenja ili modrica, a osim toga i otežanog disanja. Temodal također može oslabiti otpornost tijela na utjecaj raznih infekcija.

Iako se temozolomid koristi kao lijek za rak, u izoliranim situacijama neki pacijenti mogu imati povećan rizik od razvoja drugog oblika raka (na primjer, raka koštane srži) zbog njegove upotrebe.

Ako tijekom korištenja lijeka osjetite oticanje žlijezda, hiperhidrozu ili iznenadni ili neobjašnjivi gubitak težine, odmah se obratite svom liječniku.

Teške manifestacije alergije na lijek razvijaju se samo povremeno, iako je njihova pojava sasvim moguća. Među znakovima su svrbež, osip, oticanje (osobito jezika s grlom i na licu), respiratorni poremećaji i jaka vrtoglavica.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Predozirati

Učinak doza od 0,5, 0,75, 1 i 1,25 g/m2 ⁽ ukupna doza za 5-dnevni ciklus) proučavan je na pacijentima. Doza koja ograničava toksičnost bila je hematološka toksičnost uočena s bilo kojom dozom lijeka. Stoga, što je veća doza korištenog lijeka, to su veće vrijednosti hematološke toksičnosti.

Trovanje je uočeno kada je pacijent konzumirao dozu od 2 g/dan. Trajanje upotrebe bilo je 5 dana. Žrtva je razvila hipertermiju, pancitopeniju i zatajenje više unutarnjih organa, što je rezultiralo smrću.

Postoje izvješća o ljudima kojima je Temodal propisan dulje od 5 dana (do 2 mjeseca), što je rezultiralo supresijom koštane srži, a zatim smrću.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija s ranitidinom ne utječe na stupanj apsorpcije lijeka.

U kombinaciji s karbamazepinom, deksametazonom, fenobarbitalom, fenitoinom, kao i proklorperazinom, blokatorima H2-histaminskih receptora i ondansetronom, nisu uočene promjene u brzini klirensa temozolomida.

Vrijednosti klirensa aktivnog elementa lijeka smanjuju se kada se kombinira s valproičnom kiselinom. U tom slučaju, vrijednosti klirensa se neznatno smanjuju.

Kombiniranje Temodala s lijekovima koji sadrže elemente koji potiskuju funkciju koštane srži povećava rizik od razvoja mijelosupresije.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Uvjeti skladištenja

Temodal treba čuvati na mjestu gdje vlaga ne prodire, na temperaturama u rasponu od 2-30°C.

Rok trajanja

Temodal se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 26 ]

Analogi

Analozi lijeka su Temozolomid, Temozolomid-Rus i Temozolomid-Teva, kao i Temomid i Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recenzije

Temodal dobiva veliki broj različitih recenzija, od kojih većina bilježi njegovu visoku medicinsku učinkovitost i odsutnost negativnih reakcija. Jedini nedostaci su mučnina i glavobolje - takve nuspojave javljaju se kod svake treće osobe koja koristi ovaj lijek.