Teofilin

Teofilin ima bronhodilatatorni učinak.

Indikacije Teofilin

Koristi se za sindrom bronhoopstrukcije uzrokovan različitim čimbenicima:

• BA (kao lijek izbora u slučajevima astme izazvane fizičkim naporom, a također i kao dodatni lijek za druge oblike bolesti);
• kronični opstruktivni bronhitis;
• plućni emfizem, hipertenzija ili bolest srca;
• sindrom edema koji se razvija zbog bubrežne patologije (kombinirana terapija);
• apneja u snu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u tabletama, koje imaju produljeni oblik. Volumen tableta je 0,1, 0,2 ili 0,3 g tvari. Unutar kutije nalazi se 20, 30 ili 50 tableta.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamiku

Teofilin je derivat purina i bronhodilatator. Lijek inhibira aktivnost PDE, čime povećava nakupljanje cAMP-a unutar tkiva, pomaže u blokiranju purinskih završetaka, a istovremeno smanjuje količinu kalcijevih iona koji se prenose kroz kanale stanične stijenke i smanjuje kontraktilnu aktivnost glatkih mišića.

Poticanjem opuštanja mišića krvnih žila (posebno žila u epidermi i bubrezima s mozgom) i bronha, lijek dovodi do perifernog vazodilatacijskog učinka, a osim toga pojačava bubrežnu cirkulaciju i ima umjereni diuretski učinak. Lijek stabilizira stanice labrocita, a također inhibira procese oslobađanja vodiča alergijskih simptoma.

Lijek pojačava MCC, poboljšava respiratorne procese u dijafragmi, povećava funkcionalni kapacitet respiratornih i interkostalnih mišića te stimulira rad respiratornog centra. U krvi smanjuje razinu ugljikovog dioksida i stabilizira opskrbu kisikom. Kod hipokalemije pojačava plućnu ventilaciju.

Lijek također pojačava koronarnu cirkulaciju, stimulira aktivnost srčanog mišića, povećava snagu njegovih kontrakcija i učestalost, a uz to smanjuje potrebu za kisikom. Smanjuje plućni vaskularni otpor i tlak unutar plućne cirkulacije. Lijek širi žučne kanale (ekstrahepatične) i sprječava agregaciju trombocita, inhibirajući proces aktivacije trombocita i PG E2-α. Osim toga, povećava otpornost crvenih krvnih stanica na deformaciju, pozitivno utječući na reološke karakteristike krvi. Usporava stvaranje tromba i stabilizira mikrocirkulaciju.

Produženo oslobađanje aktivnog sastojka dovodi do postizanja njegovih terapijskih pokazatelja u plazmi nakon 3-5 sati i omogućuje održavanje te razine tijekom 10-12 sati. Kao rezultat toga, uzimanje lijeka 2 puta dnevno može osigurati stalan ljekoviti učinak.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Lijek ima dobru apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta, kao i pokazatelje bioraspoloživosti od približno 88-100%. Sinteza s proteinima je oko 60%. Vrijednosti Tmax fluktuiraju oko 6 sati. Tvar prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Lijek prolazi kroz 90% metaboličkih procesa unutar jetre, u kojima sudjeluju enzimi hemoproteina P450 (najvažniji je CYP1A2). U tom slučaju oslobađaju se glavni metabolički produkti - 3-metilksantin, kao i 1,3-dimetilurična kiselina.

Metabolički produkti lijeka, a s njima još 7-13% nepromijenjenog elementa (kod djece ta brojka doseže 50%) izlučuju se putem bubrega. Zbog nepotpunih metaboličkih procesa kod novorođenčadi, izlučivanje većine lijeka događa se u obliku kofeina.

Kod osoba koje ne puše, poluvrijeme eliminacije lijeka je 6-12 sati, a kod pušača se smanjuje na 4-5 sati. Kod osoba s bolestima bubrega ili jetre, kao i alkoholizmom, pokazatelj T1/2 je produžen.

U slučaju zatajenja jetre ili disanja, kongestivnog zatajenja srca, teške vrućice, virusnih infekcija i u dobnim skupinama do 12 mjeseci ili starijima od 55 godina, vrijednosti ukupnog klirensa su smanjene.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Doziranje i administracija

Preporučuje se odabir doze lijeka pojedinačno za svakog pacijenta.

Prosječna veličina početne dnevne doze je 0,4 g. Ako se lijek u ovoj dozi podnosi bez komplikacija, dopušteno ju je povećati 1 puta za otprilike 25%. Doze treba povećavati u intervalima od 2-3 dana dok se ne postigne optimalni terapijski rezultat.

Maksimalne dnevne doze koje se mogu uzimati bez praćenja razine teofilina u krvi su: 18 mg/kg (adolescenti u dobi od 12-16 godina) i 13 mg/kg (dobna skupina od 16 godina i stariji).

Ako nema učinka od uzimanja gore navedenih doza (potrebno je povećati porciju) ili ako se razviju toksične manifestacije, naknadno liječenje treba provoditi uz redovito praćenje vrijednosti lijeka u krvi. Najoptimalnijim se smatraju porcije unutar 10-20 mcg/ml. Niže doze nemaju potrebnu učinkovitost, a veće doze ne dovode do značajnog pojačavanja učinka, ali oštro povećavaju vjerojatnost razvoja negativnih simptoma.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Koristite Teofilin tijekom trudnoće

Propisivanje lijeka tijekom dojenja ili trudnoće dopušteno je samo povremeno i s izuzetnim oprezom.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• hiperacidni gastritis;
• čirevi unutar gastrointestinalnog trakta tijekom akutne faze, kao i krvarenje u istom području;
• epileptički napadaji;
• snižene ili povišene vrijednosti krvnog tlaka s teškom manifestacijom;
• hemoragijski oblik moždanog udara;
• teška tahiaritmija;
• krvarenje u području mrežnice;
• prisutnost jake osjetljivosti na teofilin, kao i na druge derivate ksantina (pentoksifilin s teobrominom i kofeinom).

Potreban je oprez pri korištenju u sljedećim slučajevima:

• teška koronarna insuficijencija (to uključuje akutni stadij infarkta miokarda i anginu pektoris);
• hipertrofična kardiomiopatija s opstruktivnim oblikom;
• vaskularna ateroskleroza;
• Zatajenje srca;
• zatajenje jetre ili bubrega;
• često razvijajuća ventrikularna ekstrasistola;
• povećana konvulzivna spremnost;
• adenom prostate;
• prethodno dijagnosticiran ulkus unutar gastrointestinalnog trakta ili nedavno krvarenje u istom području;
• produljena hipertermija;
• hipotireoza ili hipertireoza;
• GERB;
• upotreba kod starijih osoba.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Nuspojave Teofilin

Uzimanje lijeka može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• Disfunkcija CNS-a: vrtoglavica, tremor, osjećaj razdražljivosti, uznemirenosti ili tjeskobe, kao i nesanica i glavobolje;
• poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: palpitacije, kardijalgija, tahikardija (također opažena kod fetusa u slučaju upotrebe lijekova u 3. tromjesečju), aritmija, smanjen krvni tlak i povećana učestalost napadaja angine;
• lezije koje utječu na probavne organe: proljev, pogoršanje ulkusa, žgaravica, gastralgija, mučnina, kao i GERB, povraćanje i gubitak apetita (uz dugotrajnu upotrebu);
• simptomi alergije: svrbež i osip na epidermi, a uz to i groznica;
• Ostalo: bol u prsima, hematurija, tahipneja, hiperhidroza, crvenilo lica, hipoglikemija, povećana diureza i albuminurija.

Često, kada se smanji doza lijeka, smanjuje se i težina negativnih simptoma.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Predozirati

Intoksikacija lijekom dovodi do sljedećih poremećaja: proljev, krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta, gubitak apetita, mučnina, sve do povraćanja (ponekad krvavog) i gastralgija. Osim toga, mogu se javiti hiperemija lica, ventrikularna aritmija, tahikardija i tahipneja. Također se javlja osjećaj tjeskobe, tremor, nesanica, motorička uznemirenost, konvulzije i fotofobija.

Kod teškog trovanja mogu se javiti epileptoidni napadaji (osobito u djece), konfuzija, hipoksija, metabolička acidoza, hiperglikemija, a također i nekroza skeletnih mišića, hipokalemija, sniženi krvni tlak i zatajenje bubrega s mioglobinurijom.

Za uklanjanje poremećaja potrebno je otkazati lijek, provesti ispiranje želuca, propisati aktivni ugljen i laksative, te provesti ispiranje crijeva (korištenjem polietilen glikola i elektrolita). Osim toga, provode se postupci sorpcije plazme, prisilne diureze i hemosorpcije; može se provesti i hemodijaliza, ali je neučinkovita. Propisuju se i simptomatske mjere.

U slučaju jake mučnine s povraćanjem, metoklopramid ili ondansetron treba primijeniti intravenski.

Ako se pojave konvulzije, potrebno je osigurati i kontrolirati prohodnost dišnih putova, a istovremeno provesti terapiju kisikom. Napad se može zaustaviti diazepamom (0,1-0,3 mg/kg (maksimalno 10 mg) intravenski).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Brzina klirensa teofilina smanjuje se kada se lijek kombinira s alopurinolom, linkomicinom i makrolidima, kao i s cimetidinom, propranololom, oralnim kontraceptivima i izoprenalinom.

Primjena zajedno s β-blokatorima (osobito neselektivnima) može uzrokovati bronhokonstrikciju, što slabi bronhodilatatorni učinak teofilina, a osim toga moguće je smanjenje aktivnosti samih β-blokatora.

Terapijski učinak teofilina pojačava se kada se koristi zajedno s kofeinom, tvarima koje stimuliraju aktivnost β2-adrenergičkih receptora, te s furosemidom.

Aminoglutetimid povećava izlučivanje teofilina, što može oslabiti njegov ljekoviti učinak.

Kombinacija s disulfiramom ili aciklovirom povećava razinu lijeka u krvi, što pojačava vjerojatnost nuspojava.

Istodobna primjena s diltiazemom, nifedipinom, kao i s felodipinom ili verapamilom često ima slab ili umjeren učinak na razinu lijeka u krvi, ali ne mijenja težinu njegovog bronhodilatatornog učinka (postoje izvješća o pojačavanju negativnih manifestacija kada se kombiniraju s verapamilom ili nifedipinom).

Korištenje lijeka zajedno s litijevim solima može oslabiti njihova ljekovita svojstva.

Kombinacija lijeka s fenitoinom dovodi do međusobnog slabljenja terapijske učinkovitosti i smanjenja pokazatelja njihovih aktivnih elemenata.

Ljekoviti učinak lijeka oslabljen je u kombinaciji s izoniazidom, karbamazepinom, kao i sulfinpirazonom, fenobarbitalom ili rifampicinom.

Značajno povećanje razine lijeka u krvi razvija se kada se koristi zajedno s enoksacinom ili drugim fluorokinolonima.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Uvjeti skladištenja

Teofilin se mora čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Rok trajanja

Teofilin se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 51 ], [ 52 ]

Zahtjev za djecu

Teofilin u standardnom oralnom obliku ne smije se koristiti kod djece mlađe od 3 godine; tablete s produljenim oslobađanjem zabranjene su za upotrebu kod djece mlađe od 12 godina.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Euphyllin, Theobromin, Theofedrin-N s diprofylinom, a također i Neo-Theofedrin.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Recenzije

Teofilin dobiva prilično dobre recenzije od liječnika, iako ne 100% pozitivne, jer lijek ipak ima neke negativne učinke. To je zbog činjenice da samo iskusan liječnik sa svim potrebnim znanjem može propisati lijek. Na primjer, trebao bi znati da je lijek neučinkovit u ublažavanju akutnih napadaja, dok pokazuje izvrsne rezultate kod dugotrajnog liječenja. Istodobno, potrebno je uzeti u obzir pacijentovu medicinsku povijest, njegovu individualnu osjetljivost, prisutnost istodobnih patologija, upotrebu drugih lijekova i druge stvari koje obična osoba koja nema odgovarajuću medicinsku praksu ne može učiniti. Zato se Teofilin treba koristiti isključivo na recept liječnika - u tom slučaju rezultat terapije bit će pozitivan.