Trombocitopenija u djece

Trombocitopenija u djece je skupina bolesti otežanih hemoragijskim sindromom, koja je posljedica smanjenja broja trombocita (manje od 150 × 10 ⁹ / l) zbog njihovog povećanog uništenja ili nedovoljne proizvodnje.

Trombocitopenija se javlja kod 25% novorođenčadi iz jedinice za intenzivnu njegu i jedinice za intenzivnu njegu, od kojih polovica ima broj trombocita ispod 100 × 10 ⁹ / l, a 20% ima manje od 50 × 10 ⁹ / l.

Što uzrokuje trombocitopeniju u djece?

Trombocitopenija u djece može biti uzrokovana povećanim uništavanjem trombocita; smanjiti njihovu proizvodnju ili biti mješovitog podrijetla.

Povećano uništavanje trombocita može biti posljedica:

• imunopatološki proces (transimune, izomimune ili heteroimune trombocitopenije u djece);
• Vasopatija (Kazabaha-Merrittov sindrom, sindrom sustavnog upalnog odgovora, respiratorni distresni sindrom bilo kojeg podrijetla, aspiracija, upala pluća, plućna hipertenzija, infekcije bez sindroma sustavnog upalnog odgovora); DIC sindrom;
• trombocitopatije (primarni nasljedni - Wiskott-Aldrich, Mey-Hegglin, Shvakhman-Dayemonda i drugi; sekundarni - medicinski, s hiperbilirubinemijom, acidozom, generaliziranim virusnim infekcijama, produljenom parenteralnom prehranom, itd.);
• izolirana i generalizirana tromboza kod ozljeda, nasljedni nedostaci antikoagulansa (antitrombin III, protein C, itd.), antifosfolipidni sindrom majke;
• zamjenske transfuzije krvi, izmjena plazme, hemosorpcija itd.

Proizvodnja povrede krvnih pločica javlja kada megakarioblastne hipoplazije (TAR sindrom, aplastičnu anemiju, prirođene leukemijom, neuroblastomom, trisomije 9, 13, 18, 21) para kromosoma i smanjenje intenziteta thrombocytopoiesis kada majka lijek (tolbutamid, tiazide et al.), Preeklampsija i eklampsija kod majke, ekstremno niska tjelesna težina pri rođenju, teška antenatalna hemolitička bolest novorođenčeta, nedostatak u sintezi trombocitopoetina, itd.

Patologija miješane geneze: trombocitopenija u djece koja potječe od policitemije, teške asfiksije, teških infekcija, sepse, tirotoksikoze itd.

U velikoj većini slučajeva trombocitopenija kod novorođenčadi posljedica je povećanog uništenja trombocita. Samo manje od 5% svih trombocitopenija je uzrokovano njihovom smanjenom proizvodnjom.

Simptomi trombocitopenije u djece

Trombocitopenija u djece karakterizirana je mikrocirkulacijskim vaskularnim tipom krvarenja: petehijalno krvarenje, pojedinačno ili spajanje u ekstravazaciju, krvarenje iz sluznice i iz mjesta ubrizgavanja, krvarenja u bjeloočnicu, unutarnje organe, uključujući intrakranijalna krvarenja.

Isoimune (aloimune) trobocitopenije u djece

Trombocitopenija fetusa i novorođenčeta zbog antigenske nekompatibilnosti trombocita majke i fetusa.

Bolest se dijagnosticira kod jednog novorođenčeta od svakih 5.000 do 10.000. Ova se patologija može pojaviti i tijekom prve i ponovne trudnoće. Antigenska inkompatibilnost javlja se u odsutnosti majčinih antigena trombocita P1a1 (u 50% slučajeva izomimune trombocitopenije) ili Pb2, Pb3, Onro, Co., itd., Što dovodi do izosensitizacije i proizvodnje antitrombocitnih antitijela na fetalne trombocite u majčinom tijelu.

Simptomi

Kliničku sliku izoimunske trombocitopenije u djece karakterizira (odmah nakon rođenja djeteta) petehijski osip i malokrvna krvarenja kože i sluznice. U teškim slučajevima (10-12% bolesnika), u prvim satima i danima života, povećava se hemoragijski sindrom, javljaju se melena, plućna, umbilikalna krvarenja i intrakranijalna krvarenja. Tipična umjerena splenomegalija. Karakterizirana teškom trombocitopenijom, povećanjem vremena krvarenja. PV i APTTV se ne mijenjaju, ne otkrivaju FDP. Trombocitopenija traje 4-12 tjedana, postupno blijedi.

Dijagnoza je potvrđena formulacijom trombogaglutinacijske reakcije djetetovih trombocita u majčinom serumu.

U 10-12% slučajeva smrt je moguća zbog krvarenja u vitalnim organima, ali općenito je prognoza povoljna, bolest traje 3-4 mjeseca i postupno nestaje do potpunog oporavka.

Liječenje

Terapija isoimunskom trombocitopenijom kod djece započinje ispravnim hranjenjem novorođenčeta. Za 2-3 tjedna (ovisno o težini bolesti) dijete treba hraniti donorskim mlijekom ili mlijekom.

Budući da se bolest završava spontanim oporavkom nakon 3-4 mjeseca, liječenje lijekovima je indicirano kada je broj trombocita manji od 20 × 10 ⁹ / l i prisutnost krvarenja. Ljudski imunoglobulin se propisuje kao normalan za intravensko davanje u dozi od 800 mg / kg (dnevno kapanje, polako, 5 dana) ili brzinom od 1000-1500 mg / kg (1 put u 2 dana, 2-3 puta intravenozno, kapanje, polagano).

Također se koriste glukokortikoidi: prednizon 1-2 mg / (kg × dana) na usta (2/3 doze ujutro, 1/3 u 16 h) tijekom 3-5 dana.

Kod teške trombocitopenije u djece, transfuzija ispranih majčinih trombocita u dozi od 10-30 ml / kg ili isprani trombociti antigen-negativnog donora (s individualnom selekcijom za kompatibilnost s antigenom) također je učinkovita pri 10-30 ml / kg intravenski. Da bi se spriječila reakcija presatka protiv domaćina, komponente krvi dobivene od rođaka pacijenta trebaju biti izložene zračenju.

U odsutnosti krvarenja i umjerene trombocitopenije (broj trombocita ne manji od 20-30 × 10 ⁹ / l), natrijev etamzilat (Dicynon) primjenjuje se intramuskularno ili intravenski u dozi od 0,5-1,0 ml 1 put dnevno 7-10 dana. Također je propisan kalcijev pantotenat 0,01 g 3 puta dnevno unutar 7-10 dana.

Transimunska trombocitopenija u djece

Transimunska trombocitopenija je prolazna trombocitopenija u djece rođene od majki koje pate od imunoloških oblika trombocitopenije (Verlhofova bolest i Fisher-Evansova bolest).

Transimunska trombocitopenija javlja se kod 30-50% djece rođene od majki koje pate od ovih bolesti (bez obzira jesu li bile podvrgnute splenektomiji ili ne). Bolest se javlja kao posljedica transplacentarnog prijenosa antiplateletnih antitijela majke ili klona senzibiliziranih limfocita, što rezultira pojavom trombolize i trombocitopenije. Češće (u 50% slučajeva) s transimunom trombocitopenijom u djece nailazi na izolirano smanjenje broja trombocita, određeno laboratorijskim i bez kliničkih manifestacija. Kada je razina trombocita manja od 50x10 ^{9 /} l, pojavljuje se hemoragijski sindrom mikrocirkulatornog tipa: petehijski osip, pojedinačni ekstravazati. Krvarenje iz sluznice i krvarenja u unutarnje organe se rijetko primjećuju. Tipično trajanje hemoragičnog sindroma je 6-12 tjedana.

Dijagnostika

Dijagnoza se temelji na prisutnosti obiteljske anamneze (trombocitopenija kod majke). Broj trombocita u krvi se smanjuje, vrijeme krvarenja se povećava, vrijeme zgrušavanja, PV, APTT je normalno. Anti-trombocitna antitijela otkrivena su u krvi i majčinom mlijeku (uključujući i slučajeve u kojima je majka prethodno imala splenektomiju).

Liječenje

Liječenje transimunske trombocitopenije kod djece započinje ispravnim hranjenjem djeteta (mliječne ili mliječne formule).

Terapija lijekovima indicirana je samo kod teškog hemoragičnog sindroma. Korišteni humani imunoglobulin je normalan za intravensko davanje (800 mg / kg, 1-3 puta), također su propisani natrijev etamsilat i prednizolon. U teškim slučajevima, režim liječenja potpuno se podudara s izoimunskom trombocitopenijom novorođenčeta.

[1]

Heteroimune trombocitopenije u djece

Heteroimunska trombocitopenija u djece je imunološki oblik trombocitopenije, uzrokovan uništavanjem trombocita pod utjecajem antitijela proizvedenih od strane imunološkog sustava djetetova tijela na trombocite napunjene haptenima medicinskog, mikrobnog i virusnog podrijetla.

[2], [3], [4]

Razlozi

Uzroci bolesti su respiratorni i drugi virusi, antibiotici (cefalotin, penicilin, ampicilin, rifampicin, kloramfenikol, eritromicin), tiazidni diuretici (acetazolamid, furosemid), barbiturati. Adsorbirane na površini crvenih krvnih stanica, te tvari (hapteni) stimuliraju proizvodnju antitijela protiv eritrocita, što dovodi do lize stanica.

Simptomi

Obično, nakon 2-3 dana od početka virusne infekcije ili uzimanja lijeka, javlja se oskudni mikrocirkulatorni hemoragijski sindrom (petehije, ekhimoze). Krvarenje iz sluznice se rijetko primjećuje, nema krvarenja u unutarnjim organima. Trajanje hemoragičnog sindroma obično ne prelazi 5-7 dana.

Dijagnostika

Dijagnoza heteroimune trombocitopenije u djece temelji se na anamnestičkim podacima: povezanost s infekcijom, propisivanje lijekova, razvoj u kasnom neonatalnom razdoblju. Broj trombocita umjereno je smanjen, vrijeme krvarenja je normalno ili blago povećano, vrijeme zgrušavanja, PV, THT je normalno.

Liječenje

Obično nije potrebno liječenje. Potrebno je ukidanje lijekova, nakon čega hemoragični sindrom nestaje unutar 2-5 dana.

[5], [6], [7],

Kongenitalna hipo (a) megakariocitoza

TAR sindrom (trombocitopenija-odsutna radija) - embriopatija u obliku atrezije radijusa i trombocitopenije u djece zbog hipo- ili amegakariocitoze.

Etiologija i patogeneza bolesti nisu precizno utvrđene, za razvoj autosomno recesivnog oblika TAR sindroma potrebno je 11 mikrodelecija kromosoma lq21.1, što dovodi do poremećaja embriogeneze u 7-9 tjedana trudnoće, što rezultira hipo- ili amegariocitozom, atresijom radijusa., malformacije srca, bubrega i mozga.

Simptomi

Kompleks kliničkih simptoma uključuje atreziju radijalnih kostiju, razne malformacije i teški hemoragijski sindrom mikrocirkulacijskog tipa: višestruke petehije, ekhimoze, melene, krvarenja iz bubrega i pluća u unutarnje organe. Bolest često dovodi do smrti u neonatalnom razdoblju (od krvarenja do vitalnih organa) ili u prvoj godini života (iz različitih kongenitalnih malformacija).

Dijagnostika

Laboratorij karakterističan za obilježenu trombocitopeniju u djece (do pojedinačnih krvnih pločica u pripravku), povećanje vremena krvarenja pri normalnom vremenu zgrušavanja, normalni PV i blago izduženi PTT, normalna razina fibrinogena i odsutnost FDP-a, što isključuje DIC. Na mijelogramu: hipomegakariocitoza (do pojedinačnih megakariocita u pripravcima). Istodobno nema znakova infiltracije leukemije i mijelodisplastičnog sindroma.

Liječenje

U hipo (a) fibrinogenemiji koristi se skupina tromboconcentrata u krvi bolesnika (20-30 ml / kg intravenski, kap po kap). Ako je potrebno, ponovite transfuziju nakon 3-4 dana. Ako je broj trombocita u krvi manji od 20.000 u 1 µl krvi, provode se matične stanice ili transplantacija koštane srži.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Kazabaha-Merritta sindrom

Kongenitalne malformacije - divovski hemangiom u kombinaciji s trombocitopenijom i hemolitičkom anemijom.

Razlog nastanka divovskog hemangioma nije poznat, on uzrokuje taloženje, sekvestraciju i lizu trombocita i eritrocita. U laboratorijskom ispitivanju nađeno je brzo smanjenje broja trombocita i povećanje lize crvenih krvnih stanica. Klinički se promatra tendencija krvarenja, anemija i žutica.

Dijagnoza se klinički utvrđuje. Za procjenu težine bolesti, određuje se broj trombocita, razina bilirubina i stupanj anemičnog sindroma.

Liječenje

Kirurško liječenje. U pripremi za operaciju potrebna je korekcija trombocitopenije u djece (transfuzija tromboconcentrata) i anemija (transfuzija mase eritrocita). Učinkovita hormonska terapija, prednisone propisana u tabletama od 4-8 mg / (kgshut), ovisno o tjelesnoj težini i dobi djeteta. Češće, lijek se uzima svaki drugi dan bez smanjenja doze. Trajanje tečaja 28 dana. Ako je potrebno, nakon 6-8 tjedana, ponovite tečaj.

Anomalija May-Hegglina

Nasljedna autosomno dominantna bolest: umjerena trombocitopenija u djece zbog povećane lize trombocita i, rjeđe, mikrocirkulacijskog hemoragičnog sindroma.

Klinički, povećana sklonost krvarenju opažena je tijekom postupaka štipanja i bojenja. U laboratorijskoj studiji: velike veličine trombocita - do 8-12 mikrona (divovski trombociti), umjerena trombocitopenija, promjene u morfologiji trombocita i neutrofila. Nenormalna veličina trombocita razlog je njihove povećane lize. U isto vrijeme, bazofilne inkluzije su određene u neutrofilima (Gyöle tijelo). Nije potrebno liječenje.

[20], [21]

Trombocitopenija u djece s prirođenim i stečenim neonatalnim infekcijama

Trombocitopenija u djece s kongenitalnim i stečenim neonatalnim infekcijama očituje se hemoragijskim sindromom koji nije povezan s DIC-om, a koji se često javlja kod teških zaraznih bolesti (virusnih i bakterijskih) kod novorođenčadi.

Trombocitopenija u neonatalnom razdoblju nalazi se u 10-15% slučajeva teških infekcija. Njihov najčešći uzrok je kongenitalna infekcija citomegalovirusom. Rijetko se javlja trombocitopenija kod kongenitalne toksoplazmoze, sifilisa, kao i infekcija herpes virusom i enterovirusom. Od stečenih bolesti, sepsa, nekrotizirajući enterokolitis, flegmon i peritonitis mogu uzrokovati trombocitopeniju. Uzroci trombocitopenije kod teških infekcija bez razvoja DIC sindroma: hipersplenizam, koji dovodi do sekvestracije i lize trombocita, suzbijanje trombocitnog izlučivanja iz megakariocita, povećano uništavanje trombocita zbog fiksacije toksina na njima i povećanu potrošnju trombocita kada je oštećena endotelna oštećenja. Svaki od tih faktora ili njihove kombinacije uzrokuju smanjenje broja trombocita, što dovodi do razvoja hemoragičnog sindroma.

Klinička slika bolesti ovisi o temeljnoj patologiji i komplicirana je hemoragijskim sindromom mikrocirkulacijsko-vaskularnog tipa (petehije, hematomi na mjestu ubrizgavanja, krvarenje iz sluznice, češće gastrointestinalni trakt). Hemoragijski sindrom je prolazan, lako povratan.

U laboratorijskom ispitivanju utvrđeno je smanjenje broja trombocita, povećanje vremena krvarenja tijekom normalnog vremena zgrušavanja, TV i PTT, količina PDF-a u krvi nije povišena, što razlikuje trombocitopeniju u djece s infekcijama iz DIC-a.

Liječenje

Obično nije potrebno posebno liječenje. Potrebna je odgovarajuća terapija osnovne bolesti. Kod teškog krvarenja i razine trombocita manje od 20 × 10 ⁹ / l indicirana je zamjenska transfuzija krvne skupine bolesnika trombocontinenta (10-30 ml / kg, intravenska kapanje).

Dijagnostika trombocitopenije u djece

U djece s trombocitopenijom, potrebno je odrediti broj trombocita u perifernoj krvi, vrijeme zgrušavanja, vrijeme krvarenja, PV, antitijela na fetalne trombocite u krvi i majčinom mlijeku ili Coombsov test (očevi trombociti s majčinom krvnom plazmom). Prema svjedočenju provedena je studija koštane srži (mielogram) s prikupljanjem materijala iz tri točke. Za procjenu stupnja gubitka krvi odredite sadržaj crvenih krvnih stanica, hemoglobina i hematokrita.

[22], [23], [24], [25]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza trombocitopenije u djece potrebna je za određivanje taktike liječenja. Dijagnoza se provodi prije svega s imunološkim oblicima nasljednih i kongenitalnih bolesti, kao is trombocitopatijom (nasljednom i sekundarnom) i sekundarnom trombocitopenijom kod infekcija bez DIC.

Diferencijalna dijagnoza stanja trombocitopenije u novorođenčadi

Bolest	Etiologija i patogeneza	Laboratorijski znakovi
Isoimunularna trombocitopenija	Isoimmune sukob zbog majčinske i fetalne trombocitne nekompatibilnosti	Trombocitopenija, povišeno vrijeme krvarenja, prisutnost izoimunskih antitijela na fetalne trombocite
Transmembranska trombocitopenija	Transplacentni prijelaz majke u imunološki oblik Verlgofove bolesti i Evansove bolesti kod majke	Odgovarajuća povijest, trombocitopenija, povišeno vrijeme krvarenja, antitijela na majčinske trombocite
TAR sindrom	Prirođena hipo- ili amegakariocitoza u kombinaciji s atrezijom radijusa	Trombocitopenija, povišeno vrijeme krvarenja, odsutnost ili nizak sadržaj megakariocita u mijelogramu. Atresija radijalnih kostiju, druge malformacije
Kazabaha- Merrittov sindrom	Kongenitalni masivni hemangiom rezultira trombocitopenijom zbog sekvestracije trombocita i lize	Trombocitopenija, povišeno vrijeme krvarenja, divovski hemangiom
Sindrom Viskotta- Aldrich	Nasljedna patologija, uključujući ekcem, trombocitopeniju zbog povećane lize trombocita i nedovoljnu proizvodnju antiendotoksinskih antitijela	Trombocitopenija, skraćivanje životnog vijeka trombocita, mala veličina trombocita
Anomalija May-Hegglina	Nasljedna trombocitopenija uzrokovana povećanom lizom abnormalno velikih trombocita	Trombocitopenija, skraćivanje životnog vijeka trombocita. Veliki trombociti
Trombocitopenija za infekcije	Za teške virusne i bakterijske infekcije na vrhuncu toksemije	Trombocitopenija, povišeno vrijeme krvarenja, drugi simptomi infekcije
Thrombocytopathia	Nasljedni; ljekovito (etil Biscumate, fenobarbital, karbenicilin, cefalosporini, itd.)	Normalno ili povećano broj trombocita, smanjena adhezija trombocita, povišeno vrijeme krvarenja
Imunska trombocitopenija	Formiranje antitijela na trombocite punjene haptenima virusnog ili medicinskog podrijetla	Odnos s lijekovima i / ili ARVI

[26], [27]