Ugljikohidratne distrofije: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Ugljikohidratne distrofije mogu biti parenhimatozne i mezenhimalne. Ugljikohidrati koji se nalaze u stanicama i tkivima identificiraju se pomoću histokemijskih metoda istraživanja. Dijele se na polisaharide i glukoproteine.

Mukopolisaharidi mogu biti neutralni, čvrsto vezani za proteine (hitin) i kiseli (glikozaminoglikani), koji uključuju hijaluronsku kiselinu, hondroitin sumpornu kiselinu i heparin. Glukoprotid se razlikuje od mukopolisaharida po tome što sadržaj heksozamina u njima ne prelazi 4%. To uključuje mucin i mukoide. Mucin se nalazi u sluzi koju proizvode sluznice, mukoidi su dio mnogih tkiva (srčani zalisci, arterijske stijenke, koža, hrskavica). Polisaharidi se u tkivima detektiraju PAS reakcijom, u kojoj se na mjestima lokalizacije polisaharida pojavljuje grimizna boja. Za identifikaciju glikogena, kontrolni rezovi se tretiraju dijastazom ili amilazom, nakon čega nestaje crvena boja povezana s prisutnošću glikogena. Glikozaminoglikani i glukoproteini se određuju u tkivima bojenjem toluidinskim plavilom kao crvenkasto-lila obojenost u područjima gdje se nalaze glikozaminoglikani.

Ugljikohidratna distrofija uzrokovana poremećajem metabolizma glikogena opaža se u koži kod nasljedne ugljikohidratne distrofije - glikogenoze, a kod poremećaja metabolizma glukoproteina manifestira se kao mukozna distrofija.

Mukozna distrofija - ugljikohidratna distrofija uzrokovana poremećajem metabolizma glukoproteina u stanicama, dovodi do nakupljanja mucina i mukoida u njima. U tom slučaju ne samo da se povećava stvaranje sluzi, već se mijenjaju i fizikalno-kemijska svojstva sluzi. Mnoge stanice umiru i deskvamiraju, što dovodi do stvaranja cista. Primjeri ove vrste distrofije u koži mogu biti folikularna mucinoza i mukozna mezenhimalna distrofija kože.

Mukozna distrofija može se razviti i u epidermi i u dermi. Dermalni mucin normalno tvori glavnu tvar vezivnog tkiva dermisa i sastoji se od glikozaminoglikana, posebno hijaluronske kiseline. Ova vrsta mucina je PAS-negativna, boji se alcian plavilom pri pH od 2,5 do 0,4 metakromatski, hijaluronidazno-labilna. Epitelni mucin, nazvan sialomucin, sadrži neutralne mukopolisaharide, često glikozaminoglikane. Nalazi se u granulama tamnih stanica ekrinih žlijezda koje luče mukoide, malo u granulama apokrinih žlijezda, u stanicama cista oralne sluznice, u tumorskim stanicama kod Pagetove bolesti s perianalnom lokalizacijom lezija i adenokarcinomom probavnog trakta. Epitelni mucin je PAS-pozitivan, otporan na hijaluronidazu i dijastazu, može se obojiti alcian plavilom pri pH od 2,5 do 0,4, dat će slabu metakromaziju toluidin plavog.

Kožna mucinoza je mezenhimalna ugljikohidratna distrofija koju karakterizira oslobađanje kromotropnih tvari (glikozaminoglikana) iz proteinskih veza i nakupljanje u međućelijskoj tvari. U tom slučaju, kolagena vlakna vezivnog tkiva zamjenjuju se masom sličnom sluzi (mucinoza), a njegove stanice postaju razgranate i dobivaju zvjezdasti izgled.

Kožna mucinoza može biti lokalizirana ili difuzna, često povezana s disfunkcijom štitnjače (hipo- i hipertireoza), iako se te promjene mogu uočiti i s normalnom funkcijom. U ovom slučaju, mucin se nalazi u tkivima, obojen plavkasto hematoksilinom i eozinom, a posjeduje izražena metakromatska svojstva kada se boji toluidinskim plavilom i krezil ljubičastom. Na općoj plavoj pozadini mucin izgleda crvenkasto-ljubičasto. Mucikarmin ga boji crveno.

Kod hipotireoze, čiji je uzrok primarna atrofija i upalne promjene u štitnjači, koža je blijeda, suha, voštana. Uz to se razvija generalizirani ili tuberozni miksedem kože. U generaliziranom obliku razvija se kontinuirani edem kože, najčešće na licu, vratu, rukama, potkoljenicama i stopalima. Koža je slabo pokretna, slabo se skuplja u nabore, kosa je beživotna i lomljiva, obrve mogu biti odsutne, a noge također postaju lomljive.

Kod tuberoznog miksedema, kožne lezije, iako raširene, su manje difuzne, pojavljuju se kao nodularna zbijanja, ograničena žarišta koja nalikuju plakovima sa šagrenskom površinom, a nastaju zbog bliskog rasporeda elemenata. Opći simptomi hipotireoze su manje izraženi nego kod difuznog miksedema.

Patomorfologija. Epidermis je uglavnom nepromijenjen, s izuzetkom kože laktova i koljena, gdje se može uočiti akantoza. Dermis je značajno zadebljan, s oticanjem kolagenih vlakana i njihovim širenjem plavkastim masama mucina, koje se nalaze u obliku nježne mrežice uglavnom oko krvnih žila i u kapsulama vezivnog tkiva folikula dlake. Sadržaj glikozaminoglikana povećava se u usporedbi s normom za 6-16 puta. Elektronska mikroskopija otkriva promjene u fibroblastičnim elementima, u kojima se nalaze kolagena vlakna.

Kod hipertireoze, odnosno tireotoksikoze, uz karakterističnu trijadu - gušavost, tahikardiju, egzoftalmus - opaža se i mijastenija, povezana s nakupljanjem glikozaminoglikana u mišićnoj stromi, ponekad osteoartropatija sa subperiostalnim osificirajućim periostitisom distalnih krajeva falangi, koji izgledaju poput bubnjastih štapića. Na koži lica i trupa mogu se pojaviti eritem, dermografizam s urtikarijskom reakcijom. Često se susreću hiperhidroza, hiperpigmentacija, trofički poremećaji (gubitak kose, distrofija noktiju). Bolesti lojnih žlijezda. Može se uočiti tipični pretibijalni miksedem, klinički karakteriziran razvojem ravnih jastučastih brtvi različitih veličina, boje normalne kože ili žućkasto-sive s izrazitim uzorkom folikula dlake. Ponekad se, s dugim tijekom, može razviti elefantijaza. U razvoju ovog oblika mucinoze, osim disfunkcije štitnjače, vjerojatno ulogu igraju i drugi čimbenici, posebno diencefalični poremećaji, hipersekrecija hormona koji stimulira štitnjaču i autoimune reakcije.

Patomorfologija. Masivna hiperkeratoza s zaglađivanjem epidermalnih izraslina. U dermisu - velike nakupine mucina, posebno u srednjim dijelovima, uslijed čega je zadebljan, kolagena vlakna su opuštena. Broj fibroblasta je povećan, neki od njih se transformiraju u mukozne stanice zvjezdastih obrisa, okružene muninom. GW Korting (1967.) nazvao je ove stanice mukoblastima. U njima elektronska mikroskopija otkriva veliki broj organela. Osim ovih stanica, nalazi se i veliki broj tkivnih bazofila. Kapilare gornje trećine dermisa su proširene, stijenke su im zadebljane, mjestimično se nalaze mali limfocitni infiltrati.

Kožna mucinoza može se uočiti uz normalnu funkciju štitnjače. Susreću se sljedeći oblici: Arndt-Gottron skleromiksedem, lihen miksedem (papularni miksedem), Buschkeova skleredemija odraslih, folikularna mucinoza i retikularni eritematozni mucinozni sindrom (REM sindrom).

Miksedemski lišaj (papularni miksedem) manifestira se osipom malih sjajnih polukuglastih čvorića, gusto smještenih uglavnom na koži trupa, lica i gornjih udova. Kod Arndt-Gottronovog skleromiksedema osip je sličan, ali postoji izraženija sklonost spajanju s formiranjem opsežnih žarišta, često oštro edematoznih, posebno na licu i rukama. U području velikih zglobova formiraju se brtvila s formiranjem grubih kožnih nabora, na licu se mogu pojaviti nodularnost i difuzna infiltracija. Kod dugog tijeka bolesti, kao posljedica skleroze kože, mimika je oštećena, pokreti gornjih udova su otežani. Postoji stajalište da je Arndt-Gottronov skleromiksedem varijanta miksedemskog lišaja.

Patomorfologija. Kod miksedematoznog lihena u koži se nalaze velika mucinska polja, posebno u gornjim dijelovima dermisa, koja pri bojenju hematoksilinom i eozinom izgledaju kao bazofilne mase. Kolagena vlakna u tim područjima su opuštena, prorijeđena, blijedo obojena, stanični elementi su oskudni, prevladavaju zvjezdaste stanice. Krvne žile su proširene, stijenke su im edematozne, ne sadrže mucin, ponekad oko njih može biti mali broj limfocita i fibroblasta.

Kod Arndt-Gottronovog skleromiksedema postoji difuzno zadebljanje dermisa bez intenzivne proliferacije fibroblasta. Mucin se obično detektira u njegovoj gornjoj trećini. Elektronska mikroskopija otkrila je povećanje broja elemenata vezivnog tkiva i tkivnih bazofila. Postoji bliski kontakt brojnih stanica s kolagenim fibrilima. L. Johnson i sur. (1973.) identificirali su dvije vrste fibroblasta: izdužene i zvjezdaste. Prvi sintetiziraju glikozaminoglikane, a drugi - kolagena vlakna.

Skleredem odraslih Buschke pripada skupini bolesti vezivnog tkiva nejasne geneze. Mnogi ukazuju na razvoj skleredema nakon akutnih zaraznih bolesti, posebno onih uzrokovanih streptokokom. Ponekad se skleredem kombinira sa šećernom bolešću, posebno otpornom na terapiju, a može se primijetiti i kod djece. Manifestira se kao oticanje vrata i lica, koje se simetrično širi prema ramenima, trupu i rukama. Ruke i donji dio tijela obično nisu zahvaćeni. U većini slučajeva bolest se povlači unutar nekoliko mjeseci, ali kod nekih pacijenata proces poprima dugotrajan, višegodišnji tijek; u rijetkim slučajevima moguće su sistemske promjene u srčanom mišiću i drugim organima.

Patomorfologija. Dermis je 3 puta deblji od normalnog. Edem se opaža po cijeloj njegovoj debljini, posebno u dubokim dijelovima, uslijed čega se kolageni snopovi cijepaju, a elastična vlakna fragmentiraju. Edem može biti toliko jak da dovodi do stvaranja pukotina različitih veličina (fenestracija). Završni dijelovi znojnih žlijezda lokalizirani su u donjim ili srednjim dijelovima dermisa, a ne na granici s potkožnim tkivom, kao što je normalno. Potkožno tkivo ponekad je pomiješano s gustim vezivnim tkivom. U nekim područjima dermisa detektira se povećanje broja fibroblasta, među kojima ima mnogo tkivnih bazofila. U ranim fazama bolesti, histokemijske reakcije često otkrivaju hijaluronsku kiselinu između snopova kolagenih vlakana, posebno u područjima fenestracije, što se može otkriti bojenjem koloidnim željezom, toluidinskim plavim ili alcian plavim. U slučajevima produžene bolesti, hijaluronska kiselina u kolagenim snopovima možda se neće otkriti. Fokalni infiltrati nalaze se oko krvnih žila. Elektronska mikroskopija otkriva povećanje broja stanica vezivnog tkiva s velikim brojem organela, kao i povećanje glavne tvari dermisa, posebno u blizini elastičnih vlakana. Kolagena vlakna mjestimice tvore guste snopove ili su olabavljena, što podsjeća na rane stadije skleroderme. Bolest se razlikuje od skleroderme, kod koje su kolagena vlakna u potkožnom tkivu obično homogenizirana i hijalinizirana, slabo obojena eozinom Massonovom metodom. Kod Buschkeovog skleredema odraslih, kolageni snopovi su bez posebnih promjena i obojeni su hematoksilinom i eozinom kao i obično. U nekim slučajevima vrlo je teško povući granicu između ove dvije bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]