Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Nespecifični ulcerozni kolitis - patogeneza
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Glavni patogenetski čimbenici nespecifičnog ulceroznog kolitisa su:
- crijevna disbakterioza - kršenje normalnog sastava mikroflore u debelom crijevu, koje ima lokalni toksični i alergeni učinak, a također doprinosi razvoju neimune upale debelog crijeva;
- kršenje neurohumoralne regulacije crijevne funkcije uzrokovano disfunkcijom autonomnog i gastrointestinalnog endokrinog sustava;
- značajno povećanje propusnosti sluznice debelog crijeva za proteinske molekule i bakterijske antigene;
- oštećenje crijevne stijenke i stvaranje autoantigena s naknadnim stvaranjem autoantitijela na crijevnu stijenku. Antigeni nekih sojeva E. coli potiču sintezu antitijela na tkivo debelog crijeva;
- stvaranje imunoloških kompleksa lokaliziranih u stijenci debelog crijeva, s razvojem imunološke upale u njemu;
- razvoj ekstraintestinalnih manifestacija bolesti zbog višestruke autoimune patologije.
Iako se patogeneza ulceroznog kolitisa često opisuje uz Crohnovu bolest u postojećoj literaturi, postoje važne razlike. Stanice kolonskog epitela (kolonociti), defekti mukozne barijere i defekti epitelne barijere igraju važnu ulogu u patogenezi ulceroznog kolitisa. Ekspresija receptora gama aktiviranog peroksisomskim proliferatorom (PPAR-γ), negativnog regulatora upale ovisne o NF-κB, smanjena je u kolonocitima pacijenata s ulceroznim kolitisom, što upućuje na uzročnu vezu. [ 1 ], [ 2 ] Postojeći PPAR-γ agonisti ograničeni su srčanom i metaboličkom toksičnošću. Međutim, novi analozi 5-aminosalicilne kiseline (5-ASA) s većom aktivnošću PPAR-γ agonista trenutno su u razvoju. [ 3 ] Autoantitijela protiv tropomiozina povezanih s kolonocitima opisana su kod ulceroznog kolitisa, [ 4 ] ali nedostaju uvjerljivi dokazi koji klasificiraju ulcerozni kolitis kao bolest posredovanu autoantitijelima. Defekti povezani s kolonocitima u XBP1, ključnoj komponenti puta odgovora na stres endoplazmatskog retikuluma, zabilježeni su kod ulceroznog kolitisa. [ 5 ] [ 6 ]
Ideju da su defekti barijerne funkcije glavni čimbenici u razvoju bolesti podupire činjenica da pacijenti s aktivnim ulceroznim kolitisom imaju smanjen broj vrčastih stanica debelog crijeva i propusnu mukoznu barijeru.[ 7 ]
Disbioza je uočena kod pacijenata s ulceroznim kolitisom, iako u manjoj mjeri nego kod pacijenata s Crohnovom bolešću.[ 8 ] Smanjena bioraznolikost s nižim udjelom Firmicutes i povećanjem Gammaproteobacteria i Enterobacteriaceae zabilježena je kod pacijenata s ulceroznim kolitisom.[ 9 ] Osim toga, pacijenti s ovom bolešću imaju povećane razine Deltaproteobakterija koje smanjuju sulfite u debelom crijevu.[ 10 ] Međutim, nije jasno je li disbioza uzrok ili posljedica upale sluznice.
Urođene limfoidne stanice (ILC) mogu igrati središnju ulogu u patogenezi upalne bolesti crijeva. ILC3 su glavni medijatori kronične crijevne upale.[ 11 ] Nadalje, ILC izolirane od pacijenata s aktivnim ulceroznim kolitisom pokazuju povećanu ekspresiju gena ključnih ILC3 citokina (IL17A i IL22), transkripcijskih faktora (RORC i AHR) i citokinskih receptora (uključujući IL23R).[ 12 ] Mogućnost da ILC mogu biti pokretači patogeneze bolesti dovela je do niza potencijalnih novih terapijskih ciljeva.
Trenutni dokazi upućuju na to da su i urođeni i adaptivni stanični imunitet ključni za patogenezu bolesti. Prethodni dokazi upućuju na to da je ulcerozni kolitis modificirana bolest T pomoćničkih stanica 2 (Th2), dok je Crohnova bolest uzrokovana Th1. U prilog tome, pronađene su stanice lamina propria debelog crijeva pacijenata s ulceroznim kolitisom koje sadrže Th2-polarizirane T stanice koje proizvode interleukin-5 (IL-5). [ 13 ]
Patomorfologija
Kod nespecifičnog ulceroznog kolitisa razvija se izražen upalni proces u sluznici debelog crijeva. Progresivno uništavanje epitela i spajanje upalnih infiltrata uzrokuju razvoj ulkusa sluznice.
U 70-80% pacijenata razvija se karakterističan znak nespecifičnog ulceroznog kolitisa - mikroabscesi kripti debelog crijeva. U kroničnim slučajevima opaža se displazija crijevnog epitela i fibroza crijevne stijenke.
Najčešće lezije kod nespecifičnog ulceroznog kolitisa su distalni dio debelog crijeva i rektum, pri čemu je potonji uključen u patološki proces u gotovo 100% slučajeva. Pankolitis se razvija u 25% pacijenata.
[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]