Uromitexan

Specifični agens za antidotsku terapiju, Uromitexan, koristi se za smanjenje ili uklanjanje intoksikacije uzrokovane antitumorskim lijekovima.

Indikacije Uromitexana

Uromitexan se koristi za sprječavanje toksičnih učinaka antitumorskih sredstava poput ifosfamida, ciklofosfamida, trofosfamida na mokraćni sustav. Uromitexan se posebno često koristi kod pacijenata koji pripadaju posebnoj rizičnoj skupini - na primjer, nakon zračenja zdjeličnog područja, s upalom mjehura nakon antitumorske terapije, s anamnezom disfunkcije mokraćnog sustava.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Protidot Uromitexan je tekućina bez specifične boje ili mirisa, zatvorena u ampulama od 0,4 g (4 ml).

Kartonska kutija sadrži 15 ampula.

Uromitexan se također može proizvesti u obliku tableta - 10 bijelih konveksnih tableta od 0,4 g ili 0,6 g u aluminijskoj blister ploči.

Aktivni sastojak Uromitexana je mesna, tvar koja je antidot akroleinu (metabolit antitumorskih lijekova iz serije oksazafosforina).

Farmakodinamiku

Uromitexan služi kao antidot za tvar akrolein, koja je pak produkt metabolizma antitumorskih lijekova oksazafosforinske serije, koji oštećuju sluznicu mokraćnog sustava.

Zaštitna svojstva Uromitexana objašnjavaju se vezom između mesne i molekule akroleina: ovaj proces izaziva stvaranje stabilnog netoksičnog tioetera.

Smanjenjem urotoksičnog učinka antitumorskih lijekova, Uromitexan nema izravan negativan učinak na njihova antitumorska svojstva.

Farmakokinetika

Nakon intravenske injekcije, aktivni sastojak Uromitexan se brzo transformira u disulfid i ponovno regenerira u sustavu bubrežne filtracije. Kao rezultat toga, nastaje slobodni tiolni spoj koji stupa u vezu s alkilirajućim derivatom, tvoreći netoksični stabilni ester.

Maksimalno poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata nakon intravenske injekcije.

Poluvrijeme eliminacije 60 mg/kg u ubrzanoj fazi iznosi 0,17 sati, a u sporoj fazi 1,08 sati.

Uromitexan se potpuno izlučuje putem bubrega unutar osam sati.

Nakon oralne primjene tableta, apsorpcija Uromitexana započinje u tankom crijevu. Prosječna vršna količina metabolita u urinu detektira se nakon 2-4 sata. Otprilike 25-35% konzumirane količine Uromitexana nalazi se u urinu kao slobodna tvar tijekom prva četiri sata. U količini od 2-4 g po m2, ^poluvrijeme eliminacije otrovne tvari je 5-7 sati.

Za održavanje potrebne količine Uromitexana u mokraćnom sustavu, potrebno je održavati odgovarajuću učestalost unosa lijeka u tijelo. Biološka dostupnost Uromitexana u mokraći pri oralnoj primjeni može biti od 45 do 79%, u odnosu na dostupnost nakon intravenske injekcije.

Prisutnost ostataka hrane u probavnom traktu ne utječe na kvalitetu dostupnosti lijeka u urinu nakon oralne primjene.

Nakon kombinirane intravenske i oralne primjene Uromitexana, sistemska izloženost se povećava na 150%, što omogućuje konstantno izlučivanje aktivnog sastojka tijekom 24 sata.

Otprilike 5% aktivnog sastojka eliminira se unutar 12-24 sata, u odnosu na intravensku injekciju. Stupanj vezanja za proteine plazme je od 69 do 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Doziranje i administracija

Najčešće se Uromitexan koristi u obliku mlaznih intravenskih infuzija (sporo). Jedna doza treba biti 20% pojedinačne količine antitumorskog sredstva.

Prva injekcija Uromitexana daje se u kombinaciji s prvom infuzijom antitumorskog lijeka, a druga i treća injekcija daju se četiri i osam sati nakon infuzije antitumorskog lijeka.

Kontinuiranom dnevnom infuzijom oksazafosforinskih pripravaka, Uromitexan se primjenjuje u količini od 20% volumena antitumorskog sredstva na početku infuzije, zatim u količini od 100% volumena antitumorskog sredstva infuziranog dnevno, a nakon završetka infuzije citostatika, Uromitexan se injicira tijekom 6-12 sati u istoj količini.

U kombiniranoj opciji liječenja, Uromitexan treba primijeniti kao intravensku injekciju sporog mlaza istovremeno s prvom infuzijom antitumorskog sredstva: pojedinačna doza lijeka treba biti 20% pojedinačne doze citostatika. Dva i šest sati nakon intravenske injekcije, tablete Uromitexana treba uzimati oralno u količini od 40% volumena citostatika.

Prilikom liječenja pedijatrijskih bolesnika Uromitexanom, prikladno je koristiti česte i produljene infuzije otopine (na primjer, svaka tri sata, do šest puta).

Uromitexan ima zaštitni učinak samo na mokraćni sustav, ali ne uklanja druge štetne učinke pri primjeni citostatika. Stoga, uz Uromitexan, treba propisati i druge potporne i simptomatske lijekove.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Koristite Uromitexana tijekom trudnoće

Otopinu ili tablete Uromitexana ne mogu koristiti trudnice i dojilje, kao ni izravna citostatska terapija.

Ako liječnik ipak odluči propisati Uromitexan, mora pažljivo odvagnuti moguće rizike i koristi takvog liječenja za svakog pacijenta pojedinačno.

Kontraindikacije

Otopina ili tablete Uromitexana obično se ne propisuju:

• ako ste skloni alergijskim reakcijama na lijek;
• žene tijekom trudnoće ili dojenja.

[ 9 ], [ 10 ]

Nuspojave Uromitexana

S obzirom na to da se Uromitexan uvijek propisuje uz antitumorsko liječenje, često je teško utvrditi koji lijek točno dovodi do razvoja nuspojava. Međutim, općenito je prihvaćeno da negativne posljedice liječenja Uromitexanom mogu biti:

• mučnina, proljev, bol u trbuhu;
• grozničavi uvjeti, valungi;
• vrtoglavica, poremećaji spavanja, letargija, glavobolje;
• osip i lokalne reakcije.

Tijekom terapije Uromitexanom mogu se uočiti lažno pozitivne reakcije s detekcijom ketonskih tijela u analizi urina. Urin može poprimiti crvenkasto-ljubičastu boju koja nestaje nakon dodavanja hladne octene kiseline urin.

Predozirati

Dokazano je da pojedinačne doze Uromitexana od 4 do 7 g mogu dovesti do razvoja simptoma predoziranja:

• mučnina i bol u trbuhu, proljev;
• glavobolje, osjećaj umora;
• bol u zglobovima;
• osip na koži;
• porast tjelesne temperature;
• snižavanje krvnog tlaka;
• promjena srčanog ritma;
• utrnulost udova;
• fenomeni bronhospazma.

Ako se pojave gore navedeni simptomi, potrebno je pacijentu odmah pružiti hitnu medicinsku pomoć prema otkrivenim simptomima.

Ne postoji antidot za lijek Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Uromitexan se može slobodno kombinirati s bilo kojim antitumorskim lijekom iz serije oksazafosforina: antidot se može primijeniti u jednoj infuziji, bez ikakve interakcije lijekova.

Farmakološki, Uromitexan nije kompatibilan s cisplatinom zbog njegovog vezanja i inaktivacije, stoga se takva kombinacija smatra farmaceutski nepreporučljivom.

Uromitexan ne može utjecati na ljekoviti učinak srčanih glikozida, kao ni lijekova poput adriamicina, vinkristina, metotreksata i karmustina.

[ 16 ], [ 17 ]

Uvjeti skladištenja

Uromitexan u obliku ljekovite tekućine čuva se na temperaturama od +15 do +30°C, a tablete - do +25°C.

Važno je djecu držati podalje od mjesta gdje se čuvaju lijekovi.

[ 18 ]

Rok trajanja

Otopina Uromitexana se čuva u neoštećenim ampulama do 5 godina.

Tablete Uromitexana mogu se čuvati do 3 godine.