Uvod

Intriv je antidepresiv. Sadrži komponentu duloksetin, koja je uključena u MI i IORP skupine. Tvar slabo usporava unos dopamina i nema značajan afinitet prema dopaminskim, adrenergičkim, histaminskim i kolinergičkim završetcima.

Učinci duloksetina tijekom terapije urinarne inkontinencije zbog stresa posljedica su usporavanja unosa norepinefrina obrnutim neuronima u serotoninu unutar središnjeg živčanog sustava (cerebrospinalna sakralna regija). Kao rezultat toga, dolazi do povećanja performansi ovih elemenata unutar sinapsa vezikula.

Indikacije Intriva

Koristi se u slučaju HCH-a kod žena (nevoljno mokrenje tijekom kihanja, kašljanja, dizanja teških predmeta, fizičkih napora i drugih aktivnosti, na pozadini kojih se naglo povećava pritisak unutar peritoneuma).

Otpustite obrazac

Oslobađanje terapijske komponente se ostvaruje u kapsulama volumena od 20 ili 40 mg, 14 ili 28 u pakiranju.

Farmakodinamiku

Tijekom laboratorijskih ispitivanja uz sudjelovanje životinja, utvrđeno je da se pod djelovanjem lijekova pojačava stimulacija živca smještenog unutar urezanog uretralnog mišića sfinktera. Takav učinak očituje se u obliku 8-strukog povećanja EMG aktivnosti mišića samo u fazi urinarnog izlučivanja.

Kod žena taj učinak uzrokuje povećane kontrakcije uretre i održava ton sfinktera u fazi urinarnog izlučivanja. To može objasniti visoku učinkovitost duloksetina u kliničkoj terapiji kod žena s HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Usisna.

Nakon gutanja, duloksetin se dobro apsorbira. Vrijednosti Cmax zabilježene su nakon 6 sati. Jedenje hrane usporava razdoblje apsorpcije - potrebno je 10 sati da se dostigne razina Cmax; smanjuje se i stupanj apsorpcije (za oko 11%).

Procesi distribucije.

Lijek se dobro sintetizira s intraplazmatskim proteinom (> 90%); uglavnom s albuminom i α-1 kiselim glikoproteinom. U isto vrijeme, sinteza proteina ne umanjuje funkciju bubrega ili jetre.

Procesi razmjene.

Duloksetin se podvrgava aktivnom metabolizmu, a njegove se metaboličke komponente uglavnom izlučuju urinom.

Elementi CYP2D6, kao i CYP1A2, stimuliraju stvaranje 2 glavne metaboličke komponente (glukuronski konjugati 4-hidroksiduloksetina - sulfatni konjugat 5-hidroksi, kao i 6-metoksidioksetin). U isto vrijeme metabolički elementi koji cirkuliraju ne posjeduju ljekovitu aktivnost.

Izlučivanje.

Termin poluživot lijeka je 12 sati. Prosječno plazma klirens tvari je 101 litara na sat.

[7]

Doziranje i administracija

Lijek se propisuje u dozi od 40 mg, 2 puta dnevno, svaki dan, bez upućivanja na uporabu hrane. Nakon perioda od 0,5–1 mjesec liječenja, liječenje treba procijeniti.

Pojedinačnim pacijentima može se preporučiti da u početnoj fazi primijene 20 mg tvari 2 puta dnevno (u razdoblju od 14 dana) kako bi se smanjila vjerojatnost pojave ranih negativnih simptoma.

[12], [13], [14], [15]

Koristite Intriva tijekom trudnoće

Nije provedeno odgovarajuće testiranje učinka Intriv na tijek trudnoće, zbog čega je propisano za određeno razdoblje samo pažljivom procjenom mogućih rizika i koristi.

Duloksetin se može izlučiti majčinim mlijekom - dnevno dijete u mg / kg prima oko 0,14% doze lijeka koju žena uzima. Nema informacija o tome je li lijek siguran za dijete, stoga ga ne bi trebalo koristiti tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je uzimati lijek s jakom intolerancijom na duloksetin.

Lijek se ne koristi u kombinaciji s IMAO, kao i najmanje 2 tjedna od kraja zadnje primjene. S obzirom na vrijeme poluživota duloksetina, MAOI je zabranjeno koristiti najmanje 5 dana nakon završetka terapije s Intrivom.

[8], [9]

Nuspojave Intriva

Tijekom kliničkih ispitivanja uglavnom su se primjećivali mučnina, umor i suhoća usne sluznice.

Ponekad su se pojavile glavobolje, nesanica, pospanost, letargija, vrtoglavica, uzbuđenje, poremećaji spavanja, tjeskoba i hladnoća. Također su uočeni parestezije, hiperhidroza, tremor, crvenilo lica i slabljenje libida; osim toga, povraćanje, proljev, gubitak apetita, bolovi u trbuhu i vizualno zamućenje.

Povremeno se razvijaju stomatitis, gastritis, gastroenteritis i nadutost, kao i podrigivanje, dobivanje na težini, miris i miris usta. Osim toga, pojavili su se midriaza, poremećaj pažnje, hipotiroidizam, vrućica, dehidracija, tahikardija, bol u ušima, zijevanje, bol i napetost mišića te žeđ. U isto vrijeme, razvili su se laringitis, bruksizam, vizualni i okusni poremećaji, loše zdravlje, čudni snovi, hiperemija i noćna hiperhidroza, apatija i dezorijentacija. Također su se razvili simptomi menopauze, disurija s nokturijom, čudan orgazam i retencija urina. Primijećeno je da je urin dobio neobičan miris, povećanje Xc i jetre, kao i razine krvnog tlaka.

Mučnina, vrtoglavica i glavobolje obično prolaze nakon ukidanja uporabe lijekova.

Među ostalim nepovoljnim događajima:

• endokrina disfunkcija: javlja se jedan poremećaj izlučivanja ADH;
• srčana patologija: razvija se jedna supraventrikularna aritmija;
• oštećenje oka: glaukom se rijetko primjećuje;
• poremećaji hepatobilijarnog sustava: žutica ili hepatitis pojavljuju se pojedinačno;
• Imunološki znakovi: pojedinačna nepodnošljivost ili anafilaktički simptomi;
• promjena rezultata ispitivanja: vrijednosti pojedinačne alkalne fosfataze, bilirubina, ALT i AST;
• problemi s probavnom funkcijom i metabolizmom: hiponatremija se pojavljuje pojedinačno;
• lezije muskuloskeletne strukture: pojedinačno se bilježi trismizam;
• povrede povezane s radom NA: pojedinačne opažene intoksikacije serotoninom, ekstrapiramidalne manifestacije i konvulzije;
• problemi s mentalnom funkcijom: povremeno se pojavljuju halucinacije. Pojedinačna manija;
• lezije povezane s urinom: povremeno se javlja zadržavanje urina;
• poremećaji koji utječu na potkožni sloj i epidermu: povremeno se osipa. Urtikarija, angioedem ili SSD pojavljuju se pojedinačno;
• vaskularni poremećaji: ortostatski kolaps i sinkopa (osobito u početnoj fazi terapije), kao i hipertenzivna kriza razvija se pojedinačno.

[10], [11]

Predozirati

Kliničke informacije o trovanju duloksetinom su ograničene. Postoje podaci o korištenju visokih obroka - do 1,4 g jednog lijeka (ili u kombinaciji s drugim lijekovima), ali to nije dovelo do ozbiljnih komplikacija. Manifestacije predoziranja (uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima) uključuju pospanost, konvulzije, intoksikaciju serotoninom i povraćanje.

Lijek nema protuotrov. Za trovanje serotoninom provode se specifični postupci liječenja (praćenje temperature i primjena ciproheptadina). Također je potrebno osloboditi respiratorni trakt. Potrebno je pratiti osnovne funkcije tijela i rada srca, te provoditi odgovarajuće potporne i simptomatske mjere. Prikladno je obaviti ispiranje želuca odmah nakon uzimanja lijeka ili kao simptomatski postupak. Da bi se smanjila apsorpcija intriva moguće je uzimanjem aktivnog ugljena. Duloksetin ima visoki volumen raspodjele, zbog čega hemoperfuzija s prisilnom diurezom, kao i razmjena perfuzije neće biti učinkovita.

[16]

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje CYP1A2.

Kliničke studije kombinirane primjene supstratnog elementa CYP1A2 - teofilina - i duloksetina (60 mg 2 puta dnevno, svaki dan) pokazale su da one nemaju značajan učinak na farmakokinetiku jedne druge. Iz toga možemo zaključiti da Intriv najvjerojatnije neće imati primjetan učinak na metaboličke procese supstrata komponente CYP1A2. 

Tvari koje usporavaju aktivnost CYP1A2.

Budući da je CYP1A2 sudionik u metabolizmu duloksetina, kombiniranje lijeka s tvarima koje usporavaju CYP1A2 će najvjerojatnije povećati razine duloksetina.

Fluvoksamin je snažan inhibitor aktivnosti CYP1A2 (koristi se 1 puta dnevno u posluživanju od 0,1 g), tako da smanjuje vrijednosti duloksetina u plazmi na oko 77%. Zbog toga, u slučaju kombinacije ovih lijekova (npr. S pojedinačnim kinolonima), moraju se poštivati neke mjere predostrožnosti - na primjer, za smanjenje doze duloksetina.

Lijekovi u kojima je CYP2D6 uključen u metabolizam.

Duloksetinska komponenta umjereno usporava aktivnost CYP2D6. Ako se uzima u količini od 60 mg 2 puta dnevno, u kombinaciji s 1-kratnom primjenom dezipramina (supstrat CYP2D6), razina AUC potonjeg povećava se tri puta.

Primjena lijeka (40 mg 2 puta dnevno) povećava stacionarne vrijednosti AUC tolterodina za 71% (2 mg 2 puta dnevno), bez promjene farmakokinetike 5-hidroksilnog metaboličkog elementa. Zbog toga, istodobna primjena lijekova s inhibitorima CYP2D6 komponente s uskim indeksom lijeka treba biti provedena s velikim oprezom.

Sredstva koja usporavaju djelovanje CYP2D6.

Budući da je CYP2D6 uključen u metabolizam duloksetina, kombinacija takvih tvari uzrokuje povećanje potonjeg.

Uvođenje paroksetina (20 mg dnevno 1 puta) smanjuje razinu plazmatskog klirensa duloksetina za približno 37%. Zbog toga, takva kombinacija lijekova propisana s velikim oprezom.

Lijekovi koji utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava.

Uvođenje duloksetina u kombinaciji s drugim lijekovima koji utječu na rad središnjeg živčanog sustava, posebno sa sličnim načelom utjecaja (to uključuje i alkohol), treba provoditi s velikim oprezom.

Uporaba zajedno s drugim lijekovima koji imaju serotonergički učinak može izazvati intoksikaciju serotoninom.

Lijekovi koji imaju visoku stopu intraplazmatske sinteze s proteinima.

Sinteza duloksetina s proteinom je> 90%, zbog čega uporaba s drugim lijekovima s visokom razinom takve sinteze može uzrokovati povećanje slobodnih indeksa bilo kojeg od ovih lijekova.

[17], [18], [19], [20]

Uvjeti skladištenja

Intriv se mora čuvati na mjestu zatvorenom za djecu. Temperaturna razina nije viša od 30 ° C.

[21]

Rok trajanja

Intriv se može primijeniti u roku od 2 godine od trenutka proizvodnje ljekovitog elementa.

Aplikacija za djecu

U osoba mlađih od 18 godina učinak duloksetina nije proučavan, stoga ova dobna podskupina nije propisana.

[22]

Analoga

Analogi lijekova su lijekovi Duloksenta, Dyukset s Shimodom, kao i Dulot i Simbalta.

 

[23], [24]