Intriv

Intriv je antidepresiv. Sadrži komponentu duloksetin, koja spada u skupine SSRI i SNRI. Tvar slabo usporava unos dopamina i nema značajan afinitet za dopamin, adrenergičke, histaminske i kolinergičke završetke.

Učinak duloksetina u liječenju stresne urinarne inkontinencije posljedica je usporavanja ponovnog preuzimanja norepinefrina serotoninom u neuronima unutar središnjeg živčanog sustava (spinalno-sakralna regija). Kao rezultat toga, dolazi do povećanja indeksa tih elemenata unutar sinaptičkih vezikula.

Indikacije Intriva

Koristi se u slučajevima nevoljnog mokrenja kod žena (nevoljno mokrenje tijekom kihanja, kašljanja, podizanja teških predmeta, fizičkog napora i drugih radnji koje rezultiraju naglim porastom tlaka unutar peritoneuma).

Otpustite obrazac

Terapeutska komponenta se oslobađa u kapsulama od 20 ili 40 mg, 14 ili 28 komada po pakiranju.

Farmakodinamiku

Tijekom laboratorijskih ispitivanja na životinjama utvrđeno je da lijek povećava stimulaciju živca koji se nalazi unutar poprečno-prugastog mišića uretre. Taj se učinak očituje kao 8-struko povećanje EMG aktivnosti mišića samo u fazi retencije urina.

Kod žena ovaj učinak uzrokuje pojačane kontrakcije uretre i održava tonus sfinktera u fazi retencije urina. To može objasniti visoku učinkovitost tvari duloksetina u kliničkoj terapiji kod žena koje pate od NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Nakon oralne primjene, duloksetin se dobro apsorbira. Vrijednosti Cmax se bilježe nakon 6 sati. Jedenje hrane usporava razdoblje apsorpcije - potrebno je 10 sati da se postigne razina Cmax; stupanj apsorpcije također se smanjuje (za otprilike 11%).

Distribucijski procesi.

Lijek se dobro sintetizira s intraplazmatskim proteinima (>90%); uglavnom s albuminima, kao i s α-1 kiselim glikoproteinom. Istovremeno, sinteza proteina ne uzrokuje pogoršanje funkcije bubrega ili jetre.

Procesi razmjene.

Duloksetin se opsežno metabolizira, a njegove metaboličke komponente se uglavnom izlučuju urinom.

Elementi CYP2D6 i CYP1A2 stimuliraju stvaranje 2 glavne metaboličke komponente (glukuronski konjugati 4-hidroksiduloksetina - sulfatni konjugat 5-hidroksi i 6-metoksiduloksetina). Istovremeno, cirkulirajući metabolički elementi nemaju ljekovitu aktivnost.

Izlučivanje.

Poluvrijeme eliminacije lijeka je 12 sati. Prosječni plazma klirens tvari je 101 l na sat.

[ 7 ]

Doziranje i administracija

Lijek se propisuje u dozi od 40 mg, 2 puta dnevno, svaki dan, neovisno o unosu hrane. Nakon 0,5-1 mjeseca terapije potrebno je procijeniti liječenje.

Nekim pacijentima se može preporučiti uzimanje 20 mg tvari 2 puta dnevno (tijekom razdoblja od 14 dana) u početnoj fazi kako bi se smanjila vjerojatnost ranih negativnih simptoma.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Koristite Intriva tijekom trudnoće

Ne postoje relevantna ispitivanja o učinku Intrive na trudnoću, zbog čega se tijekom tog razdoblja propisuje samo uz pažljivu procjenu mogućih rizika i koristi.

Duloksetin se može izlučivati u majčino mlijeko - dnevno dijete primi oko 0,14% doze lijeka koju žena uzima u mg/kg. Nema podataka o tome je li lijek siguran za dojeno dijete, stoga se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Primjena lijeka je kontraindicirana u slučaju teške intolerancije na duloksetin.

Lijek se ne koristi u kombinaciji s MAOI-ima, kao ni najmanje 2 tjedna nakon završetka potonjeg. S obzirom na poluvrijeme eliminacije duloksetina, MAOI-i su zabranjeni za upotrebu najmanje 5 dana nakon završetka terapije Intrivom.

[ 8 ], [ 9 ]

Nuspojave Intriva

Tijekom kliničkih ispitivanja, glavne zabilježene nuspojave bile su mučnina, umor i suha usta.

Ponekad su se javljale glavobolje, nesanica ili pospanost, letargija, vrtoglavica i uznemirenost, poremećaji spavanja, anksioznost i osjećaj hladnoće. Također su uočeni parestezija, hiperhidroza, tremor, crvenilo lica i smanjen libido; javljali su se i povraćanje, proljev, smanjen apetit, bolovi u trbuhu i zamagljen vid.

Povremeno su se razvijali stomatitis, gastritis ili gastroenteritis i nadutost, kao i podrigivanje, debljanje ili gubitak težine i loš zadah. Osim toga, razvili su se midrijaza, poremećaj pažnje, hipotireoza, osjećaj vrućine, dehidracija, tahikardija, bol u uhu, zijevanje, bol i napetost mišića te žeđ. Uz to, razvili su se laringitis, bruksizam, poremećaji vida i okusa, malaksalost, čudni snovi, hiperemija i noćna hiperhidroza, apatija i dezorijentacija. Razvili su se i menopauzalni simptomi, disurija s nokturijom, neobičan orgazam i zadržavanje urina. Urin je poprimio neobičan miris, povećale su se vrijednosti kolesterola i jetre te razina krvnog tlaka.

Mučnina, vrtoglavica i glavobolje obično nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Ostale nuspojave uključuju:

• endokrina disfunkcija: izolirani slučajevi poremećaja lučenja ADH-a;
• srčane patologije: povremeno se razvija supraventrikularna aritmija;
• oštećenje oka: glaukom se opaža u izoliranim slučajevima;
• poremećaji povezani s hepatobilijarnim sustavom: povremeno se javljaju žutica ili hepatitis;
• imunološki znakovi: povremeno se javljaju intolerancija ili anafilaktički simptomi;
• promjene u rezultatima testova: vrijednosti alkalne fosfataze, bilirubina, ALT-a i AST-a sporadično se povećavaju;
• problemi s probavnom funkcijom i metabolizmom: povremeno se javlja hiponatremija;
• lezije mišićno-koštanog sustava: trizmus se opaža povremeno;
• poremećaji povezani s funkcioniranjem živčanog sustava: povremeno se opažaju serotonin-intoksikacija, ekstrapiramidne manifestacije i napadaji;
• problemi s mentalnim funkcijama: povremeno se javljaju halucinacije. Izolirani slučajevi – manija;
• Lezije povezane s mokrenjem: povremeno se javlja retencija urina;
• poremećaji koji zahvaćaju potkožni sloj i epidermu: povremeno se javljaju osipi. Povremeno se javljaju urtikarija, Quinckeov edem ili SJS;
• vaskularni poremećaji: povremeno se razvijaju ortostatski kolaps i sinkopa (osobito u početnoj fazi terapije), kao i hipertenzivna kriza.

[ 10 ], [ 11 ]

Predozirati

Kliničke informacije o trovanju duloksetinom su ograničene. Postoje izvješća o visokim dozama - do 1,4 g lijeka samostalno (ili u kombinaciji s drugim lijekovima), ali to nije dovelo do ozbiljnih komplikacija. Manifestacije predoziranja (uglavnom u kombinaciji s drugim lijekovima) uključuju pospanost, konvulzije, intoksikaciju serotoninom i povraćanje.

Lijek nema antidot. U slučaju intoksikacije serotoninom provode se specifični postupci liječenja (praćenje temperature i primjena ciproheptadina). Također je potrebno očistiti dišne putove. Potrebno je pratiti glavne funkcije tijela i rad srca, kao i provoditi odgovarajuće potporne i simptomatske mjere. Ispiranje želuca je prikladno provesti odmah nakon uzimanja lijeka ili kao simptomatski postupak. Apsorpcija Intrive može se smanjiti uzimanjem aktivnog ugljena. Duloksetin ima visoke pokazatelje volumena distribucije, zbog čega hemoperfuzija s forsiranom diurezom, kao i izmjenska perfuzija neće biti učinkovite.

[ 16 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje CYP1A2.

Klinička ispitivanja kombinirane primjene teofilina, supstrata CYP1A2, i duloksetina (60 mg dva puta dnevno) pokazala su da oni značajno ne utječu jedan na drugi na farmakokinetiku. Iz toga se može zaključiti da je malo vjerojatno da će Intriv imati značajan učinak na metaboličke procese supstrata CYP1A2.

Tvari koje inhibiraju aktivnost CYP1A2.

Budući da je CYP1A2 uključen u metabolizam duloksetina, kombiniranje lijeka s tvarima koje inhibiraju CYP1A2 vjerojatno će povećati razinu duloksetina.

Fluvoksamin je snažan inhibitor aktivnosti CYP1A2 (koristi se jednom dnevno u dozi od 0,1 g), pa smanjuje razinu duloksetina u plazmi za približno 77%. Stoga se pri kombiniranju ovih lijekova (na primjer, s pojedinačnim kinolonima) moraju poduzeti neke mjere opreza - na primjer, smanjenje doze duloksetina.

Lijekovi u čiji metabolizam je uključen CYP2D6.

Komponenta duloksetin umjereno usporava aktivnost CYP2D6. U slučaju primjene u dozi od 60 mg 2 puta dnevno, u kombinaciji s jednokratnom primjenom desipramina (supstrata CYP2D6), razina AUC-a potonjeg se utrostručuje.

Primjena lijeka (40 mg 2 puta dnevno) povećava AUC vrijednosti tolterodina (2 mg 2 puta dnevno) u stanju dinamičke ravnoteže za 71%, bez promjene farmakokinetike 5-hidroksilne metaboličke komponente. Zbog toga, kombiniranu primjenu lijeka s inhibitorima CYP2D6 komponente koji imaju uski indeks lijeka treba provoditi s izuzetnim oprezom.

Sredstva koja inhibiraju djelovanje CYP2D6.

Budući da je CYP2D6 uključen u metabolizam duloksetina, kombinacija takvih tvari uzrokuje porast razine potonjeg.

Primjena paroksetina (20 mg jednom dnevno) smanjuje plazma klirens duloksetina za približno 37%. Zbog toga se ova kombinacija lijekova treba primjenjivati s velikim oprezom.

Lijekovi koji utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava.

Primjena duloksetina u kombinaciji s drugim lijekovima koji utječu na središnji živčani sustav, posebno onima sa sličnim principom djelovanja (to uključuje alkohol), treba se provoditi s velikim oprezom.

Primjena s drugim lijekovima koji imaju serotonergički učinak može uzrokovati intoksikaciju serotoninom.

Lijekovi koji imaju visoku stopu intraplazmatske sinteze s proteinima.

Sinteza duloksetina s proteinima je >90%, zbog čega primjena s drugim lijekovima s visokom razinom takve sinteze može uzrokovati porast slobodnih razina bilo kojeg od ovih lijekova.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Uvjeti skladištenja

Intriv treba čuvati na mjestu izvan dohvata djece. Temperatura ne smije prelaziti 30°C.

[ 21 ]

Rok trajanja

Intriv se može koristiti unutar razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje ljekovitog elementa.

Zahtjev za djecu

Učinci duloksetina nisu proučavani kod osoba mlađih od 18 godina, stoga se ne propisuje ovoj dobnoj podskupini.

[ 22 ]

Analogi

Analogi lijeka su Duloxent, Duxet sa Simodom, kao i Dulot i Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]