Uzroci i patogeneza akromegalije i gigantizma

Velika većina slučajeva bolesti je sporadična, ali opisani su i slučajevi obiteljske akromegalije.

Teorija hipofiznog sindroma iznesena je već krajem 19. stoljeća. Nakon toga, uglavnom domaći istraživači pokazali su nedosljednost lokalnih koncepata o isključivoj ulozi hipofize u patogenezi bolesti koristeći velike kliničke materijale. Dokazano je da primarne patološke promjene u diencefalonu i drugim dijelovima mozga igraju značajnu ulogu u njenom razvoju.

Karakteristična značajka akromegalije je povećano lučenje hormona rasta. Međutim, izravna veza između njegovog sadržaja u krvi i kliničkih znakova aktivnosti bolesti nije uvijek uočena. U otprilike 5-8% slučajeva, s niskom ili čak normalnom razinom somatotropnog hormona u serumu krvi, pacijenti imaju izraženu akromegaliju, što se objašnjava ili relativnim povećanjem sadržaja posebnog oblika hormona rasta s visokom biološkom aktivnošću ili izoliranim povećanjem razine IGF-a.

Parcijalna akromegalija, koju karakterizira povećanje pojedinih dijelova kostura ili organa, obično nije povezana s prekomjernim lučenjem hormona rasta i predstavlja kongenitalnu lokalnu preosjetljivost tkiva.

U literaturi je opisan širok raspon patoloških i fizioloških stanja koja imaju izravnu ili neizravnu vezu s razvojem akromegalije. To uključuje psihoemocionalni stres, česte trudnoće, porođaje, pobačaje, klimakterijske i postkastracijske sindrome, ekstrahipofizne tumore mozga, ozljede glave s potresom mozga, utjecaj specifičnih i nespecifičnih infektivnih procesa na središnji živčani sustav.

Dakle, uzroci akromegalije kao sindroma mogu biti primarna patologija hipotalamusa ili prekrivajućih dijelova središnjeg živčanog sustava, što dovodi do stimulacije somatotropne funkcije i hiperplazije stanica hipofize; primarni razvoj tumorskog procesa u hipofizi s autonomnom hipersekrecijom somatotropnog hormona ili njegovih aktivnih oblika; povećanje sadržaja ili aktivnosti IGF-a u krvi, što izravno utječe na rast koštano-zglobnog aparata; povećana osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje somatotropnog hormona ili IGF-a; tumori koji luče somatotropni hormon ili STH-oslobađajući faktor i ektopični su u drugim organima i tkivima tijela - plućima, želucu, crijevima, jajnicima.

Patološka anatomija

Glavni uzrok akromegalije i gigantizma su adenomi hipofize somatotropa i stanica koje luče somatotropin i prolaktin, čiji omjer varira od slučaja do slučaja. Postoje dvije vrste adenoma hipofize koji proizvode somatotropni hormon: adenomi acidofilnih stanica (bogato granulirani i slabo granulirani) i kromofobni adenomi. Vrlo rijetko, somatotropinomi su tumori onkocitnih stanica.

Acidofilni stanični adenom je inkapsulirani ili neinkapsulirani benigni tumor, koji se obično sastoji od acidofilnih stanica, rjeđe s primjesom velikih kromofobnih stanica ili prijelaznih oblika. Tumorske stanice tvore vrpce i polja odvojena bogato vaskulariziranom stromom. Identificiraju se na razini svjetlosne mikroskopije, ultrastrukturno i imunocitokemijski kao somatotrofi s brojnim sekretornim granulama promjera 300-400 nm. Neke stanice sadrže velike nukleole, intenzivno razvijen endoplazmatski retikulum i mali broj sekretornih granula, što odražava njihovu visoku sekretornu aktivnost.

Kromofobni adenomi hipofize uzrokuju razvoj akromegalije ili gigantizma u prosjeku u 5% pacijenata. To su slabo granulirani tumori. Stanice koje ih tvore manje su od acidofilnih, citoplazma je oskudna s malim brojem elektron-gustih granula promjera 80-200 nm s elektron-gustom membranom i perigranularnom areolom. Stanična jezgra je kompaktna i sadrži nukleole. Najveće stanice uključuju veliki broj sekretornih granula, iako ih je manje nego u acidofilnim adenomima. Kromofobni adenomi čvrste ili trabekularne strukture zauzimaju donji lateralni dio hipofize. Opisani su slučajevi gdje kromofobni adenomi s ultrastrukturnim značajkama stanica koje proizvode TSH, ali i luče somatotropni hormon, leže u osnovi razvoja akromegalije.

U nekih pacijenata s akromegalijom i gigantizmom, zbog hipersekrecije STH-RH od strane hipotalamusa, dolazi do difuzne ili multifokalne hiperplazije acidofilnih stanica u hipofizi. Akromegalija se također može razviti u pacijenata s apudomima različitih lokalizacija, s tumorima otočića koji proizvode ili somatotropni hormon ili STH-RH, koji stimulira somatotrope adenohipofize. Ponekad ima parakrini učinak, stimulirajući stvaranje somatotropnog hormona od strane samih tumorskih stanica. STH-RH također proizvode gangliocitomi hipotalamusa, karcinomi pluća zobenih stanica i pločastih stanica te bronhijalni karcinoidi.

Oko 50% pacijenata s akromegalijom ima povećanu nodularnu štitnjaču, što može biti posljedica hiperprodukcije TSH od strane tumorskih stanica.

Pacijenti s akromegalijom i gigantizmom pokazuju splanhnomegaliju uzrokovanu hipertrofijom parenhimskih struktura i prekomjernim rastom fibroznog tkiva. Hipertrofija nadbubrežnih žlijezda kod nekih pacijenata povezana je s hiperprodukcijom ACTH-a i od strane tumorskih stanica i paraadenomatoznog tkiva hipofize. Rast kostiju i patološke promjene u njima uzrokovane su visokom funkcionalnom aktivnošću osteoblasta. U kasnoj fazi bolesti nalikuju promjenama kod Pagetove bolesti.

Pacijenti s akromegalijom spadaju u rizičnu skupinu za polipe i rak crijeva. Nalaze se u više od 50% pacijenata i kombiniraju se s kožnim stigmama (papilomatoza), koje su vanjski markeri polipa debelog crijeva.