Uzroci i patogeneza akutnog poststreptococcal glomerulonefritisa

Prvo akutne post-streptokokom glomerulonefritis je opisan Shick 1907. On je naveo da je period mirovanja između šarlaha i razvojem glomerulonefritisa i predložili zajednički patogenezu nefritisa nakon šarlaha i eksperimentalni serum bolesti. Nakon otkrivanja streptokoknog uzroka skrletne groznice, nefrit u razvoju počeo se smatrati "alergijskim" odgovorom na uvođenje bakterija. Iako postoje su identificirani i karakterizirani nefritogennye vrsta streptokoka, slijed reakcija koja dovodi do stvaranja imunih depozita i upala u glomerula, još uvijek nije u potpunosti istražena. Mnogi istraživači su usmjereni na opisivanje tih vrsta nefritogennyh streptokoka i njihovih proizvoda, što je rezultiralo s tri glavne teorije o patogenezi akutnog nakon streptokokne glomerulonefritisa.

Prvo, nefritogennye vrste streptokoka proizvode proteine - endostreptoziny - s jedinstvenim antigenske determinante imaju izražen afinitet prema strukturi normalnog glomerula. Jednom u krvotoku, oni su povezani s ovim područjima glomerula i postaju „ugrađuju” antigena, koje se mogu izravno aktiviraju komplement, a koje veže antistreptokokne antitijela formiranje imuno komplekse.

Druga hipoteza pretpostavlja mogućnost oštećenja neuraminidaze dodijeljeno streptokoka normalnih molekula IgG, koje zbog toga postaju imunogen i pohranjena u netaknutim glomerula. Te kationski IgG, bez sialičnih kiselina se „ugrađuju” antigene, a vezanje na anti-IgG-AT (nereumatoidne faktor) kako bi se dobilo imuno komplekse. Nedavno se raspravlja o mogućnosti antigene mimike između nefritogenih streptokoka i antigena normalnih bubrežnih glomerula. Ova hipoteza uključuje razvoj antistreptococcal antitijela koja unakrsno reagiraju s antigenskim determinantima normalno smještenim unutar bazalnih glomerularnih membrana. Smatra se da mogu biti protutijela na M-proteine, budući da su ti proteini razlikuju nefritogene oblike streptokoka od ne-renotogenih.

U bolesnika s akutnim nakon streptokokne glomerulonefritis detektirati antitijela reagiraju sa membranskih antigena iz Streptococcus M tipa 12, a od ta antitijela nisu prisutna u bolesnika s streptokokne faringitis bez nefritis, osjećali su odgovorni za razvojem glomerulonefritisa. Pretpostavlja Nefritogennye svojstva i površinske proteine Streptococcus M tipa 6, koji se selektivno vežu na proteoglikana bogat obrocima glomerularne bazalna membrana. Od nefritogennyh streptokoka izoliran antigena s MB 40-50 tisuća. Da i pl 4,7, nazvan endostreptozinom preabsorbiruyuschim ili topljivog antigena (zbog svoje sposobnosti da apsorbiraju antitijela iz konvalescentnom seruma). Povišena količina antitijela na ovaj antigen se nalaze u 70% bolesnika s akutnim nakon streptokokne glomerulonefritis.

Konačno, izoliran Streptococcus kationski proteaze, koji je zajedničke epitope za ljudsko glomerularne bazalne membrane, a rezultat je bio streptokokom pirogeni (eritrogeni) endotoksina D. Kationske antigene najvjerojatnije kao nefritogeny jer oni lako mogu prodrijeti kroz negativno nabijeni filtracije barijere te su lokalizirane u supepitelnom prostoru. Antitijelo odgovor na kationski proteaze streptokoka (često usmjereni na svojih prethodnika -. Zimogena s MB 44 tisuća Da i pi 8,3) nalazi se u 83% bolesnika s akutnim nakon streptokokne glomerulonefritis, te je puno bolji pokazatelj bolesti od antitijela na DNA u Aze , hijaluronidazom ili streptokinaze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfološke promjene u akutnom poststreptokusnom glomerulonefritisu

U slučajevima kada dijagnoza ostaje nejasna, radi razjašnjenja uzroka akutnog poststreptococcal glomerulonefritisa, obavlja se biopsija bubrega. U bolesnika s nefrotskog razinama proteinurije biopsija bubrega obično se može naći mesangiocapillary od akutne nakon streptokokne glomerulonefritisa. Rano diferencijacija tih dviju bolesti je bitno, jer mesangiocapillary glomerulonefritis, osobito kod djece, koristeći potpuno drugačiji terapijski pristup - „agresivniji” imunosupresije.

Morfološka slika akutnog difuznog proliferativnog post-streptokoknog glomerulonefritisa

Upala	Proliferacija	Imuni naslage
Na početku bolesti - klupka infiltrirati nuklearnih polimorfonuklearnih neutrofila, eozinofila, makrofagima ( „faza izlučivanja”) Usred bolesti - makrofaga	Intra-Caminoid: često Polu mjesec: češće žarišni, manje uobičajeni	IgG, C3, properdin, difuzni tip granulirani naslage ( „zvjezdani nebo” u ranim fazama; „vijenac” - kasnije), supepitelnom „”, grbica subendotelnog i mezangijalnih depoziti

Najčešće promjene su promatrane u materijalu biopsija se izvode na početku bolesti: hypercellularity glomerula sa različitim stupnjevima infiltracije kapilarne petlje i mezangijskog području policikličkih leukocita, monocita i eozinofila. U slučajevima prevladavanja proliferacije mezangijalnih i endotelnih stanica, upotrebljava se termin "proliferativni nefritis". U slučajevima gdje prevladava infiltracijom leukocita polinuklernymi pojma „glomerulonefritis eksudativnih” koriste. Kada se izražava parijetalni epitela proliferaciju i nakupljanje monocita u extracapillary prostoru dijagnosticiran extracapillary glomerulonefritis (sa glomerulonefritis „polumjesečasti”). U tom se slučaju obično promatraju žarišne i segmentalne semilune; extracapillary difuzni glomerulonefritis s polumjeseca dobije više od 50% glomerula rijetke i značiti lošu prognozu.