Što uzrokuje glomerulonefritis?

Uzroci glomerulonefritisa još uvijek nisu poznati. U izradi nekih od njih utvrdio ulogu infekcije - bakterijskih, osobito nefritogennyh sojeva beta hemolitički Streptococcus grupe A (epidemije akutne nakon streptokokne glomerulonefritis i danas predstavlja stvarnost), virus, posebno hepatitisa B i infekcija C, HIV; medicinski pripravci (zlato, D-penicilamin); tumora i drugih čimbenika egzogenog i endogenog podrijetla.

Patogeneza glomerulonefritisa

Zarazne i drugi stimulatori induciraju glomerulonefritis, uzrokuje imunološku reakciju sa formiranjem i taloženju antitijela i imunih kompleksa u glomerulima bubrega i / ili povećati imuni odgovor posreduju stanice. Nakon početne aktivacije komplementa ozljede javljaju, privlačenju leukocita u cirkulaciji sintezu različitih kemokina, citokina i faktora rasta vschelenie proteolitičke enzime, aktivacije kaskade koagulacije, formiranje lipid posredničkim tvarima. Aktivacija rezidentnih stanica u bubrezima dovodi do daljnjeg jačanja destruktivnih promjena i razvoja izvanstaničnih matriksnih komponenti (fibroza). Takve promjene (pregradnja) glomelarnoj ili interstibnalnoj matrica doprinijeti hemodinamskih faktora: sistemski i prilagodljivo vnutriglomerulyarnaya hipertenzije i hiperfiltracijom, nefrotoksičnost proteinurije, oštećena apoptoze. Kada postojanost upale je za glomerulosklerozu i intersticijske fibroze - patofiziološkim bazama napredovanja zatajenja bubrega.

Kad se promatra imunofluorescentna mikroskopija u glomeruli u bubrezima:

• 75-80% bolesnika - granularno taloženje imunoloških kompleksa koji sadrže IgG, na glomerularnim baznim membranama i u mezangijumu;
• u 5% bolesnika - kontinuirano linearno taloženje IgG uz zidove kapilara;
• u 10-15% bolesnika, imunološki naslage nisu otkrivene.

Antitijelo (anti-BMC) glomerulonefritis. Antitijela usmjerena na antigen ne kolagenoznog dio glomerularne bazalna membrana (glikoprotein), dio koji reagira s antigenima bazalnoj membrani bubrežne tubula i alveole. Promatrano najozbiljnije strukturna oštećenja bazalne membrane glomerula sa razvojem polumjeseca, početkom masovnog proteinurije i bubrežne insuficijencije. Šteta je glavni posrednik monocita koje infiltriraju glomerula i polumjesec formiran u kapsule šupljini Bowmanove kapsule (glomerularne), a zatim prodire kroz tu fibrin anatomskih grešaka u glomerularne bazalne membrane.

Imunofluorescencija protutijela na bazalnu membranu glomerula daje karakterističnu linijsku luminescenciju imunoglobulina duž bazalne membrane glomerula. Dijagnoza protiv BMP-imunofluorescencija glomerulonefritis temelji se na detekciju antitijela karakteristične naslage IgG klase (ali ponekad IgA- ili IgM-AT) duž glomerularne bazalne membrane. U 2/3 bolesnika, naslage imunoglobulina prate C3 depoziti i komponente klasičnog puta aktivacije komplementa. Cirkulirajuća protutijela na bazalnu membranu glomerula detektirana su indirektnom imunofluorescencijom ili osjetljivijom radioimunosustavom.

Imunokompleksni nefritis

Imuni kompleksi (IR) su makromolekularni spojevi koji nastaju tijekom interakcije antigena s protutijelima, koji se mogu pojaviti i kod krvotoka (cirkulirajući imunološki kompleksi) i u tkivima. Iz krvotoka, cirkulirajući imuni kompleksi uklanjaju se uglavnom fiksnim mononuklearnim fagocitima jetre.

Glomerula pod fiziološkim uvjetima, u cirkulaciji imunosnih kompleksa pohranjena u mesangija gdje su fagocitoziraju rezidentnih mezangijskih fagocita ili dolaze iz cirkulirajućih monociti-makrofazi. Ako je broj cirkulirajućih imunih kompleksa pohranjena veća sposobnost čišćenja mesangija, cirkulirajući imunološki kompleks trajno pohranjeni u mesangija proći agregacije u obliku veliki netopivih imuno komplekse, što stvara uvjete za oštećivanje cijeli aktivacije kaskade komplementa.

Ostaci mogu tvoriti imunih kompleksa u glomerulama i drugi način - lokalno (in situ) s taloženjem u prvom glomerula antigen, a zatim antitijela koja se vežu na antigen lokalno tvore naslage imunih kompleksa u mesangija i subendotelnog. Povećanjem propusnost kapilara zidnih antigena i molekula antitijela može prijeći glomerularne bazalnu membranu i subepitelne prostor međusobnu komunikaciju.

Negativni naboj glomerularne bazalne membrane potiče „implataciju” u pozitivno nabijene kapilarne stijenke antigenske molekule (bakterijski, virusni antigeni, tumor, hapteni, lijekovi i slično), nakon čega slijedi formiranje imunih kompleksa u situ.

U imunofluorescencijskim studijama bubrežnog tkiva, imunološki kompleksi daju karakterističnu granuliranu luminescenciju imunoglobulina u mezangiju ili uz bazalnu membranu glomerula.

Uloga komplementa u glomerularnom oštećenju povezana je s lokalnom aktivacijom u glomeruli imunih kompleksa ili antitijela na bazalnoj membrani glomerula. Kao rezultat aktivacije faktora koji nastaju kemotaktičnu aktivnost neutrofila i monocita, uzrokuje degranulaciju bazofila i mast stanica, kao „faktor membranskog napada” izravno oštetiti strukturu membrane. Obrazovanje „faktor membrana napad” - mehanizam glomerularne oštećenja bazalne membrane s membranske nefropatije povezane s lokalnim aktivacije komplementa subepitelne depozita imunog kompleksa.

Citokine i čimbenike rasta su proizvedeni kao infiltriranih upalnim stanicama (limfociti, monociti i neutrofili) vlastitih stanica glomerulama i u intersticiju. Citokini djeluju parakrin (na susjednim stanicama) ili autokratski (na stanici koja ih sintetizira). Čimbenici rasta koji imaju izvanjske izvore također mogu izazvati upalne reakcije u glomeruli. Identificirani su prirodni inhibitori citokina i čimbenika rasta, koji uključuju topljive oblike i antagoniste receptora. Dobiveni proupalnih citokina (interleukin-1, TNF-alfa), proliferacije (faktor rasta iz trombocita) i fibrozne (TGF-b) efekata, iako podjela nešto umjetna zbog značajnog preklapanja spektru djelovanja.

Citokini u interakciji s drugim sredstvima oštećenja bubrega. Angiotenzin II (All) in vivo inducira ekspresiju faktora rasta izvedenog s trombocita i TGF-b u glatkim mišićima i mezangijalnim stanicama, što dovodi do stanične proliferacije i proizvodnje matriksa. Ovaj učinak je značajno potisnut primjenom ACE inhibitora ili antagonista angiotenzin II receptora.

Tipični simptomi upalne reakcije u glomerularne ozljede imunološkog - proliferacije (hypercellularity) i mezangijskih širenje matrice. Hypercellularity - zajednička značajka mnogih oblika glomerularne upale, što je posljedica infiltracije glomerula cirkulirajućih mononuklearnih leukocita i neutrofila, koji su uzrok štete, a pojačana proliferacija vlastiti mesangialnih, epitelne i endotelne stanice glomerula. Utvrđeno je da su mnogi od faktora rasta stimulira odvojene populacije glomerularne i cjevastih stanica na sintezu komponenti ekstracelularnog matriksa, što je rezultiralo u akumulacije.

Akumulacija glomerularne matrice je manifestacija dugotrajne upale, često popraćena sklerozom i obliteracijom glomerula i intersticijske fibroze. Ovo zauzvrat je najsvjetliji znak stalne napredovanja bolesti i razvoja kroničnog zatajenja bubrega.

Patološki imuni odgovor koji uzrokuje oštećenja na bubrezima: glomeruli, intersticija i kanalići - u mnogim slučajevima s vremenom prestaje, a to je uzrokovalo štete na kraju po popravak (ozdravljenje) s različitim ishodima - od pune obnove strukture glomerula globalnoj glomerulosklerozu - temeljem progresivnog zatajenja bubrega.

Moderni ideje o regulacije fibrogeneze ukazuju na to da su razlike između ozdravljenje restauracije normalne strukture i funkcije i razvoj poremećaja tkiva fibroze su rezultat lokalnog ravnoteže između endokrini, parakrinsku i autokrinih faktora koji reguliraju proliferaciju i sintetičkih funkcije fibroblasta. Posebnu ulogu u ovom procesu je započela pomoću takvih faktora rasta kao TGF-beta, faktor rasta porijeklom iz trombocita, bazičnog čimbenika rasta fibroblasta, i angiotenzin II, poznatiji po Hemodinamički učinci.

Resorpcija i uporaba deponirane mezangialne i intersticijske matrice pojavljuju se pod djelovanjem otpuštenih proteolitičkih enzima. U normalnim glomerula su matrične razgrađuju enzimi, kao što su serin proteaze (aktivator plazminogena, elastaze) i matrične metaloproteinaze (intersticijska kolagenaza, želatinaza stromolizin). Svaki od ovih enzima je prirodni inhibitori, među kojima je važna regulatorska ulogu u bubregu svira tipa inhibitora aktivatora plazminogena 1. Povećana sekreciju ili smanjenja aktivnosti fibrinolitičko inhibitora enzima mogu promicati resorpcije ranije taloženje proteina izvanstaničnog matriksa. Dakle, akumulacija izvanstaničnog matriksa nastaje zbog, kako poboljšati sintezu brojnih njegovih komponenti i smanjiti njihov dekolte.

Predstavljanje vodeće uloge regulacije kršenja fibrogeneze u progresiju bubrežne bolesti u mnogočemu pojašnjava tezu o važnosti hemodinamskih čimbenika i glomerularne hipertrofije. Iako je poznatiji kao faktor koji utječe na vaskularni tonus, u današnje vrijeme je poznato kako je važan faktor u proliferaciji stanica glatkih mišića krvnih žila i sličnih mezangijskih stanica glomerula, sinteze indukcije TGF-beta, faktor rasta iz trombocita i aktivaciju TGF -beta iz njegovog latentnog oblika.

Uloga angiotenzina II kao potencijalno štetan faktor rasta može djelomično objasniti opažanje da uporaba ACE inhibitora zaštititi od napredovanja bolesti u odsutnosti bilo kakvih promjena u hemodinamici glomerulyarnoi ili povećati tlak u kapilarama, tj glomerularnih mehanizmi prilagodbe gubitku bubrežne mase mogu stimulirati proizvodnju i djelovati zajedno s faktorima koji doprinose razvoju fibroze.

Stalna značajka proteinurnih oblika nefritisa je prisutnost istodobno s glomerularnom i tubulointerstitialnom upalom. Posljednjih godina utvrđeno je da izražena i produljena proteinurija djeluje na intersticij kao unutarnji toksin, jer reapsorpcija filtriranih proteina aktivira epitel proksimalnih tubula.

Aktivacija cjevastih stanica kao odgovor na protein dovodi do preopterećenja stimulacije upalnih gena i vazoaktivnih tvari - proupalnih citokina, MCP-1 i endotelina. Ove tvari se sintetizirati u velikoj količini, izlučuje kroz bazolateralne odjela cjevaste stanice i privlače druge upalne stanice doprinijeti intersticijska upalne reakcije koja je u većini oblika glomerulonefritis su često prethodi razvoju nefroskleroze.

TGF-beta je najvažniji fibrogenski citokin, jer pojačava sintezu i inhibira uništavanje matriksa, što je snažna kemoatraktanta za monocite i fibroblaste. Glavni izvor proizvodnje TGF-beta u intersticijalnoj upali, očito, su međustanične i cjevaste stanice. Faktor rasta trombocita također ima fibrogenski učinak i kao TGF-beta može transformirati intersticijske fibroblaste u myofibroblaste. AN također proizvodi tubularne stanice; stimulira proizvodnju TGF-beta u bubrežnim tubularnim stanicama i inducira ekspresiju TGF-beta u fibroblastima. Konačno, još jedan fibrogenski medijator je endotelij-1, koji, osim ostalih rezidentnih stanica, izražava stanice proksimalnih i distalnih tubula. Može stimulirati proliferaciju bubrežnih fibroblasta i poboljšati sintezu kolagena u njima.