Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci i patogeneza hemofilije
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Neposredni uzrok hemofilije A i B je mutacija gena u regiji dugog q27-q28 kraka X kromosoma. Oko 3/4 pacijenata s hemofilijom ima obiteljsku anamnezu hemoragijskog sindroma kod rođaka, a kod oko 1/4 nema sljedivog nasljeđivanja bolesti i u takvim slučajevima pretpostavlja se spontana mutacija gena u X kromosomu.
Hemofilija se nasljeđuje X-vezano. Sve kćeri osoba s hemofilijom su obvezni nositelji abnormalnih gena; svi sinovi su zdravi. Vjerojatnost da će sin majke nositeljice imati hemofiliju je 50%, a vjerojatnost da će njezina kći postati nositeljica bolesti je također 50%.
Hemofilija može pogoditi djevojčice rođene od muškarca s hemofilijom i žene nositeljice, kao i one s Turnerovim sindromom. Kod žena nositeljica krvarenje se može pojaviti tijekom menstruacije, poroda, operacija i ozljeda.
Patogeneza hemofilije. Nedostatak faktora koagulacije plazme (VIII, IX, XI) uzrokuje poremećaj u unutarnjoj koagulacijskoj vezi hemostaze i uzrokuje krvarenje tipa odgođenog hematoma.
Koncentracija faktora VIII i IX u krvi je niska (1-2 mg i 0,3-0,4 mg na 100 ml, odnosno jedna molekula faktora VIII na milijun molekula albumina), ali u nedostatku jednog od njih, zgrušavanje krvi u svojoj prvoj fazi duž vanjskog aktivacijskog puta vrlo se naglo usporava ili se uopće ne događa.
Ljudski faktor VIII je protein velike molekularne mase od 1.120.000 daltona, koji se sastoji od niza podjedinica mase od 195.000 do 240.000 daltona. Jedna od tih podjedinica ima koagulacijsko djelovanje (VIII: K); druga ima aktivnost von Willebrandovog faktora, potrebnu za njihovo prianjanje na oštećenu vaskularnu stijenku (VIII: VWF); antigenska aktivnost ovisi o još dvije podjedinice (VIII: Kag i VIII: VBag). Sinteza podjedinica faktora VIII odvija se na različitim mjestima: VIII: VWF - u vaskularnom endotelu, a VIII: K, vjerojatno, u limfocitima. Utvrđeno je da jedna molekula faktora VIII sadrži nekoliko podjedinica VIII: VWF. Kod bolesnika s hemofilijom A, aktivnost VIII: K je oštro smanjena. Kod hemofilije sintetiziraju se abnormalni faktori VIII ili IX, koji ne obavljaju koagulacijske funkcije.
Gen koji kodira sintezu oba proteina povezana s koagulacijom (VIII: K, VIII: Kag) lokaliziran je na X kromosomu (Xq28), dok se gen koji određuje sintezu VIII: VWF nalazi na kromosomu 12. Gen VIII: K izoliran je 1984. godine; najveći je od poznatih ljudskih gena, a sastoji se od 186 tisuća baza. Potvrđeno je da je kod otprilike 25% pacijenata hemofilija posljedica spontane mutacije. Učestalost mutacija za hemofiliju A je 1,3x10, a za hemofiliju B 6x10. Gen za hemofiliju B fiksiran je na dugom kraku X kromosoma (Xq27); hemofilija C - na 4. kromosomu, nasljeđuje se autosomno.
[