Uzroci i patogeneza streptokokne infekcije

Uzroci streptokokne infekcije

Streptococcus uzročnici su nepokretni fakultativno-anaerobni gram-pozitivni cocci roda Streptococcus obitelji Streptococcaceae. Rod obuhvaća 38 vrsta, koje se razlikuju u metaboličkim značajkama, kulturološkim biokemijskim svojstvima i antigenskoj strukturi. Podjela stanica odvija se samo u jednoj ravnini, stoga su raspoređeni u parovima (diplococci) ili oblikuju lanci različitih duljina. Neke vrste imaju kapsulu. Uzročnici su sposobni za rast pri temperaturi od 25-45 ° C; Optimalna temperatura je 35-37 ° C. Na gustim medijima hranjivih tvari nastaju kolonije promjera 1-2 mm. Na mediju krvlju, kolonije nekih vrsta okružene su zonom hemolize. Obvezni znak, koji karakterizira sve predstavnike roda Streptococcus, je negativan benzidinski i katalazni test. Streptokoki su stabilni u okolišu; mjesecima mogu postojati u sušenom gnoju ili ispljuvaju. Uzročnici mogu izdržati grijanje na 60 ° C tijekom 30 minuta: oni su ubijeni sredstvima za dezinfekciju 15 minuta.

Prema strukturi polisaharida grupe antigena specifičnih za (C) tvar izolira pomoću stanične stjenke 17 seroloških skupina streptokoka, označenih slovima (A-D). Iznutra su streptococci grupe podijeljene u serološki specifičnost proteina varijante m, p i T antigena. Skupina A streptokoki imaju širok raspon superantigena: eritrogeni toksine A, B i C, egzotoksin F (mitogeni faktor), streptokokni superantigen (SSA), eritrogeni toksinima (SPEX, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, SmeZ-2). Superantigeni mogu stupati u interakciju s bitnih tkivnokompatibilnih antigena izražena na površini stanica koje prezentiraju antigen, i s varijabilnim regijama beta-lanca T limfocita, proliferaciju i inducira njihovu oslobađanje snažan citokina TNF-a i gama-interferona. Osim toga, grupa A Streptococcus je sposoban za proizvodnju biološki aktivnih tvari: izvanstanične streptolizin O i S, streptokinazom, antibiotik, DNA-ASE B streptodornase, lipoproteinazu, peptidaze i drugi.

Stanična stijenka streptococcusa uključuje kapsulu, protein, polisaharid (grupni specifični antigen) i sloj mukoproteina. Važna komponenta streptokoka skupine A je protein M, koji podsjeća na strukturu fimbria Gram-negativnih bakterija. Protein M (tip-specifičan antigen) glavni je čimbenik virulencije. Protutijela na njega daju dugotrajni imunitet na ponovnu infekciju, međutim, više od 110 seroloških tipova izolirano je u strukturi M proteina što značajno smanjuje učinkovitost humoralnih odgovora na obranu. Protein M inhibira fagocitne reakcije, izravno djelujući na fagocite, maskiranje receptora za komplementarne komponente i opsonine i adsorpciju na njegovu površinu fibrinogen, fibrin i njegove produkte degradacije. Ima svojstva superantigena, uzrokujući poliklonsku aktivaciju limfocita i stvaranje protutijela s niskim afinitetom. Takva svojstva igraju važnu ulogu u kršenju tolerancije tkivnih izoenzima i razvoju autoimunih patologija.

Svojstva tipskog specifičnog antigena također posjeduju T-protein stanične stijenke i lipoproteinaza (enzim koji hidrolizira komponente krvi iz sisavaca koji sadrže lipid). Streptokoki različitih M varijanti mogu imati isti T-tip ili T-tip kompleksa. Distribucija serotipova lipoproteinaze točno odgovara određenim M-tipovima, ali ovaj enzim proizvodi oko 40% Streptococcus sojeva. Protutijela na T-protein i lipoproteinazu nemaju zaštitna svojstva. Kapsula sadrži hialuronsku kiselinu - jedan od faktora virulencije. Ona štiti bakterije od antimikrobnog potencijala fagocita i olakšava prianjanje na epitel. Hijaluronska kiselina ima svojstva antigena. Bakterije su sposobne samo-uništavaju kapsulu kada napadaju tkivo, sintetizirajući hijaluronidazu. Treći najvažniji faktor patogenosti je C5a-peptidaza, supresivna aktivnost fagocita. Enzim cijepa i inaktivira C5a komponentu komplementa, koja djeluje kao moćni kemoatraktant.

Streptococcus grupa A proizvodi razne toksine. Titri protutijela na streptolizin O imaju prognostičku vrijednost. Streptolizin S pokazuje hemolitičku aktivnost pod anaerobnim uvjetima i uzrokuje površinsku hemolizu na krvnim medijima. Oba hemolizina uništavaju ne samo eritrocite nego i druge stanice: streptolizin O oštećuje kardiomiokite i streptolizin S - fagocite. Neki sojevi streptokoka skupine A sintetiziraju kardiogeopatski toksin. To uzrokuje oštećenje miokarda i dijafragme, kao i stvaranje golemih granula u jetri.

Glavni dio izolata skupine B Streptococcus je S. Agalactiae. Posljednjih godina sve više privlače pozornost zdravstvenih djelatnika. Streptocokci skupine B obično koloniziraju nazofarinksa, gastrointestinalni trakt i vaginu. Određene su sljedeće serološke varijante streptokoka grupe B: la, lb, Ic, II i III. Bakterije serovara 1a i III su patogene na tkivo središnjeg živčanog sustava i respiratornog trakta; često uzrokuju meningitis u novorođenčadi.

Među ostalim vrstama pneumococcus pneumoniae (S. Pneumoniae), koji uzrokuju većinu zajednice stečene pneumonije kod ljudi, imaju veliku dijagnostičku važnost. Oni ne sadrže grupni antigen i serološki su heterogeni. Prema strukturi kapsularnih antigena izolirano je 84 seroloških varijanti pneumokoka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogeneza streptokokne infekcije

U većini slučajeva bolesti javljaju nakon kontakta sluznice streptokokom grla i ždrijela. Lipoteihoične kiseline u sastavu stanične stijenke, M i F proteini osiguravaju prianjanje na površinu patogena ili drugih mandula limfoidnih stanica. M protein potiče otpornosti bakterija na antimikrobne potencijalnim fagocita veže fibrinogena i razgradnih proizvoda fibrin. Na reprodukciju streptokoki proizvoditi toksine koji uzrokuju upalni odgovor krajnik tkiva. Nakon dodira s streptokoka po limfnom sustavu u limfne čvorove javlja regionalne (uglochelyustnoy) limfadenitis. Otrovni dijelovi, prodorne u uzrok krvi općeg širenja malih krvnih žila (klinički - hiperemija i osip bod). Alergijski komponenta krši vaskularnu permeabilnost, smatra uzrokom razvoja glomerulonefritisa, artritis, endokarditis, i drugi. Septička komponenta dovodi do nakupljanja tvari u raznim organima i sustavima i razvoj žarišta gnojni upale. Prisutnost zajedničke antigenske determinante je reaktivni u skupini A streptokoka (M proteina, proteine netipospetsificheskie polisaharid et al.) I kardijalnih sarcolemma miofibrila i bubregu određuje razvoj autoimunih procesa koji dovode do reumatsku groznicu i glomerulonefritis. Molekulska mimika - glavni faktor patomehanizam streptokoka infekcija ove bolesti: antitijela za antigene Streptococcus reagira s autoantigene domaćina. S druge strane, M i proteina eritrogeni toksin superantigena posjeduju svojstva i uzrokovati proliferaciju T stanice aktivirajući kaskadu reakcija imunosnog sustava efektora vezu i oslobađanje medijatora citotoksičnim svojstvima: IL, TNF-a, interferon-gama. Infiltracija limfocita i lokalnog djelovanja citokina ima važnu ulogu u patogenezi invazivnih streptokoknih infekcija (ako celulitis, nekrotizirajući fascitis, lezije kože i unutarnjih organa). Važnu ulogu u patogenezi invazivnih infekcija streptokokovoy povučen TNF-a, LPS vlastiti Gram-negativne mikroflore i njenu sinergije s eritrogeni toksin S. Pyogenes.

Epidemiologija streptokokne infekcije

Rezervoar i izvor zaraze su pacijenti s različitim kliničkim oblicima akutne streptokokne bolesti i nosači patogenih streptokoka. Najveća opasnost od epidemiološke točke gledišta je! Pacijenata koji imaju žarište lokalizirane u gornjem respiratornom traktu (skrletna groznica, angina). Oni su vrlo zarazne bakterije i dodjeljuje ih sadrže glavni čimbenik virulencije - kapsulu proteina i M. Onečišćenje iz tih pacijenata, najčešće dovodi do razvoja simptomatske infekcije kod osjetljivih pojedinaca. Bolesnika s lokaliziranim žarišta streptococcal infekcije izvan dišnih putova (strep pioderma, upale srednjeg uha, mastoiditis, osteomijelitis, itd.), Nije infektivni, koji je povezan s manje otpuštanje aktivnih tvari iz tijela.

Trajanje infektivnog perioda u bolesnika s akutnom streptokoknom infekcijom ovisi o načinu liječenja. Racionalna antibiotska terapija pacijenata s skrletnom pjenicom i grloboljem ublažuje tijelo patogena u roku od 1,5-2 dana. Pripravci (sulfonamidi, tetraciklini), kojima je streptokokom grupe A potpuno ili djelomično izgubila osjetljivost, stvaraju oporavak u 40-60% pacijenata koji su se oporavili.

U kolektivima, gdje je prisutno 15-20% dugotrajnih nosača, streptokok obično cirkuliraju stalno. Vjeruje se da je prijevoz opasno za druge osobe s mikrobiološkim fokusom više od 10 ³ cfu (jedinica za stvaranje kolonija) po tamponu. Razina nosača je značajno - oko 50% od zdravih nosača Streptococcus skupine A. Među patogena kulturama izoliranih iz nosača virulentni sojevi ispunjavaju nekoliko puta manje nego što je medij sojeva izoliranih iz pacijenata. Prijevoz streptokokima skupine B, C i G u ždrijelo opaža znatno rjeđe od nosača Streptococcus skupine A. Prema raznih podataka, 4.5-30% za žene tipično skupina B streptokoka kliznih u vagini i rektuma. Lokalizacija patogena u tijelu u velikoj mjeri određuje načine njegovog izlučivanja.

Mehanizam prijenosa infekcije - aerosol (klima-kap), rjeđe - kontakt (hrana i prijenos kroz kontaminirane ruke i kućanske predmete). Infekcija se obično javlja u bliskoj dugotrajnoj komunikaciji s pacijentom ili nosačem. Uzročnik se najčešće oslobađa u okoliš s ekstremnim djelima (kašljanje, kihanje, aktivni razgovor). Infekcija se javlja udisanjem kapljice aerosola koja se formira. Zbunjenost ljudi u prostorijama i produljena bliska komunikacija pogoršavaju vjerojatnost zaraze. Treba imati na umu da je na udaljenosti većoj od 3 m ovaj put prijenosa praktički nemoguć.

Čimbenici prijenosa patogena su prljave ruke, kućni predmeti i zaražena hrana. Dodatni čimbenici koji doprinose prijenosu patogena - niska temperatura i visoka vlaga u sobi. Streptococcus grupa A, koja ulazi u određenu hranu, sposobna je množiti i produžiti zadržavanje virulentnih svojstava. Na primjer, poznati bljesak angina ili upala grla kad konzumiranja mlijeka, pirjano voće, maslac, salata od kuhanih jaja, jastoga, školjaka, sendviča s jajima, šunkom, itd

Rizik od razvoja gnojnih komplikacija streptokokne geneze utječe ranjeni, spaljeni, bolesnici u postoperativnom razdoblju, kao i majčinstvo i novorođenčad. Moguća autoinfekcija, kao i prijenos skupine B Streptococcus, uzrokujući urogenitalne infekcije, seksualno. U patologiji neonatalnog razdoblja faktori prijenosa zaraženi su amnionskoj tekućini. U 50% slučajeva, infekcija je moguća kada fetus prolazi kroz rodni kanal.

Prirodna osjetljivost ljudi je visoka. Antistrepokokalni imunitet je protueksponentan i antimikrobno sredstvo. Osim toga, postoji osjetljivost tijela prema vrsti HRT-a, koja je povezana s patogenezom mnogih komplikacija poststreptococcal. Imunitet kod pacijenata koji su pretrpjeli streptokoknu infekciju, specifični za tip. Možda drugu bolest kada su zaraženi drugim serovskim patogenima. Protutijela na proteine M nalaze se u gotovo svim pacijentima od 2-5 tjedna bolesti i unutar 10-30 godina nakon bolesti. Često su određeni u krvi novorođenčeta, ali do 5. Mjeseca života nestaju.

Streptokokna infekcija je sveprisutna. U umjerenim i hladnim klimatskim područjima učestalost inflamacije ždrijela i dišnih putova je 5-15 slučajeva na 100 ljudi. U južnim regijama s suptropskim i tropskim klimatskim područjima, primarne su važnosti lezije kože (streptoderma, impetigo) čija učestalost među djecom u određenim godišnjim dobima iznosi 20% ili više. Malo ozljede, ubod insekata i nepoštivanje pravila higijene kože sprečavaju razvoj.

Moguća nozokomična streptokokna infekcija u postklinološkim objektima; dječjih, kirurških, otorinolaringoloških, očnih odjela bolnica. Infekcija se javlja i endogenim i egzogenim (od nosača streptokoka među osobljem i pacijentima) invazivnim terapijskim i dijagnostičkim manipulacijama.

Cikličnost je jedna od karakterističnih obilježja epidemijskog procesa s streptokoknim infekcijama. Uz dobro poznatu cikličnost s intervalom od 2-4 godine, postoji periodičnost s intervalom od 40-50 godina ili više. Posebnost ove valovitosti je nastanak i nestanak osobito ozbiljnih kliničkih oblika. Značajan broj slučajeva šarlaha i tonzilofaringitisa komplicirano gnojnim septičke (otitis, meningitis, sepsa) i immunopathological (reumatizma, glomerulonefritis) procese. Teški generalizirani oblici infekcije s istovremenim dubokim lezijama mekih tkiva prethodno su označeni pojmom "streptokokna gangrena". Od sredine 80-ih. U mnogim zemljama obilježio porast incidencije streptokokne infekcije, koja se poklopila s promjenama u strukturi Nozologija bolesti uzrokovanih S. Pyogenes. Ponovno se priključi skupine koju slučajeve teške pobola općeg oblika, često završava letalno [sindrom toksičnog šoka (TSS), septikemija, nekrotizirajući fascitis, miozitis, itd]. SAD godišnje se registrirati 10-15 tisuća. Slučajeva invazivnog streptokoknih infekcija, uključujući i 5-19% (500-1500 slučajeva) bude nekrotizirajućeg fasciitis.

Rasprostranjena upotreba laboratorijskih istraživanja pokazala da je povratak invazivne streptokokne bolesti povezana s promjenom patogenih serotipova cirkulira u populaciji: zamijeniti M-serotipova došao revmatogennye i Toksikogene serotipova. Osim toga, povećana je i učestalost reumatske groznice i toksičnih infekcija (otrovni tonsilitis, faringitis i crvena groznica).

Ekonomska šteta uzrokovana streptokoknim infekcijama i njihovim posljedicama je oko 10 puta veća od one virusnog hepatitisa. Među najviše proučavani streptococcosis ekonomski značajnih anginu (57,6%) ORz streptokokne etiologije (30,3%), vrbanca (9,1%), šarlah, reumatsku groznicu i aktivne (1,2%), i na kraju, akutne nefritis (0 , 7%).

Bolesti primarne streptokokne infekcije čine 50-80% sezonskih morbiditeta. Učestalost respiratornih streptokoknih infekcija ima izraženu sezonsku zimsko-proljetnu proljetnu. Sezonsku stopu incidencije određuju uglavnom djeca koja pohađaju predškolske ustanove.

Vrijeme sezonskog porasta morbiditeta odlučno utječe formiranje ili obnova organiziranih kolektiva i njihov broj.

U organiziranim kolektivima, koje se obnavljaju jednom godišnje, primijećen je jednokratni rast sezonske infekcije. S dvostrukom obnovom bilježi se dvostruko sezonsko povećanje morbiditeta, osobito one koje su karakteristične za vojne kolektive. Prvi maksimalni morbiditet povezan s proljetnom žalbom promatra se u lipnju i srpnju, a drugi zbog jesenske žalbe, u prosincu i siječnju.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],