Uzroci i patogeneza urolitijaze

Ne postoji jedinstvena teorija o etiologiji urolitijaze, budući da je u svakom konkretnom slučaju moguće identificirati vlastite čimbenike (ili skupine čimbenika) i bolesti koje su dovele do razvoja metaboličkih poremećaja, poput hiperurikozurije, hiperkalciurije, hiperoksalurije, hiperfosfaturije, promjena u zakiseljavanju urina i pojave urolitijaze. U pojavi ovih metaboličkih promjena neki autori vodeću ulogu pripisuju egzogenim čimbenicima, dok drugi to pripisuju endogenim uzrocima.

Etiološki čimbenici u razvoju urolitijaze

Endogeni čimbenici		Egzogeni čimbenici
Nasljedni	Stečeno
Nasljedni poremećaji urodinamike gornjeg i/ili donjeg mokraćnog sustava; Nasljedne tubulopatije; Nasljedni poremećaji enzimske aktivnosti, hormona ili nedostatak/višak vitamina	Infekcija mokraćnog sustava; Bolesti probavnog trakta, jetre i žučnih puteva; Kongenitalni i stečeni poremećaji urodinamike gornjeg i/ili donjeg mokraćnog sustava; Dugotrajna ili potpuna imobilizacija; Sekundarni poremećaji enzimske aktivnosti, Nedostatak/višak hormona ili vitamina; Sekundarne tubulopatije; Bolesti koje dovode do urolitijaze (osteoporoza, leukemija, metastaze u kostima, multipli mijelom itd.)	Klima; Geološka struktura tla; Kemijski sastav vode i flore; Režimi prehrane i pića stanovništva; Životni i radni uvjeti, uključujući opasnosti iz okoliša i na radu; Jatrogeni faktori

Patogeneza urolitijaze

Različiti autori povezuju patogenezu urolitijaze s jednom od tri glavne hipoteze:

• poboljšana taložna kristalizacija;
• stvaranje matrice - nukleacija;
• nedostatak inhibitora kristalizacije.

Prva hipoteza o precipitaciji-kristalizaciji naglašava važnost prezasićenosti urina kristaloidima, što dovodi do njihovog taloženja u obliku kristala. Ovaj mehanizam očito prevladava u nizu slučajeva (cistinurija, uraturija, trostruka fosfatna kristalurija itd.). Međutim, to ne može objasniti podrijetlo stvaranja oksalat-kalcijevih kamenaca, kod kojih izlučivanje glavnih komponenti koje stvaraju kamenac praktički nije povećano. Osim toga, moguće je prolazno povećanje koncentracije spojeva koji stvaraju kamenac, što se ne može uvijek otkriti.

Matrična hipoteza o stvaranju kamena temelji se na pretpostavci da niz organskih tvari u početku formira jezgru na kojoj kamen potom raste zbog taloženja kristala. Neki autori među takve tvari ubrajaju urinarni mikroglobulin, kolagen, mukoproteine itd. Unatoč činjenici da se urinarni mikroglobulin uvijek nalazi u bubrežnim kamencima, nema dokaza o njegovoj primarnoj ulozi u stvaranju kamenaca. Urin može zadržati znatno veću količinu soli u otopljenom stanju nego vodene otopine zbog prisutnosti inhibitora stvaranja kristala u njemu.

Treća hipoteza povezuje razvoj urolitijaze s odsutnošću inhibitora čak i uz normalnu koncentraciju soli u mokraći. Međutim, nema dokaza o odsutnosti bilo kojeg inhibitora u stvaranju kamenaca ili stalnom nedostatku glavnih inhibitora stvaranja kristala kod pacijenata s urolitijazom.

Spomenute hipoteze o stvaranju kamena nedvojbeno odražavaju neke mehanizme razvoja urolitijaze.

Međutim, apsolutno je potrebno razmotriti patogenezu stvaranja kamenaca s gledišta izvora podrijetla značajnih količina kristaloida, tvari matrice i razloga smanjenja koncentracije inhibitora stvaranja kristala koji se izlučuju urinom.

Povećanje tvari koje stvaraju kamence u krvnom serumu dovodi do povećanja njihovog izlučivanja putem bubrega, glavnog organa uključenog u održavanje homeostaze, te do prezasićenosti urina. U prezasićenoj otopini soli se talože u obliku kristala, što potom služi kao faktor u stvaranju prvo mikrolita, a zatim, zbog taloženja novih kristala, mokraćnih kamenaca. Međutim, urin je često prezasićen solima (zbog promjena u prirodi prehrane, klimatskih uvjeta itd.), ali se kamenci ne stvaraju. Sama prisutnost prezasićenosti urina nije dovoljna za stvaranje kamenaca. Za razvoj urolitijaze nužni su i drugi čimbenici, poput poremećenog otjecanja urina, infekcije mokraćnog sustava itd. Osim toga, urin sadrži tvari koje pomažu u održavanju soli u otopljenom obliku i sprječavaju njihovu kristalizaciju: citrat, magnezijeve ione, cink, anorganski pirofosfat, glikozaminoglikane, nefrokalcin, Tamm-Horsvallov protein itd. Niska koncentracija citrata može biti idiopatska ili sekundarna (metabolička acidoza, smanjeni kalij, tiazidni diuretici, smanjena koncentracija magnezija, bubrežna tubularna acidoza, proljev). Citrat se slobodno filtrira glomerulima, a 75% se reapsorbira u proksimalnom zavojitom tubulu. Većina sekundarnih uzroka rezultira smanjenim izlučivanjem citrata u urinu zbog povećane reapsorpcije u proksimalnom zavojitom tubulu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]