Uzroci meningokokne infekcije

Uzroci meningokokne infekcije

Meningokoknu infekciju uzrokuje meningokok Neisseria meningitidis, rod Neisseria, porodica Neisseriaceae. To je kokus u obliku graha, smješten u parovima (diplococcus). U razmazima cerebrospinalne tekućine kod bolesnika s meningokoknim meningitisom lokaliziran je uglavnom unutarstanično u citoplazmi polimorfonuklearnih neutrofila. Slično se nalazi i u razmazima krvi, ali kod fulminantnih oblika meningokokemije - uglavnom izvanstanično. Meningokok je gram-negativan, ima polisaharidnu kapsulu i izrasline - piluse. Za uzgoj se koriste posebni mediji koji sadrže protein ili skup aminokiselina (Muller-Hintonov medij itd.).

Meningokoki su heterogeni po antigenskoj strukturi: razlikuju se po polisaharidnim antigenima kapsule i proteinskim antigenima. U skladu s antigenskom strukturom polisaharida kapsule, meningokoki se dijele u serogrupe A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokok je nestabilan u okolišu. Na 55 °C umire za 5 minuta, na 100 °C - za 30 sekundi. Ne podnosi dobro niske temperature. Na 5-6 °C može ostati održiv malo duže, do 5 dana. Posebni pokusi pokazali su da na temperaturi od 18-20 °C meningokok ostaje u poprskanom stanju najviše 10 minuta, međutim, pri vlažnosti od 70-80% zabilježena je stopa preživljavanja od 5 dana.

Pod utjecajem dezinficijensa (0,01% otopina kloramina, 1% fenol, 0,1% otopina vodikovog peroksida), meningokok umire unutar 2-3 minute.

U ljudskoj patologiji najvažniju ulogu imaju meningokoki seroskupina A, B i C. Čimbenici patogenosti uključuju kapsulu, piluse, LPS i IgA proteaze. Toksična svojstva meningokoknog LPS-a (endotoksina) nadmašuju ona enterobakterija, jer ima visok sadržaj polinezasićenih masnih kiselina, koje pokreću kaskadu biokemijskih procesa u ljudskom tijelu. Meningokoki iste seroskupine razlikuju se genetski, posebno u genu koji kodira aktivnost IgA proteaze; epidemijski sojevi imaju visoku aktivnost proteaze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza meningokokne infekcije

Uzrokovana je karakteristikama patogena, uvjetima infekcije i imunogenetskim čimbenicima.

Meningokok ima dvojaku prirodu: s jedne strane, to je piogeni kok, koji uzrokuje gnojni meningitis, artritis; s druge strane, sadrži (kao i drugi gram-negativni mikroorganizmi) LPS, tj. endotoksin, koji uzrokuje razvoj sindroma intoksikacije.

Obrambeni mehanizmi kod meningokokne infekcije povezani su s barijernim sustavom.funkcije nazofaringealnog epitela, djelovanje sekretornog IgA, sustav komplementa, fagocitna aktivnost polimorfonuklearnih neutrofila i specifična baktericidna antitijela.

U slučaju bakterijskog nosioca, parazitizam meningokoka na sluznici nazofarinksa nije popraćen subjektivnim zdravstvenim problemima, ali se pregledom u većini slučajeva otkriva slika akutnog folikularnogfaringitisa (lokalna upalna reakcija).

Kod nazofaringitisa slične lokalne promjene prate kataralne pojave, u nekim slučajevima - febrilna reakcija, koja je uzrokovana toksinemijom. Mehanizam generalizacije infekcije nije u potpunosti proučen, ali poznat je niz čimbenika koji doprinose generalizaciji: visoka aktivnost IgA proteaze epidemijskog soja, visoka infektivna doza tijekom bliskog kontakta. Stanje nazofaringealne sluznice od velike je važnosti. Prethodna respiratorna infekcija, posebno gripa, doprinosi generalizaciji meningokokne infekcije. Reaktivnost tijela povezana sa starenjem od velike je važnosti. U slučaju kongenitalnog nedostatka terminalnih komponenti sustava komplementa (C7-C9), učestalost generaliziranih oblika bolesti povećava se 100 puta.

Najvažnija karika u patogenezi generaliziranog oblika meningokokne infekcije je bakterijemija. U ovom slučaju, tijek infektivnog procesa ovisi o omjeru patogenih svojstava patogena i zaštitnih mehanizama. U optimalnim slučajevima (blagi oblici meningokokemije), smrt meningokoka prati oslobađanje malih količina LPS-a, koji ima snažan aktivirajući učinak na sve zaštitne sustave tijela, zbog čega se tijelo brzo rješava patogena. Međutim, češće, zbog intenzivne bakterijemije, neutrofili proizvode svoj resurs mijeloperoksidaze, a fagocitoza postaje nepotpuna. Neutrofili koji sadrže održive meningokoke prevladavaju histohematske barijere i unose patogen u subarahnoidni prostor i zglobnu šupljinu, gdje se razvija gnojna upala.

Pri višim razinama bakterijemije i toksinemije povećava se potrošnja komplementa, potiskuje se fagocitoza, smanjuje se baktericidna aktivnost krvi, dolazi do razmnožavanja patogena i akumuliraju se visoke doze LPS-a, koje potiskuju fagocitozu i funkcionalnu aktivnost trombocita. Oksidacijsko-redukcijski procesi u staničnim membranama su poremećeni. Neregulirano oslobađanje biološki aktivnih tvari (kinina, kateholamina, IL, proteina rane faze) koje pokreću generaliziranu upalnu reakciju klinički se izražava u slici ISS-a. Šok se razvija pri koncentraciji LPS-a u krvi većoj od 800-1000 ng u 1 μl, a pri koncentraciji većoj od 8000 ng u 1 μl, u pravilu, postaje nepovratan. Od patogenetskih mehanizama razvoja ISS-a povezanih s djelovanjem LPS-a, najznačajniji su:

• poremećaj energetskih procesa u staničnim membranama, prvenstveno u formiranim elementima krvi i vaskularnom endotelu;
• poremećaji mikrocirkulacije, intravaskularna koagulacija krvi, koji već u ranim fazama razvoja ITS-a dovode do razvoja višestrukih organskih poremećaja.

Središnja cirkulacija je kasnije poremećena. Sve to objašnjava visoku stopu smrtnosti kod fulminantne meningokokemije.

Prodiranje patogena u subarahnoidni prostor dovodi do razvoja gnojnog meningitisa. Otkrivaju se najraniji znakovi povećane propusnosti hematolikvorske barijere i produkcije cerebrospinalne tekućine, što je popraćeno povećanjem LD i povećanjem sadržaja glukoze u cerebrospinalnoj tekućini na 3-4 μmol/l ili više. Zatim se vrlo brzo (unutar nekoliko sati) razvija slika difuznog gnojnog meningitisa. Težina tijeka i ishod meningitisa u ranim fazama određena je stupnjem izraženosti akutnog edema-oticanja mozga, a u kasnim fazama, u nedostatku adekvatne terapije, progresijom gnojno-upalnog procesa, zahvaćanjem tvari i ventrikula mozga, kršenjem dinamike cerebrospinalne tekućine i razvojem hidrocefalusa.

U patogenezi akutnog edema-oticanja mozga vodeću ulogu igraju dvije komponente - toksična i upalna. Toksično oštećenje moždanih žila, poremećaji mikrocirkulacije i upalni proces dovode do hipoksije mozga i povećane propusnosti KMB. Povećanje volumena mozga povezano je s prodiranjem tekućine u izvanstanični prostor i povećanjem volumena neurocita i glijalnih elemenata zbog zatajenja ionske pumpe i ulaska natrija i vode u stanice. Povećanje volumena mozga u ograničenom prostoru dovodi do dislokacije produžene moždine sa spuštanjem cerebelarnih tonzila u foramen magnum, što dovodi do kompresije, ishemije, a zatim do demijelinizacije i smrti moždanih matičnih stanica te je popraćeno kršenjem vitalnih funkcija. Općenito, više od 90% smrtnih ishoda kod meningokokne infekcije uzrokovano je ITS-om, akutnim edemom-oticanjem mozga ili kombinacijom ta dva. Oko 10% smrtnih slučajeva povezano je s progresivnim meningoencefalitisom.

Epidemiologija meningokokne infekcije

Rezervoar i izvor uzročnika je bolesna osoba ili bakterijonoša. Postoje tri skupine izvora infekcije, koje se razlikuju po značaju: nosioci meningokoka, bolesnici s meningokoknim nazofaringitisom i bolesnici s generaliziranim oblikom meningokokne infekcije.

Nosilac meningokoka je raširen, često je akutan i traje ne više od mjesec dana. Nosioci vode aktivan način života, ali zbog odsutnosti kataralnih manifestacija, njihov značaj kao izvora infekcije je mali.

Pacijenti s meningokoknim nazofaringitisom najvažniji su izvor uzročnika meningokokne infekcije i epidemijskog procesa, budući da im blagi tijek bolesti i aktivan način života omogućuju mnogo kontakata. Prisutnost kataralnih simptoma aktivira mehanizam prijenosa uzročnika.

Pacijenti s generaliziranim oblikom meningokokne infekcije najintenzivniji su izvor visoko virulentnih sojeva meningokoka, međutim, oni su imobilizirani, imaju malo kontakta, a njihov broj je desetke i stotine puta manji nego kod pacijenata s nazofaringitisom.

Mehanizam prijenosa uzročnika je aerosol, put prijenosa je zrakom. Međutim, u usporedbi s drugim infekcijama zrakom, ovaj mehanizam je "trom", budući da je meningokok lokaliziran uglavnom na sluznici nazofarinksa, tj. na putu udahnutog, a ne izdahnutog zraka. Zato su za prijenos uzročnika od velike važnosti trajanje, blizina (70% infekcija događa se kontaktom na udaljenosti manjoj od 0,5 m) i uvjeti kontakta. Posebno su opasni dugotrajni bliski kontakti u zatvorenoj toploj prostoriji s visokom vlagom zraka.

Intenzivne epidemije meningokokne infekcije među posadama podmornica dovele su čak do potpunog gubitka borbene sposobnosti.

Osjetljivost na meningokok je univerzalna. Smatra se da se tijekom izbijanja zaraze u skupinama svi članovi zaraze, ali u velikoj većini slučajeva zarazni proces se odvija u obliku nošerstva ili nazofaringitisa. Novopridošli u skupinu, u pravilu, zaraze se i često razviju generalizirane oblike. To se jasno vidi u vojnim jedinicama: svako pojačanje tijekom novačenja, posebno u jesen, popraćeno je slučajevima generalizirane meningokokne infekcije među regrutima.

Osjetljivost pojedinca ovisi o prisutnosti prethodnog specifičnog imuniteta, koji se stječe "predepidemijskim", tj. ponovljenim kontaktima s nosiocima meningokoka ili oboljelima od nazofaringitisa. Dobna struktura morbiditeta ovisi o demografskim čimbenicima te socijalnim i životnim uvjetima. U razvijenim zemljama s niskim natalitetom i morbiditetom, do 40% zaraženih su odrasli. Naprotiv, u zemljama s visokim natalitetom i prenapučenim stanovništvom, odrasli čine najviše 10% oboljelih.

Infekcija se širi sveprisutno. Zabilježeni su sporadični, grupni i epidemijski morbiditeti, uglavnom uzrokovani meningokokima seroskupina A, B i C.

Stopa incidencije varira u različitim regijama svijeta. U većini europskih zemalja smještenih u umjerenim geografskim širinama, stope incidencije variraju od 0,01-0,02 do 3-5 na 100 tisuća stanovnika, a ta se razina smatra visokom. Istodobno, u afričkim zemljama (Benin, Burkina Faso, Sjeverni Kamerun, Čad, Etiopija, Gambija, Gana, Mali, Niger, Sjeverna Nigerija, Senegal i Sudan), koje su, prema L. Lapeysonnieju, dio zone "pojasa meningitisa", koji se proteže 4200 km južno od Sahare i sjeverno od ekvatora (ima širinu od 600 km), endemska stopa incidencije varira unutar 20-25 slučajeva na 100 tisuća stanovnika, a tijekom razdoblja epidemijskih porasta može doseći 200-800 slučajeva na 100 tisuća stanovnika.

Analiza periodičnih porasta učestalosti meningokokne infekcije u raznim zemljama svijeta omogućila je identifikaciju tri glavna tipa:

• česte i neredovite epidemije bolesti, tipične za afričke zemlje;
• povećava se s malom amplitudom, ali s jasnom tendencijom prema povećanju morbiditeta;
• periodični porasti (svakih 8-30 godina) - u razvijenim zemljama.

U ovom slučaju, 30-godišnja periodičnost s izraženim vrhom incidencije povezana je sa širenjem meningokoka serogrupe A, a porast incidencije s periodikom od oko 8 godina povezan je s meningokocima serogrupe B i C.

U zemljama s umjerenom klimom stopa incidencije počinje rasti u jesen i doseže vrhunac u veljači-ožujku, a tijekom epidemija - u travnju-svibnju, tj. kasnije nego kod drugih infekcija koje se prenose zrakom. U megagradovima se primjećuje jesenski porast, povezan s povećanim kontaktom između djece u predškolskim ustanovama, školama, internatima itd. U vojnim jedinicama moguće su epidemije zbog dolaska regruta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]