Meningokoki

N. meningitidis, uzročnik gnojnog cerebrospinalnog meningitisa, prvi su put otkrili E. Marchiafava i E. Celli 1884. godine, a izolirao ga je 1887. A. Weichselbaum.

Meningokoki su gram-negativne sferne stanice promjera 0,6-0,8 µm. U razmazima pripremljenim od materijala uzetog od pacijenta imaju oblik zrna kave, često se nalaze u parovima ili tetradama ili nasumično, često unutar leukocita - nepotpuna fagocitoza. U razmazima iz kultura, meningokoki imaju pravilan okrugli oblik, ali različitih veličina, nalaze se nasumično ili u tetradama, uz gram-negativne, mogu se nalaziti i gram-pozitivni koki. Ne tvore spore, nemaju flagele. Svi meningokoki, osim skupine B, tvore kapsulu. Sadržaj G + C u DNA je 50,5-51,3 mol %. Meningokoki su strogi aerobi, ne rastu na običnim medijima. Za njihov rast potreban je dodatak seruma, optimalni pH za rast je 7,2-7,4, temperatura je 37 °C, na temperaturi ispod 22 "C ne rastu. Kolonije na gustim podlogama su nježne, prozirne, veličine 2-3 mm. Na serumskoj juhi stvaraju mutnoću i mali talog na dnu. Na površini se nakon 2-3 dana pojavljuje film. Prilikom sjetve od pacijenata, meningokoki se najčešće izoliraju u S-obliku, međutim, kada se uzgajaju na hranjivim podlogama, često prelaze u R-oblike i gube niz bioloških svojstava, uključujući neke antigene, što se mora uzeti u obzir.

Biokemijska aktivnost meningokoka je niska. Fermentiraju glukozu i maltozu stvarajući kiselinu bez plina, ne ukapljuju želatinu i pozitivni su na oksidazu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigenska struktura meningokoka

Meningokoki imaju četiri antigenska sustava.

Kapsularni polisaharidni antigeni; ovisno o njihovoj specifičnosti, meningokoki se dijele u sljedeće skupine: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Kemijski sastav specifičnih polisaharida određen je za većinu poznatih serogrupa, na primjer, za serogrupu A - N-acetil-3-O-acetil-manoza aminofosfat.

• Antigeni proteina vanjske membrane. Podijeljeni su u 5 klasa. Proteini klase 2 i 3 definiraju 20 serotipova, a proteini klase 1 definiraju podtipove.
• Proteinski antigen zajednički cijeloj vrsti N. meningitidis.
• Lipopolisaharidni antigeni - 8 serotipova.

Sukladno tome, antigenska formula meningokoka je sljedeća: seroskupina: serotip proteina: podtip proteina: serotip LPS. Na primjer, B:15:P1:16 - seroskupina B, serotip 15, podtip 16. Proučavanje strukture antigena važno je ne samo za diferencijaciju meningokoka, već i za identifikaciju onih antigena koji imaju najveću imunogenost.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Otpornost meningokoka

Meningokoki su izuzetno nestabilni na čimbenike okoline. Brzo umiru pod utjecajem izravne sunčeve svjetlosti, umiru od isušivanja za nekoliko sati, a kada se zagriju na 80 °C - za 2 minute. Konvencionalna kemijska dezinficijensa ubijaju ih za nekoliko minuta. Za razliku od mnogih drugih bakterija, brzo umiru na niskim temperaturama, što treba uzeti u obzir prilikom dostave materijala od pacijenata zimi.

Čimbenici patogenosti meningokoka

Meningokoki imaju faktore patogenosti koji određuju njihovu sposobnost prianjanja i kolonizacije stanica, invazije i zaštite od fagocitoze. Osim toga, toksični su i alergeni. Faktori adhezije i kolonizacije su pilusi i proteini vanjske membrane. Faktori invazivnosti su hijaluronidaza i drugi enzimi koji depolimeriziraju supstrate tkiva domaćina. Glavni faktor patogenosti meningokoka su kapsularni polisaharidni antigeni koji ih štite od fagocitoze. Kod akapsularnih meningokoka serogrupe B, polisaharidni antigen B također pruža zaštitu od fagocitoze. Supresija aktivnosti fagocita potiče nesmetano širenje meningokoka u tijelu i generalizaciju infektivnog procesa.

Toksičnost meningokoka posljedica je prisutnosti lipopolisaharida koji, osim toksičnosti, ima pirogeni, nekrotični i letalni učinak. Prisutnost enzima poput neuraminidaze, nekih proteaza, plazma koagulaze, fibrinolizina, kao i manifestacija hemolitičke i antilizozimske aktivnosti također se mogu smatrati čimbenicima patogenosti, iako se otkrivaju i manifestiraju u različitom stupnju u različitim serogrupama.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfektivni imunitet

Nakon bolesti, uključujući i blagi oblik, formira se snažan dugotrajni antimikrobni imunitet protiv svih seroskupina meningokoka. Uzrokuju ga baktericidna antitijela i stanice imunološke memorije.

Epidemiologija meningokokne infekcije

Izvor zaraze su isključivo ljudi. Značajka epidemiologije meningokoknih infekcija je prilično raširena rasprostranjenost tzv. "zdravog" nosioca, tj. nosioca meningokoka od strane praktički zdravih osoba. Takvo nosioca glavni je čimbenik koji podržava cirkulaciju meningokoka među stanovništvom i stoga stvara stalnu prijetnju izbijanja bolesti. Omjer pacijenata s meningokoknom infekcijom i "zdravih" nosioca može varirati od 1:1000 do 1:20 000. Razlog "zdravog" nosioca meningokoka zahtijeva pojašnjenje.

Sve veće epidemije meningokoknih infekcija povezane su s meningokokima seroskupina A i, rjeđe, C. Nakon stvaranja učinkovitih cjepiva protiv ovih seroskupina, meningokoki seroskupine B počeli su igrati glavnu ulogu u epidemiologiji meningitisa. Meningokoki drugih seroskupina uzrokuju sporadične bolesti.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Simptomi meningokokne infekcije

Infekcija se događa kapljicama iz zraka. Ulazna točka za infekciju je nazofarinks, odakle meningokoki prodiru u limfne žile i krv. Meningokoki mogu uzrokovati sljedeće kliničke oblike bolesti: nazofaringitis (najblaži oblik bolesti); meningokokemija (meningokokna sepsa); kao rezultat prevladavanja krvno-moždane barijere, meningokoki mogu prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu i uzrokovati najteži oblik bolesti - epidemijski cerebrospinalni meningitis - gnojnu upalu moždanih ovojnica leđne moždine i mozga. Kod takvih pacijenata cerebrospinalna tekućina je mutna, sadrži mnogo leukocita i istječe u mlazu tijekom punkcije zbog visokog tlaka. U nekim slučajevima razvija se meningokokni endokarditis. Kod meningokokemije su zahvaćene nadbubrežne žlijezde i sustav zgrušavanja krvi. Raznolikost kliničkih manifestacija bolesti očito je određena stanjem specifičnog imuniteta, s jedne strane, i stupnjem virulencije meningokoka, s druge strane. Smrtnost kod teških oblika meningitisa prije upotrebe sulfanilamidnih lijekova i antibiotika dosegla je 60-70%. Ostaje prilično visoka do danas, u velikoj mjeri to ovisi o pojavi otpornosti meningokoka na sulfanilamidne lijekove i antibiotike.

Laboratorijska dijagnostika meningokokne infekcije

Koriste se sljedeće metode.

Bakteriološki - izolira se čista kultura patogena i testira se njegova osjetljivost na sulfanilamidne lijekove i antibiotike. Materijal za proučavanje je cerebrospinalna tekućina, krv, eksudat, sluz iz ždrijela i nazofarinksa.

Nije uvijek moguće izolirati patogen od bolesne osobe, stoga su serološke reakcije od velike važnosti, uz pomoć kojih se kod pacijenata otkrivaju ili specifični meningokokni antigeni ili antitijela na njih.

Za detekciju antigena mogu se koristiti sljedeće serološke reakcije: koaglutinacija, lateks aglutinacija, reakcija kontraimunoelektroforeze, enzimski imunološki test i eritroimunoasorpcijska mikrometoda.

Za otkrivanje antitijela u krvi pacijenata i onih koji su se oporavili od bolesti koriste se RPGA i IFM, u kojima se kao antigeni koriste polisaharidi specifični za skupinu.

Liječenje meningokokne infekcije

Liječenje meningokokne infekcije uključuje upotrebu sulfonamidnih lijekova i antibiotika (penicilin, rifampicin itd.).

Specifična profilaksa meningokokne infekcije

Predložena su cjepiva dobivena od visoko pročišćenih polisaharida serogrupa A, C, Y i W135 za stvaranje umjetnog imuniteta protiv meningitisa, ali svako od njih formira samo grupno specifičan imunitet. Polisaharid serogrupe B pokazao se neimunogenim. Budući da se nakon bolesti razvija imunitet protiv svih serogrupa meningokoka, nastavljena je potraga za takvim antigenima (uključujući one serogrupe B) koji bi stvorili pouzdan imunitet protiv svih serogrupa, uključujući serogrupu B.