Uzroci, patogeneza i epidemiologija difterije

Difterije je uzrokovano od Corynebacterium diphtheiiae (rod Corynebacterium, obitelj Corynebacteriaceae) - ne tvore spore Gram-pozitivne šipke clavate.

Corynebacterium diphtheriae raste samo na posebnim medijima hranjivih tvari je najčešći telurski medij). Prema bioloških svojstava Corynebacterium difterije podijeljene u tri biovars: mittis (40) serovara, gr avis (14 serovari) i blizu njega intermedius (serovar 4). Glavni faktor patogenosti patogena je stvaranje toksina. Neotigentni sojevi bolesti ne uzrokuju. Toksin difterije je sva svojstva: egzotoksin termolabilnosti, visoka toksičnost (drugi tek na botulinum toksin i toksina tetanusa), imunogenosti, antitoksičan neutralizacije seruma. 

Diphtheria bacillus je stabilan u okolišu: u filmovima od difterije, na kućanstvima, u leševima, zadržavaju se oko 2 tjedna; u vodi, mlijeku - do 3 tjedna. Pod utjecajem dezinficijensa u normalnim koncentracijama, ubija za 1-2 minute, dok je ključanje - odmah.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza difterije

Općenito je poznato da je difterija egzotoksin primarni ubojica u difteriji. Teški oblici difterije u pojedincu razvijaju se samo u odsutnosti ili niskom titru antitoičnih protutijela. Toksin koji ulazi u krv intervenira s stanicom vezanjem na citoplazmatske receptore.

Toksin difterije može oštetiti bilo koju stanicu, osobito pri visokim koncentracijama, ali najčešće utječe na ciljane stanice: kardiomiokite, oligodendrogligcite, leukocite.

U eksperimentu je pokazano da egzotoksin blokira mehanizam karnitina, koji ima univerzalno značenje u metaboličkom sustavu. Ovaj je koncept potvrđen u kliničkoj praksi. Postoje podaci o visokoj učinkovitosti uporabe karnitina za liječenje i prevenciju miokarditisa u difteriji. Zbog blokada karnitin zakretnog mehanizma toksin povrijeđena staze proteina okosnicu (aminokiseline), metabolizam masti i ugljikohidrata, s obzirom na činjenicu da je acetil-CoA ne mogu proći kroz citoplazmatske membrane mitohondrija i ulaze u Krebs ciklusa. Stanica počinje iskusiti energiju "glad", zbog čega se mijenjaju osnovni metabolički putevi. Kao rezultat toga, u slučaju teškog lezija u citosolu stanica napreduje povećanje koncentracije smanjenih oblika nikotinamid adenin dinukleotid, laktata i vodikovih iona, glikolize je inhibirana, što može dovesti do dekompenzacije unutarstanične acidoze i stanične smrti. Intracelularna acidoza i visoki udio masnih kiselina uzrokuju aktivaciju lipidne peroksidacije. Uz izraženu intenzivnost lipidne peroksidacije, destruktivne promjene u membranskim strukturama dovode do nepovratnih promjena u homeostazi. Ovo je jedan od univerzalnih mehanizama neorganizacije i stanične smrti. Zbog poraza ciljnih stanica u teškim difterijama pojavljuju se sljedeće patofiziološke promjene.

• U prvim danima bolesti najvažniji su razvoj hipovolemija i DIC-sindroma.
• Poraz egzotoksina kardiomiocita (u bolesnika s teškim difterijom od prvih dana bolesti).
• Poraz neurona javlja se sa svim oblicima difterije, ali s teškim difterijom priroda tih promjena je uvijek masivna i izražena. Osim kranijalnih i somatskih živaca, u slučaju teških difterija utječe i parasimpatička podjela autonomnog živčanog sustava.

Multifaktorijalni poraz različitih organa i organskih sustava (djelovanje toksina, citokina kaskada, lipidna peroksidacija, razvoj različitih vrsta hipoksije, autoimune procese, i drugi). U kliničkoj praksi pokazuje razvoj niza sindroma.

Vodeći uzrok smrti u difterije - zatajenje srca, paraliza dišnih mišića, difterija asfiksija respiratorni trakt, DIC razvojem akutnog zatajenja bubrega i / ili sindrom respiratornog distresa odraslih i sekundarne, bakterijske infekcije, upale pluća, sepsa).

Epidemiologija difterije

Izvor patogena - bolesnici s bilo kojim kliničkim oblikom difterije,  kao  i bakterijskih nosača toksignih sojeva. Glavni način prijenosa patogena je u zraku, moguće je svakodnevno kontaktirati (na primjer, s difterijom kože), u rijetkim slučajevima, prehrambenim (mlijekom). Osjetljivost na difteriju je univerzalna, ali u nekim ljudima zarazni proces nastavlja se u obliku asimptomatskog prijevoza.

Imunitet u difteriji je protueksponiran, a ne antibakterijski. Moguće ponovljene bolesti i bolesti cijepljenih, češće  u  lakom obliku.

Najaktivniji izvor infekcije su bolesni ljudi. Vrijeme infekcije je individualno, određeno rezultatima bakteriološke studije. Prijevoznici su opasni u svezi s njihovom većom u usporedbi s brojem bolesnika, odsutnosti kliničkih simptoma, aktivnim načinom života. Posebno su opasni nosači koji pate od respiratornih infekcija, u kojima se aktivira mehanizam prijenosa patogena. Prosječno trajanje prijevoza iznosi oko 50 dana (ponekad i više). Broj nosača toksigenskih Corynebacteria je stotinama puta veći od broja pacijenata s difterijom. U žarištima difterije, nositelji mogu biti do 10% ili više očigledno zdravih osoba. Difterija se naziva kontroliranim infekcijama, tj. Incidencija je visoka u slučaju da masovno cijepljenje stanovništva nije provedeno. U prošlosti i tijekom posljednje epidemije zabilježena je sezonska jesen-zima. Prije planiranog cijepljenja difterija je karakterizirana periodicitetom: učestalost bolesti nastala je svakih 5-8 godina i trajala je 2-4 godine. 90% bolesnika bila je djeca koja su tijekom posljednje epidemije među odraslim osobama dominirala.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],