Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci sistemske skleroderme
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Uzroci sistemske skleroderme su složeni i slabo istraženi. Pretpostavlja se multifaktorijalna geneza bolesti, uzrokovana interakcijom nepovoljnih egzogenih i endogenih čimbenika s genetskom predispozicijom za bolest. Uz ulogu infekcije (virusne i druge), hlađenja, vibracija, traume, stresa i endokrinih promjena, posebna se pozornost posvećuje okidačkom djelovanju kemijskih agensa (industrijskih, kućanskih, prehrambenih) i određenih lijekova. Identificirani su neki genetski mehanizmi predispozicije (predodređenosti) za sistemsku sklerodermu, koji su aktivno proučavani nakon otkrića slučajeva obiteljske agregacije bolesti. Potvrđena je prisutnost kromosomske nestabilnosti u bolesnika sa sistemskom sklerodermom. Utvrđena je kombinacija određenih antigena i alela sustava histokompatibilnosti (HLA) sa sistemskom sklerodermom: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, koja varira u različitim populacijama.
[ Patogeneza sistemske skleroderme
Osnova patogeneze sistemske skleroderme je poremećaj imuniteta, stvaranje fibroze i mikrocirkulacije, koji međusobno djeluju na razini staničnih (imunokompetentne stanice - fibroblasti - endotelne krvne stanice) i receptorsko-ligandnih sustava (adhezijske molekule, faktori rasta, interleukini itd.).
Od velikog znanstvenog i praktičnog značaja su utvrđene povezanosti između autoantitijela specifičnih za sistemsku sklerozu, genetskih markera i određenih kliničkih karakteristika sistemske sklerodermije. Tako se anticentromerna antitijela kombiniraju s markerima HLA DR1, DR4 i ograničenim kožnim lezijama, plućnom hipertenzijom i kroničnim tijekom, a antitopoizomerazna antitijela - s DR3, DR5, DQ7, difuznim kožnim lezijama, plućnom fibrozom i brzo progresivnim tijekom sistemske skleroze. Dokazana je patogenetska uloga poremećaja T-stanica, njihovo sudjelovanje u razvoju vaskularne patologije i fibroze kod sistemske sklerodermije. U ranoj fazi bolesti otkriva se perivaskularna infiltracija dermisa CD4 T-limfocitima, mukoidno oticanje stijenke krvne žile, nakupljanje fibroblasta i aktiviranih mastocita u perivaskularnom prostoru te ekspresija ICAM-1 na endotelnim stanicama. Oštećenje krvnih žila i mikrovaskulature najvažnija je karika u patogenezi i morfogenezi sistemske skleroderme. Karakteristični su znakovi aktivacije i uništavanja endotela, proliferacija stanica glatkih mišića, zadebljanje intime i sužavanje lumena mikrovaskulature te tromboza. Povećano stvaranje kolagena i fibroza zauzimaju glavno mjesto u patogenezi i uzrok su sistemske skleroderme, određujući nozološku specifičnost bolesti. Hiperaktivnost fibroblasta, moguće genetski uvjetovana, dovodi do prekomjerne proizvodnje komponenti međustanične matrice, povećane neofibrilogeneze i generalizirane fibroze.