Valtrovir

Antivirusni lijek s aktivnim sastojkom valaciklovir hidrokloridom, koji inhibira aktivnost enzima DNA polimeraze, katalizatora za sintezu polimera nukleinskih kiselina herpes virusa.

Indikacije Valtrovir

Herpetične lezije kože i sluznica, kako prvi put otkrivene, tako i recidivi bolesti. Koristi se u terapiji virusnih lezija različitih vrsta i lokalizacija - na usnama, genitalijama, kod herpes zostera.

U preventivne svrhe, kako bi se smanjila vjerojatnost infekcije tijekom sigurnog spolnog odnosa, lijek se koristi kao terapija koja potiskuje virusnu aktivnost.

Kako bi se spriječio razvoj infekcije povezane s CMV-om kod primatelja donorskih organa.

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku filmom obloženih tableta, svaka jedinica lijeka sadrži 0,5 g valaciklovir hidroklorida.

Farmakodinamiku

Aktivna tvar Valtrovira inhibira enzimsku aktivnost virusne DNA polimeraze, čija neaktivnost prekida proizvodnju virusnih nukleinskih kiselina i zaustavlja reprodukciju i razvoj mikroorganizma. U laboratorijskim uvjetima, aciklovir pokazuje antivirusnu aktivnost protiv sljedećih tipova: HSV-1, HSV-2 (jednostavni herpes tipovi I i II), VZV (varičele), CMV (citomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (humani herpes tip VI).

Prilikom ulaska u ljudski organizam, valaciklovir hidroklorid se hidrolizira dobrom brzinom i gotovo u potpunosti uz stvaranje aciklovira. Katalizator za hidrolizu je mitohondrijski enzim jetre (valaciklovir hidrolaza).

Nakon čega se aciklovir nakuplja u stanicama zahvaćenim herpes virusom. Virusna timidin kinaza stimulira početak reakcija fosforilacije stvaranjem aciklovir monofosfata, stanične kinaze kataliziraju sljedeće reakcije, uslijed čega nastaje aktivni aciklovir trifosfat, koji potiskuje genomsku replikaciju deoksiribonukleaze herpesvirusa.

U slučaju infekcije citomegalovirusom, pretvorbu u aciklovir trifosfat katalizira fosfotransferaza UL 97. U oba slučaja, enzimi virusnih stanica dovršavaju stvaranje aciklovir trifosfata, koji se, natječući se s prirodnim nukleozidom, uključuje u sintetizirani lanac virusne DNA i prekida njegovo proširenje. U tom slučaju, virusna DNA polimeraza gubi aktivnost, vežući se za aciklovir trifosfat na oligonukleotidu.

DNA polimeraze citomegalovirusa i Epstein-Barr virusa nisu toliko osjetljive na supresivni učinak aciklovir trifosfata kao herpes virusi. Stoga se Valtrovir više koristi u profilaktičke nego u terapijske svrhe protiv ovih virusa.

Selektivnost djelovanja aciklovir trifosfata na biosintezu virusne, a ne ljudske, deoksiribonukleaze određena je katalitičkim djelovanjem enzima timidin kinaze koju kodira virus i njegovim većim "afinitetom" prema polimerazi herpesvirusa nego prema ljudskoj.

Valtrovir, osim antivirusnog djelovanja, uklanja bolne senzacije, smanjujući njihov intenzitet i trajanje. Također je učinkovit kod postherpetičke neuralgije.

Sprječavanje infekcije povezane s citomegalovirusom ovim lijekom smanjuje vjerojatnost akutnog odvajanja donorskog organa. Valtrovir sprječava infekciju osoba sa smanjenim imunitetom i razvoj bolesti uzrokovanih virusom herpesa.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Oralni Valtrovir ima dobar kapacitet apsorpcije i brzinu razgradnje. Gotovo cijela doza lijeka hidrolizira se u aciklovir i L-valin. Nakon oralne primjene 1 g lijeka, 54% aciklovira se nalazi u sistemskom krvotoku. Njegova bioraspoloživost nije pod utjecajem istodobnog unosa hrane. Najveća gustoća plazme detektira se manje od dva sata nakon pojedinačne doze od 0,25-1 g lijeka i jednaka je 2,2-8,3 μg/ml. Nakon tri sata od početka primjene, aktivni sastojak više se ne detektira u serumu. Enzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam lijeka.

Vezanje aktivnog sastojka na albumin u plazmi je nisko - 15%. Poluvrijeme eliminacije i pojedinačne i višestrukih doza Valtravira kod osoba bez oštećenja bubrega je približno tri sata. Aktivni sastojak se eliminira putem mokraćnog sustava prvenstveno (više od 4/5 doze) u obliku aciklovira i 9-karboksimetoksimetilgvanina (produkt njegovog metabolizma). Kod teških bubrežnih patologija, poluvrijeme eliminacije se povećava na 14 sati.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Doziranje i administracija

Infekcija herpesvirusom tipa III (herpes her...

Terapija lezija uzrokovanih herpes virusima HSV-1 i HSV-2 je složenija i raznolikija.

Odrasli bez imunodeficijencije, prema standardnom režimu liječenja, trebaju uzimati jednu tabletu (0,5 g) ujutro i navečer u razmacima od 12 sati.

Tijek liječenja novodijagnosticirane infekcije je od pet do deset dana; egzacerbacije se liječe tri do pet dana.

Valtrovir se počinje uzimati kada se pojave prvi simptomi, posebno kod rekurentnog herpesa. Egzacerbaciji prethode prodromalni fenomeni, kada još nema osipa, ali je već jasno da će se uskoro pojaviti. Njihovi preteče su trnci, blaga bol, svrbež. Ovo je idealno vrijeme za početak liječenja. Tijekom tog razdoblja možete koristiti i standardnu shemu i sljedeću: prva doza Valcytea - dvije tablete (1 g) lijeka uzimaju se pri prvim znakovima egzacerbacije, druga (ista količina) - nakon 12 sati od uzimanja prve. Drugu dozu možete uzeti malo ranije, ali se mora održavati razmak od šest sati. Trajanje liječenja prema ovoj shemi je jedan dan. Dulje liječenje na ovaj način ne dovodi do visoke učinkovitosti, ali može uzrokovati učinke predoziranja.

Prevencija (supresija) očekivanih egzacerbacija rekurentnog herpes simpleksa uključuje jednokratnu dozu od jedne tablete (0,5 g) dnevno. Odraslim pacijentima s imunodeficijencijama propisuje se dvostruka dnevna doza od jedne tablete (0,5 g).

Kako bi se smanjila vjerojatnost zaraze partnera virusom herpesa tijekom spolnog kontakta kod imunokompetentnih odraslih heteroseksualnih osoba s brojem relapsa ne većim od devet godišnje, preporučuje se doziranje dnevnog unosa - jedna tableta (0,5 g) jednokratno. Nema podataka o smanjenju vjerojatnosti zaraze spolnog partnera u drugim skupinama pacijenata.

Preventivna doza za CMV infekciju kod osoba starijih od 12 godina je 2 g (četiri tablete od 0,5 g) četiri puta dnevno u jednakim razmacima. Preventivnu terapiju treba započeti, ako je moguće, odmah nakon transplantacije organa. Standardni tijek liječenja je tri mjeseca; za pacijente s rizikom može se povećati.

Ako pacijent ima bubrežne patologije, potrebno je pratiti razinu hidratacije tijela. Doziranje za ovu skupinu pacijenata može se prilagoditi prema indeksima klirensa kreatinina (vidi tablicu u nastavku).

Indikacija za liječenje	Klirens kreatinina, ml/min	Doziranje Valcytea
Herpes zoster (terapija) kod odraslih imunokompetentnih pacijenata, kao i kod osoba s oštećenom funkcijom imunološkog sustava	50 i više 30–49 10–29 manje od 10	1 g tri puta dnevno 1 g dva puta dnevno 1 g jednom dnevno 0,5 g jednom dnevno
Herpes simplex (terapija)
Kod imunokompetentnih odraslih pacijenata	30 i više manje od 30	0,5 g dva puta dnevno 0,5 g jednom dnevno
Labilni herpes (terapija) u odraslih imunokompetentnih pacijenata	50 i više 30–49 10–29 manje od 10	2 g dva puta dnevno 1 g jednom dnevno 0,5 g dva puta dnevno 0,5 g jednom dnevno
Preventivna terapija
Kod imunokompetentnih odraslih pacijenata	30 i više manje od 30	0,5 g jednom dnevno 0,25 g jednom dnevno*
Kod odraslih pacijenata s oštećenom funkcijom imunološkog sustava	30 i više manje od 30	0,5 g dva puta dnevno 0,5 g jednom dnevno
Prevencija CMV infekcije	75 i više 50–75 25–50 10–25 manje od 10 ili hemodijaliza	2 g četiri puta dnevno 1,5 g četiri puta dnevno 1,5 g tri puta dnevno 1,5 g dva puta dnevno 1,5 g jednom dnevno

_________________

* Koristite lijekove s aktivnim sastojkom valaciklovir hidrokloridom, proizvedene u odgovarajućoj dozi.

Za pacijente koji se podvrgavaju ekstrarenalnim postupcima pročišćavanja krvi, Valtrovir se propisuje u dozama koje odgovaraju brzini eliminacije kreatinina sporijoj od 15 ml/min. Propisuje se postproceduralna primjena lijeka.

Odmah nakon transplantacije organa potrebno je kontinuirano pratiti klirens kreatinina i, shodno tome, dozu Valtrovira.

U bolesnika s blagim ili umjerenim cirotičnim promjenama jetre s očuvanom sintetskom aktivnošću, režim doziranja se ne mijenja. Nema podataka o potrebi prilagodbe u slučaju izraženih promjena, međutim, treba uzeti u obzir da je iskustvo s terapijom Valtrovirom u takvih bolesnika vrlo ograničeno.

Za starije pacijente, kako bi se spriječio rizik od disfunkcije bubrega, preporučuje se promjena doze lijeka u skladu s gornjom tablicom. Ovoj dobnoj kategoriji pacijenata preporučuje se održavanje optimalne razine hidratacije tijela.

[ 11 ]

Koristite Valtrovir tijekom trudnoće

Aktivni sastojak prodire u placentarnu barijeru u bilo kojoj fazi trudnoće i izlučuje se u majčino mlijeko. S obzirom na tu činjenicu, ne preporučuje se propisivanje Valtrovira ženama koje nose dijete i dojiljama. Liječenje lijekom tijekom ovog razdoblja moguće je samo za vitalne indikacije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na sastojke lijeka, djeca od 0 do 12 godina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Nuspojave Valtrovir

Najčešće prijavljene nuspojave korištenja ovog lijeka bile su glavobolja i mučnina.

Najopasnije nuspojave su: Moschkowitzova bolest, hemolitičko-uremijski sindrom, akutna bubrežna disfunkcija i neuropsihijatrijski poremećaji.

Mogući štetni učinci u područjima:

• živci i psihoemocionalno stanje – glavobolja, vrtoglavica, dezorijentacija, lažna percepcija stvarnosti, smanjena inteligencija, pretjerano uzbuđenje, generalizirani tremor, motorički i/ili govorni poremećaji, psihotični simptomi, napadaji, encefalopatija, koma;*
• hematopoeza – smanjenje broja leukocita** i trombocita;
• imunitet – anafilaksa;
• dišni sustav - kratkoća daha;
• probavni organi – dispeptički poremećaji;
• jetra – indeksi testova jetrene funkcije su iznad normalnih (reverzibilni);
• dermis - svrbežni osip, fotosenzibilnost, angioedem;
• genitourinarni sustav – disfunkcija bubrega, akutno zatajenje bubrega, sindrom bubrežne boli, prisutnost krvi u mokraći;***
• drugi - Moshkowitzova bolest i trombocitopenija (rijetko u kombinaciji) kod osoba s kasnim stadijima AIDS-a koje dugo uzimaju lijek u visokim dozama - 8 g dnevno (isto je tipično za pacijente s istim patologijama, ali koji nisu uzimali lijek).

___________

* Ovi su učinci uglavnom reverzibilni i tipični su za osobe s bubrežnom disfunkcijom ili drugim čimbenicima rizika. Kod primatelja donora organa koji profilaktički uzimaju lijek u visokim dozama (8 g dnevno), neuropsihijatrijske reakcije opažaju se s većom učestalošću nego kod pacijenata koji primaju terapiju nižim dozama.

** Kod osoba s imunodeficijencijom.

*** Postoje izvješća o stvaranju ograničenih nakupina aciklovira u bubrežnim tubulima. Unos tekućine treba pratiti i optimizirati tijekom liječenja.

[ 10 ]

Predozirati

Prekoračenje standardne doze Valtrovira može se manifestirati dispepsijom, razvojem akutne bubrežne disfunkcije, neuropsihijatrijskim poremećajima - dezorijentacijom, halucinacijama, prekomjernom uzbuđenjem, nesvjesticom, komatoznim stanjem. U većini slučajeva, simptomi predoziranja javljaju se kod osoba s bubrežnim bolestima i starijih osoba kojima nije adekvatno prilagođena doza. Potrebno je pažljivo slijediti upute za doziranje lijeka.

Liječenje je simptomatsko. Pročišćavanje krvi od aktivnog sastojka lijeka učinkovito je hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Nisu utvrđene značajne interakcije s drugim lijekovima.

Aciklovir se eliminira prvenstveno mokraćnim sustavom putem bubrežnih tubula. Bilo koji lijek koji utječe na ovaj mehanizam izlučivanja, uziman u kombinaciji s Valtrovirom, može povećati razinu aciklovira u plazmi. Istodobna primjena jednog grama Valtrovira s cimetidinom i probenecidom (blokatori bubrežnih tubula) povećava koncentraciju i smanjuje brzinu klirensa aciklovira iz krvi putem bubrega, ali nije potrebna prilagodba doze zbog velikog terapijskog indeksa aciklovira.

Pacijenti liječeni visokim dozama lijeka (4 g dnevno) zahtijevaju pažljiviji pristup propisivanju lijekova koji se natječu za putove izlučivanja. U tom slučaju postoji rizik od toksičnosti jednog ili oba lijeka i/ili njihovih metaboličkih produkata.

Kombinacija s imunosupresivom mikofenolat mofetilom potiče povećanje koncentracije aciklovira i neaktivnog metaboličkog produkta imunosupresiva u plazmi.

Potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega pri korištenju visokih doza Valtrovira (od 4 g dnevno) i drugih lijekova koji utječu na funkciju bubrega (na primjer, ciklosporin, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

Rok trajanja je 2 godine.