Vap 20.

Vap 20 sadrži tvar alprostadil. Pripada skupini prostaglandina.

Indikacije Wapa 20.

Koristi se za uklanjanje obliterirajućih patologija 3-4. stupnja kroničnog tipa (koristi se Fontaineova klasifikacija), koje nisu podložne revaskularizaciji (ili ako revaskularizacija kod takvih osoba nije dala rezultate).

Lijek se ne preporučuje za upotrebu u liječenju obliterirajućih patologija (kroničnog tipa) u području perifernih arterija 4. stupnja.

Otpustite obrazac

Dostupan kao koncentrat za pripremu infuzije u staklenim ampulama volumena 1 ml (tip I Ph.EUR). Zasebno pakiranje sadrži 5 ili 10 ampula s lijekom.

[ 1 ]

Farmakodinamiku

Aktivni sastojak lijeka alprostadil je vazodilatator koji pomaže povećati cirkulaciju krvi, provodeći proces dilatacije prekapilarnih sfinktera s arteriolama. Lijek pozitivno utječe na procese mikrocirkulacije, kao i na reološke parametre krvi.

Nakon intravenske infuzije, dolazi do povećanja elastičnosti eritrocita, kao i do supresije njihove agregacije u ex vivo indikacijama. Istovremeno, alprostadil učinkovito inhibira proces aktivacije trombocita kada djeluje in vitro. Taj se učinak proteže na svojstva promjene vrste trombocita, kao i agregaciju i oslobađanje komponenti smještenih unutar granula, kao i oslobađanje tvari tromboksana (pomaže procesima agregacije). Lijek pomaže u smanjenju stvaranja arterijskih tromba u in vivo ispitivanjima na životinjama.

Primjena lijekova aktivira procese fibrinolize, povećavajući njezine pojedinačne unutarnje vrijednosti (plazmin s plazminogenom, a uz to i djelovanje aktivatora plazminogena unutar tkiva).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Alprostadil je sintetski analog prirodnog PG:E1, koji ima kratko vrijeme poluraspada. Prilikom oralnog uzimanja lijeka u dozi od 60 mcg, nakon 2 sata vršna razina u plazmi kod zdrave osobe bila je viša za 6 pg/ml od maksimalne vrijednosti u placebo fazi (iznosi 2,4 pg/ml). Vrijeme poluraspada u α-fazi je približno 0,2 minute (izračunata vrijednost), a u β-fazi - oko 8 minuta. Kao rezultat toga, lijek dostiže ravnotežnu razinu prilično brzo nakon početka infuzije.

Alprostadil se metabolizira u plućima – oko 80-90% u prvom prolazu. Primarni produkti razgradnje koji nastaju u prvom prolazu su 15-keto-PGE1, a također i PGE0 (tzv. 13,14-dihidro-PGE1) s elementom 15-keto-PGE0 (što je 13,14-dihidro-15-keto-PGE1) – zatim se nastavljaju razgrađivati (između ostalog, odvijaju se procesi β-oksidacije i ω-oksidacije).

Produkti raspadanja izlučuju se urinom (88%) i stolicom (12%). Potpuno izlučivanje traje 72 sata. Od primarnih produkata raspadanja, samo se element 15-keto-PGE₂ može odrediti in vitro izlaganjem pomoću homogenata pluća.

Kada se alprostadil uzima u količini od 60 mcg, PGE₂O doseže vršnu razinu u plazmi kod zdrave osobe za 2 sata - 11,8 pg/ml nakon placebo faze (što je jednako 1,7 pg/ml), dok je poluvrijeme eliminacije približno 2 minute u α fazi, a oko 33 minute tijekom β faze. Maksimalna vrijednost se opaža nakon 119 minuta. Istovremeno, odgovarajući pokazatelji za element 15-keto-PGE₂O su: vršna razina - 151 pg/ml (dok je placebo 8 mcg/ml), α poluvrijeme eliminacije je oko 2 minute, a β poluvrijeme eliminacije je 20 minuta; vrh se postiže za 106 minuta.

Sinteza alprostadila s makromolekularnim elementima unutar plazme je 93%.

[ 3 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba primijeniti intravenski ili intraarterijski, pod uvjetom da liječnik koji provodi postupak ima iskustva u području angiologije, da je upoznat sa suvremenim metodama redovitog praćenja kardiovaskularnih vrijednosti i da ima opremu potrebnu za te svrhe. Otopina se ne može primijeniti intravenski bolus metodom.

Za intravensko liječenje patologija 3. stupnja.

Koristi se sljedeći intravenski režim liječenja: sadržaj 2 ampule (što je jednako 40 mcg lijeka) otopi se u otopini natrijevog klorida (0,9%; uzeti 50-250 ml), a zatim dobivena tvar primijeniti tijekom 2 sata. Ova doza se koristi 2 puta dnevno.

Alternativna metoda: jedna dnevna infuzija tijekom 3 sata. Treba primijeniti tri ampule (60 mcg alprostadila), koje se otope istom količinom gore navedenog otapala.

Za osobe s bubrežnom disfunkcijom (bubrežna insuficijencija s vrijednostima CC >1,5 mg/dl), intravensku terapiju treba započeti primjenom 1 ampule dva puta dnevno (dva puta po 20 mcg Vap 20). Svaki postupak traje 2 sata. Uzimajući u obzir cjelokupnu kliničku sliku, dopušteno je povećati dozu na gore navedeni standardni dio tijekom razdoblja od 2-3 dana.

Za osobe s bubrežnom insuficijencijom, kao i za one koji spadaju u rizičnu kategoriju za srčanu disfunkciju, potrebno je ograničiti dnevni volumen infuzije na 50-100 ml, a primjena se mora provoditi pomoću infuzijskog uređaja.

Liječenje patologija 3. i 4. stupnja uvođenjem lijekova u arterijsko područje.

U nastavku slijedi shema intraarterijskog liječenja: otopiti 1 ampulu (20 mcg tvari) u otopini natrijevog klorida (0,9%). U tom slučaju, volumen gotove otopine bit će polovica ljekovite ampule (u 25 ml ove otopine - 10 mcg lijeka). Infuzija se provodi pomoću posebnog uređaja tijekom 1-2 sata. Ako tolerancija lijeka ostane zadovoljavajuća, dopušteno je povećati dozu na 1 ampulu (ili 20 mcg aktivne komponente), posebno ako na tijelu postoje nekroze. Često je potrebna 1 infuzija dnevno.

Prilikom infuzije putem umetnutog katetera, uzimajući u obzir težinu bolesti i podnošljivost lijeka, propisuje se doza od 0,1-0,6 ng/kg/minuta (otprilike četvrtina/polovica ampule s lijekom). U tom slučaju, trajanje infuzije pomoću uređaja je 12 sati.

Nakon 3 tjedna terapije potrebno je utvrditi preporučljivost daljnje upotrebe lijeka. Ako nema rezultata, lijek se mora prekinuti. Terapijski ciklus može trajati najviše 1 mjesec.

[ 6 ], [ 7 ]

Koristite Wapa 20. tijekom trudnoće

Lijek se ne smije propisivati trudnicama, a ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju dok uzimaju lijek kako bi izbjegle trudnoću.

Podaci predkliničkih ispitivanja pokazuju da Vap 20 ne utječe na plodnost kada se uzima u preporučenim medicinskim dozama.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na alprostadil ili druge komponente lijeka;
• u slučaju poremećaja u radu srca: dekompenzirano zatajenje srca (stadij 3 i 4 prema NYHA klasifikaciji); neadekvatna terapija srčane aritmije i zatajenja srca; aritmije različitog podrijetla (uključujući one koje uzrokuju razvoj hemodinamskih poremećaja); aortna/mitralna stenoza/insuficijencija; nepravilno kontrolirana koronarna bolest srca; koronarna bolest srca i nedavni (unutar posljednjih šest mjeseci) infarkt miokarda;
• sumnja na razvoj plućnog edema (u kroničnom ili akutnom obliku), postavljena nakon rendgenskog ili kliničkog pregleda, kao i anamneza plućnog edema ili plućne infiltracije;
• kronične opstruktivne plućne patologije u teškim stupnjevima, a uz to i plućna embolija;
• osobe s dokumentiranom bolešću jetre (uključujući one koje imaju simptome akutnog zatajenja jetre - povišene razine GGT-a ili transaminaza) ili teškim zatajenjem jetre (to uključuje i povijest istog);
• disfunkcija bubrega (oligurija);
• prisutnost sklonosti razvoju krvarenja (višestruke ozljede, kao i krvarenje/erozivno-ulcerativna patologija dvanaesnika ili želuca u akutnom obliku);
• moždani udar u posljednjih šest mjeseci;
• jako nizak krvni tlak;
• prisutnost općih kontraindikacija u vezi s infuzijskim postupcima (uključujući kongestivno zatajenje srca, cerebralni ili plućni edem i hiperhidriju);
• djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

[ 4 ]

Nuspojave Wapa 20.

Upotreba lijeka može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• poremećaji živčanog sustava: uglavnom parestezija uda na kojem je proveden postupak, kao i glavobolje. Rijetko se javljaju cerebralni napadaji i osjećaj zbunjenosti. Moguć je razvoj psihoze ili moždanog udara i vrtoglavice;
• Gastrointestinalni poremećaji: Povremeno se opažaju gastrointestinalni poremećaji, uključujući povraćanje s proljevom i mučninom, kao i pojačanu crijevnu peristaltiku (učinak uzrokovan alprostadilom). Mogu se javiti bolovi u trbuhu sa žgaravicom i anoreksijom;
• manifestacije kardiovaskularnog sustava: u nekim slučajevima može se javiti angina ili tahikardija te se može uočiti pad krvnog tlaka. Rijetko se javlja aritmija ili zatajenje srca, uslijed čega počinje akutni plućni edem, što može uzrokovati opće zatajenje srca. Mogu se uočiti blokade i infarkt miokarda;
• reakcije probavnog sustava: razine jetrenih enzima mogu povremeno biti poremećene;
• manifestacije dišnog sustava: povremeno se opaža plućni edem. Može se pojaviti dispneja;
• poremećaji u funkcioniranju hematopoetskog sustava: povremeno se opaža anemija ili leukocitoza, kao i trombocitopenija ili leukopenija;
• rezultati laboratorijskih pretraga: ponekad se opaža porast temperature ili razine transaminaza. Vrijednosti CRP-a se također mogu promijeniti, ali se brzo vraćaju u normalu nakon završetka terapije;
• reakcije potkožnog sloja i kože: često se javljaju oteklina, crvenilo i valungi;
• sistemski poremećaji i manifestacije na mjestu infuzije: često se opaža oticanje i porast temperature s edemom u području primjene; osim toga, opaža se crvenilo vena i razvoj parestezije. Rjeđe počinje zimica s vrućicom i hiperhidrozom. Na mjestu infuzije može se pojaviti flebitis, a uz to i tromboza u području uvođenja katetera. Može se javiti i lokalno krvarenje, osjećaj malaksalosti i poremećaj osjetljivosti sluznice s kožom;
• imunološki poremećaji: ponekad se razvijaju alergijske reakcije (povećana osjetljivost kože - osip, oticanje, hiperhidroza, nelagoda u zglobovima s groznicom, kao i pirogena reakcija). Rijetko - razvoj anafilaktoidnih ili anafilaktičkih simptoma. Moguća je anafilaksa;
• poremećaji u funkcioniranju mišića i kostiju: ponekad se pojavljuju znakovi poremećaja u području zglobova (uključujući bol). Izlječiva hiperostoza u području dugih cjevastih kostiju opaža se sporadično (pri korištenju lijeka dulje od 1 mjeseca);
• ostalo: mogu se uočiti povećani umor, anurija s vazalgijom, osjećaj opće slabosti, zatajenje bubrega i ortostatski kolaps.

[ 5 ]

Predozirati

Manifestacije predoziranja su sniženje krvnog tlaka, kao i refleksna tahikardija zbog vazodilatacije. Ostali mogući znakovi su: hiperhidroza, povraćanje, vazovagalna sinkopa praćena bljedilom, kao i zatajenje srca, mučnina i ishemija miokarda. Mogu se razviti lokalni simptomi: crvenilo i oticanje uda gdje se infuzija provodi, kao i reakcije intolerancije.

Terapija treba biti simptomatska. Lijek nema specifičan antidot. Ako krvni tlak padne ili se pojavi jaka bol kada se prekorači potrebna doza, infuziju treba odmah smanjiti ili prekinuti. Ako krvni tlak padne, unesrećenog prvo treba položiti na leđa, s lagano podignutim nogama. Ako simptomi poremećaja ne nestanu, treba pratiti kardiovaskularni sustav. Po potrebi treba propisati simpatomimetičke lijekove.

Interakcije s drugim lijekovima

Tijekom upotrebe Vapa 20 može se primijetiti pojačavanje svojstava antihipertenzivnih lijekova, kao i antianginalnih lijekova i vazodilatatora. Kombinacija ovih lijekova s alprostadilom ili istodobna primjena s drugim vazodilatatorima zahtijeva stalno praćenje kardiovaskularnog sustava (to uključuje praćenje krvnog tlaka).

Adrenalin s noradrenalinom, kao i simpatomimetički agensi, slabe vazodilatacijski učinak lijeka.

Kombinacija s antitrombotskim lijekovima (lijekovi koji inhibiraju agregaciju trombocita, antikoagulansi i trombolitici) može povećati sklonost krvarenju. S obzirom na slab inhibitorni učinak Bap 20 na agregaciju trombocita in vitro, treba ga koristiti s oprezom u kombinaciji s antikoagulansima.

Istodobna primjena s lijekovima cefatetan i cefoperazon s cefamendolom slabi učinak alprostadila.

[ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Vap 20 treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i nedostupnom maloj djeci. Temperaturni uvjeti – unutar 2-8°C.

[ 10 ]

Rok trajanja

Vap 20 je dopušten za upotrebu unutar 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 11 ]