Warfarex

Warfarex je antitrombotski lijek koji je antagonist vitamina K.

Indikacije Warfarex

Koristi se u sljedećim slučajevima:

• terapija s profilaksom za DVT, kao i za PE;
• sprječavanje sekundarnog infarkta miokarda, kao i sprječavanje razvoja komplikacija (poput sistemske embolije ili moždanog udara) nakon što je već došlo do infarkta miokarda;
• sprječavanje tromboembolijskih komplikacija kod osoba koje pate od atrijske fibrilacije, kao i od bolesti srčanih zalistaka ili imaju protetske srčane zaliske;
• sprječavanje razvoja moždanog udara ili mikromoždanog udara.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Otpuštanje u tabletama, 30 komada unutar spremnika. U zasebnom pakiranju - 1 spremnik s tabletama.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Varfarin je antikoagulant, derivat tvari kumarina. Lijekovi iz ove kategorije usporavaju procese stvaranja vitamina K u njegovom reduciranom obliku u jetri. Ova komponenta je potrebna u završnoj fazi nekoliko čimbenika uključenih u stabilizaciju procesa zgrušavanja krvi: protrombina (faktor 2) s prokonvertinom (faktor 7), kao i antihemofilnih tvari - globulina B (faktor 9) sa Stewart-Power faktorom (faktor 10), a osim toga i proteina C zajedno sa S. Kao rezultat toga, razdoblje zgrušavanja krvi se produžuje.

Varfarin nema izravan učinak na već formirane faktore koagulacije u krvožilnom sustavu, stoga od trenutka oralne primjene lijeka do razvoja njegovog učinka mora proći oko 8-12 sati. Vrhunac učinka lijeka javlja se 2.-7. dana (tijekom tog razdoblja faktori koagulacije koji cirkuliraju u krvi izlučuju se iz tijela).

Jednokratnom primjenom, trajanje djelovanja lijeka je 5 dana. Među izomerima varfarina, element S-varfarin je otprilike pet puta jači od R-varfarina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, bioraspoloživost varfarina je oko 90%, a tvar doseže svoju vršnu razinu u plazmi unutar 1,2 sata. Uzimanje s hranom usporava apsorpciju, ali ne smanjuje njezin stupanj (zbog enterohepatičkih cirkulacijskih procesa). Poznati su i enterohepatički recirkulacijski procesi. Većina varfarina sintetizira se s proteinima plazme, a slobodna frakcija tvari je unutar 0,5-3%.

Volumen distribucije je približno 0,14 l/kg. Aktivni sastojak Warfarexa prodire kroz placentu i izlučuje se u malim količinama u mlijeko.

Tvar se metabolizira u jetri. Uz sudjelovanje enzima kao što je CYP2C9 (ovo je S-varfarin), a također i CYP1A2 s CYP3A (element R-varfarin), pretvara se u neaktivne produkte raspada koji se izlučuju iz tijela urinom. Poluvrijeme eliminacije elementa S-varfarina je 18-35 sati, a poluvrijeme eliminacije elementa R-varfarina je 20-70 sati.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno (preporučuje se u isto doba dana). Režim, veličinu doze i trajanje tečaja propisuje liječnik pojedinačno, uzimajući u obzir težinu patologije, kao i rezultate INR testa. Zabranjeno je samostalno, bez savjetovanja s liječnikom, mijenjati veličinu doze ili prestati koristiti lijek.

Početna (prva dva dana) dnevna doza je 2,5-5 mg. Zatim se doza postupno prilagođava uzimajući u obzir indekse zgrušavanja krvi osobe koja se liječi (INR). Nakon postizanja potrebne vrijednosti INR-a (2,0-3,0 ili ponekad 3,0-4,5), pacijentu se propisuje nova, održavajuća doza.

Oslabljenim ili starijim osobama, kao i onima koji spadaju u rizičnu kategoriju, propisuju se početne doze smanjene veličine. Osim toga, potreban je oprez u slučaju njihovog povećanja. Warfarex se često ne koristi kod djece.

U početnoj fazi terapije, laboratorijsko praćenje razine INR-a provodi se svakodnevno, zatim, tijekom sljedeća 3-4 tjedna, provodi se 1-2 puta tjedno, a kasnije - svakih 1-4 tjedna. Češće dodatno praćenje potrebno je kada se uoče promjene u zdravstvenom stanju, prije izvođenja planirane kirurške operacije ili drugog postupka, a također i u slučaju propisivanja/otkazivanja drugog lijeka.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Koristite Warfarex tijekom trudnoće

Lijek se ne smije propisivati trudnicama jer ima teratogena svojstva i može izazvati krvarenje fetusa, što će dovesti do njegove smrti. Potrebno je pažljivo odvagnuti opasnost od upotrebe lijeka i procijeniti je u odnosu na rizik za ženu u slučaju odbijanja uzimanja Warfarexa. Antitrombotsko liječenje tijekom trudnoće treba provoditi individualno, pod stalnim nadzorom specijalista.

Varfarin može proći u majčino mlijeko u malim količinama. Ne utječe na proces zgrušavanja krvi kod dojenčeta, zbog čega se lijek smije koristiti tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• netolerancija na varfarin ili druge dodatne komponente lijeka;
• klinički dijagnosticirano krvarenje;
• prisutnost sklonosti razvoju krvarenja (s poremećajima poput von Willebrandove bolesti, kao i trombocitopenije s poremećajem aktivnosti trombocita i hemofilije);
• kako biste spriječili rizik od ozbiljnog krvarenja, nemojte uzimati unutar 72 sata nakon većih operacija, a također i unutar 48 sati nakon poroda;
• ciroza jetre, kao i teško zatajenje bubrega/jetre;
• nekontrolirano ili neliječeno povećanje krvnog tlaka;
• nedavno intrakranijalno krvarenje, kao i stanja koja mogu izazvati ovaj poremećaj - uključujući aneurizmu aorte ili aneurizmu moždanih arterija;
• sklonost nesvjestici;
• operacije oka ili CNS-a;
• krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta ili bubrega, kao i komplikacije ovih bolesti;
• divertikuloza;
• maligni tumori;
• varikozitet jednjaka;
• perikarditis (također njegov eksudativni oblik) i infektivni endokarditis;
• stanje u kojem se ne može osigurati sigurnost liječenja (na primjer, u slučajevima psihoze, demencije ili alkoholizma);
• lumbalna punkcija.

[ 16 ]

Nuspojave Warfarex

Korištenje tableta može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• manifestacije NS: razvoj vrućice i pojava subduralnog krvarenja;
• reakcije krvnog toka i hematopoetskog sustava: razvoj krvarenja, eozinofilija, kumarinska nekroza, kao i anemija, vaskulitis i purpura. Osim toga, smanjenje hematokrita i dobivanje ljubičaste nijanse u prstima;
• poremećaji u području medijastinuma sa sternumom i dišnim sustavom: pojava hematotoraksa ili kalcifikacije unutar dušnika;
• gastrointestinalni poremećaji: povraćanje (uključujući krvavo) s mučninom, bolovi u trbuhu, proljev, melena i krvarenje u rektumu ili gastrointestinalnom traktu;
• reakcije bilijarnog trakta i jetre: lječivo povećanje aktivnosti jetrenih enzima, žutica i kolestatski hepatitis;
• potkožne slojeve s kožom: osip, izlječiva alopecija, svrbež s urtikarijom, ekcem i edem kože eritematoznog tipa, što može uzrokovati razvoj infarkta, nekroze kože i ekhimoze;
• disfunkcija urogenitalnog sustava: razvoj prijapizma ili hematurije;
• sistemski: manifestacije alergija (često u obliku kožnih osipa), kao i urolitijaza, tubularna nekroza i nefritis.

Rijetko se javljaju sljedeće nuspojave: pankreatitis, leukopenija, vrućica, oticanje i svrbež, kao i osjećaj slabosti, vrtoglavice, letargije, glavobolje ili bolovi u trbuhu, poremećaji okusnih pupoljaka, parestezija i opća mikroembolizacija tvari kolesterola.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Predozirati

Simptomi kroničnog trovanja uključuju krvarenje iz nosa ili krvarenje iz desni, obilna menstrualna krvarenja, produljeno ili pojačano krvarenje nakon manjih ozljeda, krvarenja na koži i prisutnost krvi u stolici i mokraći.

Kako bi se uklonilo manje krvarenje, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na kratko vrijeme. U slučaju jakog krvarenja, provodi se transfuzija svježe smrznute plazme, koncentrata faktora uključenih u protrombinski kompleks ili pune krvi.

[ 24 ], [ 25 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Warfarex stupa u interakciju s vitaminom K. Kada je ovaj element prisutan u prehrambenim proizvodima u velikim količinama, učinkovitost lijeka može biti oslabljena. Antibiotici širokog raspona djelovanja potiskuju vezanje vitamina na crijevnu mikrofloru, ali istovremeno se rijetko javlja povećanje aktivnosti antikoagulansa u slučaju kombinacije s antibioticima, jer vitamin K ulazi u tijelo hranom u potrebnoj količini.

Inhibitorni učinak lijeka na proces zgrušavanja krvi može se povećati zbog kombinacije s tvarima kao što su urokinaza i streptokinaza, kao i heparin s kinidinom i metildopom te amiodaron s diazoksidom. To također uključuje klofibrat i eritromicin, kao i cefmandol i etakrinska kiselina s cefoperazonom i kloramfenikolom. Osim toga, metronidazol i ketokonazol s itrakonazolom i sulfonamidi imaju takva svojstva, kao i nalidiksinska kiselina, paracetamol (dugotrajna primjena u visokim dozama) i flukonazol. Osim njih - mikonazol i aspirin, alopurinol i NSAID-i s propoksifenom i kloralhidatom, kao i sulfinpirazon i anestetički lijekovi, tamoksifen s metilfenidatom i danazol. Na ovom popisu su i valproati, MAOI, cimetidin, kinin, lijekovi hormona štitnjače, anabolički i androgeni lijekovi, glukagon s disulfiramom i oralni hipoglikemijski lijekovi, kao i vitamini E i A, PAS i cjepivo protiv gripe.

Određeni lijekovi koji usporavaju agregaciju trombocita (aspirin, drugi NSAID-i, a također i tikarcilin s piperacilinom i dipiridamolom), u kombinaciji s Warfarexom, povećavaju vjerojatnost krvarenja, iako rezultati testova mogu pokazati normalnu razinu protrombina.

Antikoagulantni učinak lijeka može imati slabeći učinak na nafcilin, griseofulvin s rifampicinom, kao i na antacide i diuretike, karbamazepin s ethlorvinolom i barbituratima, kao i na primidon s estrogenima, aminoglutemid s glutetimidom i askorbinsku kiselinu (u visokim dozama).

Alkoholna pića i određeni lijekovi (ciklofosfamid s kolestiraminom i dizopiramidom, kao i fenitoin s glukokortikoidima, kortikotropinom i oralnim kontraceptivima) mogu pojačati i oslabiti svojstva Warfarexa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uvjeti skladištenja

Warfarex se mora čuvati na tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Rok trajanja

Warfarex se smije koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 32 ]