Varfarin

Varfarin je indirektni antikoagulant koji smanjuje rizik od stvaranja krvnih ugrušaka.

Indikacije Varfarin

Koristi se za sprječavanje razvoja ili liječenje postojećih tromboza bilo koje lokalizacije:

• DVT (također proksimalni tip), cerebralna vaskularna tromboza i plućna embolija;
• razvoj tromboembolijskih komplikacija u slučaju transplantacije krvnih žila ili implantacije umjetnih zalistaka u tijelo;
• razne lezije srčanih zalistaka;
• atrijska fibrilacija;
• sprječavanje sekundarnog tipa infarkta miokarda ili u slučaju razvoja komplikacija tromboembolijskog tipa nakon njegove pojave;
• sprječavanje tromboze nakon operacije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Oslobađa se u obliku tableta.

Varfarin nicomed - u tabletama od 2,5 mg. Unutar plastične bočice nalazi se 50 ili 100 tableta. U pakiranju - 1 bočica s tabletama.

Warfarin Orion - bočica sadrži 30 ili 100 tableta. U zasebnoj kutiji - 1 bočica.

Warfarin-FS dostupan je u pakiranju od 10 tableta po blisteru. Zasebno pakiranje sadrži 1, 3 ili 10 blistera.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamiku

Varfarin (4-hidroksikumarin) je indirektni antikoagulant koji inhibira vezanje faktora koagulacije 2, 7, 9 i 10 ovisno o vitaminu K, kao i proteina C i S. To se događa putem inhibicije C1 podjedinice K-epoksid reduktaze ovisno o dozi, što rezultira smanjenom proizvodnjom K1-epoksida.

Poluživot faktora koagulacije krvi:

• za faktor 2, ta brojka je 60 sati;
• za faktor 7 – otprilike 4-6 sati;
• za faktor 9 to je 24 sata;
• za faktor 10 – unutar 48-72 sata.

Poluvrijeme eliminacije proteina tipa C i S je približno 8, odnosno 30 sati. Kao rezultat toga, in vivo testovi rezultiraju sekvencijalnom supresijom aktivnosti faktora 7, 9, kao i 10 i II.

Vitamin K je važan kofaktor u procesima postribosomskog vezanja faktora koagulacije krvi koji ovise o njemu (vitamin). Tvar pomaže u procesima vezanja ostataka γ-karboksiglutaminske kiseline unutar proteina potrebnih za razvoj bioaktivnosti.

Varfarin utječe na vezanje faktora zgrušavanja krvi usporavajući procese regeneracije epoksida vitamina K1. Jačina supresije ovisi o veličini korištene doze. Medicinske doze tvari smanjuju ukupnu količinu aktivnih tipova svakog od faktora sustava zgrušavanja krvi vitamina K, koje proizvodi jetra - za približno 30-50%.

Antikoagulantni učinak razvija se 24 sata nakon uzimanja lijeka. Ali lijek postiže svoju maksimalnu učinkovitost nakon 72-96 sati. Trajanje djelovanja s jednokratnom primjenom racematne smjese tvari varfarin je unutar 2-5 dana. Učinak komponente povećava se nakon svakodnevne upotrebe lijeka.

Također treba napomenuti da antikoagulansi nemaju izravan učinak na već formirani tromb, a također ne mogu obnoviti tkiva zahvaćena ishemijom. Ako se tromb već formirao, antikoagulantno liječenje sastojat će se od sprječavanja povećanja veličine tromba i razvoja tromboembolijskih komplikacija, koje mogu izazvati ozbiljne poremećaje, uključujući smrt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Varfarin je kombinacija R- i S-enantiomera. Ljudski S-enantiomer je aktivniji od R-enantiomera (2-5 puta), ali je poluvrijeme eliminacije potonjeg dulje.

Nakon oralne primjene, tvar se gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, postižući vršnu razinu tijekom prva 4 sata.

Nema značajnih razlika u vrijednostima volumena distribucije za intravenoznu injekciju i oralnu primjenu. Razina distribucije je prilično niska - približno 0,14 l/kg. Faza distribucije je 6-12 sati. Tvar može prodrijeti kroz placentarnu barijeru, dosežući vrijednosti koje su bliske razini koncentracije u majke, ali se ne opaža u majčinom mlijeku. Oko 99% lijeka sintetizira se s proteinima plazme.

Izlučivanje tvari događa se u obliku neaktivnih produkata raspada. Lijek se stereoselektivno metabolizira mikrosomalnim jetrenim enzimima (hemoprotein tipa P-450), pretvarajući se u neaktivne hidroksilirane produkte raspada (uglavnom), kao i reduktazama (ovom metodom nastaju varfarinski alkoholi). Potonji imaju slab antikoagulantni učinak.

Produkti razgradnje aktivnog sastojka izlučuju se uglavnom putem bubrega, a mali dio njih - žuči. Otkriveni produkti razgradnje tvari: dehidrovarfarin s dva alkoholna dijastereoizomera, te 4'-, 6- i 7-, kao i 8- i 10-hidroksivarfarin. Sudionici u procesima razmjene su sljedeći izoenzimi: 2C9 i 2C19 s 2C8, te 2C18 s 1A2 i 3A4. Izoenzim 2C9 najvjerojatnije bi se trebao smatrati vodećim tipom hemoproteina P-450 u ljudskoj jetri, odgovornim za antikoagulantni učinak tvari in vivo.

Terminalni poluživot varfarina nakon jednokratne doze je oko 1 tjedan, ali stvarni poluživot varfarina kreće se od 20-60 sati (prosječno 40 sati). Brzina klirensa R-varfarina je upola manja od one S-varfarina, ali budući da su im volumeni distribucije slični, poluživot R-enantiomera je dulji od poluživota S-enantiomera. Poluživot R-enantiomera je oko 37-89 sati, dok je poluživot S-enantiomera unutar 21-43 sata.

Testovi s radioaktivno obilježenim varfarinom pokazali su da se više od 92% unesenog lijeka izlučuje u urinu. Samo mali dio lijeka izlučuje se nepromijenjen; izlučivanje se odvija prvenstveno u obliku produkata razgradnje.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima jednom dnevno u isto doba dana. Trajanje terapije propisuje liječnik, uzimajući u obzir INR pokazatelje. Osobama koje prethodno nisu uzimale lijek propisuje se početna dnevna doza od 5 mg tijekom prva 4 dana. Od 5. dana liječenje prelazi na uzimanje doze od 2,5-7,5 mg dnevno (točnija brojka ovisi o stanju i pokazateljima pacijenta).

Za osobe koje su prethodno uzimale varfarin, potrebna početna doza jednaka je dvostrukoj dozi održavanja (u ovom formatu lijek se uzima 2 dana, nakon čega se liječenje nastavlja gore navedenom dozom održavanja). Od 5. dana terapije, doze se prilagođavaju uzimajući u obzir vrijednosti INR-a.

Početna dnevna doza za djecu je 0,1-0,2 mg/kg, uzimajući u obzir funkciju jetre. Doza održavanja odabire se u skladu s razinom INR-a.

Starije osobe trebaju se liječiti pod strogim nadzorom liječnika (jer je kod njih veća vjerojatnost da će se pojaviti nuspojave).

Tijekom terapije osoba koje pate od funkcionalnih poremećaja jetre, potrebno je stalno pratiti vrijednosti INR-a.

[ 33 ], [ 34 ]

Koristite Varfarin tijekom trudnoće

Trudnicama je zabranjena upotreba varfarina. Aktivni sastojak može proći kroz posteljicu i izazvati razvoj krvarenja u fetusu. Postoje izvješća o razvojnim poremećajima, kao i kongenitalnim manama kod djece čije su majke koristile lijek tijekom trudnoće. Potrebno je pažljivo odvagnuti rizik upotrebe lijeka kod žena reproduktivne dobi. Moraju biti upozorene na potrebu korištenja učinkovitih kontracepcijskih sredstava.

Postoje podaci o prodiranju tvari u majčino mlijeko, ali te su količine vrlo male i stoga često ne utječu na zgrušavanje krvi kod dojenčadi. Iako je u slučaju korištenja varfarina tijekom dojenja potrebno odrediti INR pokazatelj kod djeteta. Prilikom uzimanja lijeka u velikim dozama, dojenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• netolerancija na komponente lijeka;
• prisutnost akutnog krvarenja;
• jako povišen krvni tlak;
• moždano krvarenje;
• prisutnost trombocitopenije;
• patologije jetre ili bubrega;
• visok rizik od krvarenja (moždano krvarenje, čir na želucu ili dvanaesniku, bakterijski endokarditis i teške ozljede).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Nuspojave Varfarin

Kao posljedica upotrebe lijeka mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• pojava krvarenja i hemoragija;
• razvoj anemije ili eozinofilije;
• povećana aktivnost jetrenih elemenata, bol u trbuhu s povraćanjem, proljevom i mučninom;
• osip, vaskulitis, nekroza kože i svrbež, kao i alopecija i ekcem;
• razvoj urolitijaze ili nefritisa.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Predozirati

Predoziranje može uzrokovati mikrohematuriju ili krvarenje desni.

U slučaju blagih poremećaja, dovoljno će biti smanjiti dozu lijeka ili ga otkazati na kratko vrijeme. U slučaju jakog krvarenja potrebna je intravenska primjena vitamina tipa K i faktora zgrušavanja krvi.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Mnogi lijekovi mogu stupiti u interakciju s varfarinom (uključujući salicilate i antibiotike širokog spektra, kao i klofibrat i fenitoin, kao i NSAID-e i oralne hipoglikemijske lijekove).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Uvjeti skladištenja

Varfarin se mora čuvati u standardnim uvjetima, na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 47 ], [ 48 ]

Rok trajanja

Varfarin se može koristiti 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]