Varfarin

Varfarin je neizravni antikoagulant koji smanjuje rizik od krvnih ugrušaka. 

Indikacije Varfarina

Koristi se za sprečavanje razvoja ili terapije postojećih tromboza bilo kojeg mjesta:

• DVT (također proksimalno), tromboza cerebralnih žila, kao i PE;
• razvoj tromboembolijskih komplikacija u slučaju transplantacije krvnih žila ili implantiranja umjetnih ventila unutar tijela;
• različite štete na srčanim ventilima;
• fibrilacija atrija;
• prevencija sekundarnog tipa infarkta miokarda ili u slučaju razvoja komplikacija tromboembolijskog tipa nakon njegova prijenosa;
• prevencija tromboze nakon operacije.

[1], [2], [3]

Otpustite obrazac

Otpuštanje se provodi u obliku tableta.

Warfarin je dobiven u tabletama s volumenom od 2,5 mg. Unutar plastične boce sadrži 50 ili 100 tableta. U pakiranju - 1 bočica s tabletama.

Warfarin orion - unutar bočice sadrži 30 ili 100 tableta. U zasebnoj kutiji - 1 boci.

Warfarin-fs se proizvodi na 10 tableta unutar blister ploče. Jedan paket sadrži 1, 3 ili 10 blister pakiranja.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamiku

Varfarin (spoj 4-hidroksikumarin) je indirektna antikoagulans prevenciju tipa ovisnih o vitaminu K krovosvertyvaniya vezanje faktora tipa 2, 7, 9 i 10, a uz to C-tip proteina i S. To se događa pomoću veličine ovisne usporavanja C1 doze K-podjedinica epoksidreduktazy, pri čemu se smanjuje stvaranje epoksida K1.

Poluživot faktora koagulacije krvi:

• faktor 2 - ovaj indikator je 60 sati;
• faktor 7 - oko 4-6 sati;
• faktor 9 - je 24 sata;
• na faktoru 10 - u granicama od 48-72 sata.

Poluživot proteina tipa C, a isto tako S iznosi oko 8 i 30 sati. Posljedično, in vivo testovi, aktivna aktivnost čimbenika 7, 9 je sekvencijalno suprimirana, a također 10 i P.

Vitamin K je važan kofaktor u procesima post-koštane veze ovisnih (vitamina) čimbenika koagulacije krvi. Tvar pomaže vezanju ostataka γ-karboksilglutaminske kiseline unutar proteina potrebnih za razvoj bioaktivnosti.

Varfarin utječe na vezanje koagulacijskih čimbenika usporavanjem procesa regeneracije epoksida vitamina K1. Sila potiskivanja ovisi o veličini upotrijebljene doze. Ljekovite doze tvari smanjuju ukupan broj aktivnih tipova svakog od čimbenika sustava vitamina K tip koagulacije krvi, koji se proizvodi u jetri - za približno 30-50%.

Antikoagulantni učinak se razvija 24 sata nakon uporabe lijeka. Ali maksimalna učinkovitost lijeka doseže 72-96 sati kasnije. Trajanje izloženosti s jednom uporabom racematske smjese tvari varfarina je unutar 2-5 dana. Učinak komponente povećava se nakon dnevne upotrebe lijekova.

Treba također napomenuti da antikoagulansi nemaju direktan učinak na već formirani trombus, niti mogu popraviti tkiva zahvaćena ishemijom. Pod uvjetom već formiranog tromba, antikoagulantno liječenje sastojat će se u sprječavanju povećanja veličine tromba i razvoja komplikacija tromboembolijskog tipa koji mogu izazvati ozbiljne poremećaje, sve do vremena smrti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetika

Warfarin je kombinacija R-, kao i S-enantiomera. Ljudski S-enantiomer je aktivniji od R-enantiomera (2-5 puta), ali poluživot potonjeg je duži.

Nakon ingestije, tvar se gotovo apsorbira iz probavnog trakta, dostižući vrhunac tijekom prvih 4 sata.

Nema značajnih razlika u vrijednostima raspodjele volumena za intravenoznu injekciju i gutanje. Razina distribucije je prilično niska - oko 0,14 l / kg. Faza distribucije je 6-12 sati. Tvar može prodrijeti u placentarnu barijeru, dostižući pokazatelje koji su blizu razine koncentracije u majci, ali se ne opaža unutar majčinog mlijeka. Oko 99% lijeka sintetizirano je plazmom proteina.

Izlučivanje tvari odvija se u obliku neaktivnih proizvoda za raspadanje. Lijek metabolizira pomoću stereoselektivnim mikrosomskog enzima jetre (hemoproteina R-450), transformira se u inaktivni hidroksiliranih lom proizvoda (uglavnom) i reduktaza (ovaj način nastaje varfarina alkohole). Potonji imaju slab antikoagulantni učinak.

Proizvodi s raspadom aktivnog sastojka se izlučuju prvenstveno kroz bubrege, a mali dio njih ima žuči. Otkriveni produkti razgradnje tvari: dehidrarfarin s dva diastereoizomera alkohola, te dodatno 4'-, 6- i 7-, kao i 8- i 10-hidroksiarfarin. Sudionici u postupcima razmjene su sljedeći izoenzimi: 2C9 i 2C19 sa 2C8, a dodatno 2C18 s 1A2 i 3A4. Najvjerojatnije se smatra da je izenzim 2C9 vodeći tip hemoproteina P-450 u ljudskoj jetri, odgovoran za antikoagulantni učinak tvari u obliku in vivo.

Terminalni poluživot varfarina za jednokratnu uporabu je oko prvog tjedna, ali stvarni poluživot je između 20 i 60 sati (prosjek je 40 sati). Brzina uklanjanja R-varfarina je pola od S-varfarina, ali zbog toga što su njihovi volumeni distribucije slični, poluživot R-enantiomera je duži od onoga kod S-enantiomera. Poluživot R-enantiomera je oko 37-89 sati, a za S-enantiomer, unutar 21-43 sata.

Testovi pomoću radioaktivno označenog varfarina pokazali su da se u urinu uočava više od 92% uzimajućeg lijeka. Samo mali dio tvari izlučuje se nepromijenjen; izlučivanje se uglavnom provodi u obliku proizvoda koji se raspadaju.

[21], [22], [23], [24]

Doziranje i administracija

Lijek se troši jedanput dnevno u isto doba dana. Trajanje liječenja propisuje liječnik, uzimajući u obzir indekse INR-a. Osobe koje ranije nisu uzimale lijek primaju početnu dnevnu dozu od 5 mg u prvih 4 dana. Od 5. Dana liječenje prolazi do doze od 2,5-7,5 mg dnevno (točniji lik ovisi o stanju pacijenata i njegovim indeksima).

Kod ljudi koji su ranije koristili varfarin, potrebna početna doza je jednaka veličini dvostruke doza održavanja (u ovom obliku se lijek konzumira 2 dana, nakon čega se liječenje nastavlja gore spomenutim doziranjem). Od 5. Dana terapije doze se prilagođavaju uzimajući u obzir vrijednosti INR.

Početna pedijatrijska doza dana je 0,1-0,2 mg / kg, uzimajući u obzir funkciju jetre. Veličina doza održavanja odabire se u skladu s razinom INR.

Starije osobe trebaju se liječiti pod pažljivim nadzorom liječnika (jer vjerojatno imaju nuspojave).

Tijekom terapije osoba koje pate od funkcionalnih poremećaja jetre, potrebno je stalno pratiti vrijednosti INR-a.

[35], [36]

Koristite Varfarina tijekom trudnoće

Trudnice se zabranjuju uporabom varfarina. Aktivna komponenta može proći kroz placentu i izazvati razvoj krvarenja u fetusu. Postoje informacije o razvojnim poremećajima, kao i kongenitalnim malformacijama kod djece čije su majke koristile lijek tijekom trudnoće. Potrebno je pažljivo vagati rizik uporabe droga kod žena koje su u reproduktivnoj dobi. Potrebno ih je upozoriti na potrebu korištenja učinkovitih kontraceptiva.

Postoje podaci o prodiranju tvari u majčino mlijeko, ali ove su količine vrlo male i stoga često ne utječu na krvoproliće beba kod dojenčadi. Iako u slučaju uporabe varfarina u laktaciji, potrebno je detektirati MHO indeks kod djeteta. Prilikom uzimanja lijekova u visokim dozama treba napustiti dojenje.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• netolerancije sastavnih dijelova lijeka;
• prisutnost krvarenja u akutnom obliku;
• povišeni krvni tlak u teškom stupnju;
• cerebralna krvarenja;
• prisutnost trombocitopenije;
• jetrene ili bubrežne patologije;
• visoki rizik od krvarenja (cerebralna krvarenja, čir na želucu ili dvanaesniku, bakterijski endokarditis i ozbiljne ozljede).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Nuspojave Varfarina

Kao rezultat uporabe lijeka mogu se pojaviti nuspojave: 

• pojava krvarenja i krvarenja;
• razvoj anemije ili eozinofilije;
• povećanje aktivnosti jetre, bol u trbuhu s povraćanjem, proljev i mučnina;
• osip, vaskulitis, kožna nekroza i svrbež, kao i alopecija i ekcem;
• razvoj urolitijaze ili nefritisa.

[32], [33], [34]

Predozirati

Zbog predoziranja može se razviti mikrohematuracija ili krvarenje.

Za kršenja blagog stupnja, bit će dovoljno smanjiti dozu lijeka ili ga ukinuti kratko vrijeme. U slučaju razvoja teških krvarenja, potrebno je uvođenje I / V vitaminom K-tipa i faktora krvnog prometa.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interakcije s drugim lijekovima

Veći broj lijekova može reagirati s tvari varfarina (između tih antibiotika i salicilati s velikim rasponom aktivnosti, i dodatno s klofibrat, fenitoin i NSAID ili oralnim hipoglikemicima).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Uvjeti skladištenja

Warfarin treba držati pod standardnim uvjetima, s temperaturama koje ne prelaze 25 ° C.

[49], [50]

Rok trajanja

Warfarin se može koristiti za razdoblje od 5 godina od datuma proizvodnje lijeka.

[51], [52], [53], [54]