Vectibix

Vectibix je antineoplastični lijek, monoklonsko antitijelo.

Indikacije Vectibix

Koristi se u liječenju kolorektalnog karcinoma koji ima metastaze (mCRC), ali nema mutacije (divlji oblik) RAS tipa:

• često se koristi kao kombinirana terapija u FOLFOX režimu;
• rjeđe se koristi kao lijek u kombiniranom režimu FOLFIRI - kod osoba koje su primale kemoterapiju prvenstveno koja je uključivala fluoropirimidin (osim irinotekana);
• kao monoterapija u slučaju nedostatka rezultata liječenja kemoterapijskim režimima koji koriste oksaliplatin i fluoropirimidin s irinotekanom.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Dostupan kao koncentrat koji se koristi u proizvodnji infuzijskih otopina, u bočicama od 5 ml. U zasebnom pakiranju - 1 bočica s koncentratom.

Farmakodinamiku

Panitumumab je potpuno ljudsko (prirodno) monoklonsko antitijelo IgG2 proizvedeno u staničnoj liniji sisavaca (CHO) korištenjem tehnologije rekombinantne DNA.

Panitumumab se s jakim afinitetom i specifičnošću veže na ljudski EGFR (faktor rasta kože) receptor. EGFR receptor je transmembranski glikoprotein koji je dio podfamilije terminalnog receptora tirozin kinaze tipa 1, koja uključuje EGFR (HER1/c-ErbB-1 faktor) s HER2, a također i HER3 s HER4. EGFR receptor potiče rast stanica unutar zdravih epitelnih tkiva (uključujući folikule dlake i kožu), a također se eksprimira u području većine staničnih neoplazmi.

Panitumumab se sintetizira s područjem vezanja liganda EGFR receptora, što rezultira usporavanjem procesa autofosforilacije terminala, koji izazivaju svi postojeći ligandi EGFR receptora. Sinteza aktivne komponente s EGFR faktorom potiče internalizaciju terminala, usporavajući rast stanica, inducirajući apoptozu, a također smanjuje proizvodnju IL-8, kao i endotelnog faktora rasta unutar krvnih žila.

Geni KRAS i NRAS usko su povezani s dijelovima onkogenih obitelji RAS-a. Gore navedeni geni kodiraju male procese sintetizirane s GTP proteinom (sudjeluju u procesima prijenosa signala). Brojni iritansi (uključujući iritans EGFR receptora) pomažu aktivirati KRAS s NRAS-om, a oni zauzvrat pomažu u stimuliranju funkcija drugih proteina smještenih unutar stanica, a također potiču proliferaciju stanica, kao i njihovo preživljavanje i procese angiogeneze.

Aktivacija mutacijskih procesa unutar gena RAS tipa često se opaža u raznim ljudskim tumorima i također sudjeluje u progresiji tumora i onkogenezi.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Vectibix, korišten u monoterapiji ili u kombinaciji s kemoterapijom, ima nelinearne farmakokinetičke parametre.

Kada je jedna doza panitumumaba primijenjena tijekom jednosatne infuzije, razina AUC komponente povećala se čak i više nego u skladu s dozom, a njezina brzina klirensa, naprotiv, smanjila se - s 30,6 na 4,6 ml/dan/kg (u slučaju povećanja doze s 0,75 na 9 mg/kg). Međutim, kada se koriste doze koje prelaze 2 mg/kg, razina AUC lijeka povećava se u skladu s dozom.

Kada se slijedio propisani režim doziranja (6 mg/kg primijenjeno jednom tijekom 2 tjedna, u infuziji od 1 sata), vrijednosti panitumumaba dosegle su vrijednost u stanju dinamičke ravnoteže u vrijeme 3. infuzije sa sljedećim vrijednostima (± SD) za maksimalnu i minimalnu razinu: 213±59 odnosno 39±14 μg/ml. Vrijednosti (± SD) za AUC0-tau zajedno s CL bile su jednake 1306±374 odnosno 4,9±1,4 ml/kg/dan.

Poluvrijeme eliminacije je oko 7,5 dana (u razdoblju od 3,6-10,9 dana).

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Terapija Vectibixom treba se provoditi pod liječničkim nadzorom liječnika s iskustvom u antitumorskoj terapiji. Prije početka terapije potrebno je utvrditi je li RAS status divlji tip (kao što je KRAS ili NRAS). Status mutacije određuje se u specijaliziranom laboratoriju. Koristi se validirana metoda za otkrivanje tipa mutacije KRAS (egzon 2, 3 i 4) ili NRAS (egzon 2 ili 3 ili 4).

Otopina se primjenjuje infuzijom, intravenski. Koristi se infuzijska pumpa opremljena posebnim filterom koji prolazi kroz trajni kateter ili periferni sustav od 0,2 ili 0,22 μm, sa slabim stupnjem sinteze s proteinima. Preporučuje se provođenje postupka infuzije oko 1 sat. Ako pacijent dobro podnosi prvi postupak, dopuštene su sljedeće infuzije u trajanju od 0,5-1 sat. U tom slučaju, doze veće od 1000 mg moraju se davati u trajanju od približno 1,5 sati.

Prije i nakon postupka primjene, potrebno je isprati infuzijski uređaj otopinom natrijevog klorida kako bi se izbjeglo miješanje s drugim intravenskim otopinama ili drugim lijekovima.

Ako se zbog infuzije razviju nuspojave, možda će biti potrebno smanjiti brzinu primjene. Zabranjeno je davati lijek intravenozno bolusom ili mlazom. Čak i ako je otkrivena progresija patologije, preporučuje se nastavak terapije.

Režimi doziranja: standardna veličina je jednokratna primjena 6 mg/kg tijekom 2 tjedna. Koncentrat se razrjeđuje u otopini natrijevog klorida (0,9%) - potrebno je 9 mg/ml tvari. U tom slučaju potrebno je postići konačnu koncentraciju koja neće prelaziti 10 mg/ml.

U slučaju teških dermatoloških manifestacija (stupanj 3 ili više), može biti potrebna promjena doze.

[ 10 ], [ 11 ]

Koristite Vectibix tijekom trudnoće

Nema dovoljno informacija o primjeni Vectibixa kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, ali nema informacija o sličnom riziku za ljude. S obzirom na to da su EGFR receptori uključeni u prenatalnu kontrolu i važan su dio zdrave organogeneze i diferencijacije s proliferacijom fetusa u razvoju, smatra se da lijek može biti nesiguran za dijete ako se koristi tijekom trudnoće.

Postoje informacije da ljudski IgG element može prodrijeti kroz placentu, zbog čega se aktivna tvar lijeka može preseliti u fetus u razvoju. Žene reproduktivne dobi moraju koristiti kontracepciju tijekom razdoblja terapije Vectibixom, a zatim najmanje 2 mjeseca nakon njezina završetka. Ako dođe do trudnoće tijekom razdoblja terapije ili pri korištenju lijeka tijekom trudnoće, potrebno je upozoriti ženu na rizik od pobačaja ili visoku vjerojatnost prijetnje djetetu.

Nema podataka o prolasku aktivne komponente u majčino mlijeko. Budući da ljudski IgG element može prodrijeti tamo, vjerojatno je da i panitumumab može. Stupanj apsorpcije, kao i štetnost za dojenče, nisu poznati. Dojenje se ne preporučuje tijekom terapije lijekom i 2 mjeseca nakon njezina završetka.

Vectibix može imati negativne učinke na žensku plodnost.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• anamneza preosjetljivosti (ponekad čak i opasne po život) na aktivnu komponentu ili druge dodatne elemente lijeka;
• intersticijska pneumonija ili pneumofibroza;
• primjena u kemoterapijskim režimima koji sadrže tvar oksaleptin (za osobe s mutiranim tipom RAS mCRC-a ili nepoznatim statusom RAS mCRC tipa);
• recepcija u djetinjstvu.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Vectibix

Korištenje otopine može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• invazivne ili zarazne bolesti: često se javlja paronihija. Često se razvijaju i upalni procesi u području mokraćnog sustava, u tkivu unutar potkožnog sloja, kao i u folikulima dlake, kao i pustularni osip i lokalne infekcije. Povremeno se infekcije opažaju na kapcima i u očima;
• reakcije limfnog i krvnog toka: često se javlja anemija, rjeđe se razvija leukopenija;
• imunološke manifestacije: često se razvija preosjetljivost, u rijetkim slučajevima opažaju se znakovi anafilaksije;
• metabolički poremećaji: često se razvijaju anoreksija, hipokalemija ili hipomagnezijemija. Dehidracija se također javlja prilično često, kao i hipokalcemija s hipofosfatemijom i hiperglikemijom;
• mentalni poremećaji: često se javlja nesanica, rjeđe se opaža osjećaj tjeskobe;
• poremećaji u živčanom sustavu: često se javljaju vrtoglavica ili glavobolje;
• problemi s vidnim organima: često se javlja konjunktivitis. Rjeđe se javlja pojačan rast trepavica, kao i očna hiperemija, iritacija ili svrbež u području oka ili suhoća sluznice oka, kao i pojačano suzenje i blefaritis. Rijetko se javlja iritacija očnih kapaka, kao i keratitis. Ulcerozni keratitis se razvija vrlo rijetko;
• srčana disfunkcija: često se javlja tahikardija, povremeno se opaža cijanoza;
• poremećaji u vaskularnom sustavu: često se javlja duboka venska tromboza, pojavljuju se valovi vrućine, a opaža se i porast ili pad krvnog tlaka;
• manifestacije iz medijastinuma i sternuma: često se javlja kašalj ili dispneja. Često se javljaju i krvarenja iz nosa i plućna embolija. Povremeno se razvija suhoća nosne sluznice i bronhijalni grčevi. Može se javiti intersticijska patologija;
• Gastrointestinalna disfunkcija: često se opažaju mučnina, zatvor, povraćanje, proljev, kao i stomatitis i bol u trbuhu. Dispeptički simptomi, GERB, suha usta, krvarenje iz anusa i heiloza su prilično česti. Ispucale usne ili suhe usne rijetko se opažaju;
• reakcije potkožnog sloja i kože: često se javljaju osip, alopecija, eritem, dermatitis sličan aknama, kao i suha koža, svrbež, akne i pukotine na koži. Često se javljaju kožni ulkusi, dermatitis, hipertrihoza s onihoklazijom, kao i kraste, pojačano znojenje, problemi s noktima i palmarno-plantarni sindrom. Rijetko se opaža Quinckeov edem, urasli nokti, oniholiza i hirzutizam. Izolirano se razvija Lyellov ili Stevens-Johnsonov sindrom, kao i nekroza kože;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često se javlja bol u leđima, rjeđe - bol u udovima;
• sistemski poremećaji i problemi na mjestu injiciranja: često se javljaju astenija ili hipertermija, povećan umor, periferni edem i upala u području sluznice. Bol (uključujući i u sternumu) i zimica javljaju se prilično često. Sistemske reakcije na infuziju rijetko se opažaju;
• rezultati testova: često dolazi do gubitka težine. Rjeđe se smanjuje razina magnezija.

[ 9 ]

Predozirati

Tijekom kliničkih ispitivanja testirane su doze lijeka ne veće od 9 mg/kg (uključivo). Slučajevi predoziranja utvrđeni su kada je potrebna medicinska doza (6 mg/kg) prekoračena za 2 puta - do 12 mg/kg. Nuspojave odgovaraju postojećem sigurnosnom profilu u standardnoj dozi i opažaju se u obliku simptoma s kože, kao i eksikoze, proljeva i osjećaja slabosti.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Testiranje interakcije Vectibixa s irinotekanom kod osoba s metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC) pokazalo je da farmakokinetička svojstva irinotekana s njegovim aktivnim produktom razgradnje SN-38 nisu promijenjena. Unakrsni komparativni test pokazao je da irinotekan (poput IFL-a ili FOLFIRI-ja) nije utjecao na svojstva panitumumaba.

Kombinacija lijeka, IFL-a ili bevacizumaba s kemoterapijom se ne preporučuje. Kod takvih kombinacija uočen je porast smrtnih ishoda.

Vectibix se ne smije koristiti istodobno s kemoterapijom koja uključuje oksaliplatin u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom u kojem tumor ima RAS mCRC gen s elementima mutacije ili s nepoznatim statusom RAS mCRC gena. Studije preživljavanja bez progresije bolesti i ukupnog preživljavanja provedene su u bolesnika s mutiranim tipom RAS-a koji su primali Vectibix ili koristili kemoterapijski režim tipa FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Uvjeti skladištenja

Vectibix treba čuvati izvan dohvata male djece na temperaturi od 2-8°C, bez zamrzavanja lijeka. Pripremljena otopina može se čuvati najdulje 24 sata na temperaturi od 2-8°C.

[ 17 ]

Rok trajanja

Vectibix je odobren za uporabu u razdoblju od 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 18 ]