Wellbutrin

Wellbutrin je psihoanaleptik iz kategorije ostalih antidepresiva.

Indikacije Wellbutrin

Koristi se u liječenju teških depresivnih stanja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Oslobađanje se vrši u tabletama, u količini od 10 komada unutar blister ploče. Kutija sadrži 6 takvih ploča.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Bupropion je tvar sa selektivnim inhibitornim učinkom na procese preuzimanja kateholamina (dopamina s norepinefrinom) od strane neurona. Ova komponenta ima minimalan učinak na procese preuzimanja indolamina (serotonina) i ne potiskuje MAO aktivnost.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Kada je bupropion primijenjen dobrovoljcima tijekom studija, vršne razine tvari u plazmi uočene su nakon 3 sata.

Informacije iz 3 klinička ispitivanja upućuju na to da se vrijednosti bupropiona mogu povećati kada se tableta uzima s hranom. Nakon primjene s hranom, vršne razine komponente u plazmi povećale su se za 11%, 16% i 35%, a vrijednosti AUC-a povećale su se za 17%, 17% i 19% u 3 ispitivanja.

Bupropion i njegovi metaboliti pokazuju linearna farmakokinetička svojstva pri dugotrajnoj primjeni lijeka u dozama od 150-300 mg/dan.

Distribucijski procesi.

Bupropion ima visoki indeks volumena distribucije – približno je 2000 l. Aktivni element lijeka sa svojim metaboličkim produktom (hidroksibupropion) umjereno se sintetizira s proteinima krvne plazme (84% odnosno 77%). Stupanj sinteze proteina treohidrobupropiona približno je upola manji od pokazatelja karakterističnih za bupropion.

Metabolički procesi.

Intenzivan metabolizam bupropiona odvija se unutar tijela. U plazmi je zabilježena prisutnost 3 farmakoaktivna metabolička produkta: hidroksibupropiona zajedno s njegovim izomerima amino alkohola - treohidrobupropiona, kao i eritrohidrobupropiona.

Izlučivanje.

Oko 87% aktivnog sastojka izlučuje se urinom (manje od 10% tvari je u obliku aktivnih produkata raspada), a do 10% se izlučuje stolicom. Tijekom izlučivanja, nepromijenjeni bupropion čini samo 0,5%.

Prosječna brzina klirensa tvari nakon upotrebe lijeka je približno 200 l/sat, a prosječno vrijeme poluraspada je oko 20 sati.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Lijek počinje djelovati na tijelo najmanje 2 tjedna nakon početka terapije. Puni učinak njegove upotrebe može se očekivati tek nakon nekoliko tjedana kure, kao i u slučaju uzimanja drugih antidepresiva.

Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja ili drobljenja/dijeljenja, jer to može povećati vjerojatnost razvoja nuspojava (npr. napadaja).

Veličine doza za odrasle.

Maksimalna veličina pojedinačne porcije je 0,15 g. Tablete se moraju uzimati dva puta dnevno u razmacima od najmanje 8 sati.

Pacijenti koji uzimaju tablete često doživljavaju nesanicu, koja je često privremena. Učestalost ovog simptoma može se smanjiti suzdržavanjem od uzimanja lijeka prije spavanja (održavanjem 8-satnog razmaka između doza) ili smanjenjem veličine porcije, ako je to prihvatljivo.

Početna doza je jedna doza od 150 mg dnevno.

Za osobe kojima uzimanje 0,15 g lijeka dnevno nije dovoljno, moguće je poboljšati stanje povećanjem doze do maksimalne vrijednosti - 0,3 g/dan (0,15 g dva puta dnevno).

Prilikom uklanjanja akutnih depresivnih epizoda, antidepresive treba uzimati najmanje šest mjeseci. Utvrđeno je da će lijek u dozi od 0,3 g/dan imati ljekoviti učinak tijekom dugog terapijskog razdoblja (do 12 mjeseci).

Doziranje za starije osobe.

Budući da je nemoguće isključiti mogućnost intolerancije na Wellbutrin kod pojedinih starijih pacijenata, možda će biti potrebno smanjiti učestalost primjene ili veličinu doze lijeka.

Veličine porcija za osobe s problemima s bubrezima.

Terapija započinje smanjenim dozama ili s nižom učestalošću primjene, jer se bupropion i njegovi metabolički produkti nakupljaju u ovoj kategoriji pacijenata u većoj mjeri nego u standardnim uvjetima.

Porcije za osobe s disfunkcijom jetre.

Osobe s bolestima jetre trebaju koristiti lijek s oprezom. Zbog prilično velike varijabilnosti farmakokinetičkih svojstava lijeka, osobe s blagim ili umjerenim poremećajima jetre trebaju uzimati lijek jednom dnevno u porciji od 0,15 g.

Osobe s teškom cirozom jetre trebaju vrlo oprezno uzimati tablete. Za ove pacijente maksimalna doza je 0,15 g, svaki drugi dan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Koristite Wellbutrin tijekom trudnoće

Odvojena epidemiološka ispitivanja učinka Wellbutrina na trudnoću otkrila su povezani rizik od intrauterine kardiovaskularne bolesti u fetusa kada se lijek koristio u prvom tromjesečju. Ovi nalazi nisu bili dosljedni u svim ispitivanjima.

Liječnik bi trebao razmotriti mogućnost propisivanja alternativne terapije za ženu koja planira trudnoću ili je već trudna. Lijek treba propisati samo u situacijama kada je vjerojatna korist od njegove primjene veća od rizika od komplikacija za fetus.

Budući da se bupropion i njegovi produkti razgradnje mogu izlučivati u majčino mlijeko, liječenje Wellbutrinom zahtijeva prekid dojenja na neko vrijeme.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• pacijenti koji ne podnose bupropion ili druge komponente lijeka;
• osobe koje pate od napadaja;
• osobe koje su naglo prestale uzimati sedative ili piti alkohol;
• primjena kod osoba koje istodobno uzimaju bilo koji drugi lijek koji sadrži bupropion, jer učestalost napadaja ovisi o dozi ove tvari;
• pacijent ima u anamnezi ili trenutno ima anoreksiju ili bulimiju nervne prirode, budući da je dokazano da ova kategorija pacijenata često doživljava napadaje kada koristi bupropion s fazom brzog oslobađanja;
• Kombinirana primjena s MAOI-ima. Razmak između prekida uzimanja ireverzibilnih MAOI-a i početka terapije Wellbutrinom trebao bi biti najmanje 2 tjedna.

[ 10 ]

Nuspojave Wellbutrin

Upotreba lijeka može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• lezije koje utječu na imunološki sustav: često se pojavljuju znakovi intolerancije, poput urtikarije. Povremeno se primjećuju teži simptomi preosjetljivosti, uključujući bronhospazam/dispneju, Quinckeov edem ili anafilaksiju. Mialgija s artralgijom, kao i vrućica, javljaju se zajedno s osipom i drugim manifestacijama intolerancije odgođene prirode. Takvi simptomi donekle su slični serumskoj bolesti;
• Metaboličke manifestacije i probavni poremećaji: često se opaža anoreksija. Ponekad dolazi do gubitka težine. Povremeno se javlja poremećaj vrijednosti glukoze u krvi;
• Mentalni poremećaji: često se opaža nesanica. Mogu se razviti poremećaji spavanja. Vrlo često se javlja osjećaj tjeskobe ili uzbuđenja. Ponekad se opaža stanje dezorijentacije, disforije ili depresije. Osjećaji tjeskobe, agresije, razdražljivosti i neprijateljstva pojavljuju se sporadično; javljaju se čudni snovi ili halucinacije, a uz to se razvijaju paranoidne misli, deluzije i stanje depersonalizacije. Mogu se opažati psihoze, suicidalne misli i suicidalno ponašanje. Mogu se razviti manija, euforija, hipomanija i promjene u stanju psihe;
• poremećaji koji utječu na središnji živčani sustav: često se opažaju glavobolje. Vrtoglavica, problemi s pamćenjem, tremor, mioklonus, migrena, distonija, kao i anksioznost i poremećaji okusa prilično su česti. Ponekad se mogu razviti vrtoglavica, dizartrija, problemi s pažnjom i koncentracijom te akatizija. Rijetko se javljaju EKG abnormalnosti i napadaji. Izolirano se opažaju parestezija, ataksija, problemi s motoričkom koordinacijom, distonija, nesvjestica i drhtavica. Mogu se razviti delirij, diskinezija, koma i problemi s osjetljivošću;
• lezije u vidnim organima: često se opaža oštećenje vida. Povremeno se razvija diplopija. Ponekad se opaža midrijaza. Moguće je povećanje vrijednosti očnog tlaka;
• poremećaji koji utječu na slušne organe: često se javlja tinitus;
• simptomi u području srca: ponekad se javljaju poremećaji srčanog ritma, tahikardija i promjene u EKG vrijednostima. Rijetko se razvija infarkt miokarda. Također je moguće povećanje pokazatelja krvnog tlaka i pojava oteklina. Povremeno se primjećuje ubrzan rad srca;
• reakcije krvožilnog sustava: često dolazi do porasta krvnog tlaka (ponekad značajnog), a uz to i crvenila. Povremeno se razvija ortostatski kolaps ili vazodilatacija;
• znakovi probavnih poremećaja: često se primjećuju problemi s gastrointestinalnim traktom (uključujući povraćanje s mučninom) i suha sluznica usta. Često se javljaju dispeptički simptomi, zatvor i bolovi u trbuhu. Ponekad se javlja iritacija u području desni i zubobolja. Moguća je i perforacija crijeva;
• poremećaji hepatobilijarnog sustava: povremeno se javlja hepatitis ili žutica, a uz to se povećava i razina jetrenih enzima;
• lezije potkožnih slojeva i kože: često se opaža hiperhidroza, osip i svrbež. Stevens-Johnsonov sindrom ili multiformni eritem pojavljuju se sporadično, a psorijaza se također pogoršava. Može se razviti alopecija;
• Oštećenje dišnog sustava: povremeno se javlja plućna embolija. Može se razviti bronhitis;
• disfunkcija mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: sporadično se opaža trzanje mišića. Može se očekivati razvoj rabdomiolize ili artritisa;
• problemi s urogenitalnim sustavom i bubrezima: najčešće se primjećuju infekcije koje zahvaćaju mokraćne organe. Ponekad dolazi do slabljenja libida. Mokrenje se povećava ili, naprotiv, odgađa. Mogući su poremećaji menstrualnog ciklusa, razvoj glukozurije, impotencije, nokturije, ginekomastije, kao i pojava oteklina u testisima;
• sistemski poremećaji: često se javlja bol u sternumu, vrućica i astenija;
• problemi s hematopoetskim procesima: mogu se pojaviti trombocitopenija ili leukopenija, kao i leukocitoza.

[ 11 ]

Predozirati

Osim simptoma navedenih među nuspojavama, intoksikacija dovodi do manifestacija poput gubitka svijesti, osjećaja pospanosti i promjena u EKG očitanjima (poremećaj provođenja, na primjer, produljenje vrijednosti QRS intervala) ili aritmije. Postoje i izvješća o smrtnom slučaju.

Za liječenje predoziranja, žrtvu treba hospitalizirati i pratiti EKG i vitalne znakove. Važno je osigurati da su dišni putovi prohodni i da nema problema s ventilacijom i oksigenacijom. Također treba dati aktivni ugljen. Nije potrebno izazvati povraćanje. Bupropion nema specifičan antidot.

Naknadna terapija određuje se stanjem žrtve ili preporukama posebne ustanove koja se bavi liječenjem opijenosti (ako postoji).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolički proces dovodi do transformacije bupropiona u njegov glavni aktivni produkt raspada, tvar hidroksibupropion. Ovaj proces se odvija uglavnom uz sudjelovanje hemoproteina P450 IIB6 (tip CYP2B6). Zbog toga je potreban oprez pri kombiniranju lijeka s lijekovima koji utječu na izoenzim CYP2B6 (kao što su ifosfamid s klopidogrelom, ciklofosfamid s orfenadrinom i tiklopidin).

Iako se bupropion ne metabolizira putem CYP2D6, in vitro 450 testovi su pokazali da ovaj element, zajedno s hidroksibupropionom, inhibira metabolički proces CYP2D6. U farmakokinetičkim testovima, primjena bupropiona povećala je vrijednosti desipramina u plazmi. Taj je učinak uočen najmanje 7 dana nakon uzimanja posljednje doze bupropiona. Kada se kombinira s lijekovima koji se primarno metaboliziraju ovim izoenzimom (npr. antiaritmici, SSRI, antipsihotici, triciklički antidepresivi i neki β-blokatori), potrebno je započeti liječenje minimalnim dozama takvog lijeka. Kada se Wellbutrin uključi u režim liječenja osobe koja već uzima lijek koji se metabolizira putem CYP2D6, potrebno je procijeniti mogućnost smanjenja doze ovog lijeka, posebno za lijekove s uskim indeksom lijekova.

Lijekovi kojima je za učinkovitost potrebna metabolička aktivacija putem CYP2D6 (poput tamoksifena) mogu imati smanjeni ljekoviti učinak kada se kombiniraju s lijekovima koji inhibiraju aktivnost CYP2D6 (bupropion).

Iako citalopram ne prolazi kroz metabolizam prvog prolaska putem CYP2D6, podaci iz jednog ispitivanja pokazali su da bupropion povećava vršne razine i AUC citaloprama za 30% odnosno 40%.

Zbog činjenice da se bupropion intenzivno metabolizira, kombinacija tvari s lijekovima koji potenciraju metabolizam (uključujući fenitoin, karbamazepin, efavirenz s fenobarbitalom, a također i ritonavir) ili ga inhibiraju, može dovesti do promjene u ljekovitom učinku lijeka.

Rezultati serije kliničkih ispitivanja s volonterima pokazali su da je ritonavir (s dva puta dnevnom primjenom 0,1 g ili 0,6 g lijeka) ili 0,1 g ritonavira s 0,4 g lopinavira (dva puta dnevno), ovisno o veličini doze, smanjio razinu bupropiona s njegovim glavnim metaboličkim produktima za približno 20-80%.

Slično tome, jedna doza efavirenza od 0,6 g dnevno tijekom 14 dana smanjuje razinu bupropionola za približno 55%.

Ovaj učinak ritonavira s lopinavirom, kao i efavirenza, posljedica je indukcije metaboličkih učinaka na bupropion. Osobe koje koriste bilo koji od ovih lijekova u kombinaciji s lijekovima koji sadrže bupropion možda će trebati koristiti povećane doze bupropiona, ali je zabranjeno prekoračiti maksimalne dopuštene granice preporučenih doza.

Iako rezultati kliničkih ispitivanja nisu pokazali nikakvu farmakokinetičku interakciju aktivnog elementa lijeka s alkoholnim pićima, postoje neki podaci da su se kod osoba koje su konzumirale takva pića tijekom terapije Wellbutrinom razvile negativne manifestacije od strane središnjeg živčanog sustava ili je uočeno smanjenje tolerancije na alkohol. Konzumaciju alkohola tijekom razdoblja terapije treba svesti na minimum ili potpuno prekinuti.

Postoje dokazi o povećanoj učestalosti toksičnih učinaka na središnji živčani sustav kada se lijek kombinira s amantadinom i levodopom. Lijek trebaju koristiti s oprezom osobe koje uzimaju amantadin ili levodopu.

Kombinirana primjena lijeka i NTS-a može dovesti do porasta krvnog tlaka.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih ispitivanja.

Postoje izvješća o interakcijama lijekova s testovima koji se koriste za brzo otkrivanje prisutnosti lijekova u urinu. Testovi mogu dati lažno pozitivne rezultate, posebno za amfetamine. Za potvrdu pozitivnog rezultata, kao alternativa mora se koristiti kemijska metoda.

[ 22 ]

Uvjeti skladištenja

Wellbutrin treba čuvati izvan dohvata djece. Maksimalne temperature su 25°C.

[ 23 ]

Rok trajanja

Wellbutrin se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 24 ]

Recenzije

Wellbutrin dobiva dosta recenzija, a mišljenja pacijenata u njima su prilično polarna. Lijek se prilično uspješno koristi u uklanjanju depresije. Osim toga, često se piše da lijek pomaže ublažiti stanje tijekom procesa prestanka pušenja.

Lijek se vrlo učinkovito nosi sa zadatkom liječenja depresije, ali ima značajan nedostatak - prisutnost neugodnih nuspojava koje se razvijaju tijekom 1-2 tjedna korištenja. Među prednostima za muškarce može se napomenuti da lijek ne potiskuje erektilnu funkciju.

Kako bi se postigao željeni ljekoviti učinak, kao i kako bi se smanjio rizik od nuspojava, terapiju treba započeti dozom od 0,15 g Wellbutrina. Ponekad je potrebno odabrati i optimalno vrijeme uzimanja lijeka za pacijenta - postoje ljudi kojima je uzimanje tablete prije spavanja najprikladnije, ali postoje i oni kojima je potrebno uzimati lijek rano ujutro (u 5-6 sati).

Također među nedostacima lijeka:

• Za kupnju vam je potreban recept;
• previše negativnih simptoma;
• prilično visoka cijena.