Westov sindrom

Westov sindrom je teški epileptički sindrom koji se sastoji od trijade simptoma: infantilnih grčeva, karakterističnih promjena u interiktalnom razdoblju elektroencefalograma (hipsaritmija) i mentalne retardacije. Bolest je dobila ime zahvaljujući britanskom liječniku Westu, koji je prvi opisao sve njezine simptome 1841. godine, promatrajući svog bolesnog sina. Ova bolest je poznata i pod sljedećim nazivima: Gibbsova hipsaritmija, grčevi u povijanju, Salaamov grč ili tik, mioklonička encefalopatija s hipsaritmijom.

Epidemiologija

Incidencija je oko 1:3200 do 1:3500 živorođene djece. Prema statistikama, sindrom se češće razvija kod dječaka nego kod djevojčica u omjeru oko 1,3:1. Kod 9 od 10 oboljele djece, grčevi se prvi put javljaju između 3. i 8. mjeseca života. U rijetkim slučajevima, konvulzije se mogu pojaviti tijekom prva 2 mjeseca.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci Westov sindrom

Može se klasificirati kao skupina takozvanih encefalopatskih epilepsija, kada se napadaji javljaju na pozadini neupalnih bolesti mozga.

Ova bolest se najčešće javlja u ranom djetinjstvu i ima mnogo uzroka:

1. Kongenitalna patologija u razvoju mozga (na primjer, tuberozna skleroza).
2. Genetske bolesti, genske mutacije i metabolički poremećaji.
3. Infekcije mozga.
4. Intrakranijalno krvarenje pri rođenju, hipoksija mozga (osobito kod nedonoščadi).
5. Gušenje.

Upravo se ovaj potonji razlog smatra najčešćim u razvoju ovog opasnog sindroma. Fetalna asfiksija često se razvija kao posljedica kompliciranog porođaja.

Raspravlja se o ulozi genetskih defekata u etiologiji Westovog sindroma. Identificirana su dva genetska defekta. Prvi je mutacija u kratkom kraku X kromosoma. Gen ARX povezan je s ranim početkom infantilnih grčeva. Drugi je defekt u ciklin-ovisnoj kinazi i proteinu 5 (CDKL5).

Ponekad je prilično teško utvrditi što je točno utjecalo na manifestaciju sindroma. U takvim slučajevima liječnici dijagnosticiraju idiopatski sindrom. Oni pacijenti koji nemaju znakove bolesti, ali imaju promjene na EEG-u (ili obrnuto) klasificirani su kao rizična skupina 1. Ne trebaju poseban tretman, ali su dužni podvrgnuti se godišnjem pregledu.

Ako postoje glavni znakovi i promjene na EEG-u, tada se pacijenti svrstavaju u 2. rizičnu skupinu. Njima se propisuje određeni tretman. Također se pregledavaju dva puta godišnje. Posljednja rizična skupina su oni koji imaju izražene simptome i promjene na EEG-u.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Faktori rizika

Prenatalni poremećaji povezani s infantilnim spazmima uključuju:

• Hidrocefalus.
• Mikrocefalija.
• Hidroanencefalija.
• Shizencefalija.
• Polimikrogirija.
• Sturge-Weberov sindrom.
• Tuberozna skleroza.
• Trisomija 21.
• Hipoksično-ishemijska encefalopatija.
• Kongenitalne infekcije.
• Ozljede.

Perinatalni poremećaji koji dovode do razvoja Westovog sindroma su sljedeći:

• Hipoksično-ishemijska encefalopatija.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Ozljede.
• Intrakranijalna krvarenja.

Postporođajni poremećaji:

• Hiperglikemija.
• Bolest javorovog sirupa.
• Fenilketonurija.
• Mitohondrijska encefalopatija.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Degenerativne bolesti.
• Nedostatak biotinidaze.
• Ozljede.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Smatra se da infantilni spazmi nastaju zbog abnormalnih interakcija između struktura korteksa i moždanog debla. Glavni čimbenici u patogenezi su nezrelost središnjeg živčanog sustava i oštećena povratna informacija moždano-nadbubrežne osi. Pod utjecajem različitih stresnih čimbenika, nezreli mozak proizvodi abnormalno, prekomjerno lučenje kortikotropin-oslobađajućeg hormona (CRH), što rezultira spazmima.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi Westov sindrom

Među simptomima ove bolesti treba istaknuti sljedeće:

1. Česti epileptički napadaji. Prilično ih je teško izliječiti.
2. Promjene u EEG-u (hipsaritmija) karakteristične za ovu bolest.
3. Jasni poremećaji u psihomotornom razvoju.

Gotovo sva djeca sa Westovim sindromom (90%) pokazuju simptome gotovo odmah nakon rođenja (4 do 8 mjeseci). Napadaji su kratkotrajni, pa nije moguće odmah postaviti ispravnu dijagnozu.

Westov sindrom smatra se ozbiljnom bolešću koja ugrožava život pacijenta. Naziva se i infantilnim spazmima.

Napad se uvijek događa na isti način: cijelo tijelo djeteta se naglo savija prema naprijed, a glava se snažno savija. Takve konvulzije obično se javljaju kada se beba probudi ili zaspi. U jednom danu može biti od deset do stotinu napadaja.

Često tijekom napadaja dijete može izgubiti svijest. Zbog njih dojenčad doživljava kašnjenja u psihomotornom razvoju. Djeca sa Westovim sindromom slabo reagiraju na okolinu i praktički ne ostvaruju kontakt s rodbinom.

Prvi znakovi

Prvi znak napada Westovog sindroma je glasan plač djeteta, pa liječnici često dijagnosticiraju takve bebe s kolikama. Standardni znakovi ove bolesti uključuju:

1. Snažni nagibi cijelog tijela prema naprijed.
2. Generalizirane konvulzije u donjim i gornjim udovima, cijelom tijelu.
3. Udovi su se nehotice raširili.

Obično takav napad traje najviše jednu ili dvije sekunde. Slijedi kratka pauza i napad se ponovno nastavlja. U nekim slučajevima, grčevi su izolirani, ali najčešće se javljaju uzastopno.

Djeca sa Westovim sindromom često su vrlo razdražljiva, imaju razvojna kašnjenja različitog stupnja, a dojenčad s ovim poremećajem često se ponaša kao da su slijepa.

[ 13 ]

Epilepsija kod Westovog sindroma

Westov sindrom je varijanta generalizirane epilepsije katastrofične prirode. Može biti simptomatska (u većini slučajeva) ili kriptogena (samo do 10% svih slučajeva). Klasičnu varijantu Westovog sindroma mogu karakterizirati izraženi salaam ili mioklonični grčevi. Ponekad grčevi poprimaju oblik kratkih serijskih klimanja glavom.

Epilepsija kod Westovog sindroma razvija se zbog različitih neuroloških patologija ili bez određenih poremećaja u središnjem živčanom sustavu. Infantilni grčevi dovode do sporog razvoja mentalnih i motoričkih funkcija djeteta, što u budućnosti može uzrokovati značajno kašnjenje u općem razvoju.

U 80% slučajeva djeca sa Westovim sindromom imaju cerebralnu paralizu, mikrocefaliju, atonične i ataktičke poremećaje.

[ 14 ]

Encefalopatija kod Westovog sindroma

Kao što je gore spomenuto, Westov sindrom poznat je i kao mioklonička encefalopatija s hipsaritmijom. Hipsaritmija je tipičan, ali ne i patognomoničan EEG obrazac kod pacijenata s ovim poremećajem.

Standardna hipsaritmija karakterizirana je kontinuiranom aritmičkom i visokoamplitudom sporovalne aktivnosti, a također ima brojne šiljke i oštre valove. Istovremeno, ne postoji sinkronizacija između različitih dijelova hemisfera. Ponekad se obrasci mogu razlikovati u asimetriji amplitude.

Hipsaritmija gotovo u potpunosti zamjenjuje glavnu pozadinsku aktivnost.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomatski Westov sindrom

U pravilu, u 75% slučajeva, Westov sindrom počinje tijekom drugog ili trećeg tromjesečja djetetova života. Prvi mjeseci djetetova razvoja čine se sasvim normalnima i tek tada se pojavljuju napadaji, koji su patognomonični prvi znak. Ponekad pacijenti osjećaju kašnjenje u psihomotornom razvoju. Vrlo rijetko mogu se vidjeti promjene na EEG-u.

Mioklonus ili grčevi mišića zahvaćaju gotovo cijelo tijelo. Tijekom takvih napadaja, tijelo i udovi bebe se savijaju. Grčevi i kontrakcije u mišićima fleksora mogu biti bilateralni, sinkroni, iznenadni, simetrični i trajati maksimalno 10 sekundi. Ponekad se ponavljaju i do stotinu puta dnevno.

U nekim slučajevima, konvulzivni napad može zahvatiti samo jednu mišićnu skupinu. Donji i gornji udovi su tijekom konvulzija zabačeni u stranu, glava se savija i leži na prsima. Ako je učestalost napadaja velika, dijete može zaspati.

Danas postoje tri različite varijante Westovog sindroma, koje se međusobno razlikuju po stupnju i prirodi oštećenja mišića:

1. Klimanje glavom - višestruki grčevi fleksije (osobito u gornjim udovima i glavi).
2. Occipitalni grčevi - glava je zabačena unatrag. Napadi traju do deset sekundi s pauzom od jedne sekunde.
3. Uobičajeni grčevi su grčevi u cijelom tijelu. Glava "leži" na prsima, a udovi su povučeni u strane.

Djeca sa Westovim sindromom pokazuju kašnjenja u motoričkom i mentalnom razvoju odmah nakon rođenja ili nakon šest mjeseci. Česti napadaji samo pogoršavaju situaciju.

Cerebelarni sindrom kod Westovog sindroma

U nekim slučajevima, Westov sindrom može biti popraćen cerebelarnim sindromom. To je lezija malog mozga ili poremećaj njegovih veza s drugim dijelovima mozga. Glavni znakovi cerebelarnog sindroma su:

1. Namjerno tremoriranje prstiju (osobito tijekom kretanja).
2. Adiodohokineza.
3. Slabost i mlohavost mišića.
4. Pojavljuje se simptom nedostatka obrnutog potiska.
5. Sistemska vrtoglavica.

[ 19 ]

Komplikacije i posljedice

Tijek Westovog sindroma je u gotovo svim slučajevima prilično težak, jer se manifestira ozbiljnim poremećajima mozga. Vrlo rijetko se ova bolest može izliječiti konzervativnim liječenjem. Ali obično se, čak i nakon učinkovite terapije, s vremenom javljaju recidivi.

Gotovo uvijek nakon oporavka pacijenta primjećuju se ozbiljni i prilično teški neurološki rezidualni učinci: epilepsija i njezini ekvivalenti, ekstrapiramidne manifestacije. Pacijenti također pokazuju mentalne poremećaje: idiotiju ili blagu demenciju.

Samo u 2% slučajeva (prema Gibbsu) dolazi do spontanog potpunog oporavka.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dijagnostika Westov sindrom

Westov sindrom dijagnosticiraju sljedeći liječnici: neurokirurg, epileptolog, neurolog, pedijatar, imunolog, endoskopist i endokrinolog. Zahvaljujući korištenju modernih uređaja, može se postaviti točnija dijagnoza. Uobičajeno se koriste: radiomagnetska i kompjuterizirana tomografija, kranioskopija (u vrlo rijetkim slučajevima), cerebroangiografija. Također se provode neurofiziološki pregledi kako bi se identificiralo patološko žarište epileptičkih napadaja.

Najpopularnije metode za dijagnosticiranje Westovog sindroma su: elektroencefalografija i plinska encefalografija.

Elektroencefalografija može otkriti hipsaritmiju bioloških krivulja:

1. Amplituda bioloških krivulja je nepravilna.
2. Nema sinkronizacije glavnih krivulja. "Vrhovi krivulja" mogu se pojaviti tijekom spavanja ili budnosti.
3. Niska učinkovitost svjetlosne stimulacije.

U nekim slučajevima, plinska elektroencefalografija može pokazati dilataciju moždanih ventrikula. U kasnijim fazama Westovog sindroma opaža se hidrocefalus.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diferencijalna dijagnoza

Westov sindrom može se razlikovati od neepileptičkih bolesti koje su česte u dojenačkoj dobi (kolike, motorički nemir, infantilna masturbacija, hiperekspleksija, respiratorni napad) i nekih epileptičkih sindroma (na primjer, fokalna epilepsija). Elektroencefalografija igra vrlo važnu ulogu u diferencijalnoj dijagnostici.

[ 29 ]

Liječenje Westov sindrom

Liječenje je individualno u svakom konkretnom slučaju i ovisi o uzroku Westovog sindroma i stanju razvoja mozga.

Glavna metoda liječenja Westovog sindroma danas je steroidna terapija adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (Sabril, vigabatrin). No, takvo liječenje treba biti izuzetno oprezno i odvijati se pod strogim liječničkim nadzorom, budući da i steroidni lijekovi i vigabatrin imaju mnogo ozbiljnih nuspojava. Također je potrebno odabrati prikladne antikonvulzive, kao i lijekove koji će pomoći u normalizaciji opskrbe mozga krvlju.

Ponekad neurokirurg mora izvesti operaciju tijekom koje se diseciraju priraslice moždanih ovojnica i uklanja patološki fokus s kongenitalnim vaskularnim aneurizmama. Ovaj se postupak izvodi stereotaktičkom kirurgijom i raznim endoskopskim metodama. Nova i prilično skupa metoda liječenja Westovog sindroma je korištenje matičnih stanica. Smatra se učinkovitom, ali nepopularnom zbog visoke cijene postupka.

Bit ove metode je da se oštećeno područje mozga obnavlja uz pomoć matičnih stanica.

Idiopatski oblik Westovog sindroma obično se liječi posebnim lijekovima:

1. Antikonvulzivi – kao što su Epilim, Nitrazepam, Depakote (valproat), Topamax (topiramat), Zonegran (zonisamid), Onfi (klobazam) ili Klonopin (klonazepam).
2. Steroidni hormonski lijekovi - na primjer, hidrokortizon, prednizolon, tetrakozaktid.
3. Vitamini – na primjer, vitamin B6 (piridoksin).

Terapija je učinkovita ako se smanji broj i učestalost napadaja. Uz pravu terapiju, dijete će se u budućnosti normalno razvijati i učiti.

Ali vrijedi shvatiti da čak i moderni lijekovi imaju mnoge nuspojave:

1. Gubitak koncentracije.
2. Umor.
3. Alergijske reakcije na koži.
4. Depresija.
5. Oštećenje živaca.
6. Zatajenje jetre.

Terapija vježbanjem za Westov sindrom

Fizioterapija za Westov sindrom treba se provoditi pod strogim nadzorom rehabilitacijskog specijalista i liječnika sportske medicine, kako se ne bi pogoršali napadaji. Ova metoda terapije je prilično popularna, ali ne daje učinkovite rezultate bez kompleksa lijekova.

Slučajevi izlječenja

Odsutnost napadaja dulje vrijeme kod Westovog sindroma ne može ukazivati na to da je bolest ušla u fazu remisije. No, neki liječnici vjeruju da ako se grčevi, konvulzije, hipsaritmija i promjene u EEG-u ne primjećuju mjesec dana, onda se to može smatrati oporavkom. Nažalost, takvi su slučajevi danas prilično rijetki. Prema nekim izvorima, samo 8% svih pacijenata je potpuno izliječeno, prema Gibbsu taj broj doseže samo 2%.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Prevencija

Glavna mjera prevencije Westovog sindroma je njegova pravovremena dijagnoza i pravilno liječenje. Epileptički napadaji, koji se smatraju glavnim simptomom ove bolesti, moraju se stabilizirati.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Prognoza

Opću prognozu za razvoj Westovog sindroma prilično je teško predvidjeti, budući da postoje različiti razlozi za njegovu pojavu. Na primjer, kod idiopatskog sindroma prognoza je povoljnija nego u slučaju simptomatskog sindroma.

To se može objasniti činjenicom da je idiopatski oblik ove bolesti mnogo lakši: učestalost i jačina napadaja su manji, dijete ne zaostaje toliko u razvoju. Obično se bolest kod takve dojenčadi transformira u druge oblike epilepsije. U budućnosti se oko 40% takve djece ne razlikuje od svojih vršnjaka.

U drugim slučajevima liječenje je složenije, a rezultati manje učinkoviti. Ako se kod djece sa simptomatskim Westovim sindromom utvrdi da ne podnose lijekove, tada je terapija kompliciranija. Manje od 50% takvih pacijenata postiže remisiju. Prema rezultatima istraživanja, samo 30% pacijenata potpuno je ili gotovo potpuno izliječeno lijekovima.

Nažalost, 90% svih pacijenata sa Westovim sindromom su fizički ili mentalno retardirani, bez obzira na učinkovitost liječenja. To je zato što napadaji često trajno oštećuju dijelove mozga.

60% sve djece koja su imala Westov sindrom imat će neki oblik epilepsije u budućnosti. Ponekad se bolest transformira u Lennox-Gastautov sindrom.

Povoljni prognostički faktori:

• Kriptogena ili idiopatska etiologija.
• Razvoj bolesti u dobi većoj od 4 mjeseca.
• Odsutnost atipičnih napadaja.
• Odsutnost asimetričnih EEG abnormalnosti.
• Učinkovitost liječenja.

Prema istraživanjima, 5% djece sa Westovim sindromom ne preživi do pete godine. Smrt nastupa zbog bolesti ili nuspojava liječenja. Petina pacijenata umire unutar prve godine, budući da su kongenitalne patologije mozga nespojive sa životom.